Den ubønnhørlige økning i tilfeller av tuberkulose på verdensbasis, fuelledby hiv-epidemien, understreker behovet for nye legemidler andparticularly de som kan forkorte varigheten av treatment.Clinical utprøving av eksisterende bredspektrede midler slik asthe fluorokinolon moksifloksacin er fortsetter, på thebasis effekt i modeller for infeksjon og preliminaryclinical data. Disse kan gi en midlertidig, men realbreakthrough vil komme når nye agenter med potentsterilising aktivitet blir oppdaget. Noen slike nye pre-clinicaldrug kandidater eksisterer og derfor betydelig innsats isbeing utøves for å ansette nye verktøy for å identifisere stoffet targetsessential for overlevelse av Mycobacterium tuberculosis.
Ifølge en fersk rapport utarbeidet av WorldHealth Organization (WHO), totalt antall newcases av tuberkulose (TB) over hele verden i 2002 hadde risento ca 9 millioner [1]. Dette til tross theundoubted suksess for omfattende bruk ofthe â € ~DOTS «(direkte observert terapi, kort-kurs) strategi, som nå dekker 180 land og tilgjengelig byover 70% av verdens befolkning. En sentral pådriver for theincrease er synergi med hiv-epidemien, som ishaving en ødeleggende effekt i enkelte deler av worldsuch som WHOs afrikanske regionen, hvor 31% av nye TBcases skyldtes HIV-infeksjon [2]. Videre fremveksten av stammer av Mycobacterium tuberculosis (MDR-TB), motstandsdyktig mot alle førstelinjepreparater iscausing alvorlig bekymring i enkelte land [3] .Ingen nye klasser av legemidler for TB har blitt utviklet inthe siste 30 årene, noe som reflekterer den iboende vanskeligheter indiscovery og klinisk utprøving av nye agenter og lackof farmasøytisk industri forskning på området [4]. Theglobal Alliance for TB Drug Development (GATB; www.tballiance.org) ble etablert for å løse dette need.Its topp prioritet er å utvikle en ny agent som willshorten varigheten av kjemoterapi fra current6â € «8 måneder til to måneder eller mindre selv om nye drugswith aktivitet mot MDR-TB og latent tuberkulose er alsoneeded [5]. Det har også vært betydelig investmentby både i privat og offentlig sektor i developmentof nye midler for behandling av tuberkulose, men fundamentaluncertainties i mange aspekter av biologi organismhave vesentlig hemmet muligheten til å identifycritical mål som hemming ville korrelere withsterilising aktivitet (tabell 1) . Sterilisering aktivitet refersto muligheten av et medikament (for eksempel pyrazinamid eller rifampicin) for å drepe disse organismer, kjent som â € ~persisters «, thatsurvive behandling med midler rettet mot viktige processesin dele bakterier. Det er kun ved discoveringnew agenter med forbedret sterilisering aktivitet som ashorter behandlingsregime kan developed.In denne anmeldelsen, vi diskutere legemiddelkandidater som er inclinical utvikling og innsatsen som gjøres i preclinicalresearch å utnytte alternative leverings systemsand å identifisere nye stoffet targets.Clinical studiesThere har vært noen nylige rapporter om utfallet ofclinical studier med virkelig nye antitubercular agenter, noe som reflekterer den tidligere mangel på investering i narkotika discoveryefforts. Imidlertid derivater av kjente midler ordrugs opprinnelig utviklet for andre antibakterielle indicationshave blitt testet i TB patients.RifamycinsThe mest fremtredende av de nye rifamyciner er rifapentine.Its lang halveringstid i serum kan muliggjøre etablering av anintermittent regime, og dermed redusere det totale antall ofdosages bli tatt under DOTS tilsyn. Men det betyr ikke dra nytte av aktivitet mot rifampicin-resistantstrains og er derfor neppe gi en breakthroughin terapi. I en pivotal fase III klinisk studie, rifapentin og isoniazid gang per uke var comparedwith rifampicin og isoniazid to ganger i uken i patients som hadde fullført to måneder med standard kjemoterapi, som er under videreføring fasen av treatment.The rifapentin regime ble funnet å være mindre effektiv inthat en høyere forekomst av legemiddel utsatt tilbakefall var detectedin HIV-negative pasienter som korrelerte med theextent av kavitasjon [6]. I en oppfølgings pharmacokineticstudy, ble lave plasmanivået av isoniazid funnet å beassociated med behandlingssvikt eller tilbakefall, suggestingthat et alternativ følges stoffet kan trenge å beidentified for periodisk rifapentin diett tobe fullt effektiv [7] .En annen rifamycin med en lang halv liv, rifalazil (previouslyknown som KRM-1648), ble undersøkt i en studie PhaseII. Pasientene ble behandlet med rifalazil (10 mg or40 mg) pluss isoniazid i to uker og sammenlignet withgroups behandlet med isoniazid alene eller isoniazid plusrifampicin. Sammenlign reduksjoner i oppspytt bacillaryload ble funnet, og det var få narkotikarelaterte adverseevents [8].
1. Verdens helseorganisasjon: Global tuberkulosekontroll: Overvåking, planlegging, finansiering. WHO Rapport 2004.ISBN 92 4 156 264 1. 2004. Genève, Switzerland.2. Corbett EL, Watt CJ, Walker N, Maher D, Williams BG, Raviglione MC, Dye C: Den voksende byrde av tuberkulose: globale trender og interaksjoner med HIV epidemic.Arch Intern Med 2003, 163: 1009 til 1021,3. Espinal MA: Den globale situasjonen for MDR-TB. Tuberkulose 2003,83: 44 til 51,4. O’Brien RJ, Nunn PP: Behovet for nye medikamenter againsttuberculosis. Hindringer, muligheter og neste steps.Am J Respir Crit Care Med 2001, 163: 1055 til 1058,5. Global Alliance for TB Drug Development: Tuberculosis.Scientific blåkopi for tuberkulose narkotika development.Tuberculosis 2001, 81 (Suppl 1): 1A € «52,6. Benator D, Bhattacharya M, Bozeman L, Burman W, Cantazaro A, Chaisson R, Gordin F, Horsburgh CR, Horton J, Khan A et al.:Rifapentine og isoniazid gang i uken versus rifampicin andisoniazid to ganger i uken for behandling av narkotika susceptiblepulmonary tuberkulose hos HIV-negative pasienter: arandomised klinisk studie. Lancet 2002, 360: 528 til 534,7. Weiner M, Burman W, Vernon A, Benator D, Peloquin CA, Khan A, Weis S, kong B, Shah N, Hodge T et al .: Lave isoniazidconcentrations og utfallet av tuberkulose treatmentwith gang i uken isoniazid og rifapentin. Am J RespirCrit Care Med 2003, 167: 1341 til 1347,8. Dietze R, Teixeira L, Rocha LM, Palaci M, Johnson JL, Wells C, Rose L, Eisenach K, Ellner JJ: Sikkerhet og bakteriedrepende aktivitet ofrifalazil hos pasienter med lungetuberkulose. AntimicrobAgents Chemother 2001, 45:. 1972-1976
HiA Venner, jeg er Izhar, elsker dere alle, Anda  Jeg har lyst til å skrive om min interesse, og her er jeg dele om min mening, forebygging om for mange sykdommer, opprettholde en utsikt for Health, Beauty Yngre ser Secrets på artikkelen base.
Â
