Abstract
Bakgrunn
Dårlig kosthold øker risikoen for både tykk- og endetarmskreft og type 2 diabetes. Vi undersøkte rollen diett i sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft.
Metoder
Vi analyserte data fra 484,020 personer i alderen 50-71 år som deltok i de potensielle National Institutes of Helse- AARP kosthold og helse Studier og var kreftfri i utgangspunktet (1995-1996). Historien om diabetes var selvrapportert. Diet Kvaliteten ble målt med Healthy Eating Index-2005 (HEI-2005), ved hjelp av et selvadministrert mat frekvens spørreskjema. Cox regresjonsmodeller ble konstruert for å estimere hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) i første primær hendelsen tykktarmskreft, totalt og etter anatomisk plassering.
Resultater
I løpet av en gjennomsnittlig oppfølging på 9,2 år, vi identifisert 7,598 nye tilfeller av tykktarmskreft. Etter kontroll for ikke-diett confounders ble diabetes assosiert med økt risiko for tykktarmskreft (HR 1,27, 95% KI: 1,18, 1,36). Videre justering for kvaliteten på kostholdet ikke dempe denne foreningen. Diabetes ble assosiert med en HR på 1,23 (95% KI: 1,07, 1,40) hos personer med godt kosthold (kvartil 4 av HEI-2005) og 1,58 (95% KI: 1,34, 1,86) hos personer med dårlig kosthold (kvartil 1 av HEI-2005), sammenliknet med de uten diabetes og godt kosthold. Videre diabetes var assosiert med en sterkere risiko for proksimale enn distal tykktarmskreft (HR: 1,33 vs. HR: 1,20), mens dårlig kosthold var assosiert med en svakere risiko for proksimale tykktarmskreft (HR: 1,18 vs. HR: 1,46).
Konklusjon
Diabetes og dårlig kosthold, selvstendig og additivt er forbundet med økt risiko for tykktarmskreft
Citation. Jarvandi S, Davidson NO, Schootman M (2013) økt risiko for tykktarmskreft i type 2 diabetes er uavhengig av kvaliteten på kostholdet. PLoS ONE 8 (9): e74616. doi: 10,1371 /journal.pone.0074616
Redaktør: Giovanna Bermano, Robert Gordon University, Storbritannia
mottatt: 7 mai 2013; Godkjent: 04.08.2013; Publisert: 12. september 2013
Copyright: © 2013 Jarvandi et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble finansiert av Washington University School of Medicine og et stipend fra National Cancer Institute ved National Institutes of Health (tilskudd nummer CA112159). NOD ble støttet delvis av DDRCC tilskuddet P30 DK-52574. Ingen finansierende organer hatt noen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
introduksjon til
Type 2-diabetes er en vanlig kronisk sykdom med en dramatisk økende utbredelse over hele verden. I USA, forekomsten av diabetes fordoblet fra 4% i 2000 [1] til 8% i 2010 [2]. Personer med type 2 diabetes har økt risiko for tykktarmskreft sammenlignet med personer uten diabetes [3], [4]. Men det er et viktig spørsmål om denne økte risikoen er bare på grunn av den delte risikofaktorer, som for eksempel dårlig kosthold, lavt nivå av fysisk aktivitet og overvekt, eller om andre diabetesrelaterte faktorer øker risikoen for tykktarmskreft.
En relativt dårlig inntak kan være delvis ansvarlig for den økte risikoen for tykktarmskreft hos personer med type 2 diabetes; en typisk vestlig diett oppskriften er forbundet med økt risiko for både tykk- og endetarmskreft [5] og type 2 diabetes [6]. Imidlertid har rollen som kostholdsfaktorer i sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft ikke er undersøkt i tilstrekkelig detalj. En fersk systematisk [7] viser at de fleste av de tidligere studiene, mens justert for fysisk aktivitet og overvekt, enten ikke kontroll for spesifikke kostholdsfaktorer eller bare inkludert energi og /eller bare noen få utvalgte matvarer. Bare to kohortstudier, en i både menn og kvinner [4] og den andre i menn bare [8], inkludert en omfattende liste over kosttilskudd variabler, inkludert frukt og grønnsaker og enten korn, kjøtt og melk [4] eller meieriprodukter og rødt kjøtt [8]. Imidlertid har ingen studier gått utover vurdering av utvalgte kostholdsfaktorer for å fokusere på hele kostholdet, dvs. kvaliteten på kostholdet, i sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft. Studier vanligvis tyder på at sammenhengen mellom total diett sammensetning og kolorektal kreft er mer konsistent enn den til de enkelte matvarer eller næringsstoffer [9],. Diet kvalitet undersøker kostholdet som en helhet i stedet for individuelle matvarer eller næringsstoffer, og dermed integrerer den virkelige verden kompleksiteten av matinntak og samspillet mellom kosttilskudd bestanddeler [11]. I tillegg forenkler kvaliteten på kostholdet tilnærming undersøkelse av den kombinerte effekten av dårlig kosthold og diabetes på risikoen for tykktarmskreft, en viktig sak for folkehelsen som ennå ikke undersøkt.
Diabetes og kvaliteten på kostholdet kan spille annerledes roller i utvikling av proksimal eller distal colon på grunn av forskjellige sykdomsfremkallende mekanismer og iboende forskjeller mellom disse anatomiske undersider [12]. Tidligere arbeid på NIH-AARP populasjonen rapporterte en invers sammenheng mellom diett kvalitet og risikoen for distale colon cancer [10]. Men det er motstridende bevis om den stedsspesifikke forening (dvs. proksimale versus distal) mellom tykktarmskreft og diabetes [3], [8], [13], [14]. Slike foreninger, om noen, kan belyse mulige årsaks forskjeller mellom diett-og diabetesrelatert tykktarmskreft.
Vårt mål var å undersøke hvilken rolle kosthold kvalitet i sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft. De spesifikke målene var å: 1) undersøke sammenhengen mellom diabetes og risiko for tykktarmskreft og teste om kvaliteten på kostholdet forundrer denne sammenheng; 2) anslår den samlede virkningen av diabetes og dårlig kosthold på risikoen for tykktarmskreft; og 3) undersøke stedsspesifikke sammenheng mellom tykktarmskreft og diabetes og sammenligne resultatet med at av tykktarmskreft og kvaliteten på kostholdet.
Metoder
Etikk erklæringen
NIH-AARP kosthold og Helseundersøkelsen ble godkjent av spesialstudier Institutional Review Board of National Cancer Institute.
Vi brukte data fra National Institute of Health-AARP (NIH-AARP) kosthold og helse Study. Detaljer om NIH-AARP kosthold og helse Studie prosedyrer og design har vært rapportert tidligere [15]. Kort, i 1995-1996 en baseline spørreskjema ble sendt til 3,5 millioner AARP medlemmer i alderen 50-71 bor i 6 amerikanske stater (California, Florida, Louisiana, New Jersey, North Carolina, og Pennsylvania) og 2 storbyområder (Atlanta, Georgia, og Detroit, Michigan). Spørreskjemaet, som omfattet demografiske, kosthold og livsstil data ble returnert av 617,119 personer. Etter eksklusjon av utilfredsstillende spørreskjemaer, omfatter grunnlinjen kohort 566,399 respondenter. I 1996-1997 ble det andre spørreskjemaet (risikofaktor spørreskjema) sendt til folk som ikke har rapportert en krefthistorie en av tre krefttyper, inkludert bryst, prostata og tykktarms ved baseline spørreskjema. Risikofaktor spørreskjema ble fullført av 334,908 personer (svarprosent: 63%). NIH-AARP Kosthold og Helseundersøkelsen ble godkjent av spesialstudier Institutional Review Board of US National Cancer Institute (NCI).
Studiepopulasjon
Av de 566,399 baseline respondentene, ekskluderte vi proxy respondentene (n = 15 760), personer med selvrapportert historie til kreft, bortsett fra ikke-melanom hudkreft ved baseline (n = 49 318), dårlig helse basert på selvopplevd helsestatus (n = 8365) eller terminal nyresykdom (n = 769) på grunn av redusert levealder, personer med noen kreft unntatt non-melanom hudkreft som bekreftes av kreft~~POS=TRUNC (n = 1836), og de med kreft død, men ingen rapport i kreft~~POS=TRUNC (n = 2041). I tillegg utelukkes vi respondentene med energi inntak uteliggere, definert som mer enn to interkvartilt områder over 75
th eller under 25
th persentil av sex-spesifikke log-transformert inntak (n = 4290, 2.503 menn og 1787 kvinner). Den siste studien Utvalget omfattet 484,020 personer (288,624 menn og 195,396 kvinner).
Konstatering av kreft
Informasjon om første primær hendelsen tykktarmskreft ble oppnådd ved å knytte studiet deltakerens identifikatorer med åtte opprinnelige tilstand kreft registre og ytterligere tre statene at deltakerne hadde en tendens til å bevege seg under oppfølging (Arizona, Nevada og Texas). Forrige valideringsstudie har vist denne tilnærmingen til å være om lag 90% nøyaktig [16]. Oppfølgingstiden for hendelsen kreft var til 31. desember 2006. Tilfeller ble definert som de som ble diagnostisert med første primærtykktarmskreft. Anatomisk stedet for kolorektal kreft ble identifisert basert på
International Classification of Disease for Oncology plakater (3rd edition); koder C180-C184: proksimale kolon, C185-C187: distal kolon, C199 og C209: endetarm, og C188-C189 og C260: ikke annet er spesifisert
Konstatering av Diabetes
History of diabetes. ble bedømt ved selv-rapport. I referanse spørreskjemaet ble deltakerne spurt om en lege har fortalt dem at de har diabetes. Respondentene som svarte «ja» på dette spørsmålet ble bestemt å ha diabetes. Dette spørreskjemaet, men inkluderte ikke noe spørsmål om hvilken type eller utbruddet av diabetes.
Kosthold Quality
En validert selvadministrert spørreskjema bestående av 124 matvarer ble brukt til å samle inn informasjon om frekvens og mengden av inntak i løpet av de siste 12 månedene [17]. Vi vurderte kvaliteten på kostholdet ved å beregne score for Healthy Eating Index-2005 (HEI-2005), ved hjelp av data gjennomført ved studiestart. Indeksen, skapt av National Cancer Institute og det amerikanske Department of Agriculture, bestemmer samsvar mellom ens kosthold og
Dietary Guidelines for amerikanerne, 2005 product: [18]. Vi valgte HEI-2005 som mål på kvaliteten på kostholdet fordi overholdelse av kosten retningslinjer er grunnlaget for sunn ernæring for allmennheten så vel som for behandling av type 2 diabetes. I tillegg har de høyere score til HEI-2005 blitt forbundet med lavere risiko for diabetes [19]. Den HEI-2005 poengsum går fra 0 til 100, med høyere score indikerer større samsvar med retningslinjene. Den totale poengsummen er summen av scorene for 12 komponenter: seks komponenter med score fra 0 til 5 inkludert total frukt, hel frukt, totalt grønnsaker, mørk grønn /oransje grønnsaker og belgfrukter, hele korn, hele korn; fem komponenter med score fra 0 til 10, inkludert melk, kjøtt og bønner, oljer, mettet fett, natrium; og en komponent med score fra 0 til 20, inkludert kalorier fra hardt fett, alkoholholdige drikkevarer og tilsatt sukker. Den kosten data ble koblet til mypyramid Equivalent Database å beregne pyramide ekvivalenter for HEI-2005 komponenter. Komponentene score, da, ble beregnet fra mypyramid ekvivalenter mens du justerer for energitetthet (per 1000 kcal). Vi kategorisert de totale HEI-2005 score i kvartiler (Q), med Q1 som representerer minst konkordans (dårlig kvalitet diett) og Q4 representerer mest samsvar med kosten retningslinjer (god kvalitet diett).
Statistical Analysis
Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC). Vi utførte alle analyser for menn og kvinner hver for seg, for å sammenligne resultatene med tidligere rapporter, som noen studier har vist ulike funn blant menn og kvinner [4], [20], [21]. Vi utførte analyser for menn og kvinner sammen, dersom resultatene var like. Vi beregnet forekomst av tykktarmskreft som antall tilfeller per 100.000 personår oppfølging av historie med diabetes og ved kvartiler av HEI-2005. For hver deltaker ble varigheten av oppfølgingen beregnet som tiden mellom studiestart til diagnostisering av tykktarmskreft, flyttet utenfor registret området, død eller slutten av oppfølgingsperioden, avhengig av hva som var tidligere. Vi konstruerte aldersjusterte Cox proporsjonal fare modeller for å beregne hazard ratio (HR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (KI) av hendelsen tykktarmskreft assosiert med historie av diabetes ved baseline. Modeller ble justert for potensielle confounders, inkludert demografiske, kliniske og kostholdsfaktorer, som beskrevet nedenfor. For kategoriske confounders med manglende data, opprettet vi en manglende-datakategori, dersom andelen av manglende data ble ≤5%. En sub-analyse ble brukt for å inkludere variablene med manglende data . 5%
For å teste effekten av kostholdet kvalitet i sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft, vi estimert modellene med og uten kostholdsfaktorer. Den første modellen (modell 1), justert for potensielle confounders basert på tidligere studier [3], [4], [10]: alder, kjønn (i kombinerte menn og kvinner), rase /etnisitet, utdanning, body mass index ( BMI), røyking, fysisk aktivitet, erstatning hormonbehandling hos kvinner, familiehistorie med tykktarmskreft, og vitamin og mineraltilskudd. Neste, i full modell (modell 2), vi ytterligere justert for kvaliteten på kostholdet (sex-spesifikke HEI-2005 kvartiler) og energiinntak (kcal /dag, kontinuerlig) for å teste om kostholdsfaktorer skamme sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft.
for å undersøke den kombinerte effekten av kosthold og diabetes, må vi først testet en toveis interaksjon mellom diabetes og HEI-2005 iler for å vurdere om sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft varierte med kategorier av HEI-2005. Da har vi opprettet en ny variabel med 8 kategorier ved å kombinere diabetes status (2 kategorier) og HEI-2005 kvartiler. Vi gjentok full modell (modell 2), inkludert denne kombinerte variabelen i stedet for sine komponenter. Vi har også beregnet hvor stor andel av hendelsen tilfeller av tykktarmskreft som hindres dersom alle deltakere med diabetes hadde et godt kosthold kvalitet (HEI-2005 Q4). Først multiplisert vi antall årsverk i hvert diabetes /HEI-2005 kategori av hendelsen rente i diabetes /godt kosthold kategori. Deretter trekkes vi den beregnede forekomsten fra den faktiske forekomsten å få antall saker som hindres; tallene ble presentert som prosent av den totale hendelsen tilfeller blant personer med diabetes
Til slutt, vi anslo HR og tilsvarende 95% KI for hendelsen kolorektal kreft ved hver anatomisk sub-site:. tykktarm, inkludert proksimale og distal kolon og rektum.
sensitivitetsanalyser.
Fordi kreft tidlig i oppfølgingen kan være relatert til kosthold før studiestart, vi gjentok analyse etter eksklusive hendelsen tilfeller i løpet av første 2 års oppfølging [22]. I tillegg, fordi dataene på to potensielle confounders var bare tilgjengelig for en undergruppe som fullførte risikofaktor spørreskjemaet (n = 334 908), vi ytterligere justert for disse to variablene, inkludert regelmessig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs), dvs. minst tre ganger /uke, og historien om screening for tykktarmskreft, dvs. fekal okkult blod test, sigmoidoskopi, proctoscopy eller koloskopi.
Resultater
ved studiestart, personer med diabetes var i gjennomsnitt eldre og mindre sannsynlighet for å være hvit, høyskole, fysisk aktiv, bruker multivitamin regelmessig, og har familiehistorie med tykktarmskreft enn de uten diabetes. I tillegg personer med diabetes var mer sannsynlig å bli overvektige (BMI ≥30), har aldri brukt erstatning hormon (for kvinner), og bruke NSAIDs regelmessig (tabell 1). I tillegg har individer med diabetes hadde en gunstigere diett score enn de uten diabetes. Videre menn med diabetes hadde mindre sannsynlighet og kvinner med diabetes var mer sannsynlig å har aldri røykt
Diabetes-kolorektal kreft Association. Impact of Diet
I løpet av en gjennomsnittlig 9,2 år oppfølging (median: 10,5 år, range: 0.003-11.2 år), identifiserte vi 7,598 (5130 menn og 2,468 kvinner) nye tilfeller av første primære kolorektal kreft. Av disse 872 sakene hadde en historie med diabetes ved baseline. Både blant menn og kvinner, de aldersjusterte modeller viste at både historie med diabetes og dårlig kosthold var assosiert med økt risiko for tykktarmskreft (tabell 2). Etter kontroll for ikke-diettrisikofaktorer (modell 1), ble sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft svekket, men forble signifikant både hos menn og kvinner, noe som tyder på at diabetes var forbundet med en økt risiko for tykktarmskreft uavhengig av ikke-kosttilskudd confounders. Videre justering for HEI-2005 og energiinntak (modell 2) ikke dempe estimatene, noe som tyder på at kvaliteten på kostholdet var ikke en confounder i sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft utover ikke-diett confoundere. I tillegg ble det en økt risiko for tykktarmskreft forbundet med fedme hos menn (HR: 1,18, 95% KI: 1,11, 1,26), men ikke hos kvinner. (HR: 1,06, 95% KI: 0,96, 1,17)
i sensitivitetsanalyse når vi gjentok analyse etter unntatt de tilfellene som ble diagnostisert i løpet av de to første årene av oppfølging (995 menn og 418 kvinner) resultatene var uendret. Spesielt HR av tykktarmskreft assosiert med diabetes var 1,30 (95% KI: 1,20, 1,41, for menn og kvinner kombinert).
I tillegg resultatene fra følsomhetsanalyse viste at blant annet to confounders, dvs. bruk av NSAIDs og historie av screening for tykktarmskreft, til den multivariate modellen ikke påvirke omfanget av sammenhengen mellom tykktarmskreft og enten diabetes eller kvaliteten på kostholdet (diabetes, HR: 1,35, 95% KI: 1,23, 1,48; HEI-2005 Q1 vs. Q4, HR: 1,32, 95% KI: 1,21, 1,44, for menn og kvinner kombinert)
kombinerte effekten av kosthold og diabetes
Undersøkelse av den kombinerte effekten av kosthold og. diabetes tyder på at diabetes og dårlig kosthold har en additiv, snarere enn en synergistisk virkning på risikoen for tykktarmskreft hos både menn og kvinner. Sammenhengen mellom diabetes og kolorektal kreft har ikke variere med kategorier av HEI-2005, dvs. det var ingen interaksjon mellom diabetes og diett kvalitet (P
Interaksjon = 0,2). I tillegg, blant alle deltakere med en god diett (HEI-2005 Q4), ble forekomst av diabetes i forbindelse med en HR på 1,23 (95% CI: 1,07, 1,40, p = 0,003) sammenlignet med ingen diabetes og godt kosthold. Å ha både diabetes og dårlig kosthold (HEI-2005 Q1) økte risikoen for tykktarmskreft med en HR på 1,58 (95% KI: 1,34, 1,86, P 0,0001) (Fig. 1). Når vi brukte diabetes og godt kosthold, som referansegruppen, er risikoen for tykktarmskreft økt for lavere kvalitet dietter blant menn (HEI-2005 Q1, P = 0,04; Q2, P = 0,03) og kvinner (HEI-2005 Q2, P = 0,004) med diabetes, noe som tyder på at å ha et dårlig kosthold poserte en ekstra risiko for personer med diabetes. Videre anslår vi at av de 872 hendelsen kolorektal kreft i personer med diabetes, 16% (138 tilfeller) kunne ha vært forhindret dersom alle deltakere med diabetes hadde et godt kosthold.
Feilfelt angir 95% konfidensintervall . I hvert panel, søyler med bokstaven «a» viser en betydelig større HR forhold til kolonnen med bokstaven «A» (Diabetes og godt kosthold) og kolonner med bokstaven «b» utstillings en betydelig større HR forhold til kolonnen med bokstaven B «(No diabetes og godt kosthold) (P 0,05).
stedsspesifikke Foreninger
diabetes øker risikoen for generelle og spesifikke tykktarmskreft i en modell inkludert kosttilskudd og ikke-diett confounders, blant både menn og kvinner (Tabell 3). Diabetes ble sterkere assosiert med proksimal enn distal tykktarmskreft (f.eks HR: 1,33 vs. HR: 1,20, hos menn og kvinner kombinert), mens dårlig kosthold var assosiert med en svakere risiko for proksimale enn distal tykktarmskreft (f.eks HR: 1,18 vs. HR: 1,46, hos menn og kvinner kombinert). I tillegg ble dårlig kosthold forbundet med en sterkere risiko for endetarm enn tykktarmskreft hos menn (HR: 1,64 vs. HR: 1,29), men ikke hos kvinner (HR: 1,25 vs. HR: 1,29).
Diskusjoner
i denne prospektive studien, undersøkte vi hvilken rolle kosthold kvalitet på sammenhengen mellom type 2 diabetes og tykktarmskreft. Våre funn kopiert tidligere rapporter i viser at menn og kvinner med en historie med diabetes har en moderat økt risiko for tykktarmskreft sammenlignet med de uten diabetes, etter justering for potensielle confounders. I tillegg gjorde de HEI-2005 score ved baseline ikke står for det overskytende risiko for hendelsen tykktarmskreft assosiert med diabetes. En historie om både diabetes og dårlig kosthold kvalitet (HEI-2005 Q1) økt ytterligere risikoen for tykktarmskreft. Våre funn tyder på at diabetes spesifikke risikoen var større for proksimale tykktarmskreft, mens kvaliteten på kostholdet spesifikke risikoen var større for distal tykktarmskreft.
Våre resultater antyde at diabetes og dårlig kosthold kvalitet innvirkning på risikoen for tykktarmskreft uavhengig og additivt. I samsvar med tre nye metaanalyser [7], [23], [24], fant vi at diabetes er assosiert med en beskjeden økning av tykktarmskreft både hos menn og kvinner. Imidlertid HEI-2005 var ikke et problemfaktor, til tross for det faktum at fattig diett er en felles risikofaktor for både type 2 diabetes [19] og tykktarmskreft [10]. Selv om tidligere studier har kontrollert for en eller flere kostholdsfaktorer, så vidt vi vet ingen studier har undersøkt om kosthold forundrer sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft. Analyse av 15 års oppfølgingsdata fra Cancer Prevention Study (CPS) II Nutrition Cohort, antydet at kostholdsfaktorer, både samlet med flere sosioøkonomiske variabler ikke påvirke funnene [20], selv om virkningen av kostholdsfaktorer alene ikke var rapportert.
den generelle antagelse at et dårlig kosthold kan forklare delvis for sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft er betinget av en forventning om at personer med type 2-diabetes spiser mindre forsvarlig kosthold enn de uten diabetes. Men resultatene av HEI-2005 stillingen antydet en gunstigere diett hos personer med diabetes sammenlignet med de uten diabetes. I samsvar med dette funnet, resultatene fra den første Cancer Prevention Study på 1,2 millioner deltakere viste at personer med diabetes var mer sannsynlig å spise frisk frukt, kokte grønnsaker, grønn salat, kjøtt /fjærkre og melk og mindre sannsynlighet for å konsumere stekt mat og alkohol enn de uten diabetes [4]. Tatt i betraktning den lange etterslep mellom eksponering for potensielle kostholdsrisikofaktorer og utvikling av tykktarmskreft, kan det argumenteres for at økt forekomst av tykktarmskreft i diabetes er assosiert med kosten modifikatorer kanskje år før diagnosen diabetes. Selv om vi ikke kan formelt utelukke denne muligheten, våre funn av lignende resultater etter utelukke kreft som har skjedd i løpet av de to første årene av oppfølging gjør denne muligheten mindre sannsynlig. I tillegg gjorde vi ikke har data om varighet av diabetes og kvaliteten på kostholdet før diagnosen diabetes. Gitt at dårlig kosthold er en risikofaktor for diabetes [6], [19], en forbedring i kostholdet etter diagnostisering av diabetes kan potensielt forklare hvorfor diett ikke spille en rolle i sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft.
Våre funn indikerer videre at den kombinerte effekten av kosthold og diabetes var additiv. Personer med diabetes og en gunstig diett hadde ca 20% større risiko for tykktarmskreft sammenlignet med de uten diabetes, og med et godt kosthold. Imidlertid har en mindre gunstig diett, i tillegg til diabetes, øket risiko for tykktarmskreft opp til ca. 60%. Denne observasjonen hever den kliniske implikasjonen at forbedre kvaliteten på kostholdet i type 2 diabetes kan redusere risikoen for tykktarmskreft. I tillegg, mens oppmerksomheten er vanligvis fokusert på konfunderende effekt av diett som en felles risikofaktor for tykktarmskreft, våre resultater tyder på at sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft er uavhengig fra kjente konfunderende faktorer; Det er foreløpig ukjente faktorer som ytterligere disponerer diabetikere til utvikling av tykktarmskreft.
Våre funn tyder også på at diabetes øker risikoen for kreft i proksimale colon mer enn den distale colon. Dette funnet kan ha viktige kliniske implikasjoner, ettersom strategier for screening tykktarmskreft kan variere hos personer med høy versus lav risiko for proksimale tykktarmskreft [25]. I likhet med våre funn, har fire kohortstudier vist at en historie med diabetes var assosiert med en større risiko for proksimale enn distal tykktarmskreft hos kvinner [3], [14] og menn [8], [26]. Men en case-control studie på menn og kvinner [13] viste en sammenheng mellom diabetes og tykktarmskreft bare for distal kolon. I tillegg har de fleste tidligere arbeid ikke klarte å finne en sammenheng mellom diabetes og endetarmskreft, særlig blant kvinner [24], som kan være på grunn av lite antall tilfeller. Våre funn, hentet fra en stor kohort med 5,292 hendelsen tilfeller av tykktarmskreft og 2061 av endetarmskreft, tyder på at diabetes er assosiert med økt risiko for både tykktarms- og endetarmskreft, i samsvar med to meta-analyser [7], [23] .
Når det gjelder stedsspesifikke forening for kosthold, våre funn er i samsvar med de fleste, men ikke alle [27], [28], studier som indikerer at kostholdsrelaterte risikoen for tykktarmskreft er stedsspesifikke, med sterkere risiko for distal enn for proksimale tykktarmskreft. Tidligere arbeid på NIH-AARP befolkningen rapporterte en invers sammenheng mellom kvaliteten på kostholdet, kvintil 5 vs. kvintil 1 av HEI-2005, og risikoen for distal tykktarmskreft både hos menn og kvinner [10]. I tillegg har prospektive studier som undersøkte matvaregrupper vist at lavere inntak av melk [29], og frukt og grønnsaker [30], og høyere inntak av rødt og bearbeidet kjøtt [31] var assosiert med høyere risiko for distal tykktarmskreft. Imidlertid tyder en case-control studie en sammenheng mellom fett og proksimale tykktarmskreft, muligens på grunn av samspillet med galle mekanisme [32].
I tillegg er våre data viser at sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft var uavhengig av hoved confoundere inkludert fedme. Data tyder på at effekten av fedme på risikoen for tykktarmskreft er direkte og uavhengig av kosthold og fysisk aktivitet [33]. I likhet med tidligere studier [34], [35], fant vi en sterkere sammenheng mellom fedme og tykktarmskreft hos menn enn kvinner. Grunnen til denne kjønnsforskjellen kan være fordi i våre eksempler kvinner var hovedsakelig postmenopausal, som sammenhengen mellom fedme og tykktarmskreft er svakere i postmenopausal enn premenopausale kvinner [36].
Flere biologisk plausible mekanismer har blitt beskrevet i sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft. En stor mekanisme er basert på den systemiske manifestasjon av insulinresistens i type 2 diabetes, det vil si hyperinsulinemi [37], [38]. Insulin stimulerer proliferasjon av celler i flere organer, hovedsakelig gjennom aktivering av insulin-lignende vekstfaktor-1-reseptor. I tillegg kan høyt nivå av plasmaglukose bidra til tykktarmskreft ved å gi glukose som den eneste energikilde for tumorceller [39]. Andre mulige mekanismer som involverer endringer i luminal faktorer, slik som forlenget tarmtransittiden [40], endringer i gallesyremetabolismen [41], sammensetningsendringer i tarmfloraen [42], og reduksjon i tarm slimhinnen [43]. Gitt våre funn av en stedsspesifikk sammenheng mellom diabetes og tykktarmskreft, viser det seg at en kombinasjon av systemiske forstyrrelser og luminal faktorer, snarere enn systemiske faktorene alene kan bedre forklare sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft. Fremtidig forskning bør undersøke diabetesrelaterte luminal unormalt med fokus på eventuelle differensial effekten av diabetes på proksimale enn distale colon.
Denne studien har potensielle begrensninger. Først historie av diabetes ble selvrapportert. Dermed ble personer med subklinisk diabetes kategorisert som ikke har diabetes, og så sammenhengen mellom diabetes og tykktarmskreft kan ha undervurdert. For det andre, at vi ikke har data om flere aspekter av diabetes som potensielt kan påvirke risikoen for tykktarmskreft, blant annet diabetes varighet [3], anti-diabetiker medisiner, inkludert insulin [44]. I tillegg kunne vi ikke skille mellom type 1 og type 2 diabetes. Men siden type 2 diabetes står for mer enn 90% av tilfellene av diabetes hos voksne [2], våre resultater sannsynligvis gjelde for type 2 diabetes. Tredje, vi gjorde ikke identifisere nye tilfeller av diabetes etter grunnlagsundersøkelsen, og så hendelsen diabetes tilfeller ble kategorisert som ikke-diabetes. Denne feilklassifisering kan ha svekket våre resultater, men bare minimal på grunn av det store forholdet mellom ikke-diabetes til diabetes befolkning i vårt studium (~10:1). Styrkene i vår studie er den store prøven størrelse, tilgjengelighet av data om både kosttilskudd og ikke-diettrisikofaktorer for tykktarmskreft, registret diagnose av kreft og den lange varigheten av oppfølgingen.
I konklusjonen, en historie med diabetes var assosiert med en moderat risiko for tykktarmskreft hos menn og kvinner. Diabetes og dårlig kosthold (målt ved HEI-2005) var to uavhengige og additive risikofaktorer for tykktarmskreft. Forbedre kvaliteten på kostholdet kan vesentlig forbedre, men ikke eliminere, risikoen for tykktarmskreft hos personer med type 2 diabetes. I tillegg kan sammenhengen mellom type 2 diabetes og proksimale tykktarmskreft har kliniske implikasjoner for screening strategier blant disse menneskene.
Takk
Forfatterne ønsker å takke dr Yikyung Park (National Cancer Institute) for å gjennomgå manuskriptet og for hennes konstruktive kommentarer.
kreftforekomst data fra Atlanta storbyområdet ble samlet av Georgia Senter for kreft statistikk, Institutt for epidemiologi, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta , Georgia. Kreftforekomst data fra California ble samlet av California Kreftregisteret, California Department of Public Health Cancer Surveillance and Research Branch, Sacramento, California. Kreftforekomst data fra Detroit storbyområde ble samlet av Michigan Cancer Surveillance Program, Community Health Administration, Lansing, Michigan. Synspunktene her er utelukkende forfatternes og reflekterer ikke nødvendigvis de av FCDC eller FDOH. Kreftforekomst data fra Pennsylvania ble levert av Seksjon for helsestatistikk og forskning, Pennsylvania Department of Health, Harrisburg, Pennsylvania.
