Abstract
Mål
prognostisk betydning survivin for overlevelsen av pasienter med magekreft er fortsatt kontroversielt. Dermed målet med denne studien var å foreta en systematisk gjennomgang av litteraturen evaluere survivin uttrykk i magekreft som en prognostisk indikator.
Metoder
Relevant litteratur ble søkt hjelp PubMed, EMBASE, og kinesiske biomedisin databaser. En meta-analyse av sammenhengen mellom Survivin uttrykk og total overlevelse hos pasienter med magekreft ble utført. Studier ble slått sammen og sammendrag hazard ratio (HRS) ble beregnet. Subgruppeanalyser ble også gjennomført.
Resultater
Final analyse av 1365 pasienter fra 16 utvalgte studier ble utført. Kombinert HR antydet at survivin uttrykk hatt en ugunstig effekt på overlevelse av magekreftpasienter (HR = 1,39, 95% KI: 1,16 til 1,68). Den negative innvirkningen også dukket opp betydelig når stratifisert etter studiene kategorisert etter pasientenes etnisitet, deteksjonsmetoder, type prøve, og HR estimat. Den kombinerte HR i engelsk litteratur viste en invers effekt på overlevelse (HR = 1,40, 95% KI: 1,13 til 1,75), mens HR i den ikke-engelskspråklig litteratur ikke (HR = 1,38, 95% KI: 0,93 til 2,05) . Når stratifisert i henhold til plasseringen av survivin uttrykk, kombinert HR viste at uttrykk i cytoplasma ble signifikant assosiert med dårlig prognose av mage kreftpasienter (HR = 1,46, 95% KI: 1,12 til 1,90). Mens uttrykk i kjernen ikke var signifikant assosiert med dårlig prognose (HR = 1,29, 95% KI: 0,72 til 2,31), heterogeniteten var svært signifikant (chi-kvadrat = 11,5, jeg
2 = 74%, p = 0,009) .
Konklusjoner
Denne studien viste at survivin uttrykk var assosiert med en dårlig prognose hos pasienter med magekreft. Cytoplasmatisk ekspresjon av Survivin kan betraktes som en prognostisk faktor for magekreftpasienter. I kontrast, gjorde Survivin uttrykk i kjernen ikke har en betydelig innvirkning på pasientenes total overlevelse
Citation. Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) prognostisk verdi av Survivin hos pasienter med magekreft: en systematisk med Meta-Analysis. PLoS ONE åtte (8): e71930. doi: 10,1371 /journal.pone.0071930
Redaktør: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan
mottatt: 14 mars 2013; Godkjent: 02.07.2013; Publisert: 02.08.2013
Copyright: © 2013 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen finansiering eller støtte til rapporten.
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Til tross for sin fallende forekomst, er magekreft fortsatt en av de mest vanlige ondartede svulster over hele verden. Selv om de fleste pasientene på et tidlig stadium av magekreft kan kureres ved kirurgi, mer enn halvparten av de på et avansert stadium av sykdommen dør av karsinom tilbakefall, selv etter under kurativ gastrektomi [1]. I dag er det bare prognostisk system rutinemessig ansatt for forvaltningen av magekreft basert på International Union Against Cancer (UICC) tumormetastaser (TNM) staging system [2]. Foreløpig bruker kliniske parametre alene, vi kan ikke forutsi den kliniske utfallet av pasienter etter operasjonen [3]. Resultatet er knyttet ikke bare til høye stadium av sykdommen, men også til den biologiske aggressiviteten av den enkelte sykdom som er kjennetegnet ved høyt potensial for metastasering og resistens mot anticancerterapi [4]. Oppdagelsen av molekylærbiologiske prognostiske faktorer kan hjelpe i en mer nøyaktig anslag av kliniske utfall og kan også avsløre nye prediktive faktorer og terapeutiske mål [5]. Hundrevis av studier har evaluert prognostiske markører som er assosiert med kliniske utfall, vanligvis samlet eller tilbakefall overlevelse i magekreft. Av disse Survivin, regnes som en svært viktig prognostisk markør, har vært mye undersøkt.
Survivin kalles også baculoviral hemmer av apoptose repeatcontaining 5 (BIRC5). Det er et medlem av inhibitoren av apoptose (IAP) familien, som er en av de mest kreftspesifikke proteiner identifisert hittil, være uregulert i nesten alle humane tumorer. Biologisk Survivin inhiberer apoptose, øker proliferasjon, og fremmer angiogenese [6-8], som er sterkt uttrykt i de fleste humane tumorer og føtalt vev, men ikke påvises i de fleste terminalt differensierte celler [9]. Den molekylære basis for kreft bestemt over uttrykk for Survivin er ikke helt klarlagt. Likevel eksisterer det overbevisende bevis for at det kan stamme fra forsterkningen av Survivin locus [10], demetylering av Survivin promoteren og exon [11], og øket promoteraktivitet [12] mediert ved et utvalg av onkogene veier. På grunn av en større forskjell i ekspresjonen mellom normalt og ondartet vev og dets kausal rolle i utviklingen av kreft, er Survivin tiden tiltrukket seg stor oppmerksomhet som en kreft prognostisk indikator.
Ekspresjon av Survivin har blitt rapportert å være en lovende prognostisk indikator. De fleste av rapportene har knyttet den med en dårligere total overlevelse av forskjellige kreftformer, slik som lever, kolorektal, bryst, lunge, og esophageal kreft. Noen av disse rapportene har blitt bekreftet av systematiske oversikter med meta-analyse [13,14]. Men noen har knyttet Survivin med en gunstig overlevelse av kreft, slik som i pankreatisk duktus adenokarsinom; Dette har også blitt bekreftet av en systematisk gjennomgang [15]. Men bevis vedrørende den prognostiske verdien av survivin med hensyn til total overlevelse i magekreft er fortsatt kontroversielt. For å avklare dette spørsmålet, vi utførte dette systematisk gjennomgang av litteraturen med meta-analyse.
Metodikk
Litteratursøk
Studier ble identifisert via et elektronisk søk i PubMed, EMBASE , og kinesiske biomedisin databaser med følgende søkeord: magekreft, magekreft, BIRC5, baculoviral hemmer apoptose gjenta inneholder fem, og survivin. Søket ble avsluttet 21. desember 2012. referanser for artikler og anmeldelser har blitt søkt om flere studier manuelt. Vi har også hånd søkte tidsskrifter som publiserte artikler er mest relevante for denne anmeldelsen.
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Den systema genererte hele databaser fra publiserte studier som omhandler den prognostiske verdien av Survivin hos pasienter med magekreft. Vi la ingen begrensninger på språket i publikasjonen. For å være kvalifisert for inkludering, studier måtte oppfylle følgende kriterier: (1) de målte survivin uttrykk i magekreft med metoder som immunhistokjemi (IHC), revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR), eller fluorescens in situ hybridisering (FISK); (2) de sammenlignet total overlevelse mellom ulike uttrykk for survivin i magekreft; (3) de inneholdt en hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) for total overlevelse etter survivin status som enten ble rapportert eller kunne beregnes fra data som presenteres; (4) den prognostiske virkning ble vurdert ved dødelighet av pasientene; (5) når samme forfatter eller gruppe rapporterte resultatene fra samme pasientpopulasjon i mer enn én artikkel, ble den siste rapporten eller den mest informative rapporten inkludert; og (6) studiekvaliteten ble evaluert 5 stjerner ifølge Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala [16] Hotell
eksklusjonskriteriene var som følger: (1) bokstaver, anmeldelser, kasusrapporter, konferanse abstracts. , ledere, og ekspertuttalelser ble ekskludert; (2) artikler hvor ingen informasjon om total overlevelse ble gitt eller HR om total overlevelse fra den gitte informasjonen kan ikke beregnes ble ekskludert; og (3) artikler som prognostisk effekt ble verdsatt av tilbakefall av magekreft ble ekskludert.
Data utvinning
To etterforskere (Liu JL og Gao W.) anmeldt all forskning som møtte inklusjons og eksklusjonskriteriene. Data ble hentet uavhengig av to forskere (Liu J. L. og Gao W.) ved hjelp av en datauttrekk blad. Data hentet bekymret første forfatternavn, utgivelsesår, kilden til pasienter, språk for offentliggjøring, antall pasienter, type prøve, analysemetode, plassering av uttrykk, og overlevelsesdata. I tillegg ble det kontroversielle problemer løst i et møte kalt av Kang QM
Vurdering av studiekvalitet
Study Kvaliteten ble vurdert uavhengig av to forskere (Liu JL og Gao W.) ved hjelp av lesing og evaluering i henhold til Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala. Kort fortalt, det totale stjernesystem vurderer tre hovedkategorier på følgende: (1) valg av kohort, (2) sammenlignbarhet av årsklasse, og (3) konstatering av utfallet. En studie kan tildeles maksimalt én stjerne for hver nummererte element i valg og resultatkategorier. Maksimalt to stjerner kan gis for sammenlignbarhet. Det totale antall stjerner ble akkumulert siste, med flere stjerner som gjenspeiler høyere metodisk kvalitet. En studie kan tildeles maksimalt ni stjerner
Statistisk analyse
Det primære utfallet avslørte total overlevelse i alle populasjoner.; utfallet ble deretter stratifisert etter etnisitet pasienter, analysemetode, språk for offentliggjøring, type prøve, HR estimat, og plasseringen av uttrykk. HR og 95% KI ble brukt for å anslå effekten av survivin uttrykk på total overlevelse. En kombinert HR en underforstått en dårligere overlevelse for gruppen med Survivin uttrykk. Dette nedsettende virkningen av survivin på overlevelse ble ansett som statistisk signifikant dersom 95% KI for den kombinerte HR ikke overlappe 1. Dersom en direkte rapport fra HR og 95% KI var ikke tilgjengelig, estimert verdi ble utledet indirekte fra Kaplan-Meier-kurver ved hjelp av fremgangsmåtene beskrevet av Tierney et al. [17]. Kaplan-Meier-kurver ble lest av Engauge Digitaliserer versjon 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/), så overlevelsesdata leses fra Kaplan-Meier-kurver ble lagt inn i regnearket vedlagt Tierney papir [17]. Dette arbeidet ble utført av to uavhengige personer til å redusere unøyaktighet i de utpakkede overlevelse. For å vurdere heterogenitet blant studiene, brukte vi Cochran Q og jeg
2 statistikk. For Q-statistikken, en P-verdi 0,10 ble ansett som statistisk signifikant for heterogenitet [18]. Da tilfeldige effekter modellen ble beregnet i henhold til DerSimonian-Laird metoden [19]. Ellers ble det faste effekt-modell (Mantel-Haenszel metode) benyttes. For jeg
2, er en verdi 50% ble ansett som et mål for alvorlig heterogenitet [20], så konklusjonen bør gjøres med skjønn, eller en kombinasjon av HRS ble gitt opp. Alle statistiske analyser ble utført ved omtale manager 5.0 (https://www.cochrane.org). En betydelig toveis P-verdi for sammenligning ble definert som P . 0,05
Resultater
Litteratur Utvalg
I alt 730 potensielt relevante sitater ble hentet etter den første søk av databaser. I tillegg ble en studie fant hånd-søk av tidsskriftene som publiserte artiklene er mest relevante for denne anmeldelsen [21]. Tittelen og sammendrag av relevante artikler ble lest av to forfattere (Liu J. L. og Gao W.) uavhengig. Seks hundre tjuetre sitater ble ekskludert fra analysen etter første screening basert på sammendrag eller titler, forlater 108 tilgjengelig for videre fulltekst gjennomgang. Etter å ha lest nøye de fulltekstartikler, ble 88 studier ekskludert; 63 studier ble ekskludert fordi de var vurderinger eller studier om sammenhengen med clinicopathological variabler, ikke overlevelse. En annen 25 studier ble ekskludert på grunn av utilstrekkelige overlevelsesdata. Sist ble tre studier ekskludert på grunn av uforklarlige data (data var contradictive i studiene) [22-24]. Som et resultat av 17 utvalgte studier [21,25-40] ble inkludert i kvalitativ syntese, og en endelig meta-analyse av 1365 pasienter fra 16 evaluerbare studiene ble utført (figur 1).
kjennetegn på de inkluderte studiene
de grunnleggende har beskrivelser av de 17 studiene er oppsummert i tabell 1. Kort, studieutvalgsstørrelsene varierte 30-157; 14 studier ble utført i asiatiske populasjoner, mens de resterende tre brukte europeiske befolkninger [21,25,40]. Femten studier undersøkte survivin av IHC, og to etterforsket survivin ved RT-PCR [25,32]. Alle studier undersøkte survivin uttrykk ved hjelp av magekreft vev unntatt en studie som oppdaget uttrykk ved hjelp av perifert blod [25]. Åtte studier rapporterte survivin som en indikator på dårlig prognose, og syv viste ingen signifikant effekt på total overlevelse. En studie rapporterte survivin som en indikator på god prognose [40]. I tillegg er en studie rapporterte survivin nukleær farging som en gunstig prognose, mens cytoplasma farging viste ingen signifikant effekt [33].
Først Forfatter
År
NOS
Kilde
Språk
N . av P.
Sample
Metode
beliggenhet
HR Estimate
HR
95% CI’er
Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng, J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, K. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Kjennetegn og resultatene av inkluderte studiene
NOS, Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala.; N.of P, antall pasienter; 95% CIS, 95% konfidensintervall; HR, hazard ratio; RT-PCR, revers transkripsjon polymerasekjedereaksjon; IHC, immunhistokjemi; Nu, kjernen; Cyt, Cytoplasm.; Sur. Curve, overlevelse kurven, NA, ikke aktuelt. CSV Last ned CSV
Metodisk kvalitet av studiene
For inkluderte studiene, to forfattere uavhengig hentet ut data og vurderte metodisk kvalitet ved hjelp av Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala. Resultatet er vist i tabell 1. Heldigvis studiene inkludert i vår meta-analyse alle har høye nivåer av metodisk kvalitet ( 5 stjerner på Newcastle-Ottawa skala).
Vurdering av heterogenitet
Meget betydelig heterogenitet ble oppdaget da alle studier ble slått sammen (chi-kvadrat = 45,32, jeg
2 = 62%, p = 0,0002). Så enkelt har vi funnet kilden til heterogenitet fra skogen plottet (figur 2): En studie undersøkte sammenhengen av survivin uttrykk med prognosen hos pasienter med magekreft, og alle pasientene hadde blitt behandlet med aneoadjuvant kjemoterapi [40]. I denne studien forfatteren rapporterte cytoplasmatic survivin uttrykk som en indikator på god prognose. Vi utelukket denne studien fra meta-analyse av to grunner: (1) dette var den eneste studie hvor pasientene ble behandlet med kjemoterapi før kirurgisk reseksjon og (2) størrelsen på utvalget var liten (n = 30) og vekten var liten (1,9%), slik at effekten på den kombinerte HR vil være ubetydelig. Etter eksklusjon av det, var en endelig analyse av 1365 pasienter fra 16 evaluerbare studier utført. Heterogenitet fortsatt eksisterte, men det falt til det nivået som tilfeldig effekt meta-analyser kan gjennomføres uten store feil (chi-kvadrat = 30,67, jeg
2 = 48%, p = 0,01).
Meget betydelig heterogenitet kan bli funnet før Vallbohmer D «studie ble ekskludert.
resultater fra meta-analyse
De viktigste resultatene av denne meta-analysen er presentert i tabell 2. Totalt den samlede HR for alle evaluerbare studier på survivin uttrykk i magekreft var 1,39 (95% KI: 1,16 til 1,68). Dette illustrerer at survivin uttrykk var signifikant assosiert med dårligere total overlevelse av mage kreftpasienter. Når gruppert etter etnisitet, kombinert HR asiatiske studier var 1,35 (95% KI: 1,09 til 1,67). Den heterogenitet av de to øvrige europeiske studier var svært signifikant (chi-kvadrat = 5,08, jeg
2 = 80%, p = 0,02), slik at utvalget av HR ble gitt opp å beregne. I den undergruppeanalyse i henhold til fremgangsmåten ifølge Survivin påvisning anvendes, den kombinerte HR var 1,41 (95% CI: 1,11 til 1,78) for IHC og 1,34 (95% CI: 1,15 til 1,56) for RT-PCR. Når stratifisert i henhold til språket for offentliggjøring, kombinert HR i engelsk litteratur viste en invers effekt på overlevelse (HR = 1,40, 95% KI: 1,13 til 1,75), mens den ikke-engelskspråklig litteratur ikke (HR = 1,38, 95% KI : 0,93 til 2,05). Når stratifisert etter type prøve, den kombinerte HR av magekreft vev viste en invers effekt på overlevelse (HR = 1,41, 95% KI: 1,13 til 1,76). Når HRS direkte hentet fra de fem evaluerbare studiene ble slått sammen, kombinert HR var 1,29 (95% KI: 1,00 til 1,66). Når HRS beregnet indirekte fra Kaplan-Meier-baserte overlevelseskurver ble slått sammen, kombinert HR var 1,5 (95% KI: 1,14 til 1,97). Den kombinerte HR fra undergruppen indikerte at survivin var en selvstendig prognostisk markør i magekreft.
N. studier
Antall pasienter
HR (95% CIS)
Heterogenitet test
chi-squared
jeg
2
P-verdi
Overall1613651.39 (1,16 til 1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09 til 1,67) 25,5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11 til 1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1,13 til 1,75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0,93 til 2,05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1,13 til 1,76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14 til 1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00 til 1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14 til 1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12 til 1,90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72 til 2,31) 22,7152% 0.02Table 2. Oppsummert timer med generelle og subgruppeanalyser for survivin på magekreft overlevelse.
heterogenitet av europeiske studier var svært sigficant (i
2 = 80%), så pool av hazard ratio (HR) ble gitt opp å beregne. CSV Last ned CSV
For ytterligere å undersøke forholdet mellom Survivin subcelluar beliggenhet og total overlevelse, åtte studier, som rapporterte Survivin ligger i cytoplasma i 739 pasienter ble inkludert i meta-analyse [28,29,31,34-36, 38,39]. På grunn av fravær av heterogenitet (chi-kvadrat = 10,6, jeg
2 = 34%, p = 0,16), en fast effekt modellen ble godtatt. Den kombinerte HR var 1,46 (95% CI: 1,12 til 1,90), som viste at positivt uttrykk for Survivin i cytoplasma var signifikant assosiert med dårlig prognose av magekreftpasienter. Fire studier har rapportert at survivin uttrykk lå i kjernen i 416 pasienter [26,27,33,34]. På grunn av heterogenitet (chi-kvadrat = 11,5, jeg
2 = 74%, p = 0,009), en tilfeldig effekt modellen ble vedtatt. Den kombinerte HR var 1,29 (95% CI: 0,72 til 2,31), noe som illustrerer at Survivin ekspresjon i cellekjernen var ikke signifikant assosiert med total overlevelse av magekreftpasienter. Men heterogenitet var svært signifikant (I
2 50%)., Slik at resultatet skal bli akseptert med diskresjon
publiseringsskjevheter
publiseringsskjevheter kan eksistere når ingen signifikante funn forbli upublisert, og dermed kunstig blåse opp tilsynelatende størrelses av en effekt. Trakt plott av våre studieresultatene er vist i figur 3. I alle inkluderte studiene ble det ikke opplagt trakt tomten asymmetri funnet. Dermed ble det ikke bevis for publikasjonsskjevhet oppdaget.
Studier er fordelt symmetrisk, og tyder på at publikasjonsskjevhet er fravær i meta-analysen.
Diskusjoner
survivin som en biomarkør for prognose i maligniteter har skapt betydelig interesse. Men konklusjonene fra publisert forskning om sin prognostisk verdi for ulike kreftformer er kontroversielle. Survivin uttrykk er et ugunstig prognostisk indikator i esophageal og lunge kreft [13,14]. I kontrast, har et gunstig utfall i forbindelse med atom survivin blitt rapportert for bukspyttkjertel duktalt adenokarsinom [15]. Mange studier har undersøkt den prognostiske verdien av survivin i magekreft, men alle utvalgsstørrelsene har vært små. I tillegg rapporter om prognostisk betydning av survivin i magekreft er kontroversielle. Ingen meta-analyser eller gjennomgå protokoller har tidligere blitt rapportert på den prognostiske verdien av survivin i magekreft. Med et større utvalg, utførte vi en meta-analyse for å vurdere rollen til survivin i prognosen for magekreft.
I gjennomgangen, 17 studier ble inkludert basert på kriteriene. Deretter ble en studie ekskludert fra meta-analyse som en kilde til meget signifikant heterogenitet [40]. I ekskludert studien, pasienter med magekreft ble behandlet med kjemoterapi før kirurgisk fjerning; det var den eneste studien rapportert at ekspresjon av Survivin i cytoplasma som en indikator på god prognose. Den rimelig forklaring kan være at høy survivin uttrykk forårsaker økt spredning aktivitet av kreftceller som er mer egnet til å kjemoterapeutiske celleskader. Imidlertid bør konklusjonen bekreftes i større studier fordi heterogenitet kan også være et resultat av skjevhet fra den lille størrelsen på utvalget.
Til slutt, vi registrert 16 studier om uttrykket av survivin i magekreftpasienters total overlevelse for meta-analyse. I alle studiene ble Survivin uttrykk oppdaget av IHC eller RT-PCR. Prøvene ble magekreft vev eller perifert blod. Ved meta-analyse av 16 studier, identifiserte vi bassenget HR som indikerte at survivin var en faktor i dårlig prognose i magekreft. Vi kan forklare dette resultatet ved Survivin evne til å inhibere apoptose, fremme proliferasjon og øke angiogenese. På grunn av dets involvering i disse prosessene, er Survivin sannsynlig til å ha sammenheng involvert i tumorprogresjon, og følgelig ville økte nivåer forventes å forutsi en dårlig prognose. Som en prognose faktor av magekreft, kan Survivin hjelp i et mer nøyaktig anslag av kliniske resultatet av magekreft og kan også være en roman terapeutisk mål.
subcellulære fordeling av survivin ser ut til å endre løpet progresjon gjennom celle syklus. For eksempel ble Survivin forbundet med microtubuli organisasjon sentrum under inter, centrosomes og mitosetråder på meta, men flyttet til midbodies i slutten telophase [41,42]. For å undersøke sammenhengen mellom Survivin subcellulære beliggenhet og total overlevelse, analyserte vi åtte studier som en undergruppe, der Survivin uttrykk lå i cytoplasma; resultatet viste at survivin uttrykk i cytoplasma var nært forbundet med dårlig prognose av mage kreftpasienter. Men når vi analysert ytterligere fire studier som en undergruppe som survivin uttrykk ble funnet i kjernen, resultatet viste ingen signifikant innvirkning på pasientenes total overlevelse. De forskjellige roller Survivin for prognose på forskjellige steder, kan tyde på at det i cellesyklus fasen av tumorcellene kan bidra til prognose av magekreft. Mens resultatene kan forholde seg til ulik spesifisitet av antistoffer som brukes i IHC, er ytterligere arbeid er nødvendig for å fastslå om forskjellige steder i survivin er forbundet med ulike prognoser for kreft.
Etter denne meta-analysen, vi utvidet utvalget størrelse, slik at vi kunne få en relactively bevisende konklusjon. Men noen begrensninger i vår meta-analyse fortsatt eksisterte for uløselige grunner.
Først vi jobbet med mange heterogenitet problemer. Heterogenitet kan være bidratt ved baseline karakteristikker for pasientene, som alder, histologisk type differensiering eller sykdom stadium, adjuvant behandling de kunne ha fått, varigheten av oppfølgingen, og justeringer for andre kofaktorer. Det er mulig at resultatene av meta-analyse kunne ha blitt påvirket av heterogenitet blant de 16 studiene. Derfor prøvde vi å utføre en lagdelt subgruppeanalyse i henhold til egenskapene til de pasientene som kan være kjøpt fra studiene. Men det var likevel begrensningene i denne meta-analysen fordi noen av egenskapene ikke kan overtas fra studiene. Alle disse kildene til variasjon kan produsere flere selvmotsigelser og forårsake potensiell bias i utvalget. Derfor bør våre resultater dokumenteres med ytterligere prospektive studier.
For det andre teknikken til å oppdage survivin kan mangle sammenlignbarhet mellom studiene. De fleste studier (87,5%) i meta-analysen brukes IHC flekker å studere uttrykk for Survivin. Selv IHC farging er enkelt og kostnadseffektivt å utføre, resultatene er svært avhengig av en rekke metodologiske faktorer, for eksempel lagringstid, fiksering metode for parafininnstøpte vev, forskjellige primære antistoffer, åpenbaringen protokoller, og ulike nivåer av positiv [ ,,,0],43].
en annen potensiell kilde til skjevhet er knyttet til metoden som brukes til å ekstrapolere HR. Hvis HR ikke ble rapportert i en studie ble det beregnet ut fra opplysninger som er inkludert i artikkelen eller ekstrapolert fra overlevelseskurver. Faktisk gjorde metoden for å ekstrapolere HR fra overlevelseskurver synes å være mindre pålitelig enn når HR ble hentet fra publisert statistikk fordi denne strategien ikke helt eliminere unøyaktighet i de utpakkede overlevelse.
Til slutt, i vår studie , hadde vi ikke ta hensyn til upubliserte artikler og sammendrag. I tillegg til de 731 studiene samlet, 25 ble ikke inkludert i meta-analyse på grunn av mangel på tilgjengelig, eller beregnet, overlevelse statistikk. For disse begrensningene, kan de samlede HRS beregnet i vår meta-analyse overvurderes, og styrken i denne studien kan bli svekket.
Konklusjoner
Survivin uttrykk var assosiert med en dårlig prognose hos pasienter med magekreft i denne systema med meta-analyse. Cytoplasmatisk ekspresjon av Survivin kan betraktes som en prognostisk faktor for magekreftpasienter basert på for tiden oppnådde data. I kontrast, gjør Survivin uttrykk i kjernen ikke har en betydelig innvirkning på pasientenes total overlevelse. Våre konklusjoner bør bekreftes av en hensiktsmessig utformet prospektiv studie og eksakte rolle survivin uttrykk må bestemmes ved en passende multivariat analyse tar hensyn til de klassiske veldefinerte prognostiske faktorer for magekreft; Særlig bør det subcellulære beliggenheten vurderes nøye.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
Prisma sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0071930.s001 plakater (DOC)
