Abstract
Bakgrunn
Nylig, mange studier utforsket rollen til betennelse parametre som nøytrofile-til-lymfocytt ratio (NLR) i prognosen av urin kreft, men resultatene var ikke konsekvent.
Metoder
Vi har gjennomført en meta-analyse av publiserte studier for å vurdere den prognostiske verdien av NLR hos pasienter med urin kreft. Hazard ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI) ble brukt til å vurdere sammenslutning av NLR og OS og RFS /CSS.
Resultater
De samlede resultatene viste at høy NLR var en dårlig prediktor for OS med HR på 1,81 (95% KI: 1,48 til 2,21; P
heterogenitet = 0,005) og RFS /CSS (HR = 2,07, 95% KI: 1,65 til 2,6; P
heterogenitet = 0,849) . Subgruppeanalyser viste at høy NLR gitt en dårligere OS i RCC (HR = 1,9, 95% KI: 1,47 til 2,45; P
heterogenitet = 0,003) og en dårlig RFS /CSS i RCC (HR = 1,83, 95% KI: 1,35 til 2,48; P
heterogenitet = 0,709), blærekreft (HR = 2,2, 95% KI: 01.27 til 03.08; P
heterogenitet = 0,447) og urothelial karsinom (HR = 2,58, 95% KI: 1.66- .. 4.01; P
heterogenitet = 0,784)
Konklusjon
Våre resultater viste at NLR kan fungere som en betydelig biomarkør i prognosen for urin kreft
Citation: Wei Y, Jiang YZ, Qian WH (2014) Prognostic rolle NLR i urin Kreft: A Meta-Analysis. PLoS ONE 9 (3): e92079. doi: 10,1371 /journal.pone.0092079
Redaktør: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Kina
mottatt: 18 november 2013; Godkjent: 17 februar 2014; Publisert: 18 mars 2014
Copyright: © 2014 Wei et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
på grunn av aldring og vekst av befolkningen også. som et økende adopsjon av kreft-assosiert livsstil som røyking og «westernized» dietter, den globale byrden av kreft fortsetter å øke [1], [2]. Urin kreft inkludert prostata kreft, nyrecellekreft og blærekreft er vanlige typer malignitet over hele verden, spesielt i vestlige land. Selv om overlevelse hos pasienter med urin kreft har økt de siste årene på grunn av fremskritt i behandlingsmetoder som sipuleucel-T basert immunoterapi [3] og anvendelse av molekylære målrettede medikamenter [4], [5], en undergruppe av pasienter døde innen en noen måneder etter operasjonen på grunn av rask progresjon av sykdom [6]. Mangel på effektivt prognostiske biomarkører er delvis ansvarlig for den høye dødeligheten forårsaket av kreft. Dermed er effektivt og pålitelig biomarkører for å gi ytterligere prognostisk informasjon presserende behov.
Som en markør for systemisk inflammatorisk respons, nøytrofile-til-lymfocytt ratio (NLR) har blitt studert som en nyttig prognostisk biomarkør i ulike kreftformer slike som lungekreft [7] og endetarmskreft [8]. Heving av NLR hos pasienter med urin kreft alltid spådd en dårligere prognose utfallet, men noen studier [9] – [12] presenteres inkonsekvente resultater slik som studiet av Shafique et al. og Linton et al .. Derfor denne meta-analyse ble gjennomført for å avdekke den prognostiske verdien av NLR i urin kreft. Så vidt vi vet, er det den første meta-analyse for å undersøke den prognostiske rolle NLR i urin kreft.
Materialer og metoder
Publisering søke og inklusjonskriterier
Medisinsk underposisjon (Mesh) begreper relatert til NLR (for eksempel «nøytrofile-til-lymfocytt ratio» eller «nøytrofile lymfocytt ratio») kombinert med ord knyttet til urin kreft (for eksempel «nyrekreft», «blærekreft», «prostatakreft», «urothelial kreft «eller» overgangsordning celle carcinoma «) og vilkår til prognose (for eksempel» utfall «,» prognose «,» prognostisk «eller» survival «) ble søkt på PubMed og det siste søket ble oppdatert 17. november 2013. referanser artikler og vurderinger ble også undersøkt for å hente potensielt ytterligere studier. Studier var kvalifisert hvis de oppfylte følgende kriterier: (a) pasienter med urin kreft i studiene ble histopathologically bekreftet; (B) undersøkte sammenhengen av forbehandling NLR med total overlevelse (OS), tilbakefall overlevelse (RFS) eller kreftspesifikk overlevelse (CSS); (C) full tekst artikler på engelsk. Eksklusjonskriterier var som følger: (a) bokstaver, anmeldelser, ekspertuttalelser, case rapporter eller laboratoriestudier; (B) studier hadde overlappende eller kopiere data; (C) mangel på viktig informasjon for videre analyse.
Data utvinning
Data fra hver studie ble evaluert og ekstrahert uavhengig av to etterforskere (Wei og Jiang). Kvaliteten på studiene ble vurdert i henhold til den nederlandske Cochrane Centre foreslått av Meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi (MOOSE) [13]. Følgende saker ble tatt opp: første forfatternavn, utgivelsesår, land, etnisitet, scene, krefttype, totalt antall tilfeller, cut-off verdi, oppfølging og HRS med 95% CIS. Hvis ikke er tilgjengelig, ble ekstrahert data for å beregne HR ved fremgangsmåten ifølge Tierney et al. [14]. En enighet ble nådd på hvert element blant forfatterne i tilfelle avvik.
Statistisk analyse
HRS med sine 95% CI’er fra hver studie ble brukt til å beregne sammenslåtte timer. En test av heterogenitet av samlede resultatene ble utført ved hjelp av Cochran Q test og Higgins I-squared statistikken. En P 0,10 for Q-testen ble ansett som statistisk signifikant, og tilfeldig effekt modell (DerSimonian-Laird metode) ble benyttet til å beregne de samlede timer [15]. Ellers ble det faste effekt-modell (Mantel-Haenszel metoden) utføres [16]. Publikasjonsskjevhet av litteratur ble evaluert ved hjelp av Begg trakten tomten og Egger lineære regresjon test og en p 0,05 ble betraktet som signifikant. Trim og fylle metoden ble brukt for å vurdere potensialet asymmetri i trakten tomten. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata programvareversjon 12,0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA). Og alt
P
verdiene var tosidig
Resultater
Studie egenskaper
I alt 17 artikler [9] -. [12], [ ,,,0],17] – [29] ble hentet i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene etter nøye lest og utvalg. Den detaljerte screening prosessen ble vist i figur 1. Tretten av 17 artikler undersøkt prognostisk rolle NLR for OS, 4 for RFS og 5 for CSS, respektivt. Shafique et al. [11] presenteres separate data før og etter diagnose og Yoshio Ohno et al. [19] undersøkte preoperativ og postoperativ rolle NLR i prognosen av nyrecellekreft (RCC). Bare de data før intervensjonen ble inkludert i analysen og resultatene for RFS og CSS ble kombinert som RFS /CSS. Dermed totalt 13 studier involverte 2391 pasienter med urin kreft evaluere OS og 9 studier som inkluderte 1923 tilfeller for RFS /CSS ble analysert i vår meta-analyse.
Som vist i tabell 1, etnisitet bakgrunn av pasientene ble klassifisert som kaukasiske og asiatiske befolkningen. Antall pasienter i hver studie varierte fra 48 til 678. I alt 11 studier utforsket NLR i prognosen av RCC og to av prostatakreft, to av blærekreft og to av urothelial karsinom, henholdsvis. Cut-off-verdien brukt i hver studie var ikke konsekvent varierte fra 2 til 5.
Utfall fra utvalgte studier
Som ble vist i tabell 2, fant vi forhøyet NLR spådd en verre utfall med den samlede HR på 1,81 (95% KI: 1,48 til 2,21; P
heterogenitet = 0,005) for 13 studier som evaluerte OS (figur 2). Tilsvar prediktiv rolle NLR for RFS /CSS ble også undersøkt med kombinert HR på 2,07 (95% KI: 1,65 til 2,6; P
heterogenitet = 0,849)
Subgruppeanalyser av. krefttype viste at høy NLR gitt en dårligere OS i RCC (HR = 1,9, 95% KI: 1,47 til 2,45; P
heterogenitet = 0,003) og en dårlig RFS /CSS i RCC (HR = 1,83, 95% KI: 1,35 til 2,48; P
heterogenitet = 0,709), blærekreft (HR = 2,2, 95% KI: 01.27 til 03.08; P
heterogenitet = 0,447) og urothelial karsinom (HR = 2,58, 95% KI: 1.66- 4,01; P
heterogenitet = 0,784)
i subgruppeanalyser av etnisitet, fant vi at uansett pasientene var asiatisk eller kaukasisk, forhøyet NLR var fortsatt en dårlig prediktor for RFS /CSS (kaukasisk.: HR = 1,86, 95% KI: 1,33 til 2,61; P
heterogenitet = 0,471, Asiatisk: HR = 2,26, 95% KI: 1,66 til 3,09; P
heterogenitet = 0,929), men viste bare tilsvarende rolle for OS i kaukasiske befolkningen (kaukasisk: HR = 1,81, 95% KI: 1,47 til 2,24; P
heterogenitet = 0,052, Asiatisk: HR = 2,05, 95% KI: 0,99 til 4,25; P
heterogenitet = 0,017)
Videre analyser av studier som evaluerte OS ved utvalgsstørrelsen (studier med mer enn 100 tilfeller ble klassifisert som «stor», og studier med mindre enn 100 tilfeller ble klassifisert som «liten») viser også at høy NLR vært å være en verre prognostisk markør uavhengig av utvalgsstørrelse (store: HR = 1,76, 95% KI: 1,39 til 2,22; P
heterogenitet = 0,035; small: HR = 2,1, 95% KI: 1,3 til 3,39; P
heterogenitet = 0,018).
Heterogenitet
For å utforske potensiell kilde til heterogenitet mellom studier for OS, ble meta-regresjon utført ved hjelp av variabler som utgivelsesår, etnisitet, kreft type og utvalgsstørrelse (≥100 vs. 100). Resultatene viste at årstall (p = 0,365), etnisitet (p = 0,96), krefttype (p = 0,797) og utvalgsstørrelse (p = 0,671) ikke bidrar til kilden av heterogenitet
Publikasjon skjevhet
publiseringsskjevheter ble evaluert med Begg trakten tomten og Egger lineære regresjon test. Men publikasjonsskjevhet ble oppdaget for OS (P = 0,024 for Begg test og P 0,001 for Egger test) og RFS /CSS (P = 0,016 for Begg test og P = 0.005 for Egger test). Dermed ble en trim og fylle metoden utføres og sammenslåtte HRS ble omregnet med hypotetisk ikke-publiserte studier for å vurdere asymmetri i trakten tomten. De omregnet resultatene ikke endres vesentlig for OS (HR = 1,51, 95% KI: 1,22 til 1,86; P
heterogenitet 0,001; Figur 3) og RFS /CSS (HR = 1,95, 95% KI: 1,57 til 2,42; P .
heterogenitet = 0,78), noe som indikerer stabiliteten av resultatene
Circles: inkluderte studier. Diamonds. Antatte mangler studier
Diskusjoner
Denne metaanalyse inkludert 17 studier med 3159 tilfeller med urin kreft viste at forhøyet NLR faktisk spådd en dårligere klinisk resultat. Subgruppeanalyser avdekket at dårlig OS med høy NLR kan bli funnet i RCC og verre RFS /CSS i RCC, blærekreft og urothelial karsinom. Forhøyet NLR var en betydelig prognostisk markør for verre RFS /CSS uavhengig av etnisitet bakgrunn og spådd dårlig OS i kaukasiske befolkningen, men ikke i asiatiske pasienter. Når analysert av utvalgsstørrelsen, ble likeledes betydelige resultater i både store og små prøve studier. Meta-regresjon ble anvendt for å undersøke kilden for heterogeniteten. Imidlertid har ingen av variablene som er oppført ovenfor bidratt til heterogeniteten. Som publikasjonsskjevhet ble observert, ble en trim og fyll metode gjennomført for å beregne de justerte timer, og vi fant ikke forskjellige resultater for OS og RFS /CSS, noe som tyder på stabiliteten av analysen.
Økende bevis viste foreningen av betennelse og kreft [30] og var nyttig i forebygging og behandling av kreft, for eksempel anti-inflammasjon behandling av blærekreft [31], [32]. En forbedret nøytrofil respons og /eller undertrykkelse av lymfocytt som fører til en høy NLR kan fremme carcinogenese og inhiberer antitumorimmunrespons [33], [34]. Molekylær signalering og sti utløst av inflammatoriske mediatorer kan fremme kreft celle spredning angiogenese og metastase, og dermed påvirker svulsten respons på behandling [35]. I tillegg har noen studier viste at forhøyet NLR indikerer en økt risiko for iskemisk hjerte- og karsykdommer [36], høy dødelighet hos pasienter med bakteriemi [37] og oppvokst gastrointestinal morbiditet og mortalitet [38], [39] som kan ligge til grunn for den dårlige prognosen for pasienter med økt NLR. I dag ble tumorstadium og andre kliniske parametre som PSA og Gleason grad søkt å innhente prognostisk informasjon og være nyttig i valg av hensiktsmessige behandlingsstrategier for pasienter med urin kreft. Perifere blodprøver før behandling eller ved diagnosetidspunktet kan gjenspeile betennelsestilstander i svulsten. NLR beregnet ut fra praktisk og billig test kan gi hensiktsmessig prognostisk informasjon for pasientene i behandling av urin kreft.
Flere begrensninger vår studie bør vurderes. Først studiene hentet i analysen var hele teksten på engelsk søkte på PubMed som kan være ansvarlig for den observerte publikasjonsskjevhet men ikke påvirker resultatene av trim og fylle metode. For det andre var merket heterogenitet av studier funnet i OS gruppe. Og ingen variabler analysert i meta-regresjon bidratt til heterogenitet. Faktisk kan nærværet av heterogeniteten skyldes mange andre faktorer, inkludert alder fordeling, kjønn, livsstil og så videre. Grunnet mangel på detaljerte data, kan vi ikke bruke disse variablene i meta-regresjon. Tredje, antall studier og deltakere for analyse var ikke stor nok for ytterligere subgruppeanalyse eksempel bare én studie undersøkte NLR for OS i blærekreft og urothelial karsinom, henholdsvis. Og bare tre studier på asiatiske befolkningen ga en trend med dårlig prediktiv rolle NLR for OS. Fjerde, på grunn av manglende data, sammenhengen mellom NLR og andre kliniske parametre som prostata-spesifikt antigen (PSA) ble ikke undersøkt. Dermed blir ekstra godt designede studier med flere krefttyper og større utvalg for å presentere mer pålitelige resultater.
I konklusjonen, bevisene fra meta-analyse av publiserte studier viste at forhøyet NLR var en dårlig prediktor for overlevelse hos pasienter med urin kreft. Imidlertid bør man være oppmerksom på grunn av begrensningene som er nevnt ovenfor. For bedre å forstå rollen til NLR i prognosen av urin kreft og anvende den enkle og billige prognostisk faktor i klinisk, mer storskala og standard undersøkelser bør gjennomføres.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA 2009 Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0092079.s001 plakater (DOC)
