Abstract
Tidligere resultater fra forskning på menopausal hormonterapi (MHT) og lungekreft overlevelse har vært blandet, og de fleste har ikke studert kvinner som brukte østrogenbehandling (ET) eksklusivt. Vi undersøkte sammenhengen mellom MHT bruker rapportert ved baseline og lungekreft spesifikk dødelighet i den potensielle California Teachers Study kohorten. Blant 727 postmenopausale kvinner diagnostisert med lungekreft fra 1995 til 2007, 441 kvinner døde før 1. januar ble 2008. Hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) for lungekreft spesifikk dødelighet oppnås ved montering av multivariable Cox regresjonsmodeller bruker alder i dager som tidsskalaen. Blant kvinner som brukte ET eksklusivt, minsker i lungekreft dødelighet ble observert (HR, 0,69; 95% CI, 0,52 til 0,93). Det ble ikke observert for østrogen og progestin terapi bruk. Blant tidligere brukere, kortere varighet (mindre enn 5 år) av eksklusive ET bruk var assosiert med en redusert risiko for lungekreft dødelighet (HR 0,56, 95% KI, 0,35 til 0,89), mens blant de siste brukere, lengre varighet ( 15 år) var assosiert med en redusert risiko (HR 0,60, 95% KI, 0,38 til 0,95). Røyking status endret assosiasjoner med sykdommer i lunge kreftdødelighet observert bare blant nåværende røykere. Eksklusiv ET bruk ble assosiert med redusert lungekreft dødelighet
Citation. Clague J, Reynolds P, Henderson KD, Sullivan-Halley J, Ma H, Lacey JV Jr, et al. (2014) menopausal hormonterapi og Lung Cancer spesifikk dødelighet Etter Diagnose: Den California Teachers Study. PLoS ONE 9 (7): e103735. doi: 10,1371 /journal.pone.0103735
Redaktør: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center i Dallas, USA
mottatt: 05.08.2013; Godkjent: 07.07.2014; Publisert: 31.07.2014
Copyright: © 2014 Clague et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Arbeidet rapportert her ble støttet av National Cancer Institute gir R01 CA77398, K05 CA 136 967 og R25T CA57730. Samlingen av kreft forekomst data som brukes i denne studien ble støttet av California Department of Health Services som en del av delstaten kreft rapportering program mandat av California Health and Safety Code Section 103 885; National Cancer Institute overvåkningsorgan, epidemiologi og sluttresultatet Program under kontrakt N01-PC-35136 tildelt til den nordlige California Cancer Center (nå kjent som Cancer Prevention Institute of California), kontrakt N01-PC-35139 tildelt ved University of Southern California og kontrakt N02-PC-15105 tildelt folkehelse~~POS=TRUNC; og Centers for Disease Control og Nasjonalt Program for kreftregistre Forebygging er, under avtalen # U55 /CCR921930-02 tildelt Folkehelseinstitutt. Ideene og meninger uttrykt her er de av forfatterne. Godkjenning av staten California, Department of Health Services, National Cancer Institute, og Centers for Disease Control and Prevention eller deres leverandører og underleverandører er ikke beregnet eller skal kunne utledes. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Selv om frekvensen av kreftdødelighet lunge har vært synkende blant menn i USA, har det vært stabil blant kvinner [1]. Blant aldri røykere, kvinner er mer sannsynlig enn menn for å utvikle lungekreft [2], [3] og har økt risiko for lungekreft ved lavere nivåer av sigaretteksponering enn menn [4], [5]. Likevel, kvinner diagnostisert med lungekreft har bedre overlevelse og kliniske resultater enn menn, selv innenfor samme lag av scenen og histologi [6], [7]. Ekspresjonen av østrogenreseptorer i både normal og ondartet lungevevet, og foreslo kjønnsspesifikke forskjeller i ekspresjon mønster, kan anses som et bevis på at hormonelle mekanismer kan drive lungekreft etiologi og progresjon hos kvinner [8], [9].
Tidligere rapporter om menopausal hormonterapi (MHT) og lungekreft har ytet inkonsistente resultater og få studier har undersøkt sammenhengen mellom MHT og lungekreft dødelighet. Tre studier forsket gang MHT bruk [3], [10], [11] og fire stratifisert etter type MHT [12] – [15]. Av disse to rapporterte statistisk signifikant reduksjon i lungekreft overlevelse assosiert med stadig MHT bruk [10], [12]. Nå nylig, kvinner Health Initiative (WHI) viste at en kombinert østrogen pluss gestagen (E + P) diett betydelig redusert overlevelse etter kreft lunge (farer ratio (HR), 1,71, 95% konfidensintervall (CI), 1,16 til 2,52) [ ,,,0],15]. Det ble ikke observert noen sammenheng for bruk av østrogen alene (ET); Men disse kvinnene var ikke nødvendigvis utelukkende brukere av ET og kan ha vært brukere av E + P før studie innmelding. Tre studier, der analyser ble fordelt etter røykestatus, antydet at en positiv sammenheng mellom MHT bruke og lungekreft dødeligheten var begrenset til stadig røyk kvinner [3], [10], [12].
Å få en bedre forståelse av de underliggende mekanismene for lungekreft progresjon og overlevelse blant kvinner kan forbedre metoder for behandling og gi innsikt som kan forbedre langsiktig prognose. The California Teachers Study (CTS), en stor grad røykfrie kohort av kvinner, har gitt en unik mulighet til å studere i detalj sammenhengen mellom MHT bruk, spesielt eksklusiv ET bruk, og lungekreft spesifikk overlevelse blant lungekreft pasienter diagnostisert siden studiens begynnelse.
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
CTS har blitt godkjent av Institutional Review styrene i staten California, Northern California Cancer Center, Folkehelseinstituttet, Universitetet i California, Irvine, University of Southern California, og City of Hope National Medical Center [16]. Etter en fullstendig beskrivelse av studien til fagene, ble skrevet, informert samtykke innhentes.
Studiepopulasjon og datainnsamling
CTS kohorten ble rekruttert i 1995-1996 og består av 133 479 så aktiv og pensjonerte kvinnelige lærere og administratorer identifisert via California State Teachers Retirement System [17]. CTS kohorten er knyttet årlig med California Kreftregisteret (CCR) for å identifisere hendelses kreft. Adresseendringer oppnås gjennom årlige utsendelser, svar fra deltakere, og plate forbindelser med USA Postal Service National Adresseendring database. Statlige og nasjonale dødelighets filer brukes til å fastslå dato og dødsårsaken for kohort medlemmer.
Hver CTS deltaker returnerte 16-siders, post, optisk skannbar spørreskjema ved baseline som dekket et bredt spekter av demografi og risikofaktorer relatert til kreft og kvinnehelse, inkludert nåværende MHT bruker i utgangspunktet (nyere bruk) og forbi MHT bruk, menopausal status, og sigarettrøyking vaner. Data ble samlet inn separat for østrogener (ET) og progestin (PT), og inkludert alderen første og siste bruk og varighet av bruk samt modus av E administrasjon (pille, patch, injeksjon, eller vaginal krem).
menopausal status (premenopausale, perimenopausal, postmenopausal eller ukjent menopausal status) ble utledet ved start fra svar på spørsmål om menstruasjonsperioder, varighet og tidspunkt for østrogen og progestin terapi, alder av respondenten, og aldre på eggstokkene og livmor operasjoner, hvis det er relevant. Deltakerne ble spurt om de noen gang hadde røykt 100 eller flere sigaretter i løpet av sin levetid, og hvis så, hva alder begynte de og slutte å røyke. Basert på deres svar, ble respondentene kategorisert som aldri eller noensinne (tidligere og nåværende) røykere. En fem-kategorien røyking variabel ble laget basert på røykestatus og median pack-årene; 1) aldri-røykere, 2) tidligere lette røykere (paknings år 31,5, median pakke-år for alle tidligere røykere), 3) tidligere storrøykere (paknings år ≥31.5 paknings år), 4) dagens lys røykere (pakke-år 45,6, median pakke-år for alle som røyker), og 5) dagens storrøykere (paknings år ≥45.6 pack-årene). Deltakerne ble også spurt om foreldrene røykte i huset der de bodde som barn og som voksen, hvis personer i deres husstand røykt. Basert på disse svarene, ble respondentene kategorisert som å ha ingen passiv røyk eksponering, barndom passiv røyk eksponering bare, voksen passiv røyk eksponering eller både barndom og voksen passiv røyk eksponering.
Retten til dagens analyse kreves bolig i California ved baseline for å sikre dekning av CCR, og diagnostisering av lungekreft under oppfølging. Bare kvinner uten tidligere historie med kreft og som første kreftdiagnose var lunge ble inkludert (n = 906). Videre kvinner ble ekskludert, i rekkefølge, om de var premenopausale (n = 63), hadde ingen informasjon om røyking (n = 42), eller ikke gir fullstendig informasjon om MHT (n = 74). Totalt 727 kvalifiserte postmenopausale kvinner (inkludert 184 som aldri har røykt) ble diagnostisert med lungekreft mellom 1995 og 2007 og ble fulgt i dødelighet; 441 av disse kvinnene døde av lungekreft under oppfølging til 31. desember 2007.
Patologisk bekreftelse av lungekreft diagnoser og stadium ved diagnose (lokalisert, regional utvidelse bare, regionale lymfeknuter bare, regional utvidelse og lymfeknuter eller fjernmetastaser) ble hentet fra CCR poster. Lungekreft histologi ble kategorisert som småcellet lungekreft (SCLC, International Classification of Diseases for Oncology 3, ICD-O-3 morfologi koder 8041-8045) og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Statistisk analyser.
Beskrivende analyser ble utført for å karakterisere studiepopulasjonen. Timer og 95% CI’er for lungekreft spesifikk dødelighet assosiert med MHT bruk ble oppnådd ved å montere Cox regresjonsmodeller bruker alder i dager som tidsskalaen (for eksempel, der fagene inngikk risikoen satt til diagnose og avsluttet på død /sensurere baserte på deres alder på disse tidspunktene) med justering for confounders observert å være betydelig i løpet av modellvalg og /eller biologisk relevant inkludert rase /etnisitet, røykestatus og stadium ved diagnose. Kvinner ble fulgt fra datoen for lungekreft diagnose til den første av følgende datoer: død, flyttet ut av USA, eller 31. desember 2007. Kvinner som flyttet ut av USA (n = 1), som døde av en annen enn lungekreft (n = 85) årsak, eller var i live den 31. desember 2007 (n = 200) ble sensurert (på riktig tidspunkt). Kaplan-Meier overlevelseskurver og log-rank tester ble beregnet til å undersøke forskjellene i lungekreft spesifikk dødelighet av MHT bruk. Stratifisert analysene ble utført for å vurdere potensielle effekt modifikatorer, inkludert røykestatus, type hormonbehandling brukes, scenen på diagnose og histologi. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SAS-programvare, versjon 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) og statistiske tester var tosidig med en type I feil rate på 5%.
Resultater
av de 727 postmenopausale kvinner med lungekreft, rapporterte 70,3% at de noen gang brukte MHT (n = 507); av disse, var 20,2% tidligere MHT brukere (n = 147) og 50,1% var siste MHT brukere (n = 364, Tabell 1). Siste MHT brukerne var litt yngre ved diagnose enn aldri eller tidligere brukere. De fleste av kvinnene var hvite (89,3%); men det gjorde MHT bruk ikke signifikant forskjellig fra rase /etnisitet. Tre fjerdedeler av kvinnene var stadig røykere (n = 543). Blant de stadig røyke kvinner, kvinner uten MHT bruk rapporterte et gjennomsnitt på 39,8 sigarett pack-årene, sammenlignet med 42,5 paknings år blant tidligere MHT brukere og 38,5 paknings år blant de siste MHT brukere. Majoriteten av kvinnene var diagnostisert med NSCLC (91,6%) og halvparten hadde fjernmetastaser ved diagnose (54,1%).
Etter å ha justert for alder, rase, røyking og tumorstadium, noensinne MHT bruke ( vs. ingen bruk) ble assosiert med en reduksjon i lunge kreftdødelighet 23% (HR, 0,77; 95% CI, 0,60 til 0,99, tabell 2). Median overlevelsestid (MST) for ever brukere av MHT var 21,4 måneder versus 15,6 måneder for aldri brukere (log-rank
P
= 0,002; figur 1). Enten MHT bruk var tidligere eller nylig (aktuell i utgangspunktet) endret ikke forening (HR, 0,68, 95% KI, 0,49 til 0,95 og HR, 0,82, 95% KI, 0,63 til 1,08, henholdsvis). Videre ble lengre varighet av MHT (ET eller E + P) assosiert med redusert dødelighet ( 5 år: HR, 0,78, 95% KI, 0,57 til 1,08, 5-15 år: HR, 0,82, 95% KI, 0,59 -1.14; 15 år: HR, 0,68, 95% KI, 0,48 til 0,94;
P for trend
= 0,034). Tidligere brukere av MHT som rapporterte deres siste bruk av MHT å være ≤5 år før baseline var på en 53% redusert risiko for lungekreft knyttet død sammenlignet med aldri-brukere (95% CI, 0.24-0.89). Denne foreningen ble ikke observert blant dem som avviklet MHT 5 år før han startet på CTS
Ever MHT bruke. N = 297 dødsfall /511 tilfeller; Aldri MHT bruke: 144 dødsfall /216 tilfeller. MST = median overlevelsestid
Reduksjoner i kreftdødelighet lunge ble sett for ET bruk sammenlignet med ikke-brukere blant undergruppe av pasienter som utelukkende brukes ET (HR, 0,69;. 95% CI, 0,52 til 0,93) (tabell 3). MST for eksklusive brukere av ET var 20,2 måneder versus 15,6 måneder for aldri brukere (
log-rank P
= 0,008). Blant tidligere brukere, kortere varighet (mindre enn 5 år) av eksklusive ET bruk var assosiert med en redusert risiko for lungekreft dødelighet (HR 0,56, 95% KI, 0,35 til 0,89), mens blant de siste brukere, lengre varighet ( 15 år) var assosiert med en redusert risiko (HR 0,60, 95% KI, 0,38 til 0,95). Blant tidligere brukere, en 63% (95% KI, 0,16 til 0,87) reduksjon i risikoen for lungekreft dødelighet ble observert når ET ble brukt utelukkende innen 5 år etter avsluttet baseline spørreskjemaet; eksklusiv ET bruk som endte mer enn 5 år før baseline ikke var assosiert med lungekreft dødelighet. Ingen statistisk signifikant sammenheng ble observert hos kvinner som utelukkende brukes E + P, selv om, med unntak av meget nylig MHT bruk, punktestimater for dette mye mindre gruppe av pasienter i en tilsvarende retning enn de for eksklusive ET brukere.
Røyking endret sammenhengen mellom MHT bruk og kreftdødelighet lunge blant kvinner diagnostisert med lungekreft; spesifikt, avtar i lungekreft dødelighet ble observert blant nåværende røykere (rapportert i dag røyk ved start), men ikke blant aldri eller tidligere røykere (tabell 4). Blant baseline nåværende røykere, ble noen MHT bruk forbundet med en reduksjon i risikoen for kreft-relaterte dødsfall lunge (95% KI, 0,26 til 0,75) 66% sammenlignet med aldri MHT bruk. Lignende foreninger ble observert for tidligere versus nylig bruk og E-bare versus E + P bruk. Lengre varighet av MHT bruk var assosiert med kreftdødelighet redusert lunge ( 5 år: HR, 0,50, 95% KI, 0,26 til 0,95, 5-15 år: HR, 0,43, 95% KI, 0,21 til 0,88; 15 år: HR, 0,39, 95% KI, 0,19 til 0,81;
P for trend
= 0,034). Antallet dødsfall blant kvinner som var utelukkende brukere av E-bare eller eksklusive brukere av E + P var utilstrekkelig for liten for meningsfulle analyser stratifisert etter røykestatus.
Diskusjon
Foreninger mellom MHT og lungekreft tidligere rapportert i litteraturen har vært inkonsistente og få studier har vært i stand til å rapportere resultater for eksklusiv ET og eksklusive E + P separat. Den aktuelle studien viste at ET bruk var assosiert med en statistisk signifikant reduksjon i lunge-kreft spesifikk dødelighet. Blant tidligere eksklusive ET brukere, minsker i lunge kreftdødelighet var assosiert med kortere varighet (mindre enn 5 år), mens blant de siste eksklusive ET brukere, minsker i lunge kreftdødelighet var assosiert med lengre varighet ( 15 år). Videre blant tidligere brukere, ble en nedgang i lunge kreftdødelighet observert for eksklusiv ET bruk innen 5 år før opprinnelig plan, men ikke for ET bruk som endte tidligere.
To andre studier publisert hittil undersøkt sammenhengen mellom ET bruk og lungekreft dødelighet. Ettinger et al. [13] undersøkte langsiktig postmenopausal ET bruk og dødelighet (totalt og lungekreft spesifikke) sammenligner 232 ET brukere som begynte bruk innen 3 år etter menopause og brukte ET i minst 5 år til 222 alderstilpassede ikke-brukere. Langsiktig ET bruk var ikke assosiert med lungekreft dødelighet (HR 0,22, 95% KI, 0,04 til 1,15) [13]; Men gjorde studien ikke undersøke korttidsbruk eller tidspunktet for bruk (nylig eller tidligere), muligens fordi noen dødsfall skjedde i denne lille studien. I den senere tid Chlebowski et al. [15] rapporterte om østrogen-alene resultatene fra WHI klinisk studie hvor 10,739 postmenopausale kvinner ble randomisert og fulgt i gjennomsnittlig 7,9 år. Bruken av konjugert equine østrogen (CEE) alene ikke redusere kreftdødelighet lunge; imidlertid ET brukere i WHI-studien [15] var ikke nødvendigvis utelukkende brukere av ET før inklusjon i studien, og kan ha brukt E + P tidligere.
Forskning har vist at etter en traumatisk skade, eldre bestander generelt har dårligere prognose enn yngre populasjoner [18]. Det er blitt antatt at denne aldersavhengig trend er påvirket av en hyper-inflammatorisk tilstand laget som «Inflamm aldring «, som er karakterisert ved overproduksjon av proinflammatoriske cytokiner, og følgelig immunsuppresjon [18]. Nyere bevis tyder på at fysiologiske nivåer, kan østrogen bidra til å styrke immunforsvaret og dempe avvikende produksjon av proinflammatoriske cytokiner [18]; og resultatene av studien kan gjenspeile dette fenomenet. Betennelse er blitt identifisert som en betydelig aktør i lunge kreft med nyere forskning rapporteringsnøkkel betennelse gener assosiert med lungekreft overlevelse blant pasienter som har stråle vevsskade [19]. Dersom østrogen tjener som et anti-inflammatorisk middel, kan det være at lungekreftpasienter i en kronisk inflammatorisk tilstand, som bruker MHT i form av ET alene er å dempe de inflammatoriske responser, og dermed øke deres immunsystem, og senere, øker sin overlevelse [19]. Det ville følge, da, at denne foreningen ville bare være observert blant de siste brukere av ET eller tidligere brukere av ET som stoppet bruk innen 5 år etter baseline, ettersom timing av østrogen bruk var nærmest kronisk betennelsestilstand; mens den antiinflammatoriske effekt av østrogen kan ha mistet sin effektivitet blant tidligere brukere.
studien ikke observere en statistisk signifikant sammenheng mellom eksklusiv bruk E + P og kreft dødelighet lunge, selv om, med unntak av aller siste MHT bruk, punktestimatene for mye mindre gruppe av pasientene var i en lignende retning de for eksklusive eT brukere. Tilsvarende hadde hjertet og Østrogen /progestin Replacement Study (hennes) ikke observere en sammenheng [14]. Men WHI klinisk utprøving av CEE pluss MPA observert at kvinner som bruker CEE pluss MPA som utviklet lungekreft etter randomisering hadde høyere risiko for lungekreft dødelighet (HR, 1,71, 95% KI, 1,16 til 2,52) enn kvinner diagnostisert med lungekreft i placebogruppen [12].
Røyking endret sammenhengen mellom MHT bruk og lungekreft dødelighet. Nedgang i lungekreft dødelighet ble observert blant nåværende, men ikke blant aldri eller tidligere røykere. Blant kvinner diagnostisert med lungekreft som hadde en historie med røyking, Ganti et al. [10] observerte en MST av 73 måneder for aldri brukere av MHT sammenlignet med 39 måneder for ever brukere av MHT (Log-rank p-verdi = 0,03). Blant aldri har røykt, gjorde MST ikke avviker med MHT status [10]. Omvendt, Huang et al. [3] observert motsatt assosiasjon mellom noensinne røykere diagnostisert med lungekreft; dvs. ever brukere av MHT hadde en MST på 16,2 måneder sammenlignet med 10,4 måneder hos aldri-brukere (Log-rank p-verdi = 0,04) [3]. Chlebowski et al. [12] videre stratifisert røykestatus av tidligere og nåværende bruk. Blant tidligere røykere, ble E + P (CEE pluss MPA gruppe) assosiert med en 89% økning i lungekreft dødelighet (95% KI, 1,04 til 3,45) [12] sikret foreningen ble ikke observert blant nåværende fritt kvinner.
Flere biologiske mekanismer kan forklare de observerte forskjellene ved røykestatus. I likhet med ovenfor, kan det være at østrogen er å motvirke de proinflammatoriske effekter av sigarettrøyking som ellers ville ha redusert overlevelse for kvinner som var nåværende røykere ved baseline. Eksponering for sigarettrøyk har blitt godt etablert som en tumor-initiator [19] og, mer nylig, er det blitt observert som en svulst promoter følgende malign transformasjon [19]. Videre har det blitt vist at tumorvekst er drevet av betennelse som virker gjennom signalveier å øke produksjonen av proinflammatoriske stoffer [20]. Takahashi et al. [19] merket seg at hvis betennelsesmarkører kan bli identifisert i human lungekreft, kan bruk av anti-inflammatoriske legemidler forbedrer prognosen for lungekreftpasienter, spesielt de som er diagnostisert i tidligere stadier. Som angitt tidligere, kan østrogen være ett av disse midler. Endelig er østrogenreseptorer uttrykt i både normal og ondartet lungevevet [8], [9], [21], og det er kjent at østrogen har evnen til å binde seg til andre områder enn de som er angitt for østrogen [22] substrater, [23] . Det har blitt antatt at kreftfremkallende i sigarettrøyk kan fortrinnsvis binde seg til østrogenreseptorer, og således hemmer deres aktivering og kreftfremkallende potensiale [11]. I tillegg har nyere studier identifisert østrogen metabolismen relaterte genuttrykk endringer stede i lungevevet hos mus når de utsettes for tobakksrøyk [24]. Fremtidige studier bør undersøke disse banene i mennesker, spesielt stadig røyke kvin, siden de kunne direkte påvirke effekten av MHT. En begrensning av denne studien er at til tross for nøye vurdering av røykestatus, kan det oppstå rest confounding fra røyking eksisterer og lavere risiko for kreft dødelighet lungen kan reflektere umålte forskjeller i røykevaner som forskjeller i røyking intensitet. Den aktuelle studien brukte en fem kategori røyking variable basert på røykestatus og median pack-årene innenfor hver røyking gruppe (aldri, tidligere: lys, tung, strøm, lys, tung) i multivariable analyser for å kontrollere ikke bare for røykestatus, men også for røyking intensitet. En annen begrensning er at studien samlet MHT bruke informasjonen til innmelding i kohorten (varierer fra mindre enn 1 år til 10 år før lungekreft diagnose) og ikke innlemme MHT bruke etter rekruttering inn i våre eksponeringsvariabler. Tredje, lite antall dødsfall i flere undergrupper begrenset evne til å undersøke assosiasjoner i fint stratifiserte analyser. For eksempel lungekreft tilfellene som var siste MHT Brukerne ble diagnostisert på et lavere stadium enn de som aldri var brukere av MHT, som kan delvis forklare de observerte forskjeller i overlevelse; 5-års overlevelses for pasienter diagnostisert med stadium en sykdom er 58-73% versus 9-24% for pasienter diagnostisert med stadium 3 sykdommen. Det er mulig at kvinner som får MHT var mer sannsynlig å være under aktiv medisinsk behandling og dermed mer sannsynlig å ha noen symptomer på lungekreft motta medisinsk arbeid opp og diagnose. En større studie med tilstrekkelig kraft til å studere disse gruppene uavhengig er berettiget. En ytterligere begrensning er mangelen på detaljerte data behandling; men siden lungekreft behandling er basert i det vesentlige på tumorstadium, stadium ved diagnose var en proxy for behandling i våre statistiske modeller og justert for tilsvarende.
Resultatene fra denne studien tyder på eksklusiv ET bruk avtar lungekreft dødelighet. Gitt den betydelige kliniske betydningen at østrogen kan ha som en anti-inflammatorisk behandling eller intervensjon i lungekreftpasienter, spesielt blant de med tidlig stadium sykdommen er validering av disse funnene og detaljert undersøkelse av årsaksmekanismer som driver foreninger trengte, inkludert studier som utforske de potensielle anti-inflammatorisk effekt av østrogen og samspillet mellom røyking og disse eksponeringene.
