En eksperimentell anticancer stoff som er rettet mot en bestemt genetisk mutasjon fordeler 80% av pasienter med metastatisk melanom, men i enkelte tilfeller til fordel var kortvarig, forskere sa onsdag. Resultatene kom i en relativt liten fase II klinisk utprøving og testing vil nå gå videre til en større fase III-studie for å få godkjenning for markedsføring av stoffet, som kalles PLX4032. Forskerne håper at stoffet kan også gi fordeler for noen andre typer svulster som deler samme genetiske defekten.
Tidlig stadium melanom er normalt vellykket behandlet ved kirurgisk fjerning av svulsten, men når det har spredning, utsiktene er generelt mye mer dystre. De to medikamenter som er godkjent for å behandle den, interleukin-2 og dakarbazin, gir fordeler i færre enn 20% av pasientene. For de med metastatisk melanom, er prognosen for overlevelse er i dag om lag ni måneder eller mindre, med 9000 mennesker dør pf det i USA hvert år.
PLX4032 er rettet mot et gen og protein, begge kalt BRAF, som stimulerer veksten av kreftceller. Omtrent halvparten av melanom-pasienter har en mutert form av genet som ikke slås av, slik at BRAF blir kontinuerlig produsert, driver tumorvekst. PLX4032, utviklet av Plexxikon Inc. i Berkeley og lisensiert til Roche Pharmaceuticals, blokkerer virkningen av BRAF og dermed bremser eller hindrer vekst.
Vi presenterer LA Times Star Walk app for iPhone. Tour de berømte Hollywood Walk of Fame sammen med Los Angeles Times arkiver, historie og informasjon. Tilgjengelig i App Store.
Dr. Keith Flaherty fra Massachusetts General Hospital i Boston, Dr. Paul Chapman av Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York og deres kolleger registrert 32 pasienter med metastatisk melanom og BRAF mutasjon. Pasientene mottok medikamentet oralt to ganger om dagen. I 26 av disse pasientene, rapporterte forskerne i New England Journal of Medicine, svulstene krympet mer enn 30%, og en annen to hadde en viss reduksjon i størrelsen på sine svulster. I to av pasientene, svulstene forsvant helt. Tumorceller etter hvert utviklet resistens mot stoffet, men pasientene fikk en gjennomsnittlig progresjonsfri overlevelse av åtte måneder.
En pasient det hjalp var Shirley Taylor Chance, en 66-åring foreclosure spesialist fra Lake Elsinore. I fjor sommer ble hun lider hyppig hodepine, som hun tilskrives henne høyt blodtrykk og tilbøyelighet for migrene. Men 25. september, en «fryktelige hodepine» fikk henne til å søke hjelp i akuttmottaket. Neste morgen, nevrologen kom tilbake til henne, og fortalte henne at hun hadde metastatisk melanom som hadde spredt seg til henne hjernen og andre steder. Han sa at hun hadde to til seks måneder igjen å leve. Hennes sønn var en venn av Dr. Robert Gale og oppfordret henne til å sende ham hennes medisinske journaler. Hun gjorde det, og han foreslo at hun kontakt med Dr. Antoni Ribas ved UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. «Han satte meg på et annet stoff som ikke fungerte, og etter jul jeg hadde svulster spratt ut av kroppen min hvor jeg kunne føle dem,» Chance sagt.
Hun begynte i klinisk studie for PLX4032 i mars. «Nesten umiddelbart, fikk jeg en skikkelig høy, og følte egentlig veldig bra,» sa hun. De siste fire CT har alle viste fortsatt krymping av svulstene i kroppen hennes, og de to siste MRI har vist krymping av de i hjernen hennes også. Hun var rundt for fødselen av hennes barnebarn, som hun ikke hadde forventet å være. «Jeg pleide å våkne opp hver dag døende,» sa hun. «. Nå våkner jeg opp levende»
I en uttalelse, Flaherty sa: «Vi har aldri hatt en troverdig første behandlingsalternativ for metastatisk melanom, så dette har helt forvandlet hvordan vi nærmer behandling for pasienter med BRAF mutasjon. Selv om vi ikke vet hvor lenge respons kan vare, vil evnen til å slå denne sykdommen ned på kort sikt kjøpe oss tid til å legge strategier andre linjer behandlinger og designe den neste generasjonen av prøvelser. »
