Abstract
Bakgrunn
Sleep varighet har vist seg å spille en viktig rolle i utviklingen av kreft. Imidlertid har resultatene vært inkonsekvent. En meta-analyse med potensielle kohortstudier ble utført for å klargjøre sammenhengen mellom kort eller lang søvnlengde og kreftrisiko.
Metoder
PubMed og Embase databaser ble søkt etter kvalifiserte publikasjoner. Felles relativ risiko (RR) med 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet ved hjelp av randomisert eller fast-modell.
Resultater
Totalt 10 prospektive studier (8392 hendelsessaker og 555678 deltakere ) ble inkludert i meta-analysen. Verken kort eller lang søvnlengde ble statistisk assosiert med økt risiko for kreft (kort søvnlengde: RR = 1,05, 95% CI = 0,90 til 1,24,
p
= 0,523; lang søvnlengde: RR = 0,92, 95 % CI = 0,76 til 1,12,
p
= 0,415). I undergruppen av krefttype, ble lang søvnlengde positivt assosiert med tykk- og endetarmskreft (RR = 1,29, 95% CI = 1,09 til 1,52,
p
= 0,003).
Konklusjon
Den nåværende meta-analyse antydet at verken kort eller lang søvnlengde var signifikant assosiert med risiko for kreft, selv om lang søvnlengde økt risiko for med tykktarmskreft. Storskala godt motiv prospektive studier er nødvendig for å bli gjennomført for å undersøke nærmere den observerte assosiasjon
Citation. Lu Y, Tian N, Yin J, Shi Y, Huang Z (2013) Sammenhengen mellom søvnlengde og Cancer Risk: A Meta-analyse av prospektive kohortstudier. PLoS ONE 8 (9): e74723. doi: 10,1371 /journal.pone.0074723
Redaktør: Manlio Vinciguerra, University College London, Storbritannia
mottatt: 1 juni 2013; Godkjent: 05.08.2013; Publisert: 04.09.2013
Copyright: © 2013 Lu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Kreft er en alvorlig folkehelseproblem over hele verden. Selv om mange risikofaktorer, inkludert genetiske varianter, fedme, inntak av fettrik mat, mangel på fysisk aktivitet, røyking og alkoholforbruk, bidra til utvikling av kreft, kan de utgjør bare en liten andel av krefttilfellene. Dermed andre ukjente risikofaktorer fortsatt trenger å bli identifisert.
Melatonin, syntetisert og utskilt av pinealkjertelen i hjernen, spiller en viktig rolle i å kontrollere kroppens døgnrytme [1]. Bevis har vist at serum melatonin konsentrasjonen er lavere i vante korte sviller ( 6 timer /natt) enn i lange sviller ( 9 t /natt) [2]. Dermed kan søvnlengde påvirker melatoninnivåene ved å bestemme lengden av lyseksponering, og dermed påvirke kreftrisiko. Nylig har flere meta-analyser indikerte at både korte og lange søvnvarigheter er forbundet med risiko for fedme [3,4], hypertensjon [5,6], diabetes [7], kardiovaskulær sykdom [8], så vel som alt- mortalitet [9,10]. Imidlertid har ingen metaanalyse utført for å undersøke sammenhengen mellom vanlige søvnlengde og kreftrisiko, selv om 10 prospektive kohortstudier er gjennomført og resultatene har vært inkonsekvent [11-19]. Avviket kan skyldes utilstrekkelig statistisk styrke til selvstudium. I denne studien har derfor utførte vi en meta-analyse for å avklare sammenhengen mellom søvnlengde og kreftrisiko.
Materialer og metoder
Litteratur og søkestrategi
Litteratur databaser Det ble søkt inkludert PubMed og Embase. Jakten strategi for å identifisere alle mulige studier involverte bruk av følgende stikkord: (søvnlengde eller sove tid) og (kreft eller carcinoma). Referanselister hentes artikler ble hånd søkte. Litteratursøket ble begrenset til engelsk. Hvis mer enn én artikkel ble publisert ved å bruke den samme data, ble kun studier med største prøvestørrelse inkludert. Litteratursøket ble oppdatert 11. mai 2013.
Inklusjonskriterier og datauttrekk
De studiene som inngår i meta-analysen møtte følgende inklusjonskriterier: (1) evaluert assosiasjonen mellom søvn varighet og kreftrisiko; (2) anvendt kohort design; (3) gitt relativ risiko (RR) med 95% konfidensintervall (KI). Følgende informasjon ble hentet fra hver studie: (1) navnet på den første forfatteren; (2) årstall; (3) opprinnelse landet; (4) antall hendelsen krefttilfeller og total deltakere; (5) kjønnsfordelingen og gjennomsnittsalder av studiepopulasjonen; (6) varighet av oppfølging; (7) søvnlengde kategorien; (8) kreft type; (9) kovariabler anvendt i justeringen. De to forfatterne uavhengig vurdert artiklene for samsvar med inkludering /eksklusjonskriteriene og løst uenigheter gjennom diskusjon.
Statistisk analyse
Foreningen for kort eller lang søvnlengde med kreftrisiko ble estimert ved å beregne samlet RR og 95% CI. Betydningen av sammenslåtte RR ble bestemt av
Z
test (
p
0,05 ble ansett som statistisk signifikant). En Q test ble utført for å undersøke mellom-studien heterogenitet. En randomisert (DerSimonian-Laird metoden [20]) eller med fast (Mantel-Haenszel metoden [21]) effekter modellen ble brukt til å beregne samlet RR i nærvær (
p
= 0,10) eller fravær (
p
0,10) av heterogenitet, henholdsvis. Subgruppe analyse basert på krefttypen ble gjennomført. Sensitivitetsanalyse etter unntatt en studie av gangen ble utført for å vurdere stabiliteten av resultatene. Publikasjonsskjevhet ble vurdert av Begg test [22] og Egger test [23] (
p
0,05 ble ansett som statistisk signifikant). Statistisk analyse ble utført med Stata versjon 11 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA).
Resultater
Kjennetegn på studiene
PRISMA Sjekklisten ble presentert som Table S1. Et flytskjema for eksklusjon /inklusjon av enkeltartikler (eller studier) ble presentert som Figur 1. Litteratursøket identifiserte totalt 274 potensielt relevante papirer. 253 papirer ble ekskludert etter å ha lest tittelen og abstrakt på grunn av åpenbare irrelevans. En papiret ble ekskludert fordi det undersøkt sammenhengen mellom søvnlengde og brystkreft OncotypeDX tilbakefall poengsum. Et annet papir ble ekskludert fordi det undersøkt sammenhengen mellom søvnlengde og kolorektal adenom. I tillegg ble fire bokstaver og to kommentarer også ekskludert. Dermed 13 papers oppfylte inklusjonskriteriene. Men fire kasus-kontrollstudier ble ytterligere ekskludert [24-27]. I tillegg, ble da to studier som inngår i en artikkel av Zhang et al. [19], ble de ansett som de separate studier i de følgende dataanalyse. Derfor ble totalt 9 artikler, inkludert 10 studier (8392 hendelsen tilfeller og 555678 deltakere) inkludert i den endelige meta-analyse [11-19]. Av disse seks studiene var på brystkreft, tre på tykktarmskreft, en på prostatakreft, en på livmorkreft, en på skjoldbruskkjertelen, og en på eggstokkreft. Søvnlengde kategori (timer) og andre kjennetegn ved de inkluderte studiene ble presentert i tabell 1.
Studer
Country
No. av tilfellene
No. deltakere
Sex (male,%)
Alder (gjennomsnitt ± SD eller aldersgruppe, år)
Oppfølging periode (år)
Sleep varighet kategori (timer)
Cancer typen
Justering
Verkasalo et al, 2005 [11] Finland24211980All var women36.56Referent = «7-8»; Korte = «≤6»; Lange = «≥9’Breast cancerAge, zygosity, sosial klasse, antall barn, bruk av p-piller, kroppsmasseindeks, alkoholbruk, røyking, fysisk activityPinheiro et al, 2006 [12] Austria422373195All var women30-5016Referent = «7» ; Korte = «≤5»; Lange = «≥9’Breast cancerAge, kroppsmasseindeks, høyde, historie godartet bryst sykdom, familiehistorie med brystkreft, paritet og alder ved første fødsel, alder menarche, alder menopause, postmenopausal hormonbruk, fysisk aktivitet, røyking . Kakizaki et al, 2008 [13] Japan14323852All var women40-799Referent = «7»; Korte = «≤6»; Lange = «≥9’Breast cancerAge; body mass index; historie av sykdommer; familiehistorie med kreft; jobb; sivilstatus; utdannelse; sigarettrøyking; alkoholforbruket; tidsbruk vandre; totale kaloriinntak; menopausal status; alder ved menarke; alder ved første levering; antall leveranser; ved hjelp av oral contraceptive rusmidler, ved hjelp av hormon narkotika unntatt for oral contraceptive drugsKakizaki, et al, 2008 [14] Japan12722193All var men40-799Referent = «7-8»; Korte = «≤6»; Lange = «≥9’Prostate cancerAge; sivilstatus; utdannelse; jobbstatus; historie av sykdommer; familiehistorie med kreft; body mass index; sigarettrøyking; alkoholforbruket; vandre statusSturgeon et al, 2012 [15] USA45248273All var women50-797.5Referent = «7»; Korte = «≤6»; Lange = «≥9’Endometrial cancerAge, rase, kroppsmasseindeks, røyking, antall levendefødte, fysisk aktivitet, uten motstand østrogen bruk, oral contraceptive bruk, og familiens historie av livmor cancerLuo et al, 2012 [16] USA295142638All var women50- 7911Referent = «7-8»; Korte = «≤6»; Lange = «≥9’Thyroid CancerAge ved påmelding, etnisitet, utdanningsnivå, røyking, BMI, rekreasjons fysisk aktivitet, alkoholinntak, familiehistorie med kreft, tidligere skjoldbrusk sykdom, historie av hormonbehandling bruk, depresjon score, og forskjellige behandlingsoppdrag for Women Health Initiative klinisk trialsWeiderpass et al, 2012 [17] Japan8645662All var women40-697.6Referent = «6-7»; Short = » 6 «; Long = » 7’Ovarian cancerAge, studiesenter, alder menarche, førstegangsgravide, paritet, alder ved første fødsel, amming, bruk av eksogene hormoner, menopausal status ved påmelding, høyde, kroppsmasseindeks, røykestatus, eksponering for andre -Hand røyk, alkoholforbruk, fysisk aktivitet, familiehistorie med cancerJiao et al, 2013 [18] USA85174977All var women63 ± 711.3Referent = «7»; Korte = «≤5»; Lange = «≥9’Colorectal cancerAge, etnisitet, tretthet, hormonbehandling, midje til hip ratio, og fysisk activityZhang et al, 2013 [19] USA70929412All var men41-7922Referent =» 7 «; Korte = «≤5»; Lange = «≥9’Colorectal cancerAge, røyke før fylte 30, historie av tykktarmskreft i en forelder eller søsken, historie endoskopi, regelmessig aspirin bruk, fysisk aktivitet, snorking, kroppsmasseindeks, historie av diabetes, oksekjøtt, svinekjøtt, og lam som hovedrett, forbruk av bearbeidet kjøtt, alkoholforbruk, energi justerte totale inntaket av kalsium, total folat, og totale vitamin D intakeZhang et al, 2013 [19] USA126475104All var women40-7322Referent = «7»; Korte = «≤5»; Lange = «≥9’Colorectal cancerAge, røyke før fylte 30, historie av tykktarmskreft i en forelder eller søsken, historie endoskopi, regelmessig aspirin bruk, fysisk aktivitet, snorking, kroppsmasseindeks, historie av diabetes, oksekjøtt, svinekjøtt, og lam som hovedrett, forbruk av bearbeidet kjøtt, alkoholforbruk, energi justerte totale inntaket av kalsium, total folat, totale vitamin D-inntak, postmenopausal hormon useTable 1. Kjennetegn på de inkluderte studiene i meta-analysen.
CSV Last ned CSV
Meta-analyseresultater
Kort søvnlengde var ikke statistisk assosiert med økt risiko for kreft (RR = 1,05, 95% CI = 0,90 til 1,24,
p
= 0,523; figur 2 og tabell 2) med bevis på mellom-studie heterogenitet (
jeg
2 = 57,6%,
p
for heterogenitet = 0,012). I undergruppen av krefttype, ble ikke-signifikant sammenheng også funnet for alle kreftformer (tabell 2).
Gruppe No. studier (hendelsessaker)
RR
95% KI
P z
Statistiske modell
Jeg
2 (%)
P
H
Kort sleepAll10 (8392) 1.050.90-1.240.523Random57.60.012Cancer typeBreast cancer3 (4608) 1.060.75-1.490.739Random66.30.051Colorectal cancer3 (2824) 1.120.84-1.490. 449Fixed55.20.107Prostate cancer1 (127) 1.380.77-2.480.280 — Livmor cancer1 (452) 0.950.75-1.200.669 — Thyroid cancer1 (295) 0.790.61-1.020.072 — Ovarian cancer1 (86) 2.000.89-4.470.091 — Long sleepAll10 (8392) 0.920.76-1.120.415Random68.90.001Cancer typeBreast cancer3 (4608) 0.880.73-1.070.192Fixed15.10.308Colorectal cancer3 (2824) 1.291.09 -1.520.003Fixed5.80.346Prostate cancer1 (127) 0.360.18-0.720.004 — Livmor cancer1 (452) 0.830.49-1.400.487 — Thyroid cancer1 (295) 0.740.39-1.400.353– -Ovarian cancer1 (86) 0.800.65-0.990.038 — Tabell 2. Meta-analyse av sammenhengen mellom søvnlengde og kreftrisiko
Forkortelser: OR, odds ratio;. CI, tillit intervalP z,
P
verdi for Z-test.
P
H,
P
verdi basert på Q test for mellom-studie heterogenitet CSV ned CSV
Long søvnlengde var ikke statistisk assosiert med økt risiko for kreft (RR = 0,92, 95% CI = 0,76 til 1,12,
p
= 0,415; figur 3 og tabell 2) med bevis på mellom-studie heterogenitet (
jeg
2 = 68,9%,
p
for heterogenitet = 0,001). I undergruppen av krefttype, ble lang søvnlengde positivt assosiert med tykk- og endetarmskreft (RR = 1,29, 95% CI = 1,09 til 1,52,
p
= 0,003), men omvendt assosiert med prostatakreft (RR = 0,36 , 95% CI = 0,18 til 0,72,
p
= 0,004) og eggstokkreft (RR = 0,80, 95% CI = 0,65 til 0,99,
p
= 0,038). Det var ingen signifikant sammenheng med lang søvnlengde med livmorkreft og skjoldbruskkjertelkreft (tabell 2).
Følsomhetsanalyse og publikasjonsskjevhet
Etter unntatt en studie om gangen, følsomheten analysen bekreftet den ikke-signifikant sammenheng mellom søvnvarighet og kreftrisiko (data ikke vist). Ingen publikasjonsskjevhet ble oppdaget for kort søvnlengde (Begg test:
p
= 0,592 og Egger test:
p
= 0,349) og lang søvnlengde (Begg test:
p
= 0.210 og Egger test:
p
= 0,374)
Diskusjoner
Så langt vi kjenner til, er dette den første meta-analyse med potensielle kohortstudier undersøke. sammenhengen mellom søvnlengde og kreftrisiko. Funnene viste at verken kort eller lang søvnlengde var signifikant assosiert med kreftrisiko. I subgruppeanalyse krefttype, fant vi lang søvnlengde var positivt assosiert med tykktarmskreft, men omvendt assosiert med prostatakreft og eggstokkreft.
Hittil har seks studier undersøkt sammenhengen mellom søvnlengde og bryst kreft og har avdekket blandede resultater [11-13,25-27]. Tre studier ble kohort basert [11-13] og de tre andre studiene var case-control basert [25-27]. I denne meta-analysen, hadde vi ikke rekruttere tre case-kontrollstudier ettersom de begrenser uformell slutning. Kontinuitets RRS fra tre kohortstudier viste ingen forening for enten kort eller lang søvnlengde med brystkreft. I subgruppeanalyse krefttype, observerte vi positiv sammenheng mellom lang søvnlengde og tykktarmskreft. Dette funnet var basert på tre kohortstudier inkludert 2824 hendelsen tilfeller. Vi tror resultatet var troverdig siden tilstrekkelig statistisk styrke ble oppnådd. Angående den inverse sammenslutning av lang søvnlengde med prostatakreft og eggstokkreft, tror vi resultatet kan skyldes tilfeldigheter, siden bare én studie med små saker ble inkludert for hver kreft. Dermed er flere kohortstudier med tilstrekkelig statistisk styrke er nødvendig for å bekrefte eller avkrefte funnene.
I denne meta-analysen, ca 8392 nye situasjoner og 555,678 deltakere ble inkludert, og dermed har vi tilstrekkelig statistisk styrke til å trekke konklusjon. I tillegg har alle inkluderte studiene var prospektive kohort basert, og dermed er mer overbevisende konklusjonen. Dessuten ble kovariater estimater fra selvstudium brukes til basseng resultatene. Således er anslaget mer nøyaktig og konklusjonen er mer troverdig. Imidlertid er vårt studium utsatt for fire begrensninger. Først alle inkluderte studiene målte søvnlengde ved hjelp av subjektive spørreskjemaet snarere enn målet actigraphy. Imidlertid er selvrapportert søvnlengde vurdering godt korrelert med verdier oppnådd ved actigraphic overvåking [28]. For det andre konfunderende variabler kontrollert for var annerledes mellom studier. Videre godt designede studier med behandling av flere kovariater er pålagt å undersøke sammenhengen mellom søvnlengde og kreftrisiko. Tredje, hadde vi ingen data om søvnkvalitet, tilstedeværelse av søvnproblemer eller roterende skiftarbeid, noe som kan påvirke søvnlengde og foreningen med kreftrisiko. For det fjerde, var det betydelig heterogenitet mellom studier. Således, meta-regresjon meta-analyse ble utført for å undersøke kilden for heterogeniteten, med innføring av variabler, inkludert typen av kreft, antall tilfeller, gjennomsnittsalder av fag og varighet av oppfølgingen. Resultatene antydet at type kreft var den viktigste kilden til heterogenitet (
p
0,05). I subgruppeanalyse type kreft, forsvant den heterogenitet i hver undergruppe med unntak for undergruppen av sammenhengen mellom risikoen for brystkreft og kort søvn varighet.
I sammendraget, foreslo dagens meta-analyse som verken kort eller lang søvnlengde var signifikant assosiert med risiko for kreft, selv om lang søvnlengde økt risiko for med tykktarmskreft. Storskala godt motiv prospektive studier er nødvendig for å bli gjennomført ytterligere å bekrefte eller avkrefte den observerte foreningen.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
PRISMA Sjekkliste.
doi: 10,1371 /journal.pone.0074723.s001 plakater (DOC)
