Abstract
Innledning
Både end-stage renal disease (ESRD) og urothelial kreft (UC) er forbundet med inntak av kinesiske urteprodukter som inneholder aristolochic syre (AA) av den generelle befolkningen. Målet med denne studien var å fastslå risikoen for UC forbundet med AA-relaterte kinesiske urteprodukter blant ESRD pasienter.
Metoder
Vi gjennomførte en kohortstudie med National Health Insurance refusjon database til melde alle ESRD pasienter i Taiwan 1998-2002. Cox regresjonsmodeller ble konstruert og hazard ratio og konfidensintervall ble estimert etter kontroll for potensielle confounders, inkludert alder, kjønn, bosted i regionen med endemisk svart fot sykdom, urinveisinfeksjon, og bruk av ikke-steroide anti-inflammatoriske medisiner og paracetamol.
Resultater
totalt 38,995 ESRD pasienter ble inkludert i den endelige analysen, og 320 pasienter utviklet UC etter ESRD. Etter å ha blitt foreskrevet Mu Tong som ble utspedd med Guan Mu Tong (
Aristolochia manshuriensis
) før 2004, eller en estimert forbruk på mer enn 1-100 mg aristolochic syre, ble begge assosiert med økt risiko for UC i den multivariabel analyse. Smertestillende forbruk av mer enn 150 piller var også assosiert med økt risiko for UC, selv om det var liten sammenheng mellom de to risikofaktorer.
Konklusjon
Forbruk av Aristolochic syrerelaterte kinesiske urteprodukter var forbundet med en økt risiko for å utvikle UC i ESRD pasienter. Regelmessig oppfølging screening for UC i ESRD pasienter som har konsumert kinesiske urteprodukter er derfor nødvendig
Citation. Wang S-M, Lai M-N, Wei A, Chen Y-Y, Pu Y-S, Chen P-C, et al. (2014) økt risiko for urinveiskreft i ESRD pasienter Associated med bruk av kinesiske urteprodukter som mistenkes å inneholde Aristolochic Acid. PLoS ONE 9 (8): e105218. doi: 10,1371 /journal.pone.0105218
Redaktør: Francisco X. Real, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Spania
mottatt: 21. august 2013, Godkjent: 30 april 2014; Publisert: 29 august 2014
Copyright: © 2014 Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av National Health Research Institutes of Taiwan (egenutført prosjekt EO-100-EO-PP04), og et stipend fra hovedkvarteret til universitetet Advancement ved National Cheng Kung University. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Aristolochic syre nefropati-en progressiv form for nedsatt interstitiell fibrose-ble først rapportert i en gruppe unge belgiske pasienter med terminal nyresykdom i 1993, og ble antatt å være forårsaket av bruk av kinesisk urte medisiner som inneholdt aristolochic syre [1] – [3]. Aristolochic syre er blitt vist å være assosiert med urothelial kreft (UC) i mange undersøkelser av kliniske tilfeller i hele verden, i dyremodeller, og ved påvisning av aristolochic syre-DNA-addukter i nyre og urinleder vev [4], [5 ], [6]. Tidligere studier observert økt risiko for å utvikle UC og ESRD i den generelle befolkningen i forbindelse med inntak av kinesiske urteprodukter [7], [8], og pasienter med ESRD har en høyere forekomst av maligniteter enn den generelle befolkningen [9] – [ ,,,0],12]. Vi har lagt merke til en usedvanlig høy forekomst av UC i uremisk eller ESRD pasienter i det siste tiåret i Taiwan [13] – [16], men årsaken til dette er ukjent. Noen forskere foreslår at kronisk irritasjon i urinblæren, en redusert urinutvaskingseffekt, atrofisk involusjon av blæren, forbindelse analgetikum misbruk [17] – [19], bruk av kinesiske urter [4], [5], [20], grunnvann inntak ( arsen eksponering) [21], [22], og uremia per se [15], [16] kan spille roller i utvikling av UC. En rapport publisert av International Agency i kreftforsking (IARC) [23] uttalte at risikofaktorer knyttet til UC omfatter analgetika (phenacetin), urtebruk (aristolochic acid), tungmetaller (arsen) og tobakksrøyking.
Selv om IARC klassifiserer aristolochic syre som gruppe en kreftfremkallende, til vår beste kunnskap det har vært noen kohort studier som undersøker sammenhengen mellom urinveiene kreft og bruk av urter eller urteprodukter som inneholder aristolochic syre i ESRD pasienter. I mars 1995 etablerte Taiwan National Health Insurance (NHI) program, som dekker mer enn 99% av befolkningen [24]. Den NHI refunderer rutinemessig enrollees for kostnaden av foreskrevne medisiner, inkludert kinesisk urte produkter som inneholder aristolochic syre, som ble viden foreskrevet før de ble forbudt i desember 2003. Vi brukte dermed NHI refusjon databasen for å gjennomføre en ESRD populasjonsbasert kohort studie for å undersøke assosiasjon mellom etter å ha blitt foreskrevet kinesisk medisinske produkter som inneholder vesentlige mengder aristolochic syre, herunder Guan Mu Tong og Guang Fangchi, og faren for urinveiskreft, så vel som muligheten for et doseresponsforhold mellom de to.
Materialer og metoder
Studiepopulasjon
Etablert i Taiwan mars 1995, National Health Insurance program (NHI) dekker over 99% av befolkningen beboerne [24]. Standard blandinger av kinesiske urteprodukter (CHP) er inkludert i den regelmessig for refusjon. The National Health Research Institutes (NHRI) forvandlet Nhi refusjons data til filer som er egnet for bruk av forskere, og som inneholder detaljert informasjon om bruken av konvensjonelle legemidler og CHP [25]. Denne studien ble utført med ESRD pasientdata innhentet fra databasen på ca mer enn 22 millioner mennesker registrert i NHI. Datainnsamlingen perioden begynte i 1996, men ble mer omfattende etter januar 1997. Som nevnt ovenfor, NHRI anonymisert og konvertert refusjons data til forskningsklare filer, kalt National Health Insurance forskningsinformasjon (NHIRD) [25]. Identifikasjonsnumrene til alle personene i databasen ble dobbelt kryptert for å sikre sitt privatliv.
Datasettet som vi hadde tilgang gitt detaljerte demografiske data (inkludert fødselsdato og kjønn) og annen informasjon om helsetjenester for hver pasient, inkludert alle betalinger for polikliniske besøk, innleggelser og resepter, samt hvor hver pasient levde. Dataene for hvert sykehusinneholdt opptil fem diagnoser som ble kodet i henhold til International Classification of Diseases, niende revisjon (ICD-9) [26], alle legemidler foreskrevet og doser (dvs. konvensjonelle medisiner, inkludert generiske og kommersielle merkevarer av paracetamol og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, samt kinesiske urteprodukter), og datoen for hver resept. I løpet av studieperioden (dvs. fra 1. januar 1998 til 31. desember 2002), alle foreskrevne medisiner ble dekket under NHI av Taiwan, og ingen stoffet kan bli utlevert på apotek uten resept fra lege.
for å velge potensielle case fagene for denne studien, må vi først innhentet Nhi katastrofal sykdom registerfiler for alle pasienter som ble diagnostisert med end-stage renal sykdom fra 1. januar 1998 til 31. desember 2002. Fordi alle pasienter som er registrert som å ha en katastrofal sykdom er fritatt for alle copayments, er deres data svært omfattende og har blitt nøye validert. En diagnose av urinveiskreft eller terminal nyresykdom gjort av leger og tjenestemenn fra NHI er vanligvis nøyaktig: urinveiskreft må være bevist av vev patologi, og er klassifisert som kreft i øvre urinveiene, som inkluderer nyrebekken og ureter (ICD-9-koder 189,1 og 189,2, henholdsvis) eller blærekreft (ICD-9-kode 188). Databasen inneholder 38675 Ikke-UTC og 839 UTC utbredte tilfeller av end-stage renal sykdom som ble diagnostisert fra 1. januar 1998 til 31. desember, 2002.Within denne populasjonen, identifiserte vi 320 pasienter som nylig ble diagnostisert med urinveiskreft fra 1 januar 2001, til 31. desember 2002, slik at minst fire år mellom 1 januar 1997, og datoen for diagnose for å gi tilstrekkelig tid for saks fag å akkumulere tilstrekkelige doser av urteprodukter å indusere UTC.
Exposure Assessment
det refusjon database inneholdt alle detaljene i de foreskrevne konvensjonelle medisiner, som inkluderte paracetamol og de kommersielle navnene på 45 typer ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs), som vises i File S1.
Som phenacetin har blitt totalforbudt av Department of Health siden 1986, det var ikke inkludert. Doser på hvert medikament ble bestemt i henhold til antall piller foreskrevet og kumulative doser ble beregnet før ESRD. Bruken av 600-1000 piller av paracetamol, NSAIDs, eller blandede analgetika har vært forbundet med en økt risiko for nyreskade eller nyrekreft i tidligere studier [27],. Vi samlet dermed det totale antall smertestillende piller for hvert fag før dialyse i perioden 1998-2002.
I henhold til standard resept anbefalt av komiteen på kinesisk medisin og farmasi (CCMP) i Taiwan, følgende kinesiske urteprodukter kan inneholde AA: Xi-Xin (Asarum heterotoppoides), Guan-Mu-Tong (Aristolochia manshuriensis), og Guang-fangchi (A. fangchi). Men Guan-Mu-Tong og Guang-Fangchi gang ble tilbudt under navnene Mu-Tong (Akebia sp.) Og Fangchi (Stephania sp.), Henholdsvis i Taiwan før 2003, på grunn av likheter av brutto morfologi og felles praksis [ ,,,0],29]. I tillegg, ifølge en undersøkelse av Bureau of Food and Drug Analysis i Taiwan, samt noen studier, ca 89,2 til 100% av Fangchi forberedelsene var faktisk Guang-Fangchi [30] – [32] og 84% av mu- Tong var faktisk Guan-Mu-Tong [33]. Disse tre urter ble foreskrevet som enkeltprodukter eller inngår som komponenter i noen blandet CHP. Hver farmasøytiske selskapet har publisert og sendt den detaljerte sammensetningen av hvert produkt det produserer, og data om dette kan hentes fra nettsiden til komité for kinesisk medisin og farmasi ved Institutt for helse [29]. Med denne informasjonen, de opprinnelige mengder av urter, i gram, kunne bestemmes for hver blanding av CHP, og den kumulative dose for hver urt foreskrevet til en person før utvikle ESRD kunne dermed beregnes. Vi har også beregnet estimert kumulativ dose på aristolochic syre for hvert fag ved hjelp av følgende estimater innhentet i tidligere studier: Beregnet doser aristolochic syre per 1 g Guan Mu Tong, Guang Fangchi, og Xi Xin er 2,59 mg, 2,04 mg og 0,042 mg henholdsvis [30], [32] – [35]
Det refusjon databasen har også data på hvor alle fagene levde.. Vi identifiserte personer som levde i de fire bydelene i Taiwan som har blitt rapportert å være områder endemisk for svart fot sykdoms Pu-Tai og Yi-Chu i Chiayi County, og Hsueh-Chia og Pei-Men i Tainan County [36], [37]. Svart fot sykdom er en perifer vaskulær sykdom som har vært endemisk til kystregionen av Taiwan for de siste 60 årene, og er forbundet med å drikke vann fra brønner som inneholder arsen, og er dokumentert å være assosiert med økt forekomst av blærekreft [36], [37]. Vi kontrollerte for denne faktoren (townships) som et surrogat for arsen eksponering.
Ifølge komiteen på kinesisk medisin og farmasi [29], er Mu Tong vanligvis foreskrevet for behandling av hepatitt, urinveisinfeksjon, rhinitt , dysmenoré og eksem. Residiverende eller kronisk urinveisinfeksjon, assosiert med Schistosomiasis eller langvarig inneliggende kateter hos pasienter med ryggmargsskade er forbundet med en økt risiko for blærekreft [38], [39], mens urinveisinfeksjon av andre årsaker ikke viser noen konsistent assosiasjon med blærekreft risiko [38], [40]. Vi dermed definert pasienter med kronisk urinveisinfeksjon (UVI) som de som hadde en slik diagnose minst 12 ganger opp til ett år før diagnosen UC, og vi kontrollerte for de ovennevnte potensielle confounders under risikoestimat analyse. Pasienter med diabetes eller hypertensjon ble også konstatert basert på de relaterte diagnose tallene i ICD-9 før ESRD diagnose.
Statistiske analyser
For å vurdere uavhengig sammenslutning av ulike risikofaktorer med nye forekomster av UC, univariate og multivariable Cox regresjonsmodeller ble brukt til å analysere befolkningen i ESRD pasienter og de tilfellene som utviklet UC etterkant ESRD diagnose. Potensielle risikofaktorer, som alder, kjønn, høyt blodtrykk, diabetes mellitus, kronisk UVI, og resepter av NSAIDs, paracetamol eller noen av de nevnte kinesiske urter som mistenkes å inneholde AA, ble vurdert for selvstendig forening med nye forekomster av UC. Vi konstruerte modeller for to forskjellige typer eksponeringsvurdering: foreskrevet doser av kinesiske urter (modell 1) og forskjellige estimerte doser av AA som risikofaktorer (modell 2). Dose-respons sammenheng mellom kumulativ dose av kinesiske urter, smertestillende og forekomst av UC ble testet av Mantel-Haenszel forlengelse for trenden. For hver potensiell risikofaktor, ble multivariat Cox-modeller konstruert for å beregne relativ risiko og dens 95% konfidensintervall (KI) for UC forekomst. Et anslag med 95% konfidensintervall som ikke inneholdt nummer en ble ansett som statistisk signifikant. Vi kjørte også en korrelasjonsanalyse mellom det totale antall smertestillende piller og kumulative doser (i mg) av AA. Alle de ovennevnte analysene ble utført ved bruk av SAS ver. 9,2 programvarepakke (SAS Institute, Cary, NC, USA).
Resultater
Etter eksklusjon mennesker med ufullstendige data eller alderen over 100 år, totalt 39,514 utbredte tilfeller av end-stage renal sykdom ble inkludert i dataene, med 839 av disse utvikler UTC mellom 1. januar 1998 og 31. desember 2002. Blant disse pasientene var det 38,675 tilfeller uten UTC og 320 UTC saker som nylig ble diagnostisert med urinveiskreft mellom 1. januar 2001 og 31. desember 2002. totalt 38,995 ESRD pasienter ble derfor inkludert i den endelige analysen, med 18,522 (47,5%) menn og 20,473 (52,5%) kvinner. Det var høy prevalens av hypertensjon (88,5%) og diabetes mellitus (55,7%). Den gjennomsnittlige insidensen av UTC for disse ESRD pasienter var 1368 per million årsverk.
Tabell 1 oppsummerer frekvensdata for ESRD pasientpopulasjonen i forhold til ulike potensielle risikofaktorer, blant annet kjønn, alder, følger -up tid etter ESRD diagnose, bosted i township med endemisk svart fot sykdom, høyt blodtrykk, diabetes, kronisk UVI, og smertestillende (NSAID og paracetamol) forbruk. Pasientpopulasjonen ble også preget i form av kinesisk urt forbruk for den enkelte urter (Mu-Tong, Fangchi, og Xi-Xin), samt totale estimerte forbruket av AA beregnet ut fra det totale forbruket av kinesiske urter som inneholder dette stoffet. Forekomsten av UTC ser ut til å øke med tiden etter diagnosen ESRD (tabell 1).
Siden bare ett UTC pasient- og 254 ikke-UTC kontrollene hadde levd i området med endemisk svart fot sykdom ( Tabell 1), bestemte vi oss for å utelukke individer med denne egenskapen i den endelige analysen for begge tilfeller og kontroller.
antall nye UTC saker og justerte hazard ratio (Ahr) beregnet fra Cox regresjonsmodeller for flere risiko faktorer (kjønn, alder, diabetes, hypertensjon, kronisk UTI, analgetika og kumulative doser for forskjellige urter) er oppsummert i tabell 2. det rå og justert HR (AHR) for utvikling av UTC økte signifikant for voksne pasienter, mens det urene og justert HR for utvikling av UTC var ikke signifikant relatert til enten hypertensjon eller diabetes. Urene HR er også øket til foreskrevet kumulative doser av Mu-Tong større enn 1 g, Fangchi 1-30 g, 100 g, samt for å foreskrevet Xi-Xin og for anslått AA forbruk av 1-100 mg, 101-200 g, og 300 mg. Resept av analgetika økte også den urene HR. Etter kontroll av potensielle konfunderende av andre risikofaktorer, fant vi at det ahr for utvikling av UTC økt for ESRD pasienter foreskrevet Mu Tong, og at de ulike estimerte forbruket av AA ble hver forbundet med en økt risiko for UTC i multivariable analysene (Mu Tong: kl 1-30 g, Ahr = 1,8, 95% KI = 01.03 til 02.06, og hver 30 g økning, Ahr = 1,3, 95% KI = 01.02 til 01.05, AA: på 1-100 mg, Ahr = 2,1, 95% KI = 01.06 til 02.06, og hver 100 mg økning, Ahr = 1,6, 95% KI = 01.04 til 01.08). Resept av smertestillende midler er forbundet med en økt risiko for urothelial kreft, med en økt Ahr på 1,3 (95% CI = 1,2 til 1,4) for hvert inkrement av 150 piller, som oppsummert i modeller 1 og 2 i tabell 2. Det er imidlertid liten sammenheng mellom de foreskrevne antall smertestillende piller og kumulative doser av AA, som vist i Figur 1.
Diskusjoner
så langt vi kjenner til, er dette første populasjonsbasert studie for å dokumentere en lineær dose-respons sammenheng mellom forskrivning av kinesiske urteprodukter som inneholder AA og risikoen for UTC i ESRD pasienter etter kontroll for konfunderende etter alder, kjønn, som bor i en township endemisk for svart fot sykdom (en surrogat arsen forurensning i vannforsyningen), smertestillende forbruk, og historien til kronisk urinveisinfeksjon. Faktisk, fordi NHI refusjon database samler alle reseptbelagte informasjon prospektivt, kan vi utelukke muligheten for recall bias for inntak doser av ulike kinesiske urteprodukter. Siden vi tatt med alle ESRD pasienter nydiagnostiserte i Taiwan 1998-2002, og diagnostisering av urinveiene kreft eller end-stage renal sykdom gjort av leger og tjenestemenn fra NHI er vanligvis nøyaktig, kan vi også utelukke muligheten for bias i utvalget . Videre utelukkes vi alle fag som hadde bodd i townships endemiske for svart fot sykdom (et surrogat for høy arsen eksponering) for å hindre konfunderende resultatene på grunn av kreftfremkallende effekten av arsen eksponering. Selv om økt forskrivning av smertestillende midler var også assosiert med UTC (tabell 2), har effekten blitt kontrollert i multivariabel regresjon modell, og figur 1 viser heller ingen sammenheng mellom antall smertestillende piller og kumulativ dose av AA. Endelig har denne studien dokumenterte en dose-avhengig assosiasjon mellom den kumulative beregnede foreskrevet dose av AA og urinveiskreft, så vel som en doseavhengig sammenheng mellom den kumulative foreskrevne dose av Mu-Tong og UTC. Vi dermed foreløpig konkludere med at de uroteliale kreft utviklet av ESRD pasienter er forbundet med forskrivning av AA-forbundet kinesiske urteprodukter.
Denne studien fant en konsistent dose-responsforhold mellom den beregnede inntak av AA (eller foreskrevet dose AA-holdig CHP) og urinveiskreft hos ESRD pasienter kan som tyder på at AA være ansvarlig for økt kreftrisiko av disse pasientene. Fangchi og Xi-Xin begge viste økt hazard ratio ved høyere doser, men disse resultatene var ikke statistisk signifikans etter justering for risikofaktorer, sannsynligvis på grunn av lite antall case fag. Imidlertid ble de økte hazard ratio for forekomsten av UC funnet å være signifikant høyere hos ESRD pasienter når over 1-30 g Mu-Tong eller over 1-100 mg kumulative AA ble foreskrevet. Fordi disse dosene er mye mindre enn de som er rapportert av belgiske forskere [4] og vår forrige rapport [7], det tyder på at pasienter med ESRD kan være mer utsatt for kreftfremkallende effekten av AA. Selv om disse undergruppene ikke korrelerer med en kumulativ dose høyere enn 147 mg AA, som rapportert i den belgiske rapporten [4], observasjon av økt hazard ratio ved lavere kumulative nivåer av AA-holdige kinesiske urteprodukter i ESRD pasienter som inntar disse produktene antyder mulige sykdomsfremkallende effekter ved lavere doser, og dette er en sak som fortjener videre undersøkelser, med mer langsiktig oppfølging av disse pasientene.
Førtifem prosent av UTC tilfeller i denne studien var øvre urinveiskreft, som er lik satsene sett i den generelle befolkningen, som rapportert av National kreft~~POS=TRUNC og i en tidligere klinisk rapport som ser patologi-bekreftet urinveiskrefttilfeller i Taiwan [41]. Men disse prisene er mye høyere enn i andre land, hvor mindre enn 10% av alle UTC tilfeller er øvre urinveiskreft. I denne studien ble forskrivning av kinesiske urteprodukter knyttet uroteliale kreft som skjedde i alle deler av urinveiene, i likhet med det som ble rapportert i en fersk studie av belgiske kvinner som fikk nyretransplantasjoner for sluttstadiet AA nefropati, i hvilken 44,7% hadde øvre urinveiskreft og 39,5% hadde blærekreft [42]. Vi hypoteser dermed at AA induserer uroteliale kreft i øvre urinveiene og blæren med tilnærmet lik tendens.
Vi har også funnet en doseavhengig sammenheng mellom smertestillende og forekomst av UTC blant pasienter med ESRD, bekreftende tidligere rapporter [17 ] – [19]. Dessverre fikk vi ikke har en tilstrekkelig stor utvalgsstørrelse for å utforske mer av dette problemet. Fremtidige studier er derfor anbefalt å samle flere UTC tilfeller blant pasienter med ESRD, og finne ut om effekten er assosiert med paracetamol, aspirin eller andre NSAIDs.
Det er noen begrensninger i denne studien, som følger. Først fordi pasientidentiteter ikke var oppnåelig fra NHI refusjon databasen, histopatologiske rapporter var utilgjengelig å bekrefte diagnoser. Imidlertid er nøyaktig diagnose av UTC i NHI database basert på patologi og /eller cytologi bevis og gjort etter seriøs vurdering med histopathologic bevis i 95% av blære kreft og 91% -92% av øvre urinveis kreft [43]. For det andre, var vi ikke i stand til å kontakte pasienter direkte om deres bruk av urter på grunn av anonymisering av databasen; Derfor kunne vi ikke utelukke at pasienter kan ha tatt flere nefrotoksiske urter eller agenter som ikke var foreskrevet. Imidlertid er omfattende dekning og Egenbetaling for resepter universelt 50 NT $ (tilnærmet lik US $ 1.5), som vanligvis er mindre enn prisen av urter som selges i Taiwan markeder. Det er derfor lite sannsynlig at fagene kjøpt AA holdige urter eller nefrotoksiske legemidler uten resept. Tredje, vi også kunne ikke validere selve inntaket av foreskrevet urte produkt av pasientene. Fordi 95% av doserings frequenciesfor kinesiske urteprodukter sist for bare en uke [44], viser en stor kumulativ dose som pasienter på langtids resepter faktisk forbrukes foreskrevne medisiner. Men hvis pasientene ikke ta alle de foreskrevne medisiner, vil våre funn undervurdere effekten av AA-relaterte kinesisk urte forbruk. Fjerde, fordi Nhi data ikke er røyking historie, vi kunne ikke kontrollere for denne variabelen i våre modeller. Men fordi røyking priser i Taiwan i løpet av de siste to tiårene har variert fra 47% til 62% og fra 2,3% til 5,3%, for menn og kvinner, henholdsvis mannlige pasienter med ESRD forventes å ha en høyere risiko for å utvikle UTC hvis røyking var en viktig medvirkende risikofaktor [45]. Som vi ikke finne noen økt risiko for UTC hos menn i forhold til kvinner, har våre resultater ikke ut til å bli gjort til skamme av røyking.
Konklusjoner
Denne studien finner at AA fra kinesiske urteprodukter og analgetika er assosiert med økt risiko for å utvikle UTC i ESRD pasienter, på grunn av disse som har vært foreskrevet lave doser av Mu-Tong. De lineære dose-respons-forhold som finnes i dette arbeidet kan være nyttige ved betraktning av et totalforbud eller etablering av grenser for forbruket av slike naturprodukter blant pasienter med ESRD og /eller kronisk nyresykdom. Flere studier er nødvendig for å undersøke potensielle kreftfremkallende effekten av smertestillende på pasienter med ESRD og /eller kronisk nyresvikt. I tillegg regelmessig oppfølging screening for UC i ESRD pasienter som har brukt AA-relaterte kinesiske urteprodukter er også nødvendig.
Hjelpemiddel Informasjon
Fil S1. Bedrifter Den kommersielle navnene på 45 typer ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i refusjons database
doi:. 10,1371 /journal.pone.0105218.s001 plakater (docx)
