Abstract
Bakgrunn
En funksjonell -94 innsetting /polymorfisme sletting (rs28362491) i promoteren til NFKB1 genet ble rapportert å påvirke
NFKB1
uttrykk og gi mottakelighet for ulike typer kreft. Denne studien tar sikte på å fastslå om polymorfisme er forbundet med risiko for blærekreft.
Materiale og metode
TaqMan analysen ble benyttet for å bestemme genotypen blant 609 tilfeller og 640 kontroller i en kinesisk befolkning. Logistisk regresjon ble brukt for å vurdere sammenhengen mellom polymorfisme og blærekreft risiko, og kvantitativ real-time PCR ble benyttet for å bestemme
NFKB1
mRNA uttrykk.
Resultater
Sammenlignet med ins /ins /ins /del genotyper, del /del genotype var assosiert med en betydelig økt risiko for blærekreft [justerte odd ratio (OR) = 1,92, 95% konfidensintervall (KI) = 1,42 til 2,59] . Den økte risikoen var mer fremtredende blant pasientene over 65 år (OR = 2,37, 95% CI = 1,52 til 3,70), mannlige forsøkspersoner (OR = 1,97, 95% CI = 1,40 til 2,79) og hos pasienter med selvrapportert familiehistorie kreft (OR = 3,59, 95% CI = 01.19 til 10.09). Videre ble polymorfisme assosiert med en høyere risiko for å utvikle ikke-muskel invasiv blærekreft (OR = 2,07, 95% CI = 1,51 til 2,85), klasse 1 blærekreft (OR = 2,40, 95% CI = 1,68 til 3,43), enkelt svulst blærekreft (OR = 2,04, 95% CI = 1,48 til 2,82) og mindre tumorstørrelse blærekreft (OR = 2,10, 95% CI = 1,51 til 2,92). Uttrykket av
NFKB1
mRNA i blærekreft vev med homozygot innsetting genotype var høyere enn med slettingen allel.
Konklusjoner
I konklusjonen, de -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter kan bidra til etiologien av blærekreft i den kinesiske befolkningen
Citation. Li P, Gu J Yang X, Cai H, Tao J Yang X, et al. (2013) Funksjonell Arrangøren -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
Gene er assosiert med blærekreft Risiko i en kinesisk befolkning. PLoS ONE åtte (8): e71604. doi: 10,1371 /journal.pone.0071604
Redaktør: Antonia Vlahou, Biomedical Research Foundation, Academy of Athens, Hellas
mottatt: 1 april 2013; Godkjent: 08.07.2013; Publisert: 20 august 2013
Copyright: © 2013 Li et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Program for utvikling av innovative Research team av First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Provincial Initiative Program for Excellency Disciplines i Jiangsu-provinsen, Foundation National Natural Science of China (tilskudd nr 81272832 og 81201997), Natural Foundation Science of Jiangsu-provinsen (gi nr BK2011848) og Priority Academic Program Utvikling av Jiangsu høgskolerådet (PAPD). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Blærekreft, primært urothelial cell carcinoma (UCC), er den nest vanligste urin malignitet som fører til betydelig sykelighet og dødelighet [1]. UCC er en heterogen sykdom, med 70% av pasienter som ikke-muskel invasive tumorer og 30% presentere muskel-invasiv sykdom assosiert med en dårlig prognose fra fjernmetastaser [2] – [4]. Disse svulstene har en livslang risiko for tilbakefall, men er vanligvis ikke livstruende. Risikofaktorer for blære tumorigenesis kan deles inn i tre undergrupper: genetiske og molekylære forandringer, kjemiske eller miljømessige eksponeringer, og kronisk irritasjon [5], [6]. Selv om mange mennesker er utsatt for de ovennevnte risikofaktorer, bare en brøkdel av de eksponerte individene utvikler UCC. Dermed til individuelle variasjoner i følsomheten risikofaktorer som fører til blæren kreftutvikling kan eksistere.
Nuclear faktor-kB (NF-kB) ble først identifisert i 1986 som en B-celle faktor som binder seg til et område i enhancer-regionen av genet som koder for immunoglobulin-lett kjede-κ [7]. Siden den gang har NF-kB blitt vist å regulere transkripsjonen av mange gener for immunrespons, celleadhesjon, differensiering, proliferasjon, angiogenese, cellulære stressreaksjoner, tumorgenese, og celleoverlevelse og apoptose [4]. Flere forskere har rapportert konstitutiv aktivering av NF-kB i forskjellige tumorceller og cellelinjer, slik som brystcancer [8], kolorektal kreft [9], [10], lungecancer [11], [12], og kreft i bukspyttkjertelen [1. 3]. Aktivering av NF-kB ble rapportert å være potensielt forbundet med blærekreft vekst ved å beskytte cancerceller fra apoptotisk celledød [14]. NF-kB er en heterodimer av Rel familie med fem medlemmer, nemlig RELA, relB, c-Rel, P50 (NF-κB1) og P52 (NF-κB2); det er også poenget med konvergens av noen metabolske og onkogene trasé [15].
NFKB1
genet, som ligger i menneskets kromosom 4q24, koder protein p50 som kan fungere som en transkripsjon faktor for å regulere dens target gentranskripsjon [16], [17]. Den -94 ins /del ATTG polymorfisme (rs28362491) i
NFKB1
promoter velig utløser en regulerende effekt på
NFKB1
genet og spiller en rolle i hvilken grad enkeltpersoner til ulike maligniteter, inkludert mage kreft [18], eggstokkreft [19], prostata kreft [20], og muntlig plateepitelkarsinom [21]. Riemann
et al.
[22] rapporterte at
NFKB1 plakater (p50) mRNA uttrykk er høyere i tumorvev med ins /ins genotype enn hos dem med ins /del + del /del genotype. De fant også at pasienter med homozygot delesjon har en statistisk høyere risiko for svulst tilbakefall enn bærere med en eller flere innsetting alleler i ikke-muskel invasiv blærekreft. Men i sin studie, ble ingen sammenheng funnet mellom -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter og blærekreft risiko [22].
I denne studien har vi en hypotese om at de -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter er assosiert med blærekreft risiko. Denne hypotesen ble testet i vår pågående, sykehusbasert, case-kontrollstudie i en kinesisk befolkning.
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
Studiet ble godkjent av Institutional Review Board of First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Kina. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne i denne studien.
Pasienter og kontroller
Deltakerne i denne studien inkluderte 609 pasienter med blærekreft og 640 alderstilpassede kontroller. Alle fag var fra Han befolkning bor i provinsen Jiangsu og Anhui-provinsen i Øst-Kina. Blærekreftpasienter ble rekruttert fra juli 2006 til juli 2012 ved Institutt for Urologi, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. Pasienter med historier om kreft, spredning kreft fra andre eller ukjent opprinnelse, og tidligere strålebehandling eller cellegift ble ekskludert. Den påvisning av blærekreft ble bekreftet av histopatologiske analyser. Kreftfrie kontrollpersoner var frekvens matchet for alder (± 5 år) og kjønn, og var genetisk relatert til sakene. Alle kontroller ble rekruttert fra friske personer som søkte fysisk undersøkelse i poliklinisk avdeling ved samme sykehus. Kontrollene ble ekskludert hvis de hadde symptomer på blærekreft, slik som hematuri. Før rekruttering, ble alle fag intervjuet i person til å samle inn demografiske data og kliniske egenskaper, som alder, kjønn, rase, tobakksrøyking, alkohol drikking, og selvrapportert familiehistorie med kreft. Ifølge tumor-node-metastaser klassifisering for scenen (2002 International Union Against Cancer), ble den kliniske fasen ved diagnosetidspunktet klassifisert i to undergrupper: ikke-muskel invasiv gruppe (PTA-PT1) og muskel invasiv gruppe (pT2- pT4). Ifølge histopathologic Karakter (WHO 1973, gradering av urothelial papilloma), pasientene ble klassifisert i tre undergrupper: grad 1, 2 og 3. Personer som røykte daglig i 1 år ble definert som noensinne røykere, og resten ble ansett som aldri har røykt. Enkeltpersoner som drakk minst tre ganger per uke i mer enn 6 måneder ble definert som noensinne drinkers, og resten ble ansett som aldri drikker.
DNA-ekstraksjon og polymorfisme genotyping
Genomisk DNA av hvert individ ble ekstrahert fra 150 mL EDTA-antikoagulert perifere blodprøver ved hjelp av en DNA-ekstraksjon kit (Tiangen Biotech, Beijing, Kina) etter produsentens anvisninger. De -94 ins /delATTG polymorfisme i
NFKB1
arrangøren ble genotypet ved hjelp av TaqMan enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) Genotyping Analyser (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), og SDS 2.4 programmet ble brukt for allel diskriminering. De primere, prober og reaksjonsbetingelser for hver SNP er tilgjengelig på forespørsel. Amplifikasjon ble utført under følgende betingelser: 50 ° C i 2 minutter; 95 ° C i 10 min; og 45 sykluser av 95 ° C i 15 s og 60 ° C i 1 min. For kvalitetskontroll, ble fire negative kontroller inkludert i hver plate, og 5% av prøvene ble tilfeldig valgt ut for gjentatt genotyping. Resultatene var 100% konkordant.
kvantitativ real-time PCR
RNA fra 35 frosne blærekreft vev (n = 8 for ins /ins genotype og n = 27 for bærere av del allelet) ble ekstrahert ved hjelp av standard metoder (RNeasy kit, Qiagen). En prøve på 1 pg total RNA ble benyttet for cDNA-syntese med oligo-dT-primere (Invitrogen, Karlsrule, Tyskland) og superscript II revers transkriptase (Takara Bio, Shiga, Japan). PCR ble utført ved anvendelse av PCR Master (Roche, Mannheim, Tyskland) med følgende primere i
NFKB1
: 5′-GTGAAGGCCCATCCCATGGT-3 «(fremover) og 5′-TGTGACCAACTGAACAATAACC-3» (revers) og primerene for
p-aktin
var 5′-ACTGGAACGGTGAAGGTGAC-3 «(fremover) og 5′-AGAGAAGTGGGGTGGCTTTT-3» (bakover). PCR i duplikater ble gjort på en 384-brønners ABI 7900HT Real-Time PCR System (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Den relative uttrykk for
NFKB1
i forhold til
β-aktin
ble beregnet ved hjelp av formelen
NFKB1 Twitter /
β-aktin
= 2
-ΔCt.
Statistisk analyse
de frekvensfordelinger av de utvalgte demografiske variabler og hvert allel og genotype av -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter mellom saker og kontroller ble evaluert ved hjelp av χ
2-type distribusjon. Hardy-Weinberg likevekt (HWE) ble testet ved hjelp av en godhet-of-fit χ
2 test. Ubetinget univariate og multivariate logistisk regresjon ble utført for å beregne rå og justert odds ratio (ORS) og deres 95% konfidensintervall (CIS) for blærekreft risiko. Interaksjon ble testet ved hjelp av en multiplikativ interaksjonsledd som inngår i den multivariate modellen. Å utforske mulige interaksjoner mellom polymorfisme og tobakksrøyking, vurdert vi en multiplikativ gen – miljø samspill med logistisk regresjonsanalyse, inkludert den viktigste effekten variabler og deres produkt vilkår. Alle analyser ble utført ved anvendelse av SPSS 13,0 statistisk programvare. En to-side
P
verdi på mindre enn 0,05 ble ansett for å indikere statistisk signifikans.
Resultater
Kjennetegn av studiepopulasjonen
frekvensfordelinger av de utvalgte kjennetegn ved sakene og kontroller er vist i Tabell 1. sakene og kontrollene var viste å være tilstrekkelig matchet på alder og kjønn (
P
= 0.180 for alder og
P
= 0,606 for sex). Mer noensinne røykerne ble funnet blant de tilfeller enn kontrollene (47,9% vs 38,0%;
P
0,001). Ingen signifikant forskjell i drikke status ble funnet mellom sakene og kontroller (
P
= 0,169). I tillegg er frekvensen av slektninger med kreft var høyere i de tilfeller enn i kontrollene (27,8% vs. 6,6%;
P
0,001). Disse variablene ble ytterligere justert i multivariate logistisk regresjonsanalyse for å vurdere den viktigste effekten av de -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
arrangøren på blærekreft risiko. De clinicopathological karakteristikker av 609 blære krefttilfeller ble oppført i tabell 1.
Association mellom -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter og blærekreft risiko
genotypen og allel frekvensfordelinger av -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
arrangøren blant sakene og kontroller, samt deres assosiasjoner med blærekreft risiko, er presentert i tabell 2. genotype frekvenser i kontrollene dannet HWE (
P
= 0,164). Frekvensen av ins /ins, ins /del, og del /del genotyper var 31,0%, 44,2% og 24,8% blant sakene, henholdsvis, og 34,8%, 50,6% og 14,5% blant kontrollene, henholdsvis (
P
0,001). Bruke ins /ins og ins /del genotyper som referanse, fant vi at del /del genotype var assosiert med en statistisk signifikant økt risiko for blærekreft (
P
0,001, OR = 1,92, 95% CI = 1,40 til 2,59). Et lignende resultat ble observert i del /del genotype sammenlignet med ins /ins genotype (
P
0,001, OR = 2,10, 95% CI = 1,48 til 2,97).
Stratifisert analyse av -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter og blærekreft risiko
Vi vurderte effekten ytterligere -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
arrangøren på blærekreft risiko stratifisert etter alder, kjønn, røykestatus, drikking status og selvrapportert familiehistorie med kreft. Som vist i tabell 3, den økte risikoen var mer uttalt hos eldre pasienter (
P
0,001, OR = 2,37, 95% CI = 1,52 til 3,70), mannlige pasienter (
P
0,001, OR = 1,97, 95% CI = 1,40 til 2,79) og pasienter med selvrapportert familie historie av kreft (
P
= 0,024, OR = 3,59, 95% KI = 01.19 til 10.09) ( Tabell 3).
Association mellom -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter og clinicopathological karakteristikker av blærekreftpasienter
Når sammenlignet med kontrollgruppen (tabell 4), risiko for blærekreft signifikant økt i del /del genotype sammenlignet med ins /del + ins /ins genotype i ikke-muskel invasiv tilfeller (
P
0,001, OR = 2,07 , 95% CI = 1,51 til 2,85), klasse 1 blærekreft tilfeller (
P
0,001, OR = 2,40, 95% CI = 1,68 til 3,43), enkelt svulst tilfeller (
P
0,001, OR = 2,04, 95% CI = 1,48 til 2,82) og tilfeller med mindre tumorstørrelse (
P
0,001, OR = 2,10, 95% CI = 1,51 til 2,92). Ingen sammenheng ble observert i lagdeling av tumor karakter og fasen av blæren krefttilfeller. (Tabell 5).
Interaksjon mellom -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter og tobakksrøyking
Sammenlignet med ikke-røykere med ins /ins og ins /del genotyper, røykere med del /del genotype hadde signifikant økt risiko for blærekreft (
P
0,001, OR = 2,53, 95% CI = 1,55 til 4,11) ( tabell 6). Gitt at den del /del genotype er assosiert med økt risiko hos røykere, evaluert vi om røykestatus er knyttet til -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter. Vi observerte ikke en multiplikativ interaksjonseffekt mellom polymorfisme og røykestatus (
P
= 0,783) (Tabell 6).
Association mellom -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter og
NFKB1
mRNA uttrykk
Hvor mye relative
NFKB1
mRNA i blæren kreft vev hentet fra homozygot innsetting genotype (n = 8 ) var høyere enn i vev fra ins /del + del /del genotype (n = 27) (
P
= 0,025), selv om det var betydelig overlapping mellom de to gruppene (figur 1).
Diskusjoner
i denne studien har vi identifisert en sammenheng mellom -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter og blærekreft risiko i en kinesisk befolkning. Vi observerte at personer med den del /del genotype har 1,92 ganger større risiko for blærekreft enn de med ins /ins og ins /del genotyper (
P
0,001). Videre individer homozygot for del har høyere blærekreft risiko enn de homozygote for ins (OR = 2.10,
P
0,001). Dessuten personer med den del /del genotype ble også forbundet med økt risiko for å utvikle ikke-muskel invasiv, klasse 1, enkelt svulst og mindre tumor størrelse blærekreft.
Som en underenhet av NF-kB kompleks , p50 er kodet av
NFKB1
genet [16]. Den over-ekspresjon av p50 (NF-κB1) ble observert i forskjellige maligniteter [22], [23], inkludert ikke-småcellet lungekarsinom, tykktarmskreft, prostatakreft, brystkreft, beinkreft og kreft i hjernen. Tatt i betraktning at p50 over-uttrykk er ofte observert i ulike tumorvev, er P50 potensielt involvert i tumordannelse.
Genetisk variasjon spiller en avgjørende rolle i å bestemme kreftrisiko, og flere studier har undersøkt sammenhengen mellom -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter og kreftrisiko [18] – [21]. Hittil har bare to studier forsøkt å vurdere sammenhengen mellom denne polymorfisme og blærekreft risiko [24], [25]. Riemann
et al
. [24] rapporterte at polymorfisme ikke er assosiert med en økt mottakelighet for overgangsordning celle carcinoma av blæren i kaukasiere. I vår studie, den del /del genotype ble funnet å være assosiert med økt risiko for urinovergangsordning celle carcinoma, inkludert ikke-muskel invasiv og muskel invasiv typer. Forskjellen i resultater kan tilskrives forskjellig etnisitet av studiepopulasjonen. Tang
et al.
[25] studerte en sørvest kinesisk befolkning på 207 saker, og rapporterte at personer med den ins /ins genotype har økt risiko for ikke-muskel invasiv overgangsordning celle carcinoma av blæren. Selv om forskningen befolkningen i Tang
et al.
[25] og denne studien var både kinesiske Han befolkning, geografisk fordeling mellom våre studiepopulasjonen og deres var annerledes, noe som kan resultere i avvikende genetiske bakgrunn. Derfor kan det være en sannsynlig forklaring til sprikende resultater mellom vår studie og deres. Videre utvalgsstørrelsen i vår studie var moderat større enn to nevnte blærekreft studier, som også kan delvis forklare avviket.
Den sannsynlige mekanismen bak den observerte assosiasjon kan være knyttet til uttrykket og aktiviteten til p50 ( NF-κB1), som regulerer viktige cellulære hendelser som apoptose og celledød uavhengig av NF-kB kompleks [17]. Ved hjelp av en reporter analysen, en tidligere studie fant at -94 ins /del ATTG polymorfisme har regulerende innflytelse på
NFKB1
genekspresjon og at aktiviteten av ins allelet er dobbelt så høy som i den del allel [ ,,,0],26]. Riemann
et al. Product: [24] rapporterte at p50 (
NFKB1
) uttrykk i blærekreft vev er høyere hos personer med ins /ins genotype enn hos dem som bærer del allelet. I denne studien, også identifiserte vi en positiv sammenheng mellom ins /ins genotype og økt p50 (
NFKB1
) uttrykk i blærekreft vev. Forskjellen i uttrykket av p50 (
NFKB1
) i blærekreft vev mellom ins /ins genotype og bærere av del allel kan indikere regulerende effekt på -94 ins /del ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter på p50 (
NFKB1
) uttrykk. Tidligere arbeider vist at p50 induserer MEKK4 aktivering av proteasom-avhengig nedbrytning GADD45α [27], [28]. Videre aktivering av MEKK4 aktiverer spesifikt JNK-signalveien, som er involvert i miljøstress-indusert celle apoptose [29], [30]. Derfor er provoserende forklaring på den observerte assosiasjon mellom -94 ins /del ATTG polymorfisme og blærekreft risiko er at den del /del genotype induserer utvikling av blærekreft ved å nedregulere uttrykket av p50 (
NFKB1
), som spiller en rolle ved indusering av celle apoptose gjennom den nevnte mekanisme.
homodimerer av P50 (NF-κB1) kan undertrykke transkripsjon av gener regulert av NF-kB [31]. Den økte dannelsen av p50-p50 kompleks som oppstår i en del av forbedret p50 (
NFKB1
) uttrykk [32], [33] antyder en redusert evne til å fremme
TNF-α
uttrykk i celler [34] – [36]. Uttrykket nivåer av mange gener som reguleres av NF-kB, for eksempel
TNF-α
, ble også foreslått å være høyere i
NFKB1 plakater (p50) knockout mus [37], [38] . Den cytokine TNF-α fremmer tumor proliferasjon ved å indusere frigjøring av matriks-metalloproteinase (MMP) [39] – [43], spesielt gelatinaser MMP-2 og MMP-9, som fremmer tumorvekst og metastase [44], [45] . Dermed spekulerer vi at ins /ins genotype kan redusere transkripsjon av gener som reguleres av NF-kB, for eksempel
TNF-α
, ved å styrke p50 uttrykk. Omvendt kan den del /del genotype fremme spredning av blærekreft gjennom den transkripsjonelle aktivering av
TNF-α
forårsaket av den hemmende effekten av den del /del genotype på dannelsen av P50 homodimerer [44], [ ,,,0],45].
Subgruppeanalyser ifølge clinicopathological egenskaper, herunder scenen, klasse, tumor nummer, og tumorstørrelse, kan hjelpe med å identifisere prognostiske faktorer involvert i ulike blærekreft progresjon trasé [46]. Riemann
et al.
[24] rapporterte at tiden til tilbakefall er betydelig kortere hos pasienter med den del /del genotype enn hos dem som bærer ins allelet. Et stort flertall (70%) av blærekreft ble ansett for å være av den ikke-invasiv muskel-type, som har en tendens til å gjenta seg og utvikler seg sjelden [2]. I denne studien ble det del /del genotype også knyttet til en økt risiko for å utvikle ikke-muskel invasiv eller grad 1 blærekreft (tabell 4). Dette funnet er i samsvar med studiet av Riemann
et al.
[24]. Men videre oppfølgingsstudier med større utvalgsstørrelser for å validere disse resultatene. Videre ble del /del genotype assosiert med en mer uttalt risiko for blærekreft Emne den eldste og under med selvrapportert familie historie av kreft sammenlignet med ins /ins + ins /del genotype (Tabell 3). Alder er nå allment akseptert som den største enkeltrisikofaktoren i å utvikle blærekreft [47], [48]. Mange teorier er blitt foreslått for å forklare forholdet mellom karsinogenese og aldring [49]. Som individer fortsetter å alder, opplever de kumulative miljømessig eksponering for kreftfremkallende, samt opphopning av cellulære hendelser, slik som genomisk ustabilitet. Pasientene med selvrapportert familie historie av kreft ble også antatt å lide av en økt risiko for blærekreft [50]. Dette faktum forklarer sterkere assosiasjon mellom del /del genotype og blære tumorigenesis i den eldre undergruppe og undergruppe med selvrapportert familiehistorie med kreft. I den foreliggende undersøkelse, ble risikoen funnet å være av større betydning hos menn. Mannlige pasienter ble vurdert til å være mer utsatt for tobakksrøyking og andre risikofaktorer involvert i etiologien av blærekreft, noe som kan forklare hvorfor menn er mer utsatt for blærekreft.
Flere mulige begrensninger av denne studien bør være betraktet. Først vår studie var en sykehusbasert case-control studie. Dermed kan vi ikke utelukke muligheten for utvalgsskjevhet til personer som kan ha blitt knyttet til en bestemt genotype. For det andre kan det hende at prøvestørrelsen (609 tilfeller og 640 kontroller) i denne studien ikke være stor nok til å detektere små effekter fra svært lav penetrans SNP’er og evaluere gen – miljø interaksjon tilstrekkelig. Men under den nåværende utvalgsstørrelse, har vi 99,5% makt til å oppdage en OR av ≥1.92 med en eksponering frekvens på 39,8% ved 0,05 signifikansnivå.
I konklusjonen, vi identifisert en sammenheng mellom -94 innsetting /sletting ATTG polymorfisme i
NFKB1
promoter og blærekreft risiko i en kinesisk befolkning. Den del /del genotype ble funnet å være assosiert med økt risiko for blærekreft.
