Abstract
Bakgrunn
Etter 1998 obligatorisk folsyre befestningen av beriket korn korn produkter i USA, sikkerhetsmessige bekymringer ble reist om at overforbruk av folsyre og høy blodfolat biomarkører oppdaget hos voksne kan øke risikoen for visse typer kreft.
Metoder
Baseline data fra ca 1400 deltakere i National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes) 1999-2002, i alderen ≥ 57 år var knyttet til Medicare og dødelighet filer til 31. desember 2007. ved hjelp av cox regresjonsmodeller, vurdert vi assosiasjoner mellom kosttilskudd folat ekvivalenter, folat biomarkører, tilstedeværelse av umetabolisert folsyre og total kreftforekomst.
Resultater
Med 8,114 årsverk oppfølging (median oppfølging 6,3 år), ca 125 krefttilfeller ble identifisert. Etter justering for confounders, fareforhold av høyeste kvartil versus andre kvartil av RBC folat og kostfolatekvivalenter var 0,54 (95% KI: 0,31 til 0,93) og 0,54 (95% KI: 0,30 til 0,95), henholdsvis. I tillegg serum og RBC folat som kontinuerlige variabler ble omvendt og signifikant assosiert med kreftforekomst (p 0,01). Det ble ikke observert signifikante assosiasjoner mellom tilstedeværelsen av umetabolisert folsyre, inntak av naturlig forekommende mat folat eller folsyre hver for seg, og kreftforekomst.
Konklusjoner
Høy total folat inntak og biomarkører i eldre voksne ser ut til å være beskyttende mot kreft i post-folsyre festnings år. Denne studien viser ikke en negativ innvirkning på dagens nivå av folsyre festningsanlegg på kreftrisiko. Ettersom dette er en av de få studier for å undersøke sammenhengen mellom umetabolisert folsyre og kreft utfall, er en studie med et større landsomfattende representativt utvalg av den amerikanske befolkningen trengte
Citation. Hu J, Juan W, Sahyoun NR (2016) inntak og Biomarkører av folat og risikoen for kreft sykelighet hos eldre voksne, nhanes 1999-2002 med Medicare Forbindelse. PLoS ONE 11 (2): e0148697. doi: 10,1371 /journal.pone.0148697
Redaktør: Pavel Strnad, RWTH Aachen, Tyskland
mottatt: 01.09.2015; Godkjent: 20 januar 2016; Publisert: 10 februar 2016
Dette er en åpen tilgang artikkel, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Data Tilgjengelighet:. Baseline data for denne studien er tilgjengelige fra offentlig utgitte nhanes 1999-2002 som kan bli funnet på Centers for Disease Control and Prevention. Nhanes 1999-2000 offentlige data Slipp File Dokumentasjon (Tilgjengelig fra: https://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes_99_00/general_data_release_doc.pdf); Centers for Disease Control and Prevention. Nhanes 2001-2002 offentlige data Generelt Slipp File Dokumentasjon (Tilgjengelig fra: https://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes_01_02/general_data_release_doc.pdf). Imidlertid ble disse datasettene knyttet til dødelighet og sykelighet data som bare er tilgjengelig fra National Center for Health Statistics, Forskning Data Center med spesiell tillatelse fra NCHS Etikk Review Board på grunn av sensitiviteten av informasjonen. Alt dette er beskrevet i manuskriptet, og også i følgende referanse: Centers for Disease Control and Prevention. Beskrivelse av NCHS-CMS Medicare Heis (Tilgjengelig fra: https://www.cdc.gov/nchs/data/datalinkage/description_of_nchs_cms_medicare_linkage_final.pdf).
Funding: Dette arbeidet ble fullt støttet av en bevilgning fra Maryland Agricultural Experiment Station (MAES), MD-HNFS-7307. De bevilgende myndighet hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Det var uten ekstra ekstern finansiering mottatt for denne studien
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Folat er fellesbetegnelse for en gruppe av vannløselige vitaminer som både er naturlig forekommende i mat og dens syntetisk form, folsyre, som tilsettes til kosttilskudd og til forsterket mat. Folat er viktig for en rekke kroppsfunksjoner. Det virker som akseptorer eller giverne av ett carbonmolekyldeler og er nødvendig i nukleotid-syntese. Under fordøyelsen blir folinsyre reduseres til biologisk aktive former som er identiske med de fra naturlig forekommende mat folat. Siden den menneskelige kroppen ikke har evnen til å syntetisere folat, kan utilstrekkelig folat forbruk føre til folatmangel [ ,,,0],1]. Denne mangel kan føre til mange negative helsemessige konsekvenser. Det mest bemerkelsesverdige en er nevralrørsdefekter (NTDS) i utviklings embryoer. For å redusere forekomsten av NTDS, amerikanske myndigheter mandat folsyre befestningen av beriket korn korn produkter i 1998, som leverer i gjennomsnitt en ekstra 100-200 mikrogram folsyre per person per dag basert på den gjennomsnittlige amerikanske kostholdet mønster [2]. Dette folsyre befestning har redusert frekvens av NTDS med 25-30% [3], og har også forbedret folat ernæringsmessige status av den generelle befolkningen i USA. Mean folat biomarkører som serum folat og røde blodceller (RBC) folatkonsentrasjon økte med ca 100% og 55%, henholdsvis i post-befestning (1999-2010) sammenlignet med pre-befestning (1988-1994) år [4] . Naturlig forekommende folat finnes hovedsakelig i grønne bladgrønnsaker, sitrusfrukter og belgfrukter, inkludert ulike typer bønner. Grønnsaker pleide å være de viktigste bidragsyterne av folat til USA kosthold, men siden folsyre festningsverk, i kategorien «brød, rundstykker og kjeks» ble den største bidragsyteren av folat [5].
Selv om folic syre befestning politikk har vært vellykket i å redusere forekomsten av NTDS og forbedre folat status av den amerikanske befolkningen, reiser det også sikkerhetsmessige bekymringer som høy total folat inntak kan ha negative helseeffekter for eksempel øke visse typer kreftforekomst. Det er en hypotese at høyt inntak av folat kan fremme utviklingen av pre-eksisterende kreft ved å tilveiebringe substrater for DNA-replikasjon i rask celledeling [6]. Foreløpig ca 11,3% av den amerikanske befolkningen overstiger tålelig øvre inntaksnivå (UL) på 1 mg /dag, som et resultat av inntak av folsyre befestet matvarer og kosttilskudd bruk [7]. Dessuten har umetabolisert folsyre (UMFA) blitt utbredt i den systemiske sirkulasjon av den amerikanske befolkningen, og kan være av folkehelseproblem. Det er rapportert å være utbredt i ca 38% av amerikanske voksne i alderen ≥ 60 år, ifølge data fra National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes) 2001-2002 [8]. Det er spekulert i at UMFA kan være involvert i patogenesen av kreft ved å forstyrre mobilnettet folat opptak og normal intracellulær folatmetabolismen [9-11]. Men få studier undersøkt forholdet mellom UMFA og kreftrisiko, og resultatene er entydige.
Vi gjennomførte denne studien er å undersøke sammenslutninger av folat inntak, folat biomarkører, og tilstedeværelsen av UMFA med samlet krefthyppighet blant voksne alderen ≥ 57 år som deltok i nhanes 1999-2002, ved hjelp av de koblede Medicare og dødelighetsdata.
Materialer og metoder
Baseline data for denne studien er hentet fra offentlig utgitte nhanes 1999-2002 . Nhanes er en nasjonalt representativ undersøkelse av helse og ernæringsstatus av den ikke-institusjonaliserte USA befolkning, og den bruker en kompleks, flertrinns, sannsynlighet-sampling design. Hver nhanes deltaker gjennomgår en husholdning intervju og en fysisk undersøkelse i en mobil Eksamen Center (MEC) [12,13].
Data fra nhanes 1999-2002 deltakere som er avidentifiserte og anonymiserte ble senere koblet på langs til Medicare og dødelighetsdata ved hjelp av nhanes tildelt sekvensnummer ([14, 15]. Medicare hevder rekord og død poster er begrenset bruk for å beskytte konfidensialiteten av de spurte. Derfor undersøkelsen er gjennomført i-person ved National Center for Health statistikk (NCHS) Research data Center etter spesiell tillatelse er innhentet fra NCHS Etikk Review Board. The University of Maryland (UMCP) Institutional Review Board godkjent også studien. Flere detaljer om nhanes og dens metoder kan finnes andre steder [16 ]
Medicare krav og dødelighet data kobling
data nhanes 1999-2002 deltakere var knyttet til Medicare innmelding og hevder poster samlet inn av Centers for Medicare og Medicaid Services (CMS). Medicare kronisk tilstand Sammendragsfil er et sammendrag av klinisk informasjon hentet fra NCHS-CMS koblet data, som omfatter datoen for første forekomst i 21 kroniske tilstander, inkludert kolorektal, bryst, prostata, lunge og livmorkreft fra 1999 til 2007. Kreft saker ble identifisert ved hjelp av NCHS utformet algoritmer av sykdomskoder fra Medicare hevder poster. Flere detaljer om algoritmer av kodene kan finnes i Tillegg B i NCHS-CMS Medicare kronisk tilstand Oppsummering fildata ordbok [17].
Data nhanes 1999-2002 deltakerne ble også knyttet til National Death Index ( NDI) til 31. desember 2006. datoen for døden, underliggende og flere dødsårsaker i ICD-10 ble registrert i Linked Dødelighet Begrenset bruk File [14]. Flere detaljer om knyttet Medicare og dødelighet filer kan finnes andre steder [14, 15]. Medicare kronisk tilstand Sammendragsfil informasjon er kun tilgjengelig for vellykket matchet NCHS deltakerne i undersøkelsen som var i live mellom 2005 og 2007 [15]. Hvis deltakerne ikke var i live i 2005, ble data om forekomsten av kreft i disse deltakerne hentet fra nhanes Linked Dødelighet Begrenset bruk File.
Konstatering av krefttilfeller
krefttilfeller ble identifisert fra den nhanes Linked Medicare eller dødelighet filer. For deltakerne som data ble knyttet til Medicare kronisk tilstand Sammendragsfil og som var i live mellom 2005-2007, krefttilfeller og dato for første kreftforekomst mellom 1999 og 2007 ble identifisert fra Sammendragsfil [17]. For deltakere som døde mellom 1999 og 2005, ble Medicare krav data ikke inkludert i Medicare kronisk tilstand Oppsummering Fil og krefttilfeller ble identifisert fra eksterne Dødelighet Begrenset bruk File. Underliggende eller flere dødsårsaken fra kolorektal, bryst, prostata, lunge og livmorkreft ble identifisert og dødsdato ble benyttet som dato for kreft hendelsen.
Study befolkningen
Vi brukte data av nhanes 1999-2002 deltakere i alderen 57 år og over (n = 3997) for å fange opp alle personer som potensielt kan nå, i en alder av Medicare valgbarhet ved 2005-2007 (Medicare har aldersbasert rett på 65 år). For å beskytte konfidensialiteten av de spurte, ikke NCHS ikke slipper alder av respondentene over 85 år, så alder ble avkortet til 85. Det var 3192 nhanes 1999-2002 deltakerne som data ble knyttet til Medicare data og 130 deltakere som hadde et år med død mellom 1999 og 2005. data om Medicare begunstigede som ble rekruttert i administrerte omsorg planer ble ekskludert fra analysen (n = 1034), fordi CMS vanligvis ikke mottar skadedata for disse begunstigede. Data ble også ekskludert hvis personer hadde nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin 131 mikromol /l hos menn og 115 mikromol /l hos kvinner, n = 84), leversykdom (serum alaninaminotransferase 40 enheter /L, n = 182) eller kreft (annet enn hudkreft, n = 213) ved baseline undersøkelse. Vi har også utelatt data deltakere som hadde manglende informasjon om kosttilskudd folat eller blod folat biomarkører (n = 275) og på vekt eller høyde tiltak (n = 109). Det fusjonerte analyseprøve besto av 1425 personer, som omfattet 1384 personer med data ble knyttet til Medicare kronisk tilstand Sammendragsfil og 41 personer med data knyttet til dødelighet fil. I den endelige sammenslåtte analyseprøven, var det mangler data om kovariater brukt i analysen resulterer i en prøve av 1387 (n = 125 døde) for total kosten folat, 1384 for serum folat (n = 123 døde) og 1402 (n = 124 avdøde) for RBC folat.
Vurdering av kosthold og supplement bruk
Energi og inntaket av næringsstoffer, inkludert naturlig forekommende kosten folat og folsyre fra berikede matvarer ble estimert fra en 24-timers kost tilbakekalling, som ble gitt til hver deltaker ved nhanes trente kosttilskudd intervjuere i MEC. Data om kosttilskudd ble samlet gjennom nhanes kosttilskudd Spørreskjema på husholdnings intervjuet. Deltakerne ble bedt om en rekke spørsmål om vitamin eller mineral supplement bruk i løpet av de siste 30 dagene. Detaljert informasjon om hyppigheten av forbruk, varighet av bruk og dosering ble samlet for hver rapportert kosttilskudd. Den gjennomsnittlige daglige folsyre inntak fra kosttilskudd og fra matvarer beriket med folsyre ble summert for å reflektere totale daglige folsyre eksponering. I vår studie ble kosttilskudd folat ekvivalenter (DfES) brukes som mål på total folat inntak til å gjøre rede for forskjellen i biotilgjengelighet av naturlig forekommende mat folat og folsyre. DfES ble beregnet ved hjelp av følgende ligning:. DfES (mikrogram) = mat folat (mikrogram) + 1,7 × folsyre fra berikede matvarer eller kosttilskudd (mikrogram) [18]
biokjemiske målinger
RBC folat og serum folatkonsentrasjon ble målt med Bio-Rad Laboratories «Quantaphase II Folat /vitamin B12» radioassay fra BioRad, Hercules, CA [19]. UMFA konsentrasjoner ble bestemt i nhanes 1999-2002 bare for deltakere i alderen 60 år og over ved hjelp av en revidert affinitet /HPLC-metode med elektro (kolometrisk) deteksjon [20]. Den nedre deteksjonsgrense for UMFA var 0,18 nmol /L og verdier under påvisningsnivået ble satt til null. Serum kreatinin ble målt basert på Jaffe reaksjonen. Serum alaninaminotransferase (ALAT) ble målt ved hjelp av en metode for enzymhastighet. Fullstendige opplysninger og dokumentasjon for hver av disse metodene er beskrevet andre steder [19, 20].
demografiske kjennetegn og livsstilsvariabler
demografiske karakteristika og visse livsstil atferd ble samlet inn ved hjelp intervjuespørreskjemaer og gjennomført i deltakernes hjem. Enkeltpersoner ble klassifisert av rase /etnisitet som ikke-spanske hvite, ikke-spanske svart og andre (meksikanske amerikanske, andre spanske og andre rase /etnisitet). Utdanningsnivå ble kategorisert som mindre enn videregående skole, videregående skole (fikk en videregående skole eller videregående skole ekvivalens diplom), og større enn videregående skole. Fysisk aktivitetsnivå ble selvrapportert som stillesittende, lys og moderat /høy intensitet og sigarettrøyking status ble kategorisert som aldri, tidligere og nåværende røykere. En aldri røyker ble definert som en deltaker som ikke rapporterte å ha røykt 100 eller flere sigaretter i løpet av hans /hennes levetid; en tidligere røyker røkt 100 eller flere sigaretter, men ble ikke røyke på tidspunktet for intervjuet; og en nåværende røyker røkt 100 eller flere sigaretter og røkte på tidspunktet for intervjuet. Høyder og vekter ble målt på MEC og kroppsmasseindeks (BMI) ble beregnet som vekt i kilo delt på høyde i meter kvadrat (kg /m
2). Alkoholforbruket ble beregnet som gram per dag fra 24-timers kost tilbakekalling samlet på MEC
Statistiske analyser
Baseline data fra nhanes 1999-2002 (offentlig tilgjengelig), forekomst av kreft hentet fra Medicare kronisk tilstand oppsummering fil, og dødelighetsdata innhentet fra eksterne kilder dødelighet Begrenset bruk File ble slått sammen til en enkelt fil på NCHS Forskning data Center datalab. Analysene ble utført ved hjelp av SAS (versjon 9.2, SAS Institute Inc., Cary, NC) og p 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Cox regresjonsmodeller ble brukt til å undersøke hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (95% KI) for forekomst av kreft etter kvartiler av folat inntak og folat biomarkører. Den andre kvartil, som inkluderer Anbefalt Dietary Allowance (RDA) for folat for voksne i alderen 19 år og eldre, ble brukt som referansegruppen i regresjonsmodellene. Modeller ble også utviklet for å undersøke folat variabler i sine papir. UMFA målinger ble kategorisert i påvisbare UMFA (UMFA +) og umulig å oppdage UMFA (UMFA-) og ble behandlet som en kategorisk variabel i regresjonsmodellen. Den oppfølgingsperioden deltakere i overlevelse-analyser ble beregnet fra tidspunktet for baseline datainnsamling til endepunktet (den tidligste forekomst av noen kreft: lunge, prostata, bryst, kolorektal eller livmorkreft) eller slutten av studien. Folk som var i live eller døde av andre årsaker ble sensurert ved slutten av oppfølgingsperioden (31 desember 2007) eller på tidspunktet for dødsfallet.
ANOVA for kontinuerlige variabler og Chi-squared tester for kategoriske variabler ble brukt for å undersøke sammenhenger mellom kvartiler av folat biomarkører (serum folat og RBC folat) eller kosttilskudd folat inntak (naturlig forekommende mat folat, folsyre, og DFE) og demografiske og livsstils karakteristikker av deltakerne i undersøkelsen for å vurdere for potensielle confounders. Cox regresjonsmodeller ble justert for demografiske confounders; alder, kjønn, rase /etnisitet, og utdanning og for livsstilsvariabler; røyking, BMI, fysisk aktivitet og alkohol inntak som var assosiert med de avhengige variablene. Dessuten ble det totale energiinntaket, som er forbundet med DFE tilsatt til de DFE og kreft regresjonsmodeller. Serum folat, RBC folat, mat folat, folsyre og DFE ble logaritmisk transformert, fordi disse variablene ikke var normalfordelt. Proporsjonalitets forutsetning i Cox-modellen sier at det er et konstant forhold mellom de avhengige variable og forklarende variabler, slik at virkningen av enhver prediktor variable er konstant over tid. Dette ble testet ved å skape interaksjon sikt (prediktor * log tid) og p-verdien for Chi-kvadrat ble kontrollert. Ingen av interaksjons vilkårene var betydelig, og derfor var det ingen brudd på denne regelen.
Resultater
Med 8,114 årsverk oppfølging (median oppfølging 6,3 år) , over 125 krefttilfeller, avhengig av modell, ble identifisert fra Medicare data; færre enn ti krefttilfeller ble identifisert fra dødelighetsdata basert på underliggende eller flere dødsårsaker. Karakteristikken av kohorten av kvartiler av RBC folat og DFE er oppsummert i Tabell 1. RBC folatkonsentrasjon tendens til å være høyere blant ikke-spanske hvite kvinner med høyere utdanning, som aldri har røykt, og brukere av vitamin- og mineraltilskudd. Deltakere som hadde høyere inntak av kosttilskudd folat ekvivalenter tendens til å være ikke-spanske hvite menn, med høyere utdanning, mer fysisk aktive, tidligere røykere og brukere av vitamin og mineraltilskudd.
Resultater fra Cox regresjonsanalyse viste at personer med RBC folat nivåene var i fjerde kvartil (≥ 422,0 ng /ml) hadde signifikant lavere risiko for kreftforekomst i forhold til referansegruppen (237,8 til 318,0 ng /ml); justert HR var 0,54 (95% KI: 0,31 til 0,93). Dette var også tilfelle for personer med DFE inntak var i det fjerde kvartil (≥836.4 ug /d) i forhold til referanse kategori (291,6 til 467 ug /d); justert HR var 0,54 (95% KI: 0,30 til 0,95). Men sammenhengen mellom den høyeste serum folat kategori og risiko for kreftforekomst bare nærmet betydning (HR: 0,59, 95% KI: 0,33 til 1,05). (Tabell 2). Når folat biomarkører og DFE ble undersøkt som kontinuerlige variabler, viste resultatene en invers signifikant sammenheng mellom både RBC og serum folat og risiko for hendelsen kreft, men ingen assosiasjoner med DFE (tabell 3). Det var ingen assosiasjoner observert mellom naturlig forekommende mat folat, folsyre eller tilstedeværelse av UMFA og risiko for kreftforekomst (data ikke vist).
Diskusjoner
Denne studien viser inverse signifikant sammenheng mellom total folat inntak, folat biomarkører og samlet kreftrisiko. Den høyeste kvartil av RBC folat var signifikant omvendt forbundet med total kreftforekomst og så var den høyeste kvartil av DFE sammenlignet med referansekategorien. Også RBC folat og serum folat som kontinuerlige variabler ble omvendt assosiert med kreftrisiko.
Folat er et viktig vitamin i å opprettholde normal DNA funksjon. Det er en kofaktor i DNA-syntese, reparasjon og metylering. Folatmangel er ansett som en risikofaktor for kreft. Utilstrekkelig folat kan øke risikoen for kreft ved å forstyrre syntese av tymidylat og puriner [21, 22], som kan forårsake uracil misincorporation i DNA. Uracil misincorporation kan destabilisere DNA og øke risikoen for malignitet. En mangel på folat påvirker også metylering av DNA, som i sin tur påvirker genekspresjon og utløser karsinogenese [22]. Det er blitt antydet at mekanismene gjennom hvilke folat påvirker DNA-funksjonen kan føre til dobbel effekt av folat på kreft, der lave folatkonsentrasjon kan utløse kreft initiering, mens overdreven folat inntak kan fremme raskere kreft progresjon etter utbruddet ved å gi DNA syntese substrater [23 .]
i vår studie har vi ikke observere en høyere risiko for kreft hos personer i den laveste DFE kvartil ( 292 mikrogram DFE /dag) sammenlignet med referansegruppen som inkluderte RDA verdi for voksne i alderen 19 år og eldre (400 mikrogram DFE /dag). Flere epidemiologiske studier utført i pre-folsyre festnings år i USA tyder på at lavt folatinntak ( 200 mikrogram /dag) er assosiert med økt risiko for kreftforekomst [24, 25]. På grunn av den obligatoriske folsyre festnings politikk bare ca 10% av personer i alderen 57 år og eldre hadde total folat inntak mindre enn 200 mikrogram per dag i vår studie. Det lille antallet personer med lavere inntak av folat kanskje ikke har gitt tilstrekkelig statistisk styrke til å påvise signifikante sammenhenger.
Vi har imidlertid observere at personer med DFE inntak og RBC folat i høyeste kvartil hadde lavere kreftrisiko. Dessuten var det en invers sammenheng mellom kontinuerlig RBC folat, serum folat og risiko for alle kreftforekomst. Disse funnene støtter ikke hypotesen om at befestningen av beriket korn-korn produkter med folsyre øke forekomsten av kreft. Flere studier har rapportert positive assosiasjoner mellom høye folatinntak nivåer og kreftrisiko. I to økologiske studier, ble økningen i inntak av folat på grunn av folsyre befestning funnet å parallelt en økning i forekomsten av tykktarmskreft i USA, Canada [26] og Chile [27]. I en klinisk studie, ble administrasjon av folsyre tilskudd (1000 mg /d) hos pasienter med en historie med adenom funnet å akselerere veksten av adenomer og øke risikoen for kreft [28]. I tillegg ble høyere inntak av folat fra enten supplerende folsyre (≥ 400 mg /d) eller kosttilskudd folat (≥ 312 mg /d) forbundet med en økt risiko for postmenopausal brystkreft [29, 30]. På den annen side, en fersk meta-analyse som samlet data på ca 50 000 deltakere i randomiserte kliniske studier funnet at folsyre tilskudd ikke signifikant øke eller redusere forekomsten av stedsspesifikke kreft i løpet av de første 5 års behandling. Dosene som brukes i disse studiene var høyere enn gjennomsnittet mengder konsumert fra folsyre befestningen av beriket korn korn produkter [31].
Til slutt, vi fant ikke UMFA å være signifikant assosiert med kreftrisiko. Folsyre, den syntetiske form av folat, må reduseres til dets biologisk aktive form (tetrahydrofolat) av enzymet dihydrofolatreduktase (DHFR), som lot del i intracellulære reaksjoner. Høyt inntak av folsyre kan mette enzymet og resultere i oppbygging av UMFA i omløp [32]. I post-folsyre befestning årene har UMFA blitt rapportert å være utbredt i ca 38% av amerikanske voksne i alderen ≥ 60 år på grunn av høyt forbruk av folsyre fra kosttilskudd og beriket mat [8]. Lite er kjent om mulige intracellulære effekter av UMFA. Det er en hypotese at UMFA kan forstyrre normal folatmetabolismen gjennom flere mekanismer, inkludert hemming av folatavhengige enzymer og forstyrrer DNA-syntese og metylentetrahydrofolat reduktase (MTHFR) [11, 33, 34]. Men til dags dato få studier undersøkt sammenhengen mellom UMFA og helseutfall. En studie fant at høy blod UMFA konsentrasjoner ble assosiert med redusert natural killer celle cytotoksisitet blant postmenopausale kvinner [11]. I en annen studie undersøkte forskere sammenhengen mellom UMFA samlet pre-folat befestning av mat og tykktarmskreft. Resultatene var entydige [35]. I vår studie fravær av et forhold mellom UMFA og forekomsten av kreft kan skyldes utilstrekkelig makt til å påvise en signifikant sammenheng, som UMFA ble kun målt for deltakere i alderen 60 år og over i nhanes 1999-2002. I tillegg, fordi ikke alle deltakerne hadde oppdaget UMFA i blodet, undersøkte vi sammenhengen mellom tilstedeværelse versus fravær av UMFA snarere enn mengden av UMFA og risiko for kreftforekomst. Videre studier er nødvendig i større befolkningsprøver for å undersøke en mulig dose-respons-sammenheng mellom UMFA og kreftrisiko.
En begrensning av denne studien er at krefttilfellene ble identifisert ved hjelp av algoritmer for sykdomskoder fra medisinske påstander poster. Medicare krav data ble samlet for faktureringsformål og ikke for epidemiologisk studie, og kan derfor ikke nødvendigvis nøyaktig sykdom forekomst [36, 37]. Men studier som undersøkte denne metoden viste at Medicare hevder data ha rimelig høy sensitivitet for påvisning av kreft hos eldre voksne [38, 39]. Dessuten er styrken av å bruke Medicare hevder data at de ikke er underlagt huske bias.
En annen begrensning av vår studie er at vi brukte generelle kreft sykelighet som helseeffekt fordi antallet stedsspesifikke krefttilfeller var for liten. Folat kan ha ulike effekter på etiologi ved ulike kreftformer. I tillegg ble datoen for død av kreft benyttet som dato for forekomsten av kreft for personer som døde mellom 1999 og 2005. Datoen for første forekomsten var ikke tilgjengelig for deltakere som døde før 2005. Som færre enn ti krefttilfeller ble identifisert gjennom dødelighet filer, dette ville ikke ha hatt stor innflytelse på resultatene. Til slutt, på grunn av våre eksklusjonskriteriene, studiet prøven kan ikke være nasjonalt representativt for den amerikanske befolkningen.
I konklusjonen, våre funn tyder på at DFE og folat biomarkører er forbundet med lavere risiko for generelle kreftforekomst og foreslår at folat kan ha en beskyttende rolle mot kreft selv på post-folsyre festnings nivåer. UMFA påvises i serum var ikke assosiert med kreftrisiko. Studier med større nasjonalt representative utvalg og lignende kosttilskudd folat og biomarkør nivåer er nødvendig for å bekrefte disse funnene.
Takk
Forfatterne ønsker å takke National Center for Health Statistics Forskning Data Center personale for yte bistand og tilgang til de data som denne studien bygger på.
