Abstract
Formål
Bevis er inkonsekvent om alkohol og kreft i bukspyttkjertelen risiko, selv om mye drikking kan øke risikoen .
Metoder
En populasjonsbasert case-control studie ble utført med 345 bukspyttkjertelen krefttilfeller diagnostisert 2011-2012 og 1,285 frekvens-matchet kontroller fra Ontario, Canada. Logistisk regresjon ble brukt for å vurdere alkoholforbruk og kreft i bukspyttkjertelen risiko; data ble også stratifisert etter kjønn og røykestatus for å vurdere samspillet
Resultater
Alkoholforbruket var ikke assosiert med kreft i bukspyttkjertelen risiko (aldersjustert odds ratio = 0,78, 95% KI:. 0.58, 1,05 til 1 – 3 drinker /uke, aldersjusterte odds ratio = 0,86, 95% KI: 0,63, 1,17 for 4 – 20 drinker /uke), men det var en ikke-signifikant økt risiko for stordrikkere forbruker ≥21 drinker /uke (aldersjustert odds ratio = 1,35, 95% KI: 0,81, 2,27). Sigarettrøyking endret alkohol kreft forhold; blant nåværende røykere, ble tung alkoholbruk forbundet med en betydelig økt kreft i bukspyttkjertelen risiko (aldersjustert odds ratio = 4,04, 95% KI: 1,58, 10,37), mens dette signifikant sammenheng med tung drikking ikke ble observert blant ikke-røykere (alder -adjusted odds ratio = 2,01, 95% KI: 0,50, 8,18). Videre lys – ble moderat alkoholinntak assosiert med økt bukspyttkjertelen kreftrisiko blant nåværende røykere
Konklusjoner
Mens alkohol ikke var signifikant assosiert med kreft i bukspyttkjertelen risiko, røykestatus endret dette forholdet slik at blant. nåværende røykere, alkoholinntak var assosiert med en større enn to ganger økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen. Resultatene bør tolkes med forsiktighet på grunn av små utvalgsstørrelser innenfor undergrupper og korreksjon for multiple sammenligninger bør vurderes. Disse funnene bør bli kopiert i større studier hvor mer presise beregninger av risiko kan oppnås
Citation. Rahman F, Cotterchio M, Cleary SP, Gallinger S (2015) sammenhengen mellom alkoholforbruk og bukspyttkjertelkreft Risiko: A case-control studie. PLoS ONE 10 (4): e0124489. doi: 10,1371 /journal.pone.0124489
Academic Redaktør: Osama Ali Abulseoud, Mayo Clinic, UNITED STATES
mottatt: 15 januar 2015; Godkjent: 03.03.2015; Publisert: 09.04.2015
Copyright: © 2015 Rahman et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: Dataene er hentet fra Ontario Pancreas Cancer Study og Ontario Cancer Risk Factor Study, men data er ikke fritt tilgjengelig på grunn av etiske restriksjoner. Data kan være tilgjengelig på forespørsel fra Steven Gallinger ([email protected]) eller Michelle Cotterchio ([email protected])
Finansiering:. Denne forskningen ble finansiert av National Institutes of Health ( RO1 CA97075 til SG, som en del av PACGENE konsortium, https://www.nih.gov/), den kanadiske Institutes of Health Research (MOP-106631 til MC, https://www.cihr-irsc.gc.ca/e /193.html), og Dr. James Rossiter MPH praksis Award (FR, https://www.cihr-irsc.gc.ca/e/48447.html). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
kreft i bukspyttkjertelen er en av de mest dødelige av alle krefttilfeller [1]. I 2013 ble om lag 4700 kanadiere diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen og 4300 døde av det, med en 5-års overlevelse på mindre enn 10% [1]. De fattige overlevelse er antatt å være på grunn av mangel av screening-tester, sen presentasjon av sykdom, mangelen på effektiv behandling, så vel som usikker etiologi av kreft i bukspyttkjertelen [2-5]. Sigarettrøyking, fedme, pankreatitt, og familiehistorie med bukspyttkjertelen kreft er etablert risikofaktorer [6-14]. I tillegg kan diabetes være assosiert med kreft i bukspyttkjertelen risiko eller det kan være en tidlig indikator på sykdom [15-17]
Mange studier har vurdert sammenhengen mellom alkoholforbruk og bukspyttkjertelkreft risiko.; selv om dokumentasjonen er inkonsekvent, antyder det en økt risiko forbundet med tung drikking [18-30]. Flere sammenslåtte studiene og en meta-analyse av alkoholbukspyttkjertelkreft foreningen har vært gjennomført. En samlet analyse av 14 kohortstudier fant en beskjeden økning i kreft i bukspyttkjertelen risiko med inntak av 30 eller flere gram alkohol per dag [18]. En meta-analyse av case-kontroll og kohortstudier viste en økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen blant personer forbruker 3 eller flere drinker per dag [19]. Tilsvarende vil en samlet analyse av 10 case-control studier har funnet en signifikant økt kreft i bukspyttkjertelen risiko forbundet med 9 eller flere drinker per dag, med ingen assosiasjon funnet for sporadisk og lys-moderat drinkers [20]. Motsatt vil en samlet analyse av 12 kohortstudier observert noen sammenheng mellom det totale alkoholinntak og kreft i bukspyttkjertelen risiko, men en beskjeden Foreningen ble observert blant menn som drakk tungt, men ikke kvinner [21].
Vår studie undersøkte sammenhengen mellom alkoholforbruk og bukspyttkjertelkreft risiko med lagdeling etter kjønn og røykestatus.
Materialer og Metoder
case konstatering og responsrater
Pancreas krefttilfeller ble rekruttert gjennom Ontario pancreas Cancer Study, som tidligere beskrevet [31]. De aktuelle analysene inkludert nylige tilfeller diagnostisert mellom 1 februar 2011 og 31. august 2012. bukspyttkjertelkreft tilfeller var menn og kvinner, ≤ 89 år, diagnostisert med en patologisk-bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen (International Classification of Diseases for Oncology Third Edition (ICD-03, C25.0-25.9)). Bekreftelse av saken diagnose og tillatelse til å kontakte pasienter ble bedt om fra leger. Tilfeller ble deretter sendt en studie pakke som inkluderte spørreskjemaer om familiehistorie med kreft, epidemiologi /livsstilsfaktorer, allergier og matinntaket. Etter to uker ble en påminnelse postkort som sendes og telefonsamtaler ble gjort ytterligere to uker senere til de som ikke hadde svart; en andre pakken ble sendt på forespørsel, pluss ekstra telefon oppfølging for ikke-respondere.
Av de 1,095 personer diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen i denne tidsperioden, 262 (24%) var ikke kvalifisert (avdøde, språkbarrieren , oppholdt seg utenfor Ontario), eller ikke var i stand til å bli kontaktet (lege nektet, hadde ingen adresse, ingen lege til å ta kontakt for samtykke). Av de 833 som ble invitert til å delta, ble 195 (23%) senere funnet å være kvalifisert (avdøde, språkrestriksjoner, som bor utenfor Ontario, eller eldre enn 89 år). Av de 638 kvalifiserte bukspyttkjertelen krefttilfeller, 345 (54%) fullførte spørreskjemaene, 137 (22%) nektet, 46 (7%) var ikke i stand til å bli kontaktet, 30 (5%) gitt DNA-prøver bare, og 80 (13% ) var ikke-respondere. De siste 345 deltakere var består av 308 (89%) krefttilfeller og 37 (11%) proxy respondenter.
Kontroll konstatering og responsrater
Populasjonsbaserte kontroller var frekvens-matchet (1 : 3) innen fem-års alder /kjønn grupper til forventet bukspyttkjertelen kreft saksfordeling. Kontrollene ble rekruttert (i 2011) gjennom tilfeldig talloppringingsmetoder tidligere beskrevet [31]. Av de 11,629 husholdninger telephoned, 1995 inneholdt en kvalifisert individuell og av disse, 1,734 (87%) personer ble enige om å delta. Disse kontrollene ble sendt en studie pakke fra Ontario Cancer Risk Factor Study. Påminnelse postkort ble sendt to uker senere og ikke-respondere ble fulgt opp på fire uker og åtte uker med en telefon; på ti uker ble de gjen sendt pakken. Spørreskjemaer ble fullført av 1,285 kontroller (74% svarprosent)
Alkohol variabler
Begge sakene og kontroller utfylte spørreskjemaer, som omfattet:. Medisinsk historie, medikamentbruk, inntak, fysisk aktivitet, kropps vekt, reproduktiv historie, kjemisk eksponering, familiehistorie med bukspyttkjertelen kreft, alkoholinntak og røyking. Alkoholforbruket for to år siden (siste) ble bedt om separat for øl, hvitvin, rødvin og brennevin. Alkoholforbruket frekvens alternativene var: aldri eller sjeldnere enn én gang i måneden, mindre enn en gang per uke, minst en gang per uke (1-6 drinker /uke), minst en gang per dag (7-21 drinker /uke), eller mer enn 3 per dag ( 21 drinker /uke). En konservativ verdi ble tilordnet til hver av disse frekvens alternativer for hver type alkohol slik at: drikking aldri eller sjeldnere enn en gang i måneden var 0, mindre enn en gang per uke var 0,4, minst en gang per uke var en, minst en gang per dag var 7, og mer enn tre per dag var 21. Disse verdier ble så summert på tvers av de fire typer av alkoholer for hver enkelt for å oppnå et mål for det totale alkoholforbruk (to år siden), som deretter ble inndelt i grupper (0 – en drink /uke referansekategori, 1-3 drinker /uke, 4-20 drinker /uke, og ≥ 21 drinker /uke). Det høyeste nivået av alkohol ble satt til ≥ 21 drinker /uke fordi bevis i litteraturen viste assosiasjoner på denne «tunge» terskelbeløpet [19].
I tillegg til forbruk frekvens, Personene ble også kategorisert basert på den type alkoholholdige drikker. Hvis det totale alkoholinntak var aldri eller sjeldnere enn én gang i måneden, ble personer ansett aldri drikker for hver type alkoholholdig drikke. Deretter ble de som drakk bare en bestemt alkoholholdig drikke regnet drinkers av bare en bestemt alkoholholdig drikke. Blandede drinkers var personer som drakk to eller flere typer alkoholholdige drikkevarer. Dette ga kategoriene: aldri noen, øl bare, bare vin, brennevin bare, og blandet drinker. Individer med manglende verdier for alkoholinntak ble ansett som aldri drikker (mindre enn 2% av personer hadde manglende verdier), som ble antatt for både alkoholforbruk og alkohol typen variabler.
Etisk godkjenning
studien protokollen (e) og samtykke prosedyre (r) ble godkjent av Mount Sinai Hospital forskningsetikk styret og University of Toronto forskningsetikk styret. For spørreskjemadata, ble samtykke forstått som emne fullført spørreskjemaer og returnerte dem i posten. Hver deltaker hadde frihet til å avslå eller trekke seg fra denne studien på ethvert gitt tidspunkt.
Statistisk analyse
Alle analyser ble utført ved bruk av SAS 9.2 (SAS Institute Inc.). Fordelingen av saker og kontroller for etablerte risikofaktorer ble beskrevet. Medvirkende ble vurdert for sammenhengen mellom alkoholforbruk og bukspyttkjertelkreft risiko ved å legge til hver potensielle confounder (kjønn, alder, kroppsmasseindeks (basert på vekt ett år før spørreskjema ferdigstillelse), type 2 diabetes, pankreatitt, familiehistorie med bukspyttkjertelen kreft, røkere (ikke-røyker, strøm, tidligere)) til den aldersjusterte logistisk regresjonsmodell og sammenligne endringen i AOR til det urene produktet inneholdende bare aldersgruppen og alkoholforbruket variabel. En endring i AOR på ≥ 15% antydet den variable var en confounder og ville forbli i slutt multivariate modellene [32]. Denne vurderingen viste at ingen av kovariatene var confoundere; således, at mulige antall modellen ble det kontrollert for bare aldersgruppe. Sammenhengen mellom alkoholforbruk og bukspyttkjertelkreft risikoen ble stratifisert etter kjønn og røykestatus for å undersøke effekten modifisering.
Resultater
Fordelingen av fag egenskaper og etablerte risikofaktorer for saker og kontroller er vist i Tabell 1. Som forventet (og tidligere vist [31]), ble følgende assosiert med en betydelig økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen. diabetes, familiehistorie med bukspyttkjertelen kreft, pankreatitt, og røyking
Tabell 2 viser AORs for sammenhengen mellom totale alkoholforbruk, alkoholtype, og bukspyttkjertelkreft risiko. Heavy alkoholforbruk (≥ 21 drinker /uke) var assosiert med en økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen (AOR = 1,35, 95% KI: 0,81, 2,27), men denne foreningen var ikke statistisk signifikant. Ingen statistisk signifikant økt risiko ble funnet for alle typer alkoholholdig drikke.
sammenhengen mellom alkoholforbruk og bukspyttkjertelkreft risiko stratifisert etter kjønn er vist i Tabell 3. Det var ingen signifikant forskjell i AORs observert mellom hanner og hunner (
P
= 0,27). Datasettet ble også stratifisert etter røykestatus som vist i Tabell 4. Blant nåværende røykere, en økning på bukspyttkjertelkreft risikoen ble assosiert med alkoholforbruk (lys, moderat og tung); Dette var statistisk signifikant for 1-3 alkoholenheter /uke (AOR = 2,31, 95% KI: 1,03, 5,20) og ≥ 21 drinker /uke (AOR = 4,04, 95% KI: 1,58, 10,37). Dette statistisk signifikant sammenheng mellom kreft i bukspyttkjertelen risiko og tung drikking ble ikke observert blant ikke-røykere (
P
interaksjon = 0,008). Det er viktig å være oppmerksom på de store konfidensintervaller rundt tung drikker AOR innenfor røykfrie gruppe. Ved nærmere undersøkelse ble det observert at tunge drikker alkohol var mer sannsynlig å være storrøykere (data ikke vist). Derfor, for å være konservativ, tvinges vi til å røyke pakke-år variabel i den nåværende røyker modell; de AORs forble lik modell uten paknings år med betydelige AORs for alkoholinntak i rekken av en dobling av kreft i bukspyttkjertelen risiko (den mest parsimonious modellen er presentert her).
Diskusjoner
Total, vi fant at alkoholforbruk ikke var assosiert med kreft i bukspyttkjertelen risiko; ble imidlertid en ikke-signifikant økt risiko observert med tung drikking. Videre røyking endret sammenhengen mellom alkohol og kreft i bukspyttkjertelen risiko, slik at blant nåværende røykere, forbruk av alkohol (lys, moderat og tung) var assosiert med en mer enn to ganger økt kreft i bukspyttkjertelen risiko, som var statistisk signifikant blant dem som drikker .
I samsvar med tidligere prospektive kohortstudier [23, 24], en case-control studie [25], og en samlet kohort studie [21], tung alkoholbruk ble ikke signifikant assosiert med kreft i bukspyttkjertelen risiko. Men vi har også observert en ikke-signifikant økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen med tung alkoholforbruk, som er konsistent med samle kohort og case-control studier [18, 20], en meta-analyse [19], og potensielle kohortstudier [ ,,,0],27-30] viser en signifikant positiv sammenheng mellom tung alkoholbruk og kreft i bukspyttkjertelen risiko. Det er mulig vår lille utvalgsstørrelsen ikke gir tilstrekkelig kraft til å påvise en statistisk signifikant sammenheng.
I samsvar med enkelte studier [18, 23], ble ingen assosiasjoner funnet for enkelte alkoholtyper (øl, hvitvin, rød vin, brennevin), muligens på grunn av de lave frekvensene observert innenfor disse gruppene. Men andre potensielle kohortstudier rapporterte positive assosiasjoner til forbruk av brennevin i forhold til øl og vin [24, 28].
Mulig effekt modifisering av sex er inkonsekvent i litteraturen. Den aktuelle studien fant at sex ikke vesentlig endre sammenhengen mellom alkoholforbruk og bukspyttkjertelkreft risiko, som er lik den som finnes i en samlet kohortstudie og meta-analyse [18, 19]. Men en annen samlet kohort studie [21] og populasjonsbasert case-control studie [33] fant en økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen med alkoholforbruk hos menn, men ikke hos kvinner.
Forrige populasjonsbasert case-control studier [33], rapporterte samlet case-control og sammenslåtte kohortstudier [6, 18, 21], og en prospektiv kohortstudie [28] at røykestatus var ikke en effekt modifier av sammenhengen mellom alkoholforbruk og bukspyttkjertelkreft risiko. Men fire av disse studiene fant en ikke-signifikant økning i bukspyttkjertelkreft risiko med høyt alkoholforbruk blant nåværende røykere sammenlignet med ikke-røykere [6, 18, 28, 33]. Disse funnene er lik vår studie, som fant en sterk og statistisk signifikant sammenheng mellom alkoholforbruk og bukspyttkjertelkreft risiko blant eneste nåværende røykere. De uoverensstemmelser kan muligens tilskrives utvalgsstørrelsen begrensninger og forskjeller i justering for kovariatene. Etter stratifisering av røykestatus, våre data var ganske sparsom; derfor våre funn må tolkes med forsiktighet inntil kopiert i større studier.
Selv om etanol og dets metabolitt, acetaldehyd, anses kreftfremkallende, rollen av alkoholforbruket i utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen er fortsatt uklart [34]. Mange mulige biologiske mekanismer har blitt foreslått av hvordan alkohol kan føre til skader bukspyttkjertel og endelig bukspyttkjertelkreft, for eksempel:. Oksidativt stress, cellulær skade, oppregulert NADH /cytokrom P450-enzymer, og dannelse av frie radikaler [22, 34-39]
røyking fører til DNA-skade [40, 41] og en fersk gjennomgang tyder på at høyt alkoholforbruk og røyking kan ha overlappende effekter under bukspyttkjertelkreftutvikling [22]. For eksempel øker kronisk alkoholforbruk cytokrom P450 aktivitet, økt sigarettrøyk metabolitter som fremmer kreftutvikling [22, 36, 42-44]. Det har også blitt foreslått at nikotin kan øke etanol metabolismen i bukspyttkjertelen, forsterke skade [35]
De sterke sider av denne studien omfatter: i.) Gyldig sak utvalg basert på patologisk bekreftelse på bukspyttkjertelen krefttilfeller, ii) en kort forsinkelsestid mellom diagnose og spørreskjema fullføring (ca. 3 måneder) som et resultat av elektronisk patologi rapportering til kreft registret, og iii) populasjonsbasert tilfeller og kontroller. Men alle studier har begrensninger. Selv om midlertidighet ble etablert som eksponeringer nevnt to år før diagnose, kasus-kontrollstudier er gjenstand for mulig informasjon skjevhet som det er vanskelig å få nøyaktige målinger av tidligere eksponeringer. Forskning viser også at stordrikkere er mer sannsynlig å ha problemer med hukommelse husker [45]. I tillegg har denne case-control studien hadde en relativt liten utvalgsstørrelse begrense makten til å oppdage foreninger, spesielt i undergrupper. Selvfølgelig kan muligheten for at våre funn er grunn til tilfeldighetene ikke utelukkes.
Konklusjoner
Den aktuelle studien støtter noe litteratur som tyder på at høyt alkoholinntak kan øke ens risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen . I tillegg, for røykere, og med lys drikking kan være forbundet med en dobling av kreft i bukspyttkjertelen risiko. På grunn av sparsomme data etter stratifisering etter røykestatus, er det viktig at disse funnene bli kopiert i større fremtidige studier.
Takk
Forfatterne ønsker å takke Ayelet Borgida og Beth Lowcock for deres engasjement som prosjektkoordinatorer i Ontario Pancreas Cancer Study og Ontario Cancer Risk Factor Study, henholdsvis.
