Abstract
Eggstokkreft, en av betennelse-assosiert kreft, er den femte største årsaken til kreft dødsfall blant kvinner. Betennelse i tumoren mikromiljøet er forbundet med peritoneal tumor formidlings og massive ascites, som bidrar til høy dødelighet i eggstokkreft. Tumor suppressor p53 blir ofte slettet eller mutert i aggressive og høyverdig eggstokkreft, sannsynligvis skjerpende kreft progresjon og økt dødelighet. Vi undersøkte derfor påvirkning av p53 på proinflammatoriske kjemokiner i eggstokkreft celler. En PCR rekke av chemokine nettverk avslørte at eggstokkreft celler med lav eller mutert p53-ekspresjon uttrykte høye nivåer av proinflammatoriske kjemokiner så som CXCL1, 2, 3 og 8. Transient transfeksjon av p53 til p53-null eggstokkreft celler downregulated proinflammatoriske kjemokiner indusert av tumornekrosefaktor-α (TNF), et proinflammatorisk cytokin rikelig uttrykt i eggstokkreft. Videre p53 restaurering eller stabilisering blokkert TNF-indusert NF-kB promoter aktivitet og redusert TNF-aktivert IkB. Restaurering av p53 økt ubiquitinering av IKB, som følge av redusert samtidig proteasome aktivitet etterfulgt av stabilitet IKB. En ubiquitinering PCR rekke på restaurering av p53 viste ingen signifikant endring i ekspresjon bortsett fra MDM2, noe som indikerer at balansen mellom p53 og MDM2 er mer viktig i å regulere NF-kB signalering i stedet for den direkte virkning av p53 på ubiquitin-relaterte gener eller IKB kinaser. I tillegg nutlin-3, en spesifikk induser av p53 stabilisering, inhiberte pro-inflammatoriske kjemokiner ved reduksjon av TNF-aktiverte IkB gjennom p53 stabilisering. Samlet utgjør disse resultatene tyder på at p53 hemmer proinflammatoriske kjemokiner i eggstokkreft celler ved å redusere proteasomal nedbrytning av IKB. Dermed hyppig tap eller mutasjon av p53 kan fremme tumorprogresjon ved å styrke betennelse i svulsten mikromiljøet
Citation. Son DS, Kabir SM, Dong YL, Lee E, Adunyah SE (2012) Hemmende effekt av tumor suppressor p53 på proinflammatoriske chemokin Expression i eggstokkreft celler ved å redusere Proteasomal Nedbrytning av IKB. PLoS ONE 7 (12): e51116. doi: 10,1371 /journal.pone.0051116
Redaktør: Ashok Kumar, Wayne State University School of Medicine, USA
mottatt: 28 juni 2012; Godkjent: 29 oktober 2012; Publisert: Per 31. desember 2012
