Spørsmål Book Hva er de 3 viktigste komponentene i hemostasen. Hvordan vil disse fungere innenfor haemostastis, jeg vet det er blodplater og blodårer.
Også du kan kaste litt lys over hva som menes med erythroid stamcellebasseng.
Mange takk
Joanna
Svar
erytroide stamceller begått, erytroide stamceller hentet fra myeloide stamceller. Progenitorcellene utvikle seg i to faser: erytroide seriedannende enheter (BFU-E), etterfulgt av erytroid kolonidannende enheter (CFU-E); BFU-E differensiere til CFU-E på stimulering av erytropoietin, og deretter ytterligere differensiere til erytroblaster ved stimulering av andre faktorer.
beslektede begreper Burst-Forming Units, erytroide kolonidannende enheter, erytroide
erytroide forloperceller erytropoetisk stamceller
Erytropoetiske stamceller stamceller, etter erytropoetisk Stem Cells, erytroide BFU-E
CFU -E BFU E
BFU-Es Burst Forming Units, erytroide
Burst-Forming Unit, erytroide Cell, erytroide Precursor
Cell, erytroide stamceller, erytroide Stem
Cell, erytropoetisk stamcelle, erytropoetisk Stem
Cells, erytroide forløper celler, erytropoide progenitor
Cells, erytroide stamceller, erytropoetisk stamfar
Cells, erytropoetisk Stem erytroide Burst-Forming Unit
erytroide Burst-Forming Units erytroide Precursor Cell
erytroide progenitor Cell erytroide Stem Cell
erytroide stamceller erytropoetisk stamcelle
erytropoetisk Stem Cell Precursor Cell, erytroide
forløper celler, erytroide stamceller, erytroide
stamcelle, erytropoetisk stamceller, erytroide
Stem Cell , erytroide Stem Cell, erytropoetisk
Stem Cells, erytropoetisk Unit, erytroide Burst-Forming
Units, erytroide Burst-Forming
Hemostase: SKIPET EVENT og blodplater selvfølgelig, men DET ER etter at AN indre og ytre mekanismen HVOR faktorer av koagulering EXPRESS SÅ SELVES FIII for intra oG XII fOR EXTRIN
skader på små blodårer og kapillærer ofte oppstår. Når disse fartøyene er skadet, er det tre grunnleggende mekanismene som fremmer hemostase eller stans av blødninger.
Etter skade, det er en umiddelbar refleks som fremmer vasokonstriksjon, og dermed svekke blodtap. Exposed kollagen fra den skadede området vil fremme blodplater til å følge.
Når blodplater holder seg til det skadede skipet, de gjennomgår degranulering og slipp cytoplasmatiske granulat, som inneholder serotonin, en vasokonstriktor, og ADP og Tromboksan A2.
ADP tiltrekker seg flere blodplater til området, og tromboksan A2 fremmer blodplateaggregasjon, degranulering, og vasokonstriksjon. Således ADP og tromboksan A2 fremme mer blodplateadhesjon og derfor mer ADP og tromboksan. Den positive tilbake fremmer dannelsen av en blodplateplugg.
Endelige hemostatiske mekanismen er koagulasjon.
Skadet vev frigjør faktor III, som ved hjelp av Ca ++ aktiverer faktor VII, og dermed initiere den ytre mekanismen. Faktor XII fra aktive blodplater aktiverer faktor XI, og dermed initiere iboende mekanisme.
Både aktiv faktor VII og aktiv faktor XI vil fremme kaskadereaksjoner, til slutt aktiverende faktor X.
Aktiv faktor X, sammen med faktor III, faktor V, Ca ++, og plate thromboplastic faktor (PF3), vil aktivere protrombin aktivator.
protrombintid aktivator omdanner protrombin til trombin
. Trombin omdanner fibrinogen til fibrin
. fibrin utgangspunktet danner en løs maske, men deretter faktor XIII fører til dannelse av kovalente kryssforbindelser, som omdanner fibrin til en tett samling av fibre. Blodplater og røde blodceller blir fanget i denne mesh av fiber, og dermed dannelsen av en blodpropp.
Muligheten for kroppen å kontrollere flyten av blod etter vaskulær skade er avgjørende for fortsatt overlevelse. Prosessen med blodpropp og deretter de påfølgende oppløsning av blodpropp, etter reparasjon av skadet vev, er betegnet hemostase. Hemostase, som består av 4 store hendelser som oppstår i et sett rekkefølge etter tapet av vaskulær integritet:
1. Den første fasen av prosessen er vaskulære innsnevring. Dette begrenser strømmen av blod til området for skade.
2. Deretter blodplater blir aktivert av trombin og aggregat ved skadestedet, som danner en midlertidig, løs blodplateplugg. Proteinet fibrinogen er først og fremst ansvarlig for å stimulere blodplater klumper. Blodplater klumpe seg ved binding til kollagen som er blitt eksponert etter brytning av den endoteliale foring av skip. Ved aktivering blodplatene frigjør adenosin-5′-difosfat, ADP og TXA2 (som aktiverer ytterligere blodplater), serotonin, fosfolipider, lipoproteiner, og andre proteiner som er viktige for koagulasjonskaskaden. I tillegg til å indusert sekresjon, aktiverte blodplater endre sin form for å få plass til dannelse av pluggen.
3. For å sikre stabiliteten i utgangspunktet løse blodplateplugg, en fibrin maske (også kalt blodpropp) skjemaer og entraps pluggen. Hvis støpselet inneholder bare blodplater det kalles en hvit trombe; hvis røde blodceller er til stede er det som kalles en rød trombe.
4. Endelig må koagel oppløses i orden for normal blodstrøm for å fortsette å følge vevsreparasjon. Oppløsningen av blodpropp skjer ved virkningen av plasmin
To veier fører til dannelsen av en fibrinklump. Den indre og ytre vei. Selv om de er initiert av forskjellige mekanismer, de to konvergerer på en felles reaksjonsvei som fører til dannelse av blodpropper. Dannelsen av en rød trombe eller en blodpropp som reaksjon på en unormal beholderveggen i fravær av vevsskade er et resultat av den indre vei. Fibrinkoagel formasjon som respons på skade på vev er resultatet av den ytre vei. Begge banene er komplekse og involverer mange ulike proteiner betegnes koagulasjonsfaktorer
plateaktivering og von Willebrands faktor (vWF)
For hemostase skal skje, må blodplater holde eksponert kollagen, slipper innholdet av deres granuler, og aggregat. Adhesjonen av blodplater til kollagen eksponert på endotelcelle-overflaten er mediert av von Willebrand-faktor (vWF). Arvet mangler av vWF er årsakene til von Willebrands sykdom (VWD) (se nedenfor for mer informasjon). Funksjonen til vWF er å fungere som en bro mellom et spesifikt glykoprotein på overflaten av blodplater (GPIb /IX) og kollagene fibriller. I tillegg til sin rolle som en bro mellom blodplater og eksponert kollagen på endotelceller overflater, vWF binder seg til og stabiliserer koagulasjonsfaktor VIII. Binding av faktor VIII med vWF er nødvendig for normal overlevelse av faktor VIII i sirkulasjonen.
von Willebrand faktor er en kompleks multimert glykoprotein som er produsert av, og lagres i a-granulater av blodplater. Det er også syntetiseres ved hjelp av megakaryocytter og funnet assosiert med subendotel bindevev.
innledende aktivering av blodplater indusert ved trombin å binde seg til spesifikke reseptorer på overflaten av blodplater, for derved å initiere en signaloverføring kaskade. Den trombin-reseptoren er koblet til et G-protein som i sin tur aktiverer fosfolipase C-g (PLC-g). PLC-g hydrolyserer fosfatidylinositol-4,5-bifosfat (PIP2) som fører til dannelsen av inositol trisphosphate (IP3) og diacylglyserol (DAG). IP3 induserer frigjøring av intracellulær Ca2 + butikker, og DAG aktiverer protein kinase C (PKC).
collagen som blodplater holde samt frigivelsen av intracellulært Ca2 + fører til aktivering av fosfolipase A2 (PLA2), som deretter hydrolyserer membranfosfolipider, som fører til frigjøring av arachidonsyre. Den frigjøring av arakidonsyre fører til en økning i produksjon og etterfølgende frigjøring av tromboksan A2 (TXA2). Dette er en annen blodplate-aktivator som fungerer via PLC-g pathway. Et annet enzym aktiveres av de frigjorte intracellulære Ca2 + butikker er myosin lettkjede-kinase (MLCK). Aktivert MLCK fosforylerer den lette kjeden av myosin, som deretter reagerer med aktin, noe som resulterer i endrede plate morfologi og motilitet.
En av de mange effektene av PKC er fosforylering og aktivering av en spesifikk 47 000 Dalton-blodplate-protein. Dette aktivert protein induserer frigjøring av blodplate granule innhold; hvorav den ene er ADP. ADP stimulerer ytterligere blodplater øker den generelle aktiveringen kaskade; det også endrer blodplatemembran på en slik måte at det tillates fibrinogen til å følge to blodplateoverflate glykoproteiner, GPIIb og GPIIIa, noe som resulterer i fibrinogen-indusert blodplate-aggregering.
Aktivering av blodplater er nødvendig for deres påfølgende aggregering til en blodplateplugg. Imidlertid er det like viktig rolle aktiverte blodplateoverflate fosfolipider i aktivering av koagulasjonskaskaden.
Den clotting kaskader: Egen kaskade initieres når kontakten er gjort mellom blod og synlige endotelcelle overflater. Den ytre vei innledes ved vaskulær skade som fører til eksponering av vevsfaktor (TF) (også identifisert som faktor III), en subendotel celleoverflate glykoprotein som binder fosfolipid. Den grønne pilen stiplede representerer et poeng av cross-over mellom ytre og indre trasé. De to baner konvergerer ved aktiveringen av faktor X til Xa. Faktor Xa har en rolle i den ytterligere aktivering av faktor VII til Vlla som vist ved grønn pil. Aktiv faktor Xa hydrolyzes og aktiverer protrombin til trombin. Trombin kan deretter aktivere faktorer XI, VIII og V fremme kaskade. Til syvende og sist rollen av trombin er å konvertere fribrinogen til fibrin og for å aktivere faktor XIII og Xllla. Faktor Xllla (også kalt transglutaminase) kryss lenker fibrinpolymerer solidifying blodpropp. HK = høy molekylvekt kininogen. PK = prokallikrein. PL = fosfolipid.
Intrinsic koagulasjonskaskaden
indre vei krever koagulasjonsfaktorene VIII, IX, X, XI og XII. Også nødvendig proteinene prokallikrein og høy molekylvekt kininogen, samt kalsiumioner og fosfolipider utskilt fra blodplater. Hver av disse bestanddelene spredningsveier fører til omdannelsen av faktor X (inaktiv) til faktor Xa (et middel aktiv). Initiering av den indre vei oppstår når prokallikrein, har høy molekylvekt kininogen, faktor XI og faktor XII utsatt for en negativt ladet overflate. Dette betegnes kontaktfasen. Eksponering av kollagen til et fartøy overflate er den primære stimulus for kontakten fase.
samling av kontaktfase komponenter resulterer i omdannelse av prokallikrein til kallikrein, som i sin tur aktiverer faktor XII til faktor Xlla. Faktor XI Ia kan deretter hydrolysere mer prokallikrein til kallikrein, etablere et gjensidig aktivering kaskade. Faktor XI Ia også aktiverer faktor XI til faktor Xla og fører til utgivelsen av bradykinin, et potent vasodilator, fra høy molekylvekt kininogen.
I nærvær av Ca2 +, aktiverer faktor Xla faktor IX til faktor IXa. Faktor IX er et proenzym som inneholder vitamin K-avhengige g-carboxyglutamate (GLA) rester, som serin protease aktivitet aktiveres følgende Ca2 + binder seg til disse GLA rester. Flere av serinproteaser av kaskaden (II, VII, IX og X) er GLA-holdige proenzymer. Aktiv faktor IXa kløyver faktor X på en intern arg-ile obligasjon som fører til aktivering til faktor Xa.
aktivering av faktor Xa krever samling av den tenase komplekset (Ca2 + og faktorer VIIIa, IXa og X) på overflaten av aktiverte blodplater. En av de responser hos blodplatene til aktivering er presentasjonen av fosfatidylserin og fosfatidylinositol på deres overflater. Eksponeringen av disse fosfolipidene lar tenase komplisert å danne. Rollen av faktor VIII i denne prosessen er å virke som en reseptor, i form av faktor VIIIa, for faktorene IXa og X. Faktor VIIIa er betegnet en kofaktor i koagulasjonskaskaden. Aktiveringen av faktor VIII til faktor VIIIa (selve reseptoren) forekommer i nærvær av små mengder av trombin. Ettersom konsentrasjonen av trombin øker, faktor VIIIa til slutt spaltes av trombin og inaktivert. Denne tosidige virkning av trombin på faktor VIII, virker til å begrense omfanget av tenase kompleksdannelsen og dermed utstrekningen av koagulasjonskaskaden.
Ytre koagulasjonskaskaden
Aktivert faktor Xa er stedet hvor de indre og ytre koagulasjon kaskader møtes. Den ytre vei er initiert på stedet av skader som følge av utgivelsen av vev (faktor III). Vevsfaktor er en kofaktor i den faktor Vlla-katalyserte aktivering av faktor X. Faktor Vlla, en rest inneholdende GLA serinprotease, spalter faktor X til faktor Xa i en måte som er identisk til den for faktor IXa av den intrinsiske reaksjonsvei. Aktiveringen av faktor VII skjer ved virkningen av trombin eller faktor Xa. Evnen til faktor Xa for å aktivere faktor VII oppretter en forbindelse mellom de indre og ytre baner. En ytterligere forbindelse mellom de to baner eksisterer gjennom evnen til vevsfaktor og faktor Vlla for å aktivere faktor IX. Dannelsen av kompleks mellom faktor Vlla og vevsfaktor er antatt å være en hovedtrinn i den totale koagulasjonskaskaden. Bevis for dette stammer fra det faktum at personer med arvelige mangler ved komponentene i kontaktfasen av den intrinsiske reaksjonsvei ikke oppviser problemer med blodkoagulasjon. En viktig mekanisme for inhibering av den ytre vei skjer på vevsfaktor – faktor Vlla – Ca2 + – Xa-komplekset. Den protein, lipoprotein-assosiert inhibitor koagulering, lacl binder spesifikt til dette komplekset. Lacl er også referert til som ytre vei-inhibitor, EPI eller vevsfaktor pathway inhibitor, TFPI og ble tidligere kalt anticonvertin. Lacl er sammensatt av tre tandem-proteasehemmere domener. Domene 1 bindes til faktor Xa og domene 2 bindes til faktor VIIa bare i nærvær av faktor Xa.
Aktivering av protrombin til trombin
felles punkt i begge baner er aktiveringen av faktor X til faktor Xa. Faktor Xa aktiverer protrombin (faktor II) til trombin (faktor Ila). Trombin, i sin tur, omdanner fibrinogen til fibrin. Aktiveringen av trombin skjer på overflaten av aktiverte blodplater og krever dannelsen av et protrombinasekompleks. Dette komplekset er sammensatt av de blodplate fosfolipider, fosfatidylinositol og fosfatidylserin, Ca2 +, faktor Va og Xa, og protrombin. Faktor V er en kofaktor i dannelsen av protrombinasekomplekset, lik den rollen av faktor VIII i tenase kompleksdannelse. Som faktor VIII aktiveres, faktor V aktivert til faktor Va ved hjelp av små mengder, og blir inaktivert av økte nivåer av trombin. Faktor Va binder seg til spesifikke reseptorer på overflaten av aktiverte blodplater og danner et kompleks med protrombin og faktor Xa.
Protrombintid er en 72 000-Dalton, single-kjeden protein som inneholder ti GLA rester i sin N-terminale område. Innenfor protrombinasekomplekset er protrombin spaltes på 2 steder av faktor Xa. Denne spaltning frembringer en to-kjede aktiv trombin molekyl som inneholder en A og en B-kjede som holdes sammen av en enkelt disulfidbinding.
I tillegg til sin rolle i aktiveringen av fibrin-klumpdannelse spiller trombin en viktig regulatorisk rolle i koagulering. Trombin kombinerer med trombomodulin til stede på endotelcelle-overflaten å danne et kompleks som omdanner protein C og protein Ca. Den kofaktor protein S og protein Ca nedbrytes faktorer Va og VIIIa, for derved å begrense aktiviteten av disse 2 faktorene i koagulasjonskaskaden.
Trombin også binder seg til og fører til utgivelsen av G-protein-koblede protease aktivert reseptorer (Pars), spesielt PAR-1, -3 og -4. Frigivelsen av disse proteinene fører til aktivering av en rekke signaleringskaskader som i sin tur øker frigjøringen av interleukiner, ILs, IL-1 og IL-6, øker utskillelsen av intercellulære adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) og vaskulær celleadhesjonsmolekyl -1 (VCAM-1). Den trombin-induserte signalering fører også til økt blodplateaktivering og leukocyttadhesjon. Trombin aktiverer også trombin-aktiverbare fibrinolyse inhibitor (TAFI) dermed moduler fibrinolyse (nedbrytning av fibrinkoageler). TAFI er også kjent som karboksypeptidase U (CPU) hvis aktivitet fører til fjerning av C-terminale lysin fra delvis nedbrutt fibrin. Dette fører til en svekkelse av plasminogen-aktivering, for derved å redusere hastigheten av fibrinkoagel oppløsning (dvs. fibrinolyse).
Kontroll av trombin Levels Book Den manglende evne i kroppen til å kontrollere sirkulerende nivået av aktiv trombin ville føre til store konsekvenser. Det er 2 viktigste mekanismer som trombin aktivitet er regulert. Den dominerende form av trombin i sirkulasjonen er den inaktive protrombin, hvis aktivering krever veier av proenzymet aktivering beskrevet ovenfor for koagulasjonskaskaden. Ved hvert trinn i kaskaden, tilbakekoblingsmekanismer regulere balansen mellom aktive og inaktive enzymer.
aktivering av trombin blir også regulert av 4 spesifikke trombininhibitorer. Antitrombin III er det mest viktig siden det kan også hemmer aktiviteten av faktorene IXa, Xa, Xla og Xlla. Aktiviteten av antitrombin III forsterkes i nærvær av heparin på følgende måte: heparin binder til et spesifikt sete på antitrombin III, produsere et forandret konformasjonen til proteinet, og den nye konformasjon har en høyere affinitet for trombin, så vel som dens annen underlag. Denne effekten av heparin er grunnlaget for dets kliniske bruk som et antikoaguleringsmiddel. Den naturlig forekommende heparin aktivator av antitrombin III er til stede som heparan og heparansulfat på overflaten av fartøyet endotelceller. Det er dette trekket som styrer aktiveringen av den indre koagulasjonskaskaden.
Imidlertid er trombinaktivitet også inhibert av a2-makroglobulin, heparin kofaktor II, og a1-antitrypsin. Selv om en mindre spiller i trombin regulering a1-antitrypsin er den primære serin protease inhibitor av humant plasma. Dets fysiologiske betydning demonstreres ved det faktum at mangel på dette proteinet spiller en forårsakende rolle i utvikling av emfysem.
Aktivering av fibrinogen til fibrin
Fibrinogen (faktor I), består av 3 par av polypeptider ([A-a] [B-b] [g]) 2. De 6 kjeder er kovalent bundet i nærheten av deres N-terminaler via disulfidbindinger. A- og B-deler av A-A og B-B-kjedene består av fibrinopeptider A og B, respektivt. De fibrinpeptid regioner av fibrinogen inneholde flere glutamat og aspatate rester formidle en høy negativ ladning til denne regionen og hjelpemiddel i løseligheten av fibrinogen i plasma. Aktiv trombin er en serin protease som hydrolyserer fibrinogen ved fire arg-gly bindinger mellom fibrinpeptid og A- og B-deler av proteinet.
trombin-formidlet frigivelse av fibrinopeptider frembringer fibrin-monomerer med en subenhet struktur (a-b-g) 2. Disse monomerer spontant aggregere i et regulært mønster, danner en noe svak fibrinkoagel. I tillegg til fibrin aktivering, omdanner trombin faktor XIII til faktor Xllla, en svært spesifikk transglutaminase som innfører tverrbindinger som består av kovalente bindinger mellom amidnitrogenet av glutamines og e-aminogruppen av lysiner i fibrinmonomerer.
Oppløsning av fibrinkoageler
Nedbrytning av fibrinkoageler er funksjonen til plasmin, en serin protease som sirkulerer som den inaktive proenzymet, plasminogen. Noen gratis sirkulerende plasmin blir raskt hemmet av a2-antiplasmin. Plasminogen binder seg til både fibrinogen og fibrin, og derved blir innlemmet i en blodpropp som det dannes. Vevsplasminogenaktivator (tPA) og, i mindre grad, urokinase er serin-proteaser som omdanner plasminogen til plasmin. Inaktiv tPA frigjøres fra vaskulære endotelceller etter skade; det binder til fibrin, og er dermed aktivert. Urokinase er produsert som en forløper, prourokinase av epitelceller excretory kanalene. Rollen til urokinase er å aktivere oppløsningen av fibrin-clots som kan bli avsatt i disse kanaler.
Active tPA kløyver plasminogen til plasmin som deretter fordøyer fibrin; resultatet er oppløselige nedbrytningsprodukt til hvilket hverken plasmin eller plasminogen kan binde. Etter utgivelsen av plasminogen og plasmin de er raskt inaktivert av sine respektive hemmere. Inhiberingen av tPA-aktivitet resulterer fra binding til spesifikke inhibitoriske proteiner. Minst 4 forskjellige hemmere har blitt identifisert, hvorav 2– plasminogenaktivator-hemmere type 1 (PAI-1) og type 2 (PAI-2) er av størst fysiologisk betydning.
Kliniske betydninger av Hemostase: Bedrifter Den blødningsforstyrrelser Book Defekter i prosessen med hemostase, som fører til blødningsforstyrrelser, har blitt identifisert på nivå med de proteiner av clotting kaskader, blodplateaktivering og funksjon kontakt aktivering og antitrombin funksjon.
Hemofili A
Hemofili A er klassisk hemofili (en sykdom med henvisning til manglende evne til å koagulere blod). Det er en X-tilknyttet forstyrrelse som skyldes en mangel på faktor VIII, en nøkkelkomponent i koagulasjonskaskaden. Det er alvorlige, moderate og milde former av hemofili A som gjenspeiler nivået av aktiv faktor VIII i plasmaet.
hemofili A oppstår fra en rekke mutasjoner. Enkelte 150 forskjellige punktmutasjoner er blitt karakterisert i faktor VIII genet i hemofili A. Inheritence av forstyrrelsen opptrer med en frekvens på 1: 5000 til 1: 10.000 menn i alle populasjoner. Faktor VIII er en kofaktor i aktiveringen av faktor X til faktor Xa i en reaksjon katalysert av faktor IXa. Aktivering av faktor VIII skjer via proteolytisk spalting ved hjelp av trombin og faktor Xa. Inactivaqtion av faktor VIIIa skjer ved begrenset proteolyse av faktor Xa eller aktivert protein C.
Personer med svikt i faktor VIII lider ledd- og muskelblødning, lett blåmerker og langvarig blødning fra sår. Behandling av hemofili A utføres ved infusjon av faktor VIII-konsentrater fremstilt av enten human plasma eller ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi.
Hemofili B
Hemofili B resultatene fra mangler i faktor IX. Forekomsten av hemofili B er omtrent en tiendedel av hemofili A. Alle pasienter med hemofili B er forlenget koagulasjonstid og redusert faktor IX-aktivitet clotting. Som hemofili A, det er alvorlige, moderate og milde former for hemofili B og viser den faktor IX-aktivitet i plasma.
Minst 300 unike faktor IX mutasjoner har blitt identifisert, 85% er punktmutasjoner, 3% er korte nucleotide slettinger eller innsettinger og 12% er brutto genet endringer.
Disorders av fibrinogen og faktor XIII
Flere kardivaskulær risikofaktorer er forbundet med avvik i fibrinogen. Som et resultat av akutt fase respons, eller gjennom andre mekanismer dårlig forstått, er forhøyede plasma fibrinogennivåer blitt observert i pasienter med koronar hjertesykdom, diabetes, hypertensjon, perifer arteriesykdom, hyperlipoproteinemi og hypertriglyceridemi. I tillegg, graviditet, overgangsalder, hyperkolesterolemi, bruk av p-piller og røyking fører til økt plasma fibrinogen nivåer.
Selv om sjeldne, er det arvet lidelser i fibrinogen. Disse lidelser omfatter afibrinogenemia (en fullstendig mangel på fibrinogen), hypofibrinogenemia (reduserte nivåer av fibrinogen) og dysfibrinogenemia (tilstedeværelse av dysfunksjonell fibrinogen). Afibrinogenemia er preget av neonatal navlestreng blødning, ekkymose, slimhinneblødning, intern blødning, og tilbakevendende abort. Lidelsen er arvelig i en autosomal recessiv måte. Hypofibrinogenemia er preget av fibrinogen nivåer under 100 mg /dL (normal er 250-350mg /dl) og kan være enten skaffet eller arvet. Symptomer på hypofibrinogememia er lik, men mindre alvorlig enn, afibrinogenemia. Dysfibrinogenemias er svært heterogen påvirke noen av de funksjonelle egenskaper av fibrinogen. Kliniske konsekvenser av dysfibrinogenemias inkluderer blødning, spontan abort og tromboembolisme.
faktor XIII er proenzymet formen av plasma transglutaminase og aktiveres av trombin i nærvær av kalsiumioner. Aktiv faktor XIII katalyserer kryssbindingen av fibrin-monomerer. Faktor XIII er et tetramer av to to forskjellige peptider, a og b (forming A2B2). Arvelig svikt (autosomal recessiv) forekommer som resulterer i fraværet av enten subenhet. Klinisk manifestasjon av faktor XIII mangel er forsinket blødning selv om primær hemostase er normalt. Mangel fører til neonatal navlestreng blødning, hemorrhagisk hjerneslag og hematomer bløtvev.
von Willebrands sykdom
von Willebrands sykdom (VWD) skyldes arvelig mangel på von Willebrand faktor (vWF). vWD er den mest vanlige arveblødningsforstyrrelser hos mennesker. Ved hjelp av sensitive laboratorietesting, kan unormalt i vWF påvises i ca 8000 personer per million. Klinisk signifikant vWD oppstår i approximatley 125 personer per million. Dette er en frequencey minst det dobbelte av hemofili A.
Mangel av vWF resulterer i mangelfull blodplateadhesjon og forårsaker en sekundær mangel på faktor VIII. Resultatet er at vWF-mangel kan føre til blødning som ligner den som er forårsaket av blodplatedysfunksjon eller hemofili. vWF er en svært heterogen lidelse som har blitt klassifisert i flere store subtyper. Type I vWD er den vanligste og nedarves som en autosomal dominant egenskap. Denne varianten er på grunn av enkel kvantitativ mangel av alle vWF-multimerer. Type 2 vWD er også fordeles videre avhengig av om dysfunksjonell proteinet er redusert eller øket paradoksalt funksjon i bestemte laboratorietester av binding til blodplater. Type 3 vWD er klinisk alvorlig og er preget av recessive inheritence og virtuelle fravær av vWF.
Faktor XI og kontakt Aktivering
Når blodet kommer i kontakt med negativt ladede overflater det utløser en serie av interaksjoner som involverer faktor XI, prokallikrein og høy molekylvekt kininogen fører til blod koagulasjon. Denne prosessen blir referert til som kontaktaktivering. Mangel på faktor XI overfører en skade-relaterte blødningstendens. Denne mangel ble identifisert i 1953 og opprinnelig betegnet hemofili C. Faktor XI mangel er svært vanlig i ashkenazi jøder og nedarves som en autosomal lidelse med enten homozygosity eller sammensatte heterozygositet. Tre uavhengige punktmutasjoner i faktor XI er identifisert.
Antitrombin-mangel
antitrombin-funksjoner for å hemme en rekke aktiverte koagulasjonsfaktorer, inkludert trombin, faktor IXa og faktor Xa, ved å danne et stabilt kompleks med de ulike faktorer .. Heparin og heparan sulfater øke aktiviteten av antitrombin minst 1000 fold.
Mangel på antitrombin er sett i ca 2% av pasienter med venøs tromboembolisk sykdom. Inheritence oppstår som en autosomal dominant egenskap. Forekomsten av symptoma antitrombin-mangel varierer fra 1 per 2000-1 per 5000 i den generelle befolkningen. Mangler resultat av mutasjoner som påvirker syntese eller stabiliteten av antitrombin eller fra mutasjoner som påvirker protease og /eller heparin-bindende seter av antitrombin.
Kliniske manifestasjoner av antitrombin mangel omfatter dyp venetrombose og lungeemboli. Arteriell trombose er sjelden i anththrombin mangel. Trombose kan opptre spontant eller i forbindelse med kirurgi, traume eller graviditet. Behandling av akutte episoder av trombose er ved infusjon av heparin (for 5-7 dager), etterfulgt av oral antikoagulasjonsbehandling.
Farmakologisk intervensjon i Bleeding
kumarin stoffer, slik som warfarin, samt glykosaminoglykaner, heparin og heparansulfat, er nyttige som antikoagulanter. Heparin er nyttig som en antikoagulant fordi den binder seg til, og aktiverer, antitrombin III som deretter inhiberer serinproteaser i koagulasjonskaskaden. Heparin er rikt på grnaules av mastcellene som linje blodkar. Som respons på skade, er heparin frigjøres og hemmer koagulering. De kumarin medikamenter hemmer koagulering ved å hemme de vitamin K-avhengige g-karboksylering reaksjoner som er nødvendige for funksjonen til trombin, og faktorer VII, IX og X, samt proteiner C og S. Disse stoffene virker ved å hemme reduksjonen av kinonderivater av vitamin K til sine aktive hydrokinon former. På grunn av virkemåten av coumarin narkotika, tar det flere dager før sin maksimale effekt som skal realiseres. Av denne grunn, heparin blir normalt administrert først, etterfulgt av warfarin eller warfarin-relaterte legemidler. Bedrifter Den plasminogenaktivatorer også er nyttige for kontroll av koagulering. Fordi tPA er meget selektiv for nedbrytning av fibrin i klumper, er det svært nyttig i å gjenopprette åpenheten av koronararteriene følgende trombose, i særdeleshet i løpet av den korte perioden etter myokardialt infarkt. Streptokinase (et enzym fra den Streptococci bakterie) er en annen plasminogenaktivator stoff fra et terapeutisk standpunkt. Det er imidlertid mindre selektiv enn tPA, være i stand til å aktivere sirkulerende plasminogen, samt det som var bundet til en fibrinkoagel.
Aspirin er et viktig inhibitor for blodplateaktivering. I kraft av å inhibere aktiviteten av cyklooksygenase, reduserer aspirin produksjonen av TXA2. Aspirin reduserer også endotelceller produksjon av prostacyclin (PGI2), en hemmer blodplateaggregasjonen og en vasodilator. Siden endotelceller regenerere aktiv cyklooksygenase raskere enn blodplater, er nettoeffekten av aspirin er mer i favør av endotelial celle-mediert inhibering av koagulasjonskaskaden.
Vennligst vist også min hjemmeside på 12 DET ER nede akkurat nå
https://pathologylectures.homestead.com etter koagulering, er det en fullstendig beskrivelse som jeg skrev noen år siden
håper det besvarer spørsmålet ditt
takket
dan
