Abstract
Bakgrunn
1306 C T, 1171 5A 6A, og 1562C T polymorfismer av matriksmetalloproteinase (
MMP
) 2,
MMP3, etter og
MMP9
gener, henholdsvis, har vist seg å være funksjonell og kan bidra til hodet og nakken kreftutvikling. Men resultatene fra case-control studier som undersøker sammenhengen mellom
MMP
polymorfismer og hode og nakke kreft (HNC) risiko forblir usikker. Derfor utførte vi en meta-analyse for å ytterligere vurdere rollen til disse polymorfismer i HNC utvikling.
Metoder
Vi søkte PubMed, ISI Web of Knowledge, MEDLINE, Embase, og Google Scholar til identifisere alle publiserte kasus-kontrollstudier av
MMP2
-1306 C T,
MMP3
-1171 5A 6A, og
MMP9
-1562 C T polymorfismer og HNC risiko i meta-analysen. Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble brukt for å vurdere sammenhengen mellom disse polymorfismer og HNC risiko.
Resultater
Tretten studier ble inkludert i denne meta-analysen. For
MMP2
-1306 C T polymorfisme, signifikante sammenhenger ble observert under tre genetiske modeller både i generelle forhold og i en sykehusbasert undergruppe, og i munnhule kreft og nasofaryngeal kreft i henhold dominerende modellen også. For
MMP3
-1171 5A 6A og
MMP9
-1562 C T polymorfismer, ingen sammenheng ble funnet i generelle forhold; men i subgruppeanalyser basert på etnisitet og tumorlokalisering, ble signifikante assosiasjoner oppdaget mellom
MMP3
-1171 5A . 6A polymorfisme og HNC risiko i en europeisk befolkning og svelget /strupekreft under to genetiske kontraster
Konklusjon
Denne metaanalyse antyder at
MMP2
-1306 C T polymorfisme er assosiert med HNC risiko, som er
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme spesielt i enkelte undergrupper. Videre studier med større utvalgsstørrelser er garantert
Citation. Zhang C, Li C, Zhu M, Zhang Q, Xie Z, Niu G, et al. (2013) meta-analyse av
MMP2
,
MMP3
, og
MMP9
Arrangør Polymorfisme og Head and Neck Cancer Risk. PLoS ONE 8 (4): e62023. doi: 10,1371 /journal.pone.0062023
Redaktør: Chad Creighton, Baylor College of Medicine, USA
mottatt: 16 november 2012; Godkjent: 15 mars 2013; Publisert: 24 april 2013
Copyright: © 2013 Zhang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Grant No. 81070775 81170899 for vitenskap forskning fra National Natural Science Foundation i Kina. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
hode- og halskreft (HNC), som inkluderer kreft i munnhulen, svelget, hypopharynx, og strupehode, er en av de vanligste kreftformene i verden [1]. Det står for nesten 3% av alle hendelses malignitet i USA med anslagsvis 52,610 nye tilfeller og 11.500 dødsfall fra HNC i 2012 [2]. Det er preget av lokal svulst aggressivitet som kan føre til en stor grad av tilbakefall og en lav overlevelse [3]. Mange faktorer, som for eksempel tobakk, alkoholbruk, virusinfeksjon, og genetisk mottakelighet, er assosiert med økt risiko for HNC [4] – [6]. Selv om tobakksrøyking og alkoholforbruk spille en avgjørende rolle i HNC karsinogenese, er bare en liten andel røykere og drinkers slutt diagnostisert med HNC. Dette innebærer at genetisk disposisjon for HNC varierer mellom individer i befolkningen [7].
Studier har vist at Matrix metalloproteinaser (MMP) kan spille en viktig rolle i HNC utvikling [8]. MMP’er er en familie av sink-avhengige proteinaser som er i stand til å nedbryte det vesentlige alle ekstracellulære matrisekomponenter, noe som er en viktig hendelse i invasjon og metastasering av de fleste ondartede sykdommer [9] – [12]. Under normale forhold, er MMP implisert i begge vev regenerering og sårheling, samt reproduksjon [13] – [15]. MMP kan også bidra til kreftutvikling, som tidligere studier har indikert at MMP er involvert i flere trinn av kreftutviklingen, blant annet kreft cellevekst, differensiering, apoptose, migrasjon, invasjon og metastasering [12].
MMP2
,
MMP3
, og
MMP9
er tre viktige medlemmer av
MMP
familien.
MMP2 plakater (gelatinase- A), lokalisert på kromosom 16q13-Q21, fordøyer gelatin (denaturert kollagen), type IV kollagen, og noen av bioaktive molekyler, slik som vekstfaktorbindende proteiner og vekstfaktor-reseptorer [16] – [18].
MMP3 plakater (stromelysin-1), lokalisert på kromosom 11q22.2-22.3 kan lyse kollagen som er tilstede i basalmembranen og induserer syntese av andre MMP’er slik som
MMP1
og
MMP9 product: [19], [20].
MMP9 plakater (gelatinase B) er den mest komplekse medlem av MMP familien i form av domenestruktur. Det er i stand til å nedbryte decorin, elastin, fibrillin, laminin, gelatin, og typene IV, V, XI og XVI kollagen [21], [22]. Overekspresjon av
MMP2, MMP3, etter og
MMP9
har vist seg å assosiere med utvikling av kreft, inkludert HNC [8], og dermed indikerer at disse MMP kan også være innblandet i HNC utvikling.
Flere polymorfismer i promotorområdene i
MMP2
,
MMP3
, og
MMP9
gener har blitt godt beskrevet. Tidligere forskere rapporterte at disse polymorfismer spiller avgjørende roller i reguleringen av
MMP
gentranskripsjon.
MMP2
-1306 C T (rs243865), som inneholder en C til T overgang på -1306, er forbundet med høy transkripsjonen aktivitet av
MMP2
genet [23].
MMP3
-1171 5A 6A (rs3025058), som er preget av innsetting eller sletting av en enkelt adenosin i posisjon -1171, kunne endre
MMP3
transkripsjonsnivå [24].
MMP9
-1562 C T (rs3918242), som inkluderer en C T overgang i posisjon -1562 nær oppstrøms transkripsjonsstart området, påvirker også de
MMP9
transkripsjonsnivå [25]. Flere epidemiologiske studier av foreningen av disse tre polymorfismer med HNC risiko er utført [26] – [37]; Men resultatene er fortsatt usikker. Derfor gjennomførte vi en meta-analyse av alle kvalifiserte case-control studier publisert hittil for ytterligere å vurdere assosiasjoner mellom disse tre polymorfismer og HNC risiko.
Materialer og metoder
Søk Strategi
Ved hjelp søk stikkord i PubMed, Web of Knowledge, MEDLINE, Embase, og Google Scholar elektroniske databaser og søkemotorer, identifiserte vi alle kvalifiserte case-control studier av sammenslutninger av
MMP2, MMP3
og
MMP9
polymorfismer med HNC risiko gjennomført mellom januar 2000 og juni 2012. Vi brukte følgende stikkord:
«MMP», «matriksmetalloproteinase», «kollagenase», «gelatinase», «matrilysinaktivitet» eller «pumpe» og «hode og nakke kreft», «oral cancer», «svelget kreft», «hypopharyngeal kreft» eller «strupekreft» og «polymorfisme», «variant», «genotype» eller «SNP» . Etter å ha utført de elektroniske nøkkel ordet søk, vi manuelt anmeldt referansene i søkeresultatene for å identifisere ytterligere evaluerbare studier. Vi kontaktet forfatterne direkte for viktige data som ikke ble rapportert i originalartikler. Abstracts, upubliserte rapporter og artikler som ikke er skrevet på engelsk ble ikke inkludert
Data Extraction
Følgende detaljer ble hentet fra hver artikkel som inngår i meta-analysen. Første forfatter, årstall, etnisitet av studiepopulasjonen (kategorisert som asiatisk og europeisk), antall saker og kontroller, og genotype distribusjon, genotyping metoder, allelfrekvenser, og så videre. For å minimere skjevhet og forbedre påliteligheten, to etterforskere hentet ut data uavhengig og nådd en enighet på alle elementer (detaljer om hver studie) via diskusjon.
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Studier ble inkludert hvis de: (1) var case-kontrollstudier, (2) har vurdert sammenhengen mellom
MMP2, MMP3 og MMP9
polymorfismer og HNC risiko, (3) hadde tilstrekkelig tilgjengelige data til å beregne en odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI) og P- verdi, og (4) ble utgitt på engelsk
studier ble ekskludert dersom de:. (1) hadde tilstrekkelig informasjon om genotype frekvens eller nummer, (2) hvis den samme befolkningen ble evaluert i to eller flere studier, bare det siste eller den med de største studiepopulasjonen var inkludert i denne meta-analysen.
Statistical Analysis
Vi har evaluert assosiasjonen av
MMP
polymorfismer og HNC risiko hjelp ORS og 95% CIS. Betydningen av sammenslåtte ORS ble anslått via en Z-test (P 0,05 ble ansett som statistisk signifikant). Heterogenitet mellom studiene ble vurdert gjennom Cochran chi-kvadrat Q statistikk test. En randomisert effekter modellen ble brukt da den P-verdi for heterogenitet var mindre enn 0,05, hvilket indikerte tydelig heterogenitet av dataene; ellers, ble en fast effekt-modell som brukes. Heterogenitet på tvers av studier ble også påvist ved hjelp av en I
2 test. Som en guide, jeg
2 verdier av 25% ble vurdert lavt, jeg
2 verdier på 25 til 75% ble ansett moderat, og jeg
2 verdier av 75% ble ansett høy [ ,,,0],38]. Assosiasjonene mellom
MMP2, MMP3, og MMP9
polymorfismer og risikoen for HNC ble evaluert ved hjelp av en recessiv genetisk modell (BB versus AB + AA), dominant genetisk modell (BB + AB versus AA), og allel kontrast modell (B-allel versus A-allel), henholdsvis (A representert større allel og B representert moll allel). I tillegg til generell sammenligning analyser undergruppe basert på etnisitet av hver studiepopulasjonen og kilden til kontrollpersoner ble også utført med ulike genetiske modeller. Videre er sensitiviteten-analyser ble utført for å reflektere påvirkning av de enkelte datasettet på samlet ORS ved sekvensiell fjerning av hver kvalifiserte studien. Til slutt, vurderte vi de publikasjonsskjevhet ved hjelp av Begg trakten tomten og Egger test. I tillegg er Hardy – ble Weinberg likevekt (HWE) beregnes via en chi-kvadrat test på et signifikansnivå på α 0,05. Alle P-verdiene var tosidig, og alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata 12,0 programvare (Stata Corporation, College Station, TX, USA).
Resultater
Studie Kjennetegn
Vi identifiserte 45 relevante artikler ved hjelp av de nevnte søkestrategi. Men 33 studier ble ekskludert: 26 ikke vurdere sammenhengen mellom
MMP2
,
MMP3
, og
MMP9
polymorfismer og HNC risiko; 2 hadde ikke tilstrekkelige data for videre analyse; 4 var artikler; og en var en kommentar. Zhou [28] evalueres
MMP2
,
MMP3
, og
MMP9
polymorfismer i en case – kontroll studie av to uavhengige populasjoner. Hver befolkningen ble ansett som en egen studie. Følgelig 13 studier av foreningen av
MMP2
,
MMP3
, og
MMP9
polymorfismer med risikoen for HNC slutt ble inkludert i denne mata-analyse (figur 1) . Tabell 1 viser egenskapene til alle de inkluderte studiene, slik som deres publikasjon år, etnisitet av studiepopulasjonen, tumorlokalisering, genotyping data og utvalgsstørrelse (case vs kontroller). Alle artiklene som inngår i meta-analysen ble publisert på engelsk. Polymerase-kjedere reaction– rflp var den mest brukte metode genotyping i disse studiene. Resultatene fra chi-kvadrat tester viste at genotypisk fordeling av kontrollene var i overensstemmelse med HWE bortsett fra én studie [36] på et statistisk signifikansnivå på 0,05.
kvantitative data Synthesis
MMP2
-1306 C T: Fire studier evaluert foreningen av
MMP2
-1306 C T polymorfisme med HNC risiko [26] – [28] med 1163 saker og 1156 kontroller. I den totale sammenligningen, signifikant sammenheng mellom
MMP2
-1306 C ble observert T polymorfisme og HNC risiko ved hjelp av tre genetiske modeller (eller 0,12; 95% KI, 0,02 til 0,69, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,865 for recessive modell, OR, 0.52; 95% CI, 0,40 til 0,66, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,97 for den dominerende modellen, og OR, 0.52; 95% CI, 0,41 til 0,65, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,963 for allelet kontrast modell, figur 2 ). Tilsvarende i subgruppeanalyser basert på kilden til kontrollpersoner og tumorlokalisering,
MMP2
-1306 C T polymorfisme var signifikant assosiert med HNC risiko i sykehus-baserte undergruppe (OR 0,10; 95% CI , 0,01 til 0,78, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,907 for recessive modell, OR, 0.52; 95% CI, 0,36 til 0,75, jeg
2, 0
P
heterogenitet
= 0,911 for den dominerende modellen, og OR, 0.50; 95% CI, 0,35 til 0,70, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,913 for allelet kontrast modell); i populasjonsbasert undergruppe (OR, 0.52; 95% CI, 0,37 til 0,71, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,628 for den dominerende modellen og OR, 0.53; 95 % KI, 0,39 til 0,73, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,662 for allelet kontrast modell); i munnhule kreft (OR 0,47; 95% CI, 0,31 til 0,73, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,607 for den dominerende modellen); og i nasofaryngeal kreft (OR, 0.52; 95% CI, 0,37 til 0,71, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,628 for den dominerende modellen, tabell 2).
Et fast effekt-modell ble brukt.
firkanter Hotell og
horisontale linjer
representerer studien spesifikke OR og 95% CI.
diamant
tilsvarer sammendraget OR og 95% KI
MMP3
-1171 5A 6A. Vi identifiserte åtte studier ble sammenslutning av
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme med risiko for HNC [28] – [34] med 1672 tilfeller og 1779 kontroller. I den totale sammenligningen,
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme var ikke signifikant assosiert med HNC risiko ved hjelp av tre ulike genetiske modeller (OR, 0.87; 95% CI, 0,65 til 1,17, jeg
2, 66,4%,
P
heterogenitet
= 0,004 for recessive modell, OR, 0.85; 95% CI, 0,62 til 1,16, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,505 for den dominerende modellen, og OR, 0.92; 95% CI, 0,74 til 1,14, jeg
2, 60,4%,
P
heterogenitet
= 0,013 for allelet kontrast modell) . Men i subgruppeanalyser basert på etnisitet og tumorlokalisering,
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme var signifikant assosiert med HNC risiko i europeere (OR, 0.59; 95% CI, 0,41 til 0,85, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,339 for recessive modell og OR, 0.76; 95% CI, 0,61 til 0,94, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,6 for allelet kontrast modell) og i svelget /strupe kreft (OR 0,45; 95% CI, 0,28 til 0,72, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,658 for recessive modell og OR, 0.66; 95% CI, 0,49 til 0,88, jeg
2, 46,5%,
P
heterogenitet
= 0,172 for allelet kontrast-modellen), men
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme var ikke signifikant assosiert med HNC risiko i asiater, i munnhule kreft og i nasofaryngeal kreft ved hjelp av tre genetiske modeller (figur 3). I lagdelte analyser basert på kilden til kontrollpersonene,
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme var ikke signifikant assosiert med HNC risiko i enten populasjonsbasert gruppen eller sykehusbasert gruppen (tabell 2).
En tilfeldig effekt-modell ble brukt.
firkanter Hotell og
horisontale linjer
representerer studien spesifikke OR og 95% CI.
diamant
tilsvarer sammendraget OR og 95% KI
MMP9
-1562 C T:. Vi identifiserte fem studier ble foreningen av
MMP9
-1562 C T polymorfisme med risiko for HNC [28], [35] – [37] med 1321 tilfeller og 1280 kontroller. I den totale sammenligningen,
MMP9
-1562 C T polymorfisme var ikke signifikant assosiert med HNC risiko ved bruk av tre genetiske modeller (OR, 1.87; 95% KI, 0,66 til 5,26, jeg
2, 0
P
heterogenitet
= 0,469 for recessive modell, OR, 1.06; 95% CI, 0,78 til 1,43, jeg
2,60.7%,
P
heterogenitet
= 0,037 for den dominerende modellen, og OR 1,05; 95% CI, 0,89 til 1,25, jeg
2, 51,7%,
P
heterogenitet
= 0,082 for allelet kontrast modell, figur 4 ). Tilsvarende, i den påfølgende analysen av Hwe studier, eksklusiv studie av Vairaktaris og kolleger [35], ikke avsløre noen signifikant sammenheng mellom
MMP9
-1562 C T polymorfisme og HNC risiko (OR, 1.87; 95% KI, 0,66 til 5,26, jeg
2, 0
P
heterogenitet
= 0,469 for recessive modell, OR, 0.93; 95% CI, 0,76 til 1,13, jeg
2 , 0,
P
heterogenitet
= 0,527 for den dominerende modellen, og OR, 0.96; 95% CI, 0,79 til 1,15, jeg
2, 0,
P
heterogenitet
= 0,465 for allelet kontrast modell). Videre i subgruppe analyse basert på tumorlokalisering, ble ingen signifikant sammenheng oppdaget enten i munnhule kreft eller i nasofaryngeal kreft.
Et fast effekt-modell ble brukt.
firkanter Hotell og
horisontale linjer
representerer studien spesifikke OR og 95% CI.
diamant
tilsvarer sammendraget OR og 95% CI.
Heterogenitet Analyse
I konkrete sammenligninger, data fra to av de tre polymorfismer var hetergeneous. For
MMP2
-1306 C T polymorfisme, ble ingen signifikant heterogenitet funnet enten i generelle forhold (I
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0,865 for recessive modell, jeg
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0,97 for den dominerende modellen, og jeg
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0,963 for allelet kontrast modell) eller i undergruppen analyser ved anvendelse av tre genetiske modeller (tabell 2). For
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme, betydelig heterogenitet ble observert i samlet sammenligning bruker recessive modellen (jeg
2 = 66,4%,
P
heterogenitet
= 0,004 ) og allelet kontrast modell (i
2 = 60,4%,
P
heterogenitet
= 0,013). Men heterogenitet ble eliminert i den europeiske befolkningen etter stratifisering av etnisitet (I
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0,339 for recessive modell og jeg
2 = 0,
P
heterogenitet
= 0.600 for allelet kontrast modell). Også i subgruppeanalyser basert på kilden til kontrollpersonene, heterogenitet betydelig redusert i de befolkningsbaserte undergrupper (I
2 = 58,7%,
P
heterogenitet
= 0,064 for recessive modell og jeg
2 = 51,7%,
P
heterogenitet
= 0,102 for allelet kontrast modell). For
MMP9
-1562 C T, betydelig heterogenitet ble oppdaget ved hjelp av den dominerende modellen. Når imidlertid undersøkelsen ved Vairaktaris og medarbeidere [35], i hvilken genotypisk fordeling av kontrollene var ikke i overensstemmelse med HWE, ble ekskludert, heterogenitet ble ikke påvist, og betydningen av sammenslåtte ORS ved hjelp av den dominerende modellen var ikke påvirket, for derved å foreslå at denne studien var den viktigste kilden til heterogenitet.
Sensitivity Analysis
sensitivitetsanalyser ble utført for å vurdere påvirkning av enkelte datasett på samlet ORS ved sekvensiell fjerne hver kvalifiserte studien. For
MMP2
-1306 C T, resultatene viste at betydningen av sammenslåtte ORS var umulig å oppdage etter å ekskludere studier [26], [27] fra en recessiv modell (data ikke vist). For
MMP3
-1171 5A 6A og
MMP9
-1562 C T, betydningen av de sammenslåtte ORS ble ikke vesentlig endret ved utelukker enhver selvstudium (figur 5), og dermed indikerer at våre resultater er statistisk robust.
publikasjonsskjevhet
for alle de tre polymorfismer, figurer av Begg er trakt tomter i alle genetiske modeller viste ingen tegn på åpenbar asymmetri. Figur 6 viser formen på Begg er trakt plott av
MMP3
-1171 5A 6A ved hjelp allel kontrast modell. Videre gjorde Egger test ikke avsløre alle signifikante bevis for publikasjonsskjevhet av alle de tre polymorfismer (data ikke vist).
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen i henhold allel kontrast.
Diskusjoner
i denne meta-analysen,
MMP2
-1306 C T polymorfisme var signifikant assosiert med HNC risiko både i generelle forhold og i subgruppeanalyser basert på kilden til kontroller og kreft nettsteder. I kontrast, ble det observert noen sammenheng mellom enten
MMP3
-1171 5A 6A eller
MMP9
-1562 C T polymorfisme og HNC risiko i totale sammenligningen; men i subgruppeanalyser basert på etnisitet og tumorlokalisering, ble signifikante assosiasjoner funnet mellom
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme og HNC risiko i europeere og svelget /strupekreft under to genetiske kontraster. Våre funn tyder på at
MMP2
-1306 C T polymorfisme kan modulere risiko for HNC, så gjør
MMP3
-1171 5A . 6A polymorfisme i noen undergrupper
MMP2
-1306 C T polymorfisme, som inneholder en C T overgang ved -1306 posisjon oppstrøms av den transkripsjonelle området, kan avskaffe Sp1-bindingssete og nedregulere transkripsjonen aktivitet. Tidligere studier har vist at
MMP2
genekspresjon var signifikant lavere hos personer med T-allelet enn hos personer med C-allelet [23]. Vår meta-analyse viser at personer med varianten genotyper (CT eller TT genotype) er mindre utsatt for HNC enn personer med naturen genotype (CC genotype). Imidlertid bekreftet våre funn de av tidligere studier [8], [23] som rapporterte at
MMP2
overekspresjon var assosiert med utvikling og aggressivitet av en rekke kreftformer, inkludert HNC, som de fleste pasientene i studiene som inngår i vår meta-analyse gjennomført C-allelet, men ikke T-allelet
for eksempel O-Charoenrat og kolleger vurdert foreningen av
MMP2
-1306 C . T polymorfisme og dens uttrykk nivå med fare for HNC [27]. De fant ut at C og T allelfrekvenser var 93,1% og 6,9%, henholdsvis, hos pasienter, sammenlignet med 87,2% og 12,8%, henholdsvis i kontroller (P 0,05), og CC genotypefrekvensene var signifikant høyere hos pasienter enn kontroller (86,2%
vs
76%;. P 0,05). Videre fant de også at
MMP2
ekspresjon i HNC celler inneholdende CC genotype var signifikant høyere enn i celler med CT-genotype. Tilsvarende, i en studie av foreningen av
MMP2
-1306 C T polymorfisme med risiko for oral plateepitelkarsinom (OSCC) [26], Lin og kolleger rapporterte at CC genotypen frekvensen var betydelig høyere i OSCC tilfeller enn i kontrollene (p = 0,04). Men på grunn av de små vareprøver og begrenset antall studier, våre resultater bør tolkes med forsiktighet. Videre studier med større prøver for å validere våre funn
For
MMP3
-1171 5A . 6A polymorfisme, funksjonell analyse
in vitro
viste at 5A allelet hadde ca 2 ganger høyere promoter aktivitet enn 6A allelet. Dette funnet innebærer at 5A allelet er ansvarlig for økte
MMP3
transkripsjonsnivået og bidrar til kreftutvikling av de fleste kreftformer. Flere grupper har vurdert sammenhengen mellom
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme og risikoen for HNC; Men resultatene av disse studiene er fortsatt inkonsekvent. Chaudhary og kolleger fant at 5A allelet kan spille en viktig rolle i mottakelighet for HNC, som personer med 5A /5A genotype hadde nesten to ganger risikoen for HNC (OR = 1,94) sammenlignet med kontroller [29]. Men Tu og kolleger fant at 5A /5A genotype var assosiert med risiko for oral submucous fibrose men ikke OSCC [33]. Tilsvarende, i studier av Nishizawa og Hashimoto, ingen signifikant sammenheng mellom
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme og HNC risiko ble funnet, som er konsistent med funnene i denne meta-analyse [31], [32 ]. Men i vår meta-analyse,
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme var signifikant assosiert med risiko for HNC i europeere når studiepopulasjonen ble stratifisert etter etnisitet, og dermed indikerer at avvik i de nevnte resultatene kan tilskrives ulike genetiske bakgrunn og ulike miljøfaktorer i ulike populasjoner. Fremtidige studier med større prøver er garantert å ytterligere evaluere rollen som
MMP3
-1171 5A . 6A polymorfisme i HNC risiko i ulike populasjoner
MMP9
-1562 C T polymorfisme, som er lokalisert ved posisjon 1562 bp oppstrøms for transkripsjonsstartsetet, og inneholder enten C eller T, har vist seg å påvirke transkripsjonen aktivitet av
MMP9
genet. Zhang og kolleger utført transient transfeksjon og DNA-protein interaksjon analyser og funnet at T-allel-assosierte promoter-aktivitet var høyere enn den C-allel-assosierte promoter-aktivitet på grunn av binding av en transkripsjons repressor [25]. Selv
MMP9
spiller en viktig rolle i hode og hals kreftutvikling og
MMP9
ofte overuttrykt i HNC, vår meta-analyse indikerte ingen signifikant sammenheng mellom
MMP9
-1562 C T polymorfisme og HNC risiko, noe som tyder på at
MMP9
uttrykk kan påvirke HNC progresjon via andre enn regulering mekanismer
MMP9
-1562 C T polymorfisme. Flere andre faktorer, slik som interleukin-1, tumornekrosefaktor α, og onkogener, kan også regulere
MMP9
uttrykk [21], [39]. Videre studier er nødvendig for å teste disse hypotesene.
Noen heterogenitet faktorer mellom studier som kan begrense styrkene til meta-analysen skal rettes. Først, etnisitet var en av de viktigste faktorene som kan føre til heterogenitet på grunn av de ulike genetiske bakgrunn og miljøfaktorer i ulike etnisiteter. For det andre svulststedet var en annen grunn til heterogenitet mellom studiene som HNC har ganske ulik opprinnelse av organer, ulike histologiske subtyper, forskjellig etiologi og annen biologisk atferd. For eksempel, bruk av tobakk og alkohol spiller viktige roller i munnhule kreft, mens viral infeksjon er den viktigste risikofaktor for orofaryngeal og nasofaryngeal kreft. Dermed kan ulike risikofaktorer for ulike kreft nettsider forklare hvorfor den samme polymorfisme kan spille ulike roller i ulike undergrupper av HNC. Videre er kilden for kontrollene var en annen faktor som kan føre til heterogenitet. Populasjonsbaserte kontroller kan være mer pålitelig enn sykehus-baserte kontroller fordi genotypen utdelinger i sykehus-baserte kontroller kan fravikes normal. Dermed er populasjonsbasert studie design for enkelte undergrupper av HNC nødvendig for fremtidige studier.
Siden dette er en samleanalyse vi derfor har hatt relativt høyere studie makt for evaluering av slike foreninger. I tillegg har vi utført stratifisert analyse av tumor områder i denne meta-analysen, mens vår analyse av ulike kreft nettsteder kan minimere utgave av konfunderende effekt fra blandede svulst områder. Selv om denne analysen hatt slike styrker, det hadde også noen begrensninger. Først antall kvalifiserte studier inkludert i denne meta-analysen ble begrenset, og prøven størrelsen på hver studie var relativt små, spesielt i lagdelte analyser. For eksempel var det bare to studier undersøkte sammenhengen mellom
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme og HNC risiko i europeere. Selv signifikant sammenheng ble oppdaget, kunne den statistiske kraften har vært begrenset. For det andre, hvis mer detaljert informasjon om alder, kjønn, alkoholforbruk, tobakksrøyking og /eller HPV status hadde vært tilgjengelig i de opprinnelige studiene, en mer nøyaktig eller ville ha blitt beregnet etter ytterligere lagdeling. Tredje, vurdere sammenhengen mellom
MMP
polymorfismer og HNC risiko ved bruk av koblingsulikevekt (LD) ville ha vært kraftigere. Men få studier utført haplotype analyse av disse tre
MMP
. I tillegg kan publikasjonsskjevhet ha oppstått fordi vi kun inkludert publiserte studier i meta-analysen, selv om det ikke ble oppdaget via en statistisk test. Til tross for disse begrensninger har imidlertid den statistiske kraften av analysen kunne vært betydelig økt som eksemplene og kontrollene ble samlet fra forskjellige studier. Derfor kan resultatene fra denne meta-analyse være mer pålitelig enn enkeltstudier
I konklusjonen, tyder dette meta-analyse at
MMP2
-1306 C . T polymorfisme er assosiert med risiko for HNC, som er
MMP3
-1171 5A 6A polymorfisme spesielt i enkelte undergrupper. Men
MMP9
-1562 C T polymorfisme er ikke forbundet med HNC risiko. Videre studier med større prøver er garantert å ytterligere evaluere sammenhengen mellom
MMP
polymorfismer og HNC risiko.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
PRISMA 2009 Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0062023.s001 product: (PDF)
Takk
Vi står i gjeld til forfatterne av de opprinnelige studiene .
