Abstract
Bakgrunn
Denne studien evaluerte effekten av akutt høydose og kronisk levetid eksponering for alkohol og eksponeringsmønstre på utvikling av differensiert skjoldbruskkjertelen (DTC).
Metoder
Den skjoldbrusk kreft Longitudinal Study (T-Calos) inkludert 2,258 DTC pasienter (449 menn og 1.809 kvinner) og 22,580 friske deltakere (4,490 menn og 18,090 kvinner) som ble individuelt tilpasset etter alder, kjønn og påmelding år. I person intervjuene ble gjennomført med et strukturert spørreskjema for å få epidemiologiske data. Clinicopathologic funksjoner av pasientene ble oppnådd ved chart anmeldelser. Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (95% KI) ble estimert ved hjelp av betinget regresjonsmodeller.
Resultater
Mens lett eller moderat drikking oppførsel var knyttet til en redusert risiko for DTC, akutt tung alkoholforbruk (151 g eller mer per hendelse eller ved en enkelt anledning) var assosiert med økt risiko hos menn (OR = 2,22, 95% CI = 1,27 til 3,87) og kvinner (OR = 3,61, 95% KI = 1.52- 8,58) sammenlignet med de som aldri drikker. Forbruket av alkohol for 31 eller flere år var en betydelig risikofaktor for DTC for både menn (31-40 år: OR = 1,58, 95% CI = 01.10 til 02.28, 41+ år: OR = 3,46, 95% CI = 2,06 -5,80) og kvinner (31-40 år: OR = 2,18, 95% CI = 1.62-2.92; 41+ år: OR = 2,71, 95% CI = 1,36 til 5,05) sammenlignet med de som aldri drikker. Forbruket av store mengder alkohol på en enkelt anledning var også en betydelig risikofaktor, selv etter å begrense DTC utfall til tumorstørrelse, lymfeknutemetastase, extrathyroidal forlengelse og TNM stadium.
Konklusjon
funnene i denne studien tyder på at terskelen virkningene av akutt høydose alkoholforbruk og langvarig alkoholforbruk er knyttet til økt risiko for DTC
Citation. Hwang Y, Lee KE, Weiderpass E, Park YJ, Chai YJ, Kwon H, et al. (2016) Akutt høydose og kronisk levetid eksponering til alkoholforbruk og differensiert skjoldbruskkjertelen: T-Calos Korea. PLoS ONE 11 (3): e0151562. doi: 10,1371 /journal.pone.0151562
Redaktør: Li Wang, Peking Union Medical College, KINA
mottatt: 9 april 2015; Godkjent: 01.03.2016; Publisert: 17 mars 2016
Copyright: © 2016 Hwang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Denne studien ble utført med forskningsmidler fra Korea Foundation for Cancer Research (Grant Nummer: CB-2011-03-01) og Basic Research Laboratory program gjennom National Research Foundation of Korea finansiert av departementet for utdanning, vitenskap og teknologi (Grant Antall: 2011-0001564). Denne studien ble også støttet av Utdannings- og forsknings Oppmuntring Fund of Seoul National University Hospital and the Brain Korea 21 PLUS-programmet. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Forkortelser : T-Calos, skjoldbruskkjertelen Longitudinal Study; DTC, differensiert skjoldbruskkjertelkreft; OR, odds ratio; HR, hazard ratio; 95% KI, 95% konfidensintervall; HPT, hypothalamus-hypofyse-thyroid; KoGeS, koreansk Genome undersøkelsen; PTC, papillær thyroideakarsinom; FTC, follikulær skjoldbrusk kreft; IARC, The International Agency for Research of Cancer; TSH, thyroid-stimulerende hormon
Innledning
Det har vært en betydelig økning i skjoldbruskkjertelkreft verden over de siste tre tiårene [1]. Forbedret påvisning av små svulster, ved hjelp av avansert bildediagnostikk teknologi og nye screeningpraksis, har bidratt til dette rapporterte økning [2, 3]. Imidlertid har forekomsten av store tumorer har også økt, noe som tyder på bidraget av andre miljø eller livsstilsfaktorer [1]. I Korea, skjoldbruskkjertelkreft var den vanligste kreftformen i 2012, med en alders standardisert prevalens av 358,7 per 100 000 og en alders standardisert insidensrate på 62,5 per 100 000 [4]. En økning i alkoholdrikking sats 1998-2005 ble observert for både menn (57,0% til 66,1%) og kvinner (23,4 til 34,5%), basert på den koreanske National Health and Nutrition Examination Survey data [5]. Vurderer disse kontinuerlige øker, alkoholforbruk og skjoldbrusk kreft er alvorlig folkehelsehensyn i Korea [5, 6].
Mens en sammenheng mellom å drikke alkohol og risikoen for å utvikle kreft har blitt foreslått, inkonsistente resultater har blitt rapportert for skjoldbruskkjertelkreft [7]. Tidligere studier, inkludert case-kontrollstudier [8], kohortstudier [9] og samlet analyse [10], har rapportert at alkoholforbruket er omvendt assosiert med skjoldbruskkjertelen kreftrisiko. Imidlertid har andre studier har rapportert et fravær av en signifikant sammenheng [7, 11-14]. Disse motstridende resultater er basert på data rapportert av studier på mindre enn 500 tyroideacancer [7-9, 11], en studie begrenset bare til postmenopausale kvinner [12], og studier som har mislyktes i å evaluere effekten modifikatorer [10, 1. 3]. Unormal funksjon av hypothalamus-hypofyse-thyroid (HPT) akse er observert i kroniske alkoholikere, noe som indikerer den potensielle engasjement av kronisk eksponering etanol i thyroid hormon metabolisme [15]. Binge alkohol eksponering snarere enn det totale volum av alkoholforbruket, øker risikoen for metabolsk syndrom [16], fedme [17], og dødeligheten forårsaket av munnhule og svelg og spiserør kreft [18] i Koreans. Imidlertid har noen epidemiologiske studier fokusert på de skadelige virkningene av langvarig alkoholforbruk eller tung alkoholforbruk per hendelse på utvikling av skjoldbrusk kreft eller risiko for skjoldbrusk kreft med ugunstige clinicopathologic funksjoner.
Formålet med denne studien var å bekrefte den mulige sammenhengen mellom alkoholforbruk og differensiert skjoldbruskkjertelkreft (DTC) risiko, regnskap for drikking status og varighet og mengde alkohol forbruk. Data fra skjoldbruskkjertelen Longitudinal Study (T-Calos), som ble utført i Korea, ble analysert. Foreninger ble videre undersøkt i undergrupper av pasienter fordelt i henhold til clinicohistologic egenskaper, herunder histologisk type svulst størrelse, lymfeknutemetastase, extrathyroidal forlengelse, BRAF (V600E) mutasjon og TNM staging.
Materialer og metoder
studie~~POS=TRUNC fag: utvalg av saker og kontroller
T-Calos er en pågående, tverrfaglig studie med innsamling av data fra skjoldbrusk kreftpasienter og friske kontroller [19]. Mellom april 2010 og april 2014, 2529 nydiagnostiserte og patologisk bekreftet skjoldbrusk kreftpasienter ble rekruttert etter under tyreoidektomi ved Kirurgisk avdeling, Seoul National University Hospital, Korea. Etter unntatt de uten informasjon om drikking status, vi inkluderte totalt 2,257 DTC pasienter (448 menn og 1.809 kvinner). Vi valgte kontroller fra den store, sunn kandidaten kohort av den koreanske Genome Cohort Study (KoGeS). Ut av en pool av kontroller undersøkt 2004-2012 (n = 170 082), ekskludert vi disse fagene med en historie med noen form for kreft ved innmelding (n = 795) eller manglende informasjon for å drikke status (n = 1552). Vi matchet personer på en 1:10 (tilfeller: kontroller) ratio med alder (ikke mer enn en 5-års forskjell), kjønn og påmelding år (ikke mer enn en 5-års forskjell), og valgt 22,570 kontroller for denne analysen ( 4,490 menn og 18,090 kvinner). Dette passer ble utført ved tilfeldig ved hjelp av statistisk programvare (SAS, versjon 9.3, SAS Institute, Cary, NC) ble, og% GMATCH makro brukes til å utføre grådig tilpasning basert på de gitte samsvarende variablene og forholdet mellom de tilfeller til kontrollene, uten diskriminering eller innblanding av forfatterne [20]. Til slutt, vi inkluderte 2,257 tilfeller og 22,570 kontroller i disse analysene.
Datainnsamling
Fagene gjennomført et personlig intervju, der deres demografisk informasjon, livsstilsfaktorer og medisinsk historie ble oppnådd ved bruk av et strukturert spørreskjema. Alle intervjuere og intervjuobjekter ble blindet av formålet med denne studien. Drikker status ble klassifisert i to grupper av «aldri-drikkere» og «ever-drikkere». Spørreskjemaet inneholdt spørsmål om forbruk av ulike typer alkoholholdige drikkevarer, inkludert øl, vin, gin, og fire typer koreanske tradisjonelle drikkevarer (soju, ris vin, raffinert ris vin og frukt vin). Fagene valgt en av 8 alternativer for drikkefrekvens (nesten aldri, en gang per måned, 2-3 ganger per måned, en gang per uke, 2-3 ganger per uke, 4-6 ganger per uke, en gang per dag, og mer enn dobbelt per dag) for hver type drikk basert på alkoholforbruksmønstre av året. Volumet ble definert for hver type drikke som følger: øl (200 ml), vin (90 ml), brennevin (30 ml), soju (50 ml), ris vin (250 ml), raffinerte ris vin (50 ml ) og fruktvin (50 ml). Mengden (g) av alkoholkonsum ble beregnet ved hjelp av en etanol intensitet på 0,79 og drikk-spesifikk alkoholinnhold (5% for øl, 12% for vin, 40% for brennevin, 20% for soju, 6% for ris vin, 15% for raffinert ris vin og 15% for frukt vin). Alkoholforbruket per hendelse for den stadig drinkers ble beregnet som den totale mengden konsumert ved en enkelt anledning og ble kategorisert inn i 5 grupper (0-25 g, 26-50 g, 51-100 g, 101-150 g, og 151 g eller mer) eller 3 grupper (0-50 g, 51-150 g og 151 g eller mer). Vi videre klassifisert ever-drikkere av drikke varighet (0-10 år, 11-20 år, 21-30 år, 31-40 år og 41+ år) og ved hjelp av generøse cutoff-verdier (0-20 år, 21-30 år og 31+ år) på grunn av det lave antallet fag vurderes i subgruppeanalyser. Etter å kvantifisere rapporterte alkoholforbruk av individer, oppdelt vi den totale alkoholforbruket ved frekvensen av alkoholforbruk for å bestemme alkoholforbruk pr dag (g /dag). Overstadig drikking ble definert som overdreven alkoholbruk på en enkelt anledning (5 drinker for menn og 4 drinker for kvinner), med en standard drink lik 14 g alkohol.
For alle tilfeller, omfattende evalueringer av elektronisk medisinske journaler ble utført for å bestemme clinicopathologic funksjoner. Vi brukte AJCC /UICC TNM staging system (7. utgave), som er basert på alder ved diagnose, tumorstørrelse, tilstedeværelse av en extrathyroidal forlengelse, lymfeknutemetastase og fjernmetastaser [21]. Genetisk testing for BRAF (V600E) mutasjon ble utført på papillær skjoldbruskkreft (PTC) pasienter. Den deoksyribonukleinsyre (DNA) isolasjon og BRAF (V600E) mutasjon analysemetoder og detaljene i alle protokoller fulgt for T-Calos er beskrevet andre steder [19, 22].
Statistisk analyse
Beskrivende statistiske analyser ble utført for å sammenligne DTC tilfeller med sine tilsvarende friske kontroller. Forskjeller i numeriske og kategoriske variabler ble undersøkt med t-test og khikvadrattest, henholdsvis. Betinget logis regresjonsmodeller ble brukt til å beregne odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (95% CIS) for både univariate og multivariate modeller. For å kontrollere for potensielle confounders, ORS og 95% CI’er ble justert i modellen for utdanning (videregående skole: ja, nei eller ukjent), ekteskapelig status (single, gift, eller ukjent), røyking (aldri, fortid, eller strøm), regelmessig mosjon (ja, nei, eller ukjent), og historien om kroniske sykdommer, inkludert hypertensjon og dyslipidemi (diagnostisert av en lege: aldri, noensinne, eller ukjent). Ingen tegn på Multikolineæritet ble funnet basert på diagnostisk analyse. De avhengige variablene inkludert tumorstørrelse, lymfeknutemetastase, extrathyroidal forlengelse, TNM stadium, alder ved diagnose og V600E BRAF mutasjonsstatus i de tre nominelle kategorier (kontrollene, tilfeller med lave aggressive kreft funksjoner og sakene med høye aggressive kreft funksjoner) . Assosiasjonene mellom drikkerelaterte prediktorer og DTC risiko ble presentert som ORS og 95% CI’er basert på polychotomous logis regresjonsmodeller justert for å matche variabler (alder, kjønn og innmelding år) og utdanningsnivå, sivilstatus, røyking, regelmessig mosjon, og historie av kroniske sykdommer, inkludert hypertensjon og dyslipidemi. Vi inkluderte bare de PTC pasienter og deres matchede kontroller i BRAF (V600E) mutasjon analyser.
For å identifisere interaksjoner, ble en multiplikativ samhandlingsmodell brukes basert på sannsynligheten ratio test, som den viktigste faktoren av alkohol eksponering og variabler som utdannelse, sivilstand, røyking og kroniske sykdommer ble inkludert. Sensitivitetsanalyser ble utført ved å begrense alder ved diagnose av tilfellene (40, 45 og 50 år gamle) for å bekrefte robustheten av resultatene. Vi beregnet p-trender for dose-respons assosiasjoner ved å tildele økende score for nivåene av de kategoriske variablene, og disse score ble brukt i fullt justert regresjonsmodeller. Den p-heterogenitet for sammenligninger av foreningene i hver gruppe ble beregnet ved bruk av Cochran Q statistikk. En p-verdi på mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant, basert på to-sidig test. Statistiske analyser ble utført med SAS programvare (versjon 9.4, SAS Institute, Cary, NC).
Etisk godkjenning
Alle fag i denne studien frivillig deltatt og gitt sine skriftlig informert samtykke ved påmelding. Hele studieprotokoll ble godkjent av Institutional Review Board of Seoul National University Hospital (IRB No. C-1001-067-307).
Resultater
Generelle trekk
de generelle egenskapene til de 24,827 totale fag, inkludert 2,257 DTC pasienter (tilfeller) og 22,570 friske deltakere (kontroller), er oppsummert i S1 tabell. Åtti prosent av fagene var kvinner, og gjennomsnitts aldre (i år) av tilfellene (49,9 for menn og 50,4 for kvinner) og kontroller (50,5 for menn og 50,8 for kvinner) var ikke signifikant forskjellig, noe som indikerer at den enkelte samsvarende var hensiktsmessig. Sakene var mer sannsynlig å være utdannet og har kroniske sykdommer (hypertensjon og dyslipidemi) sammenlignet med friske kontroller. Pasientgruppen var mindre sannsynlighet for å bli gift, røyk, og trener regelmessig (
p
0,05) sammenlignet med kontrollgruppen (S1 tabell). Antallet postmenopausale kvinner var ikke signifikant forskjellig mellom de tilfellene (877 kvinner, 50,2%) og kontroller (9087 kvinner, 50,3%) (p-verdi = 0,93). Variablene som ble bestemt å være statistisk signifikant ble ansett for å være konfunderende faktorer, og ble justert for i multivariate regresjonsanalyser.
Alkoholinntak og DTC
Som observert i tabell 1, ingen bevis for en sammenheng mellom drikking selv og DTC risiko ble observert (menn: OR = 1,12; 95% CI = 0.85-1.47, kvinner: OR = 1,10, 95% CI = 0,99 til 1,22). En trend i J-formede kurver ble oppdaget for en sammenheng mellom alkoholinntak ved en enkelt anledning og økt DTC risiko, noe som indikerer en redusert DTC risiko for lett til moderat alkoholforbruk og en forhøyet risiko for høyt alkoholforbruk. Heavy alkoholforbruk per hendelse (151+ g) var en betydelig risikofaktor for DTC hos menn (OR = 2,21, 95% CI = 1,27 til 3,85) og kvinner (OR = 3,61, 95% CI = 1,52 til 8,58) sammenlignet med aldri-drikkere (tabell 1). Sensitivitetsanalyse utført for å bekrefte foreninger viste at resultatene var robuste etter at vi begrenset fagene ved cutoff alderen 40, 45 og 50 år gamle (S2 tabell). DTC risiko ble funnet å bli endret av overdrevent alkoholinntak (21 g /dag: OR = 1,49, 95% CI = 01.08 til 02.06) og overstadig drikking (4 eller flere drinker per hendelse: OR = 1,98, 95% KI = 1.48- 2,64) hos kvinner sammenlignet med de som aldri drikker (data ikke vist). Stratifisering av histologisk typen avdekket at sammenhengen mellom PTC risiko og alkohol ved en anledning (151 + g, menn: OR = 2,17, 95% CI = 1,23 til 3,83, kvinner: OR = 3,56, 95% CI = 1,50 til 8,46) var i overensstemmelse med resultatene for total DTC, som vist i Tabell 2. En trend med økende follikulær kreft i skjoldbruskkjertelen (FTC) risiko i forbindelse med inntaket av alkohol ved en anledning ble observert, men resultatene var ikke statistisk signifikant (Tabell 2).
drikker varighet og DTC
Terskel effekter av drikking varighet ble også observert (tabell 1). DTC risikoen var generelt lavere for de fagene som rapporterer 10 år eller mindre alkoholforbruk (menn: OR = 0,46, 95% CI = 0.22-0.98, kvinner: OR = 0,71, 95% CI = 0,58 til 0,86). I motsetning til de som rapporterer 31-40 år med alkoholforbruket viste en 2 ganger økt risiko for DTC (menn: OR = 1,57, 95% KI = 01.09 til 02.26, kvinner: OR = 2,18, 95% CI = 1,62 til 2,92) sammenlignet med aldri-drikkere. En 3-ganger økt risiko for DTC ble observert hos pasienter som rapporterer 41 år eller mer av alkoholbruk (menn: OR = 3,44, 95% CI = 2,05 til 5,78, kvinner: OR = 2,71, 95% CI = 1,40 til 5,24) (
p
-trend 0,05) sammenlignet med aldri-drikkere (tabell 1). Våre resultater viste at kvinner var mer utsatt for drikking varighet sammenlignet med menn (
p
-heterogeneity for 21-30 år med drikking = 0,003), mens både menn og kvinner viste lignende mønstre for foreningen av alkoholforbruk per hendelse med drikking varighet (tabell 1). Den generelle trenden i disse resultatene var konsistente selv etter å begrense de fagene til de som var eldre enn 40, 45 og 50 år (S2 Table). I tillegg ble antall år av alkoholbruk forbundet med PTC risiko (31+ år, menn: OR = 1,75, 95% CI = 1.23-2.48, kvinner: OR = 2,38, 95% CI = 1,81 til 3,12) samt som mannlig FTC risiko (OR = 13,27, 95% CI = 1,11 til 158,28), som vist i Tabell 2. det var ingen signifikante forskjeller i PTC eller FTC risiko i henhold til
p
-heterogeneity verdier.
alkohol~~POS=TRUNC forbruket~~POS=HEADCOMP og DTC etter clinicopathologic funksjoner
foreninger alkoholforbruk og DTC risiko ble klassifisert i henhold til pasientens alder ved diagnose og clinicopathologic funksjoner, for eksempel tumor størrelse, lymfeknutemetastase, extrathyroidal forlengelse, BRAF mutasjon og TNM staging. Alkoholforbruket per hendelse (≥151 g) ble assosiert med en 2,2 ganger økt risiko for DTC med en svulst størrelse på 1 cm eller mer (OR = 2,23, 95% CI = 1,09 til 4,53) og en 1,1 ganger økt risiko for DTC med en svulst størrelse på mindre enn 1 cm (OR = 1,11, 95% CI = 0,29 til 2,11) sammenlignet med aldri-drikkere, som vist i Tabell 3. Det var også en positiv sammenheng mellom langsiktig drikking (31 år eller lenger) og DTC med en svulst størrelse på 1 cm eller mer (OR = 2,16, 95% CI = 1,57 til 2,96) og DTC med en svulst størrelse på 1 cm eller mindre (OR = 1,79, 95% CI = 1.41-2.28 ) sammenlignet med aldri-drikkere (data ikke vist). Virkningene av alkohol inntak per hendelse (≥151 g) var i samsvar etter tilfellene ble inndelt i henhold til tilstedeværelsen av lymfeknutemetastase, extrathyroidal forlengelse, og avansert TNM trinn (tabell 3). De BRAF mutasjon statusene PTC pasienter (BRAF
V600E: OR = 2,89, 95% CI = 1.72-4.86; BRAF
wt: OR = 2,59, 95% KI = 1.03-6.54) og aldre på diagnose av DTC pasienter ( 45 år gammel: OR = 1,79, 95% CI = 0.72-4.48; ≥45 år: OR = 1,88, 95% CI = 1,02 til 3,47) ble også beregnet i sammenligning med aldri-drikkere (Tabell 3). Forskjellene i clinicopathologic funksjoner mellom undergruppene i henhold til drikking varighet var ikke statistisk signifikant.
Diskusjoner
Resultatet av denne store case-control studie som inkluderte 2,258 DTC pasienter og 22,580 friske kontroller tyder på at lett til moderat drikking er assosiert med en redusert risiko for DTC hos menn og kvinner. Men det var merkterskel effekter av akutt høydose og kronisk levetid eksponering for alkohol på å øke DTC risiko. Våre resultater var konsistente, selv etter at gruppering av tilfellene i henhold til clinicopathologic egenskaper. Disse foreningene støtter viktigheten av hensynet til alkoholforbruk og drikke varighet når du definerer en gruppe med høy risiko for skjoldbruskkjertelkreft i Korea.
inntak av store mengder alkohol kan føre til økt risiko for ulike kreftformer. The International Agency for Research of Cancer (IARC) har klassifisert alkohol som en gruppe en kreftfremkallende, med den høyeste grad av kreftfremkallende effekter [23]. En fersk oversiktsartikkel har rapportert at mengden av alkoholbruk er knyttet til muntlig, svelget, strupehodet og esophageal kreft (kreft i hode og hals) samt lever- og brystkreft [24]. Men om disse effektene påvirker skjoldbruskkjertelen i tillegg til sine kreftfremkallende potensialer er ukjent. I tillegg har plausible mekanismer blitt foreslått som alkohol akselererer oksidativt stress, DNA-skade, og hormonelle endringer [24].
Vi fant at kvinner var mer utsatt enn menn til varigheten av drikking. Selv om den underliggende mekanisme for forskjeller i følsomhet mellom menn og kvinner ikke er klarlagt, kan effektene av kjønnshormoner for etanolmetabolismen være forklaringen [25]. Først androgener hos menn muligens økt alkohol dehydrogenase aktivitet og enzymer ansvarlig for de relaterte trasé [26]. For det andre, kvinnene hadde en høyere blodnivå av alkohol med en samme mengde alkohol drikking [27], som kan være årsaken til deres økte utvikling av alkohol-relaterte skader på indre organer [25]. I tillegg har en lav mage alkohol dehydrogenase (ADH) aktiviteter og en langsom alkohol eliminasjonshastighet (AER) i kvinnenes blitt observert hos kvinner, og de studier antydet en mindre orgel størrelse hos kvinner enn hos menn kan relatert til forskjeller i etanol farmakokinetikk [25, 28]. Disse faktorene kan føre til en lengre eksponeringstid på tyroideavev til alkohol per år med drikking varighet og fremme alkoholinduserte bivirkninger hos kvinner.
Få studier har vurdert de sammenslutninger av drikking og DTC, vurderer clinicopathologic funksjoner. Vi har funnet konsistente effekten av å drikke på DTC med en stor tumorstørrelse eller avansert TNM stadium, noe som tyder på tilstedeværelsen av en mulig kobling mellom drikking og DTC med en dårlig prognose. En fersk undersøkelse foreslått at alkoholforbruk kan øke skjoldbrusk kreftrisiko ved å øke thyroid-stimulerende hormon (TSH), og dermed stimulere relaterte hormoner og mitotisk aktivitet og endre svulst mottakelighet [29]; Men målet med denne studien var ikke å bestemme sammenhengen mellom drikking og skjoldbrusk kreftrisiko. BRAF (V600E) mutasjon har vært assosiert med ugunstige clinicopathologic karakteristika hos pasienter med PTC i tidligere studier [22, 30]. Mulige effekter av drikking og BRAF mutasjoner på tykktarmskreft risiko er kontrollert [31, 32], selv om ingen relaterte studier av drikking og skjoldbruskkjertelkreft risiko er blitt utført. Derfor er ytterligere bevis nødvendig for å belyse en tilknyttet biologisk mekanisme som inneholder følgende fire komponenter:. Alkoholforbruk, skjoldbrusk kreft, clinicopathologic funksjoner og DNA mutasjoner
Tidligere studier har presentert en invers sammenheng mellom drikking og skjoldbruskkjertelkreft. Basert på NIH-AARP Kosthold og Health Study, Meinhold et al. observert at inntak av 2 eller flere drinker per dag redusert skjoldbruskkjertelkreft risiko i en kombinert prøve av menn og kvinner (RR = 0,57, 95% CI = 0,36 til 0,89) sammenlignet med de som aldri drikker [9]. Men disse resultatene var ikke statistisk signifikant i undergrupper som er klassifisert etter kjønn eller histologisk typen, som reflekterer utilstrekkelig kraft av studien på grunn av den lite utvalg av alkoholforbruk, særlig hos kvinner og FTC tilfeller [9]. I en nylig samlet analyse som inkluderte 1.003 tilfeller forbruk av alkohol daglig eller oftere ble funnet å være assosiert med en redusert skjoldbruskkjertelen kreftrisiko (≥ 7 drinker per uke: hazard ratio (HR) = 0,72, 95% CI = 0,58 til 0,90) sammenlignet med de som aldri drikker [10]. Guignard et al. utført en case-control studie (332 tilfeller og 412 kontroller) og rapporterte at det var ingen signifikant endring i skjoldbruskkjertelen kreftrisiko som følge av alkoholbruk hos menn ( 10 drinker per uke: OR = 0,92, 95% CI = 0.24-3.45 ) eller kvinner ( 10 drinker per uke: OR = 0,32, 95% CI = 0.05-1.95) [11]. Videre ble ingen signifikante resultater knyttet til alkoholforbruk og skjoldbruskkjertelkreft rapportert for kvinner Health Initiative, som omfattet 331 tyroideacancer (≥ 7 drinker per uke: HR = 0,66, 95% CI = 0,44 til 1,01; ≥4 g /dag : HR = 0,79, 95% CI = 0,60 til 1,05) sammenlignet med ikke-drikkere [12]. I forhold til disse studiene, ble motstående eller ubetydelig foreninger konsekvent observert i våre resultater. Gitt disse tidligere funn, erkjenner vi at en liten mengde alkohol opp til et visst terskelnivå for både akutt og kronisk levetid eksponering kan ha forebyggende effekt på skjoldbruskkjertelkreft. Men gir denne studien et nytt bevis på terskel effekter av antall år med alkoholforbruk (40 år) og mengden alkohol konsumert per hendelse (150 g per eksempel), bruker lengre cutoff-verdier som ikke er vurdert i tidligere studier . De motstridende resultater fra tidligere studier kan også forklares med geografiske forskjeller blant disse studiene, inkludert 5 prospektive studier av individer fra USA [10] og New Caledonia [11] og av postmenopausale kvinner [12], som alle har ulike mønstre av alkoholforbruk og, etnisitet og kulturelle faktorer i forhold til personer fra Korea.
de sterke denne studien er som følger. Først er T-Calos en av få studier som inkluderer over 2000 skjoldbrusk kreft saker, både menn og kvinner. Derfor vår utvalgsstørrelsen av mannlige skjoldbruskkjertelen og FTC tilfeller var stor. I tillegg vår studie var godt utformet og gjennomført ved hjelp av en standardisert forskningsprotokoll, en omfattende epidemiologiske spørreskjema og clinicopathologic informasjon. Derfor følger vi vanlige enheter eller målbare mengder alkohol, og sto for ulike konfunderende faktorer i statistiske analyser. Begrensningene i vår studie inkluderer det faktum at vi brukte en case-control studie design, som kan ha innført recall bias. Selv om vi samlet selvrapportert informasjon om eksponeringsvariablene, forsøkte vi å maksimere nøyaktigheten og etterlevelse av våre intervjuer ved hjelp av et strukturert spørreskjema og gi kontinuerlig opplæring for våre intervjuere. På grunn av det lave antallet kvinnelige FTC pasienter som var drinkers, var det ikke mulig å undersøke og bekrefte sammenslutninger av terskeleffekter i denne undergruppen. Videre biomarkører knyttet til skjoldbruskkjertelen og BRAF mutasjon testing ble bare oppnådd for tyroideacancer.
I konklusjonen, observerte vi en reduksjon i skjoldbruskkjertelen kreftrisiko i forbindelse med redusert alkoholforbruk (25 g eller mindre) per hendelse og en drikking av kortere varighet enn 10 år, sammenlignet med de som aldri drikker. Imidlertid ble risikoen øker over terskelnivået i forbindelse med både antall år med alkoholforbruk (30 år gammel mer) og alkoholforbruk per hendelse (151 g eller mer) for både menn og kvinner. Årsaken til den raske økningen i skjoldbruskkjertelkreft i Korea i de senere år er ukjent. Fordi alkoholforbruk er et viktig modifiserbar kosten risikofaktor for kreft, høy-risiko grupper av individer, for eksempel langsiktige drinkers eller de som konsumerer store mengder alkohol, bør overvåkes nøye og gitt retningslinjer for forebygging kreft. Tatt i betraktning den økende trender i ungdoms drikking og overstadig drikking blant ungdom, våre funn aktualiserer behovet for videre studier på alkoholforbruksmønstre og kronisk levetid eksponering for alkohol i utviklingen av skjoldbrusk kreft og økt risiko for skjoldbruskkjertelkreft med ugunstige clinicopathologic funksjoner. Våre resultater kan bidra til dagens forståelse av etiologien av skjoldbruskkjertelen, og dermed legge til rette for å utvikle forebyggende strategier.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Table. Sammenligning av de generelle kjennetegn ved saker og kontroller, T-Calos april 2010-april 2014.
doi: 10,1371 /journal.pone.0151562.s001 plakater (docx)
S2 Table. Alkohol forbruk og differensiert skjoldbruskkjertelkreft hos menn og kvinner begrenset av aldersgruppe, T-Calos april 2010-april 2014.
doi: 10,1371 /journal.pone.0151562.s002 plakater (docx)
Takk
Vi erkjenner innvielsen av Dr. Yeo-Kyu Youn og alle medlemmer av T-Calos studien. Datasettet var fra den koreanske Genome og Epidemiology Study (KoGES) av Korea Centers for Disease Control Forebygging, Republikken Korea.
