Abstract
Kontekst
Medisinske sentre over hele verden rapporterer en økt frekvens av Hashimotos tyreoiditt (HT) og skjoldbruskkjertelkreft (TC), to miljø påvirket sykdommer. På Sicilia, data om HT er tilgjengelig for provinsen Messina (1975-2005); data på TC er tilgjengelig for hele øya (2002-2004), med den vulkanske provinsen Catania har høyest forekomst.
Mål
For å gjenskape i Catania, på sammenlign år, HT data fra Messina.
design, metoder, Justering
gjennomgang av kliniske registreringer av pasienter i årene 1995-2005 for å sammenligne presentasjon og årlige endringer i HT. Under 1995-2005, poster ble datamaskin lagret i det endokrine Divisjoner ved University Hospitals of Catania og Messina, to tertiære poliklinikk.
Resultater
Catania er mindretall av Messina (742
vs.
3,409 HT pasienter). Ligner var lineær økning i det årlige antallet HT pasienter, forekomst av skjoldbrusk dysfunctions skjønt med forskjellige andeler av subklinisk og overt hypotyreose, og utbredelsen av positivitet for TgAb- eller TPOAb. Annerledes var alder og sin årlige trend; kjønnsfordeling og priser av de sonography varianter, selv om årlige trender var like.
Konklusjon
HT epidemier er mindre i Catania, med endringer i presentasjonen overlapp delvis de i Messina. Uansett miljømessige faktorer kan være involvert, de (og /eller deres intensitet) var ikke nødvendigvis den samme i disse provinser. Forbløffende nok er forventet antall TC i HT pasienter med skjoldbrusk knuter i Catania sammenfallende med at den generelle befolkningen i denne provinsen, men det er langt mindre enn i Messina. Dermed kunne TC og HT tilfeller påvirkes av forskjellige miljøfaktorer
Citation. Latina A, Gullo D, Trimarchi F, Benvenga S (2013) Hashimotos tyreoiditt: Lignende og Ulike egenskaper i nærområder. Mulige implikasjoner for epidemiologi av skjoldbruskkjertelen. PLoS ONE 8 (3): e55450. doi: 10,1371 /journal.pone.0055450
Redaktør: Francesco Giorgino, Universitetet i Bari, Italia
mottatt: 6 mai 2012; Godkjent: 02.01.2013; Publisert: 18 mars 2013
Copyright: © 2013 Latina et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne forskningen ble delvis støttet av den italienske MIUR PRIN prosjekt 2008SYHYKS_003 (SB). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Ingen ekstra ekstern finansiering ble mottatt for denne studien
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Av de endokrine kjertler, er skjoldbruskkjertelen leder i den autoimmune og neoplastiske domener, som Hashimotos tyreoiditt (HT) og skjoldbruskkjertelkreft (TC) er den ledende endokrine autoimmun sykdom og endokrin kreft [1] – [4]. HT kan eksistere sammen med TC, spesielt papillær histotype (PTC), men koblingen er fortsatt kontroversielt [2] (predisponerende ?, beskyttende ?, nøytral?) – [5], men det er noen enighet om mer gunstig prognose av PTC når det er forbundet med HT. Begge sykdommene er under disponerende /fremme påvirkning av eksogene faktorer, og det er endringer i miljøet som kan tilskrives økt frekvens og /eller geografisk forskjellig epidemiologi av enten sykdom merke på flere medisinske sentre [1] – [11]. Det er velkjent at HT er en ledende årsak til ervervet hypotyreose selv i barndommen [9] og dets hyppigheten øker med alderen, slik at okkulte HT og relaterte innledende svekkelse av skjoldbruskkjertelen er ansvarlig for den oppadgående trenden i TSH øvre grense som alder fremskritt [10]. Basert på den store nhanes III undersøkelsen ble serumskjoldbrusk antistoffer (TPOAb og /eller TgAb-) påvist i 12,5% av befolkningen (for refs. Se 6). Når både TPOAb og TgAb- var til stede, det odds ratio for overt hypotyreose var 23,5 og for subklinisk hypotyreose var 11,7. Disse var høyere enn for TPOAb alene for åpen hypothyrodism (OR = 6,9) og for subklinisk hypothyroidisme (OR = 4,0).
Nylig har Benvenga og Trimarchi [8] rapporterte at frekvensen av HT ved Division of Endocrinology ved University Hospital of Messina (nordøstlige Sicilia) økt enormt i løpet av årene 1975-2005. Faktisk var det ≈33 nye HT pasienter per år i 5-årsperioden 1975-1979 sammenlignet med ≈444 i 5-års perioden 2001-05. Den økte lokale forekomsten av HT ble bekreftet av andre pasienter, nemlig pasienter henvist til Cytologi Enhet for samme sykehus for finnålsaspirasjon cytologi (FNAC) av en enkelt eller dominerende skjoldbrusk nodule over perioden 1988-2007 [9]. Cytologiske diagnoser av HT var en i perioden 1988 til 1992, men 56 i 2003-05. Viktigere var det ingen økning i frekvens i cytologisk diagnose av ikke-autoimmune betennelser, det vil si de Quervain og Riedel tyreoiditt [9]. Denne økte antallet HT pasienter ble ledsaget av endringer i andre parametre, som fører til den konklusjon at miljø modifikasjoner kanskje har stått for den endrede presentasjonen av HT [6].
På den annen side, Divisjon for endokrinologi ved Universitetssykehuset i Catania (den viktigste byen homonymous provinsen like sør for Messina) ledet en region basert epidemiologisk undersøkelse av TC på Sicilia som dekket perioden 2002-2004 [11]. Denne studien fant at TC, hadde en hyppighet større enn tidligere antatt, og med en bemerkelsesverdig geografisk eiendommelighet 90% av de som blir PTC, ved at Catania provinsen hadde størst forekomst av TC [11]. Disse dataene ble knyttet til miljøspørsmål, fordi Catania provinsen inneholder virke Etna vulkan innenfor sine grenser.
Med tanke på den kontroversielle koblingen mellom HT og TC forening, og har den daglige praksis gitt hint om at den lokale hyppigheten av HT hadde økt ved Divisjon for endokrinologi i Catania, søkte vi å gjenskape Messina studien [6]. I andre vilkår, ønsket vi å teste om Catania kohort av HT var lik eller ulik fra Messina kohorten.
Pasienter og metoder
Pasienter
I likhet med den forrige arbeide [6], er dette en retrospektiv studie. Fordi kliniske poster på Thyroid Clinic av endokrine divisjon i Catania ble datamaskin lagret starter i januar 1995 vurderte vi de kliniske registreringer av de om lag 49 000 skjoldbrusk pasienter som ble innlagt fra 1. januar 1995 til 31. desember 2009. For å sammenligne pålitelig to gruppene var metoden var den samme som den som er beskrevet detailedly for Messina [6]. Derfor må vi først anmeldt den enkelte diagnose for å velge det totale antallet 1453 HT pasienter innlagt fra januar 1995 til desember 2009. Men for å tillate en homogen sammenligning med Messina årsklasse, resultatene understreket overgangsperiode årene 1995-2005, da Det ble observert totalt ca 28 000 pasienter med skjoldbrusk problemer i Catania, i forhold til om lag 11 000 pasienter i Messina. Mer presist, vurderte vi de årlige endringer i disse indeksene: antall nye HT pasienter; alder ved presentasjon; F:M forhold; thyroid størrelse og nodul (s); funksjonell status (euthyroidism, hypotyreose, hypertyreose forbigående, Hashitoxicosis); og TgAb- og TPOAb status.
Den geografiske plasseringen av de to provinsene og prosent bidraget fra naboprovinser til studiegrupper er illustrert i Figur 1.
Omtrent 14% av Catania kohorten er representert ved HT pasienter som kommer fra naboprovinsene av Siracusa (6%), Ragusa (2,5%), Enna (2%), Caltanissetta (2,5%) og Agrigento (0,7%). Dette kan sammenlignes med om lag 18% av Messina kohort av HT pasienter som kommer fra Sør-Calabria, særlig fra provinsen Reggio Calabria. Befolkning i disse provinsene er ca 1,1 millioner (Catania), 660000 (Messina), 400000 (Siracusa), 300000 (Ragusa), 275000 (Caltanissetta), 175000 (Enna), 450000 (Agrigento) og 560000 (Reggio Calabria).
Diagnostisering av HT
Som rapportert tidligere [6], ble HT diagnostisert basert på en kombinasjon av klinisk, ultralyd og biokjemiske data. Kliniske data besto av palpasjon av en fast, gummiaktig, og fine kornet skjoldbruskkjertelen. Sonografi ble utført for å påvise typiske HT mønster av heterogen struktur med diffus eller spredt hypoechogenicity, for å måle skjoldbruskkjertelen størrelse og for å undersøke tilstedeværelsen av skjoldbrusk knuter. De sonografiske varianter (eller kategorier), basert på skjoldbruskkjertelen størrelse og Nodulariteten uten hensyn pseudonodules var: (i) atrofisk (skjoldbrusk av redusert størrelse); (Ii) nongoitrous /nonnodular (skjoldbrusk av normal størrelse uten knuter); (Iii) nongoitrous /nodulær (skjoldbruskkjertelen av normal størrelse, men med en eller flere knuter); (Iv) goitrous /nonnodular (skjoldbrusk av stort format uten knuter), (v) goitrous /nodulær (skjoldbrusk av stort format og med en eller flere knuter). For å maksimere det antall varianter, ble ytterligere to kategorier vurderes: «goitrous, uavhengig av knuter», som resulterer fra pooling den fjerde og femte variant, og «nodulær, uavhengig av struma», som resulterer fra å samle den tredje og den femte variant.
Biokjemiske data besto av bevis for euthyroidism, hypotyreose (enten subklinisk eller manifest) eller selvbegrensende hypertyreose [6]. Subklinisk (eller mild, initial) hypotyreose ble definert av økt TSH sameksistens med normal fritt T4 (FT4); overt hypotyreose ble definert av økt TSH sameksistens med vernepleier T4 eller FT4. Euthyroidism ikke utelukke HT, hvis det var andre indikatorer (TgAb- og /eller TPOAb positivitet og unormal sonography).
Etikk uttalelse
Data ble hentet fra databasen registreringer av pasienter evaluert på Thyroid Clinic av divisjon for endokrinologi av Garibaldi-Nesima Hospital, Catania. The Local etikkomiteen godkjent studien og ikke krever pasientens informerte samtykke som data ble analysert anonymt.
Metoder
Analyser av serum FT3, FT4, TSH, TgAb- og TPOAb for Messina kohorten ble tidligere beskrevet [6]. Spesielt de kits for skjoldbrusk antistoffer var de immunoradiometric analyser av DiaSorin (Saluggia, Italia), med normale verdier 100 (TgAb-) eller 10 U /ml (TPOAb). For Catania årsklasse, analyser var uensartet siden det ikke er politikk som endokrine divisjon å gjenta konsistente resultater som er utstilt ved pasientene.
statistikker
Data er gjennomsnitt ± SD. Vi sammenlignet kontinuerlige variabler ved hjelp Student t-test, og andeler av kategoriske variabler med chi-kvadrat test (χ
2). Når variablene hadde nongaussian distribusjon, verdier var log-10 transformert før analyse. For å teste for utviklingen av endringer i en gitt indeks over år, beregnet vi en korrelasjonskoeffisient mellom indeks- og kalenderårene ved lineær korrelasjon. Data ble analysert ved Prism software-pakke (GraphPad, San Diego, USA).
Resultatene
Data er sammenfattet i tabellene 1, og illustrert i figur 2, figur 3, figur 4, og figur 5. tallene understreker resultater som var statistisk forskjellig i de to kohortene.
i dette og etterfølgende tall, data fra Messina kohorten er fra ref. 6.
Epidemiologi
Catania kohorten består av 1453 HT pasienter hvorav 742 observert i 1995-2005 (tabell 1) . Dette tallet er 4,6 ganger mindre enn 3,409 HT pasienter Messina under 1995-2005, men 12 ganger mindre i prosent (2,6%
vs
. 31%), som det totale antall av skjoldbrusk pasienter observert i 1995-2005 rundet 28 000 og 11 000 kroner. I både Catania og Messina kohorter antall HT pasienter økt på et tilsvarende høyt signifikant lineær hastighet i løpet av perioden 1995-2005 (r = 0,953, P = 5,7 × 10
-6, og r = 0,997, P = 1,5 x 10
-7) (tabell 2, figur 2). Men startet økningen i år 1998 i Catania, men minst 3 år tidligere i Messina (se figur 1 i ref. 6).
Kjønn og alder
I perioden 1995-2009, den Catania kohorten besto av 1320 kvinner og 133 menn (F:M ratio = 9.9:1). Men i 1995-2005, den Catania kohorten besto av 687 kvinner og 55 menn (F:M ratio = 12.5:1), sammenlignet med 3,050 kvinner og 359 menn (F:M forholdet mellom 8.5:1) i Messina-kullet . Som et resultat av den prosentvise fordelingen av de to kjønnene forskjellig i de to kohortene (χ
2 = 6.600, P = 0,010) (tabell 1). HT kvinner i Messina outnumbered HT kvinner i Catania med 4,4 ganger, mens HT mennene gjorde således med 6,5 ganger. Gapet redusert til 3,7 (kvinner) og 5,9 ganger (menn) i perioden 2002 til 2004, da det var 327 kvinner og 26 menn i Catania (F:M ratio = 12.6:1) og 1.198 kvinner og 153 menn i Messina ( F:M ratio = 7.8:1). Disse tre år er av interesse for de hensyn på forskjellig forekomst av TC på Sicilia (se diskusjon). Hvis årene 1995-1997 utelates fra perioden 1995 til 2009 på grunn av færre enn 20 HT pasienter /år i Catania kullet, blir betydelig den årlige utviklingen av F:M forholdet (r = -0,711, P = 0,0096, i stedet for r = 0,224, p = 0,508 for perioden 1995 til 2005), og det blir i nærheten av den tilsvarende Messina største korrelasjon (r = -0,865, p = 0,00059) (tabell 2). Den Catania F:M forholdet mellom 7.0:1 årevis 2007-09 matchet forholdet Messina 7.3:1 i årene 2003-05 [6].
Både gjennomsnitt og median alder var i begynnelsen av 40-tallet, Catania kohort være ett år eldre enn Messina kohort (P = 0,01) (tabell 1).
Funksjonell status
Fordeling av HT pasienter mellom euthyroidism, hypotyreose og hypertyreose ikke forskjellig i Catania ( 54,4%, 43,0% og 2,6%)
vs.
Messina (52,2%, 45,7% og 2,1%) (tabell 1). Men utbredelsen av subklinisk og åpenbar hypotyreose innenfor hypotyreose kategorien forskjellig (56,6 og 43,4% i Catania
vs.
82,6 og 17,4% i Messina, χ
2 = 112,4, P = 2,9 × 10
-26). Som et resultat av den årlige forekomsten av generell hypotyreose trend oppover ubetydelig i Messina, mens den falt betydelig i Catania (tabell 2 og figur 3).
Thyroid størrelse og knuter (ultralyd varianter)
de to kohorter skilte seg i prisene for alle varianter unntatt «struma, uavhengig av knuter» (tabell 1). Hastigheten av varianten «noduleringsgraden, uavhengig av struma» i Catania var 2,3 ganger lavere enn i Messina (tabell 1). Justert for disse to variantene, kohorter avtalt nongoiter /nonnodularily ranking først (med stor inter-kohorten forskjell) og atrofi vurdering siste (med liten inter-kohorten forskjell), men hierarkiet og priser av de andre variantene skilte seg mye (tabell 1). I Catania, rang var nongoiter /nonnodularity, struma /nonnodularity, struma /noduleringsgraden, nongoiter /noduleringsgraden og atrofi med en ratio på 14.9:6.3:3.6:3.5:1. I Messina, rang var nongoiter /nonnodularity, struma /noduleringsgraden, nongoiter /noduleringsgraden, struma /nonnodularity og atrofi med en ratio på 5.2:1.3:4.7:4.7:1. Hver variant vises den samme oppadgående eller nedadgående trend over tid i de to kohortene (tabell 2, figur 4). Varianten «nodulær, uavhengig av struma» økt ubetydelig, og steeperly i Messina (r = 0,348
vs
. R = 0,157). Ellers var trenden statistisk signifikant i begge kohort, med unntak av atrofisk og goitrous /nodulær varianter i Catania, da de bare nærmet seg grensen til signifikant (P = 0,113 og 0,121, respektivt). Variantene med svært like trender i Catania
vs.
Messina kohorten var goitrous /nodulær og «goitrous, uavhengig av knuter» (r = -0,777
vs.
-0,764, og r = -0. 876
vs.
-0,816) (tabell 2).
Serumskjoldbrusk autoantistoffer (TgAb-, TPOAb)
Prevalens av positivitet for TgAb- eller TPOAb var større i Messina til 1998 eller 1999 (figur 5). Deretter prevalens var svært lik i de to kohortene. Denne likheten, som var slående for TPOAb, er også støttet av kohortene deler forbigående topp etter nadir i 2001. positivitet sats i 1995-2005 tendert nedover for TPOAb i enten årsklasse, men mindre steeperly i Catania (r = -0,656 , P = 0,028
vs.
r = -0,874, p = 0,00044), og det gikk i hver sin retning for TgAb- (r = 0,190, P = 0,576 vs. r = -0,473, p = 0,142) ( tabell 2). Selv serumnivåene er makeløs skyldes forskjeller i kits, svingte de i Catania, men falt i Messina. Som et resultat av den årlige utviklingen av mediannivået var nedadgående, og statistisk signifikant bare i Messina.
Diskusjoner
Her har vi vist at det er likheter og ulikheter mellom HT pasienter fra naboprovinser, og at det i Catania HT indeksene svingt mer over tid. Viktigere, kan dissimilarities ikke forklares ved bare ett-års forskjell av alder. Videre, i enten kohort korrelasjonen mellom alder og kalenderår ble direkte (brattere i Catania), ikke inverse.
Messina perioden enn Catania bart, selv om omfanget av lineær økning i antall HT pasienter i løpet av 1995- 2005 var tilsvarende. Uavhengige data fra Messina Cytologi Unit [9], bekrefter den slående forskjellen. I 1995-2005 var det 334 personer som ble henvist til at Enhet for FNAC av en enkelt eller dominerende nodule, ble cytologisk diagnostisert som HT. Selvfølgelig, disse 334 pasientene hadde nodulær variant av HT. Selv om cytologisk [7] og det endokrine [6] Messina kohorter inneholde forskjellige HT pasienter, kan man anslå at ≈18% av HT pasienter (334 /1,894) har skjoldbrusk nodules verdig FNAC. Til sammenligning i løpet av de samme årene (1995-2005), i Catania endokrine kohorten var det 181 HT pasienter med «skjoldbrusk knuter, uavhengig av struma». Dette er 10 ganger mindre enn 1,894 tilsvarende pasienter i Messina endokrine kohort. Dersom 18% satsen påføres på 181 HT pasientene, da den 10-gangers forskjell sett i endokrine innstillingen gjelder i et cytologisk innstilling (334 i Messina vs. 33 i Catania, 0,18 x 181 = 33). Etter hvert som frekvensen av skjoldbrusk knuter øker med alderen, er det verdt å merke seg at den større hastighet av denne varianten i Messina ikke kan forklares ved en høyere alder av pasientene i denne varianten, ettersom både median og gjennomsnittsalder matchet (46 og 46,4
vs .
46 og 46,4 år i Catania).
Referanse til denne FNAC kohort [7] understreker gående lavere F:M forholdet mellom Messina (8.0:1 i 1995-2005, bekrefter 8.5:1 i 1995-2005 endokrine kohorten) i forhold til Catania (15.5:1, i 1995-2005 variant «skjoldbrusk knuter, uavhengig av struma»). For å understreke ytterligere kjønns problemet, ble forskjellen mellom de endokrine kohortene forsterket av motsatt retning av trenden i F:M forholdet gjennom årene (tabell 2).
For noen likheter Catania lagged bak Messina. For eksempel, økning i årlige hyppighet av HT var merkbar i 1998 (+ 76% i løpet av år 1997), men i Messina var det vesentlig tidligere (+ 100% i 1992 spissen 1991 og + 64% i 1996 spissen 1995) [6] . Det var tre år på rad med en høy F:M ratio (≈20:1) innledes med to år på rad med en svært lav F:M ratio (≈4:1 til 06:01). De tre årene var 1997-1999 i Catania, og 1995-1997 i Messina [6], mens de to årene var 1995-1996 og 1993-1994 [6]. Gjennomsnittlig F:M forholdet mellom 7.0:1 årevis 2007-09 i Catania matcher 7.3:1 ratio for årene 2003-05 i Messina. Til slutt var det to toppene i hypertyreose: årene 2000 og 2005 i Catania (ikke vist), men 1991 og 1995 i Messina [6]. Kanskje disse forsinkelsene indikere forsinket eksponering til den samme miljøfaktor (e). Det er av interesse at de to toppene i hypertyreose falt sammen eller nesten falt sammen med en rebound i positivitet frekvensen av både TgAb- og TPOAb og økt gjennomsnittlig nivå av TgAb- og /eller TPOAb (Figur 5 i dette manuskriptet, og figur 4 og 5 ref. 6). På grunn av den retrospektive natur vår studie, har vi ingen ledetråder om mulige miljøfaktorer som var ansvarlig for slike to topper. Men de parallelle endringer i serumnivåer av skjoldbrusk autoantistoffnivåer tyder på at kjemikalier (eller blanding av kjemikalier) som har måtte bli internalisert av skjoldbruskkjertelen, forårsaker en forbigående lekkasje av kolloid-lagret skjoldbrusk hormoner og øke immunogenisitet av tyreoglobulin og thyroperoxidase. Disse kjemikaliene kan bli frigitt i miljøet periodisk eller, hvis den slippes fortløpende, deres konsentrasjon i miljøet kan øke med jevne mellomrom.
På grunn av den autoimmune natur HT, er det av interesse å sammenligne serum TgAb- og TPOAb i to kohorter. Fra de parallelle endringer som er vist i figur 5, inkludert den slående kronologisk sammentreff av toppene eller nadir verdier, må man konkludere med at de to kohortene delte miljøfaktorer som førte til disse endringene. Forskjellen mellom de to kullene ligger, sannsynligvis, i intensiteten av eksponering for disse ytre faktorer. En sterkere intensitet av eksponering ville være mer funksjonelt ødeleggende for den follikulære epitel og således føre til en større andel av utilslørt skjoldbruskkjertelen svikt (som observert i Catania HT-serien) sammenlignet med lettere intensitet av eksponering som ville føre til en mildere funksjonstap eller subklinisk thyroid svikt (som observert i Messina HT-serien). Den nedadgående trenden med TgAb- og TPOAb i form av både positivitet og serumkonsentrasjon, alle trender blir mer markert i Messina kohorten vil foreslå at de delte miljøfaktorer kan ha kjemisk modifisert de store autoantigenic epitoper av både Tg og TPO og gjengis mer utsatt mindre og skjulte epitoper, slik som hormonogenic domener av Tg. Denne hypotesen ble lagt frem av Messina endokrinologer å forklare hvorfor den nedadgående trenden fra TgAb- positivitet over tid falt sammen med en oppadgående trend med positivitet for thyroid hormon antistoffer [6], [12].
I årene 2002- 06, har epidemiologien av TC ikke endret på Sicilia, inkludert sammenligningen mellom Catania og Messina provinser [11]. I kontrast, i samme periode har antallet HT pasienter i Catania fordoblet (88-191), og en rekke priser økte /redusert med ≈ 10 prosentpoeng: mild eller manifest hypotyreose innen hypothyroid pasienter (51 til 61% eller 49 til 39%), nongoiter /nonnodularity eller struma /noduleringsgraden (52 til 61% eller 17 til 10%), TPOAb positive (76 til 57% med gjennomsnittlig nivå halvering fra 1707 til 813 U /ml). Lignende eller større endringer i Messina hadde skjedd tidligere og raskere,
nemlig.
Mellom 1996 og 1998. Faktisk antall HT pasienter doblet (97-225), frekvensen av subklinisk eller manifest hypotyreose innen hypothyroid pasienter økt (55% i 1996 til 87% i 1997) eller redusert (45-13%), frekvensen av variantene nongoitrous /nonnodular eller goitrous /knute økt (21% i 1996 til 29% i 1997) eller redusert (45-34% ), frekvensen av TPOAb positivitet redusert (91% i 1996 til 81% i 1998, med gjennomsnittlig nivå halvering fra 1373 i 1997 til 771 i 1998). Dermed er skjoldbrusk autoimmunitet reagerer på endringer i miljøet langt raskere enn thyroid onkogenese
retning av forskjellen lagt merke til HT (Messina Catania). Reverseres, men på en mindre skala, for TC (Catania Messina ) [11]. I en studie som evaluerte epidemiologi TC under 2002-04 [11], var forekomsten av TC i Catania var 2,2 ganger høyere eller 2,1 ganger høyere enn hos kvinner eller menn fra de andre åtte sicilianske provinser (1.95-fold eller 1.52- fold
vs.
Messina). Spesielt frekvensen av PTC var 94,1% i Catania provinsen og 86,2% i resten av Sicilia. Data ikke endre i 2005-06 (G. Pellegriti, personlig meddelelse). Skulle andre siciliansk provinser har en forekomst av HT lik den til Messina (derav, som er større enn Catania) over sammenlign år, da den spennende scenario ville være en av miljøendringer som har økt forekomst av både HT (samtidig å modifisere dens presentasjon) og TC (uten å endre sin presentasjon). Men i visse områder (Catania) ble det av neoplasi å være begunstiget, mens i andre områder (resten av Sicilia) var den autoimmune sykdommen skal foretrekkes. Kanskje, Messina og Catania delte en rekke HT-assosiert miljøfaktorer (eller Messina ble utsatt for en høyere dose av de samme faktorene, og muligens tidligere), men bare Catania har TC-forbundet miljøfaktorer (eller deler dem med resten av Sicilia, men på en høyere konsentrasjon). Naturen av miljømessige faktorer er utenfor rammen av vårt arbeid.
To tyrkiske faglige divisjoner av Endocrinology [3], [13] studerte sammenhengen mellom HT og TC. Studien i Ankara i forhold FNAC diagnoser i 191 skjoldbrusk knuter av 164 HT pasienter med de i 713 knuter av 541 alderstilpassede nonHT fag; hver gruppe ble observert i tiden 2006-09 [3]. Studien i Izmir, ≈500 Km unna Ankara, ble utført på 769 HT pasienter [13]. Ankara kohort [3] er Messina-lignende mens Izmir kohorten [13] er Catania-aktig. Faktisk, i forhold til Izmir, Ankara kohorten hadde lavere både F:M ratio (8.6:1
vs.
16.4:1) og frekvensen av positivitet for serum thyroid antistoffer (TgAb- = 69,5%, TPOAb = 80,5% .
vs
. 90% for begge Ab). I Ankara kohort [3], frekvensen av malignitet ved FNAC (bekreftet ved histologi) var 1,0% (HT pasienter) og 2,7% (nonHT pasienter). Selv om ikke signifikant (P = 0,147 ved Fishers eksakte test), størrelsen på forskjellen er nesten 3.0 ganger. I motsetning i Catania-lignende Izmir kohort [13] frekvensen av malignitet (alltid PTC, noe som bekreftes av histologi) ble 1,93%. Dette 1,93 ganger større forskjell mellom Izmir og Ankara er påfallende minner om forskjellen mellom Catania og Messina (1,95 ganger høyere hos kvinner, og 1.52 ganger høyere hos menn) (11).
Hvis HT var en risikofaktor for TC, da forekomsten av TC ville ha vært større i provinsen Messina forhold til Catania. Og enda mer, basert på nevnte 10 ganger større antall HT pasienter med varianten «skjoldbruskkjertelen noduleringsgraden, uavhengig av struma» i Messina, hvilket er det aktuelle forhold i betraktning at kreft nødvendigvis oppstår fra skjoldbruskkjertelen knuter. Simuleringene i figur 6 antyder at denne varianten kan også bidra til det totale antall av TC observert i Catania provinsen, mens, i skarp kontrast til det forventede antall TC i Messina overskrider i stor grad det observerte antall. Derfor kan man konkludere med at, i hvert fall i (
, Messina
vil si.) Gitt områder, miljøforhold som utløser HT beskytter fra TC. Imidlertid kan det være en annen forklaring. Den alternativ forklaring tar hensyn til at (i) det store flertallet av TC er på grunn av PTC, (ii) PTC er så relativt lat at det kan bli oppdaget ved obduksjon, (iii) når PTC er klinisk tydelig og forbundet med HT, det har en mildere kurs. Dermed er antall reelle tilfeller av PTC i Messina større enn det som ble observert, men det viser ikke opp bare fordi PTC knuter kan være så mikroskopisk og blottet for mistenkelige egenskaper som ville unnslippe oppmerksomhet (
nemlig
., etterforskning av FNAC) og /eller ville dukke opp veldig sent i livet. Bare en TC screening basert på ultralydveiledet FNAC av alle skjoldbrusk knuter i alle HT pasienter med knuter og /eller om obduksjon kan fortelle om alternativ tolkning er holdbar. En endelig implikasjon av våre data er at studier over hele verden på sammenhengen mellom HT og TC [2] – [5] kan gi kontrasterende resultater fordi geografiske områder er heterogene, ved at ulike for lokal epidemiologi av HT, TC eller begge deler, videre til ulike miljøforhold.
de mulige scenarier anta tre priser av utbredelsen av HT i den generelle befolkningen (2, 5 eller 10%) og to priser av kreft for skjoldbrusk knuter (5 eller 10%). Den en fjerdedel eller en femtedel lavere magnitude av HT-utbredelsen i Catania provinsen er fordi 1 til 4,5 ratio observert mellom Catania og Messina (742 og 3,409 tilfeller, henholdsvis) kan avrundes til enten 1,0 til 4,0 eller 1,0 til 5.0. Satsene for skjoldbrusk knuter i HT pasienter (55% for Messina eller 25% for Catania) ble tatt fra varianten «skjoldbrusk nodules uavhengig av struma» i tabell 1 i denne avisen. Forventede tallene ikke endre seg vesentlig ved å henvise til perioden 2002-2004, fordi tilfeller av HT var 352 i Catania kohort og 1351 i Messina kohort (forhold på 1 til 3,84), med en hastighet på 26,4% og 56,5% for variant «knuter uavhengig av struma».
Våre data på goitrous /nonnodular variant er av interesse fordi denne indeksen seiret i Catania. Dermed eksogene faktorer hatt en diffus vekst stimulans for skjoldbruskkjertelen parenchyma av HT pasienter i Catania, men en mer fokus stimulans i Messina, slik som å favorisere klonal vekst av thyrocytes som til slutt dannet skjoldbrusk knuter med en hastighet større enn i Catania. Skjoldbrusk av Catania HT pasienter synes å være mer motstandsdyktig mot slike vekststimuli fordi frekvensen av nongoitrous /nonnodular variant var større enn i Messina. Denne siste forskjell er imponerende med tanke på at Catania HT kullet hadde en større utbredelse av overt hypotyroidisme, noe som betyr at en større andel av HT pasienter som skjoldbruskkjertelen ble utsatt for høyere serumnivåer av TSH.
En slutning fra etter å ha vist at dataene fra to naboområder er ikke en kopi av hverandre er at HT data fra et område i en gitt periode kan ikke ekstrapoleres til å representere større områder og bredere perioder. Studie av samtidige endringer av både skjoldbrusk autoimmunitet og thyreoideaneoplasmer i gitte geografiske områder, men kombinert med miljøstudier, kan vise seg nyttig å identifisere de ytre faktorer som utløser enten skjoldbrusk lidelse.
Takk
forfatterne takker legene. M. Buscema, C. Scollo og S. Salamone for å utføre sonografiske evalueringer av skjoldbruskkjertelen. Professor R. Vigneri deltok og lese manuskriptet før innlevering.
