En annen interessant studie kalles, 揂 ntisense terapi for ondartet mesothelioma med oligonukleotider rettet mot BCL-xl genprodukt? W. Roy Smythe, MD, Imran Mohuiddin, MD, Mustafa Ozveran, MD, Xiaobo X. Cao – J Thorac Cardiovasc Surg 2002; 123: 1191-1198. Her er et utdrag: 揙 bjective: Ondartet pleural mesothelioma er motstandsdyktig mot konvensjonell terapi og apoptose. BCL-2 familiens gener er viktige determinanter av apoptotisk homeostase. Ondartet pleural mesothelioma linjer og svulster sjelden uttrykker antiapoptotic BCL-2 protein, men rutinemessig uttrykke antiapoptotic protein BCL-XL og proapoptotiske proteiner Bax og Bak. Vi har tidligere vist farmakologisk hemming av BCL-XL uttrykk i ondartet pleural mesothelioma kan føre til apoptose, så vi ønsket å finne ut om antisensoligonukleotider rettet mot BCL-xl messenger RNA ville skape apoptose, eventuelt gjennom en «tvungen ubalanse» av BCL-2 familie proteiner. Metoder: Ondartet pleural mesothelioma linjer REN (epitel) og I-45 (sarcomatous) ble utsatt for modifiserte BCL-xl antissense oligonecleotides rettet nær messenger RNA oppstart sekvens med og uten en liposomal leveringssystem. Ubehandlede celler og BCL-xl oligonukleotider var kontroller. Cellelevedyktigheten ble målt ved kolorimetrisk analyse, og apoptose ble evaluert med Hoechst flekker og sub-G1 fluorescens-aktivert cellesorterer analysis.Results: Bcl-xl proteinekspresjon etter antisensoligonukleotider ble regulert nedad i begge cellelinjer i forhold til å avføle oligonukleotider (> 65 %). Betydelig cellulær dreping i både I-45 og REN-cellelinjer ble oppnådd med antisense oligonukleotider (sammenlignet med oligonukleotider) uten (P = 0,003 og 0,006, respektivt) og med (P = 0,006 og 0,0005, henholdsvis) liposomal leveranse. Hoechst farging og sub-G1 fluorescens-aktivert cellesorterer-analyse viste apoptose for å være den mekanisme av cellulær død. Anvendelse av en liposomal leveringssystem øket terapeutisk virkning og tillater lavere doser av antisense oligonukleotider. Konklusjon: Antisenseoligonukleotider rettet mot BCL-XL genprodukt skape apoptose i esothelioma cellelinjer. Den terapeutiske potensialet til å hemme uttrykk for dette proteinet i mesothelioma bør være evaluated.?Another studie kalles, 揚 hase III Trial of Pemetrexed Plus beste palliative behandling sammenlignet med beste palliative behandling hos tidligere behandlede pasienter med avansert ondartet pleural mesothelioma? Jacek Jassem, Rodryg Ramlau, Armando Santoro, Wolfgang Schuette, Assad Chemaissani, Shengyan Hong, Johannes Blatter, Susumu Adachi, Axel Hanauske, Christian Manegold – Journal of Clinical Oncology, Vol 26, No 10 (1. april), 2008: pp 1698-1704.. Her er et utdrag: 揂 BSTRACT – Formål Dette multisenter fase III studie sammenlignet total overlevelse (OS) på andrelinje pemetrexed pluss beste støttebehandling (BSC) versus BSC alene hos pasienter med avansert malignt pleural mesothelioma (MPM). Sekundære endepunkter inkluderte responsrate, progresjonsfri overlevelse (PFS), tid til tumorprogresjon (TTP), tid til behandlingssvikt (TTF), og toksisitet. Pasienter og metoder Pasienter med residiverende MPM etter førstelinje kjemoterapi ble randomisert til å få pemetrexed 500 mg /m2 pluss BSC (P + BSC) hver 21. dag eller BSC alene. Resultater – Studien omfattet 243 pasienter (123 på P + BSC arm og 120 på BSC arm). Median OS tid var ikke signifikant forskjellig mellom armene (8,4 måneder for P + BSC og 9,7 måneder for BSC; P = 0,74). Cox regresjon modellering foreslo en trend overlevelse fordel for pasienter som responderte på førstelinjebehandling. Time-til-event tiltak betydelig favorisert P + BSC (median PFS, TTP, og TTF). Delvis respons ble oppnådd hos 18,7% og 1,7% av pasientene i henholdsvis P + BSC og BSC armer, (P Konklusjon andrelinje pemetrexed utløst betydelig tumorrespons og forsinket utvikling av sykdommen sammenlignet med BSC alene hos pasienter med avansert MPM. Bedring i OS var ikke sett i denne studien, muligens på grunn av betydelig ubalanse i postdiscontinuation kjemoterapi mellom arms.?Another interessant studie kalles, 揢 rokinase reseptor i menneskelige ondartet mesothelioma celler: rolle i tumorceller mitogenesis og proteolyse av S. Shetty, A.? . Kumar, A. Johnson, S. Pueblitz og S. Idell – Institutt for indremedisin, Universitetet i Texas Health Science Center på Tyler 75710, USA Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 268: L972-L982, 1995. Her er et utdrag:揢 rokinase (uPA) samvirker med sin reseptor (uPAR) for å fremme proteolyse og tumor migrasjon, funksjoner av potensiell betydning i patogenesen av ondartet mesoteliom. Immunhistokjemi av humane ondartet mesothelioma vev og mesothelioma celler (MS-1) viste at mesothelioma celler uttrykker uPAR . Vi har isolert uPAR fra MS-1-celler med metabolsk merking og viste at det kunne induseres av forbolmyristatacetat (PMA), lipopolysakkarid (LPS), en transformerende vekstfaktor-beta (TGF-beta) eller tumor nekrose faktor-alfa (TNF alfa). Forsøk med MS-1 celler viste at uPA binding var mettbar, spesifikk, og reversible med en midlere dissosiasjonskonstant (Kd) på 5,4 +/- 1,1 nM. Bindingen ble inhibert med en blokkerende antistoff mot uPAR og ved den uPA amino-terminalt fragment (ATF), men ikke med lav molekylvekt uPA. uPAR uttrykk ble regulert transcriptionally og translatorisk; antisensoligonukleotider blokkert uttrykk for uPAR protein. Plasminogenaktivator-inhibitor-1 (PAI-1) inhiberte PA-aktivitet av på forhånd dannet uPA /uPAR-komplekser og økt sykling av reseptoren fra celleoverflaten. Stimulering av subsammenflytende MS-1-celler ved høy molekylvekt eller rekombinant uPA, men ikke ATF eller lavmolekylært fragment, forårsaket konsentrasjonsavhengig inkorporering av [3H] tymidin. Disse data indikerer en ny mekanisme ved hvilken ondartet mesothelioma celler lokalisere pericellulær proteolyse og samtidig regulere tumorcelle-proliferasjon.? /P>
Ubalanse i Postdiscontinuation Kjemoterapi og Mesothelioma Disease
