Abstract
Bakgrunn
Tidligere analyser innenfor EPIC studien viste at kostfiber inntaket ble omvendt assosiert med tykktarmskreft, men resultater fra noen store kohortstudier støtter ikke dette funnet. Vi utforsket om foreningen igjen etter lengre oppfølging med en nær tredobling i kolorektal krefttilfeller, og hvis foreningen varieres etter kjønn og svulst plassering.
metodikk /hovedfunnene
Etter en mener oppfølging av 11,0 år, ble 4.517 hendelsen tilfeller av tykktarmskreft dokumentert. Totalt, frokostblandinger, frukt og grønnsaker fiber intakes ble estimert fra kosten spørreskjema ved studiestart. Hazard ratio (HRS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble estimert ved hjelp av Cox-modeller stratifisert etter alder, kjønn, og sentrum, og justert for total energiinntak, kroppsmasseindeks, fysisk aktivitet, røyking, utdanning, menopausal status, hormonbehandling, oral contraceptive bruk, og inntak av alkohol, folat, røde og bearbeidet kjøtt, og kalsium. Etter flere variable justeringer, ble totalt kostfiber omvendt assosiert med tykk- og endetarmskreft (HR per 10 g /dag økning i fiber 0,87, 95% KI: 0,79 til 0,96). Lignende lineære sammenhenger ble observert for tykktarm og endetarm kreft. Sammenhengen mellom total kostfiber og risiko for tykktarmskreft risiko skilte seg ikke etter alder, kjønn, eller antropometriske, livsstil og kosttilskudd variabler. Fiber fra korn og fiber fra frukt og grønnsaker var tilsvarende i forbindelse med tykktarmskreft; men for endetarmskreft, invers assosiasjon var bare tydelig for fiber fra korn.
Konklusjon /Betydning
Våre resultater styrker bevisene for rollen som høy kostfiber inntaket i kolorektal kreft forebygging.
Citation: Murphy N, Norat T, Ferrari P, Jenab M, Bueno–Mesquita de B, Skeie G, et al. (2012) Dietary Fiber inntak og risiko for kreft i tykktarm og endetarm i det europeiske Prospective Investigation inn Cancer and Nutrition (EPIC). PLoS ONE 7 (6): e39361. doi: 10,1371 /journal.pone.0039361
Redaktør: Jung Eun Lee, Sookmyung Kvinneuniversitetet, Republic of Korea
mottatt: 23 januar 2012; Godkjent: 18 mai 2012; Publisert: 22 juni 2012
Copyright: © 2012 Murphy et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Samordningen av EPIC er finansielt støttet av EU-kommisjonen (DG-SANCO); og International Agency for Research on Cancer. De nasjonale kohorter er støttet av den danske Cancer Society (Danmark); Ligue Contre le Cancer; Institut Gustave Roussy; Mutuelle Générale de l’Education Nationale; og Institut National de la Santé et de la Recherche MEDICALE (INSERM) (Frankrike); Deutsche Krebshilfe, Deutsches Krebsforschungszentrum; og Federal Kunnskapsdepartementet (Tyskland); Hellenic Health Foundation; Stavros Niarchos Foundation; og den greske helsedepartementet og sosial solidaritet (Hellas); Italiensk Association for kreftforskning (AIRC); National Research Council; og Associazione Iblea per la Ricerca Epidemiologica (AIRE-ONLUS) Ragusa, Associazione Volontari Italiani Sangu (AVIS) Ragusa, siciliansk Government (Italia); Dutch Ministry of Public Health, velferd og Sport (VWS); Nederland Kreftregisteret (NKR); LK forskningsmidler; Nederlandsk Forebygging midler; Nederlandsk ZON (Zorg Onderzoek Nederland); World Cancer Research Fund (WCRF); og Statistisk Nederland (Nederland); European Research Council (ERC) (tilskudd antall ERC-2009-PEB 232997) og Nordforsk; og Nordic Center of Excellence-programmet om mat, ernæring og helse (Norge); Health Research Fund (FIS); Regionale regjeringer Andalucía, Asturias, Baskerland, Murcia (nr 6236) og Navarra; og Centro de INVESTIGACION BIOMEDICA en Red no Epidemiología y Salud Pública og Instituto de Salud Carlos II (ISCIII Retic-) (RD06 /0020) (Spania); Svenske Kreftforeningen; Svenske Scientific Council; og regionale regjeringen i Skåne og Västerbotten (Sverige); Cancer Research UK; Medical Research Council; Stroke Association; British Heart Foundation; Department of Health; Food Standards Agency; og Wellcome Trust (UK). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
En mulig beskyttende sammenheng mellom kostfiber inntak og tykktarmskreft ble først foreslått av Burkitt i 1971. [1] Antatte anti-kreftfremkallende mekanismer av kostfiber i tarmen inkluderer: dannelsen av kortkjedede fettsyrer fra gjæring av colonic bakterier; reduksjon av sekundære gallesyre-produksjon; reduksjonen i intestinal transitt tid og økning av fekal bulk; og en reduksjon i insulinresistens [2] – [4]. Nedlegging assosiasjoner mellom kostfiber inntak og tykktarmskreft har også blitt rapportert i økologiske og case-kontrollstudier. [5], [6] Men bevisene fra prospektive studier har vært inkonsekvent, [7] – [15] med de to største analyser publisert hittil givende ikke-signifikante sammenhenger. [13], [14] I både Pool-prosjektet [13] og NIH (National Institutes of Health) -AARP analyser [14], statistisk signifikant invers foreninger i aldersjusterte modeller forsvant etter multivariabel regulering. I kontrast, inverse foreninger for kolorektal adenom [8] og endetarmskreft [9] – [12] har blitt rapportert i andre prospektive studier. I EPIC studien etter en gjennomsnittlig 6,2 år med oppfølging, og 1,721 kolorektal kreft tilfeller ble det observert en 21% redusert risiko blant deltakerne i det høyeste inntaket kvintilen når sammenlignet mot det laveste inntaket gruppen. [16].
Ulike justeringer for kolorektal kreft risikofaktorer som kan forvirre den kostfiber forhold (slik som kosttilskudd folat) har blitt foreslått som en mulig forklaring for de variable resultater observert mellom studier. [13], [17] Dette er fordi høy fiber inntak er vanligvis korrelert med andre livsstils og kostholdsfaktorer som også er forbundet med tykktarmskreft. Risikoen for mulig gjenværende confounding ble anerkjent i 2007 World Cancer Research Fund og American Institute for Cancer Research (WCRF /AICR) sakkyndigrapporten, der fibertykktarmskreft foreningen ble klassifisert som «sannsynlig» heller enn «overbevisende». Men i en nyere systematisk oversikt, der høyere samsvar mellom studieresultatene ble observert, den WCRF /AICR panel oppgradert fibertykktarms assosiasjon til «overbevisende». [18] Gjennomgangen konkluderte med at ytterligere detaljerte analyser av kolorektal sub-site, og fiber kilde er garantert. [19] i løpet av denne gjennomgangen EPIC var en av de største og mest innflytelsesrike studier som rapporterer en invers assosiasjon. Formålet med denne studien var å undersøke om den tidligere observert invers assosiasjon vedvarte etter lengre oppfølging ( mener 11 år) og et økt antall kolorektal krefttilfeller (fra n = 1721 til n = 4517), for å gi en mer presis estimering av foreningen av kreft sub-site og fiber mat kilde; og å granske fibertykktarmskreft forholdet ytterligere ved å undersøke mulige interaksjoner av alder, kjønn og andre livsstil, antropometriske, og kosten variabler.
Materialer og metoder
Outline
EPIC er en pågående multisenter prospektiv kohort studie designet for å undersøke sammenhengen mellom kosthold, livsstil, genetiske og miljømessige faktorer og ulike typer kreft. En detaljert beskrivelse av metodene har tidligere blitt publisert. [20], [21] I sammendraget, 521 448 deltakere (~70% kvinner) stort sett i alderen 35 år eller over ble rekruttert mellom 1992 og 2000. Deltakerne ble rekruttert fra 23 studiesentre i ti europeiske land: Danmark, Frankrike, Tyskland, Hellas , Italia, Nederland, Norge, Spania, Sverige og Storbritannia (UK). Deltakerne ble rekruttert fra den generelle befolkningen i sine respektive land, med følgende unntak: den franske kohorten var lærer helseforsikring programmedlemmer; italiensk og spansk kohort inkludert medlemmer av blodgiver foreninger og befolkningen generelt; Utrecht (Nederland) og Firenze (Italia) kohorter inneholdt deltakere fra mammografiscreeningprogrammer; Oxford (UK) kohorten inkluderte en stor andel av vegetarianere, veganere og lave kjøttetere; endelig, bare kvinner deltok i kohorter av Frankrike, Norge, Utrecht og Napoli (Italia). Skriftlig informert samtykke ble gitt av alle deltagerne. Etisk godkjenning for EPIC studien ble gitt fra gjennomgang styrene i International Agency for Research on Cancer (IARC) og lokale deltakende sentre. Utelukkelser før utbruddet av analysene inkludert: deltakere med utbredt kreft ved innmelding (n = 28 283); deltakere med manglende kosttilskudd eller ikke-kostholdsdata (n = 6253); og endelig deltakere i den høyeste og laveste 1% av fordelingen for forholdet mellom energiinntak til beregnede energibehovet (n = 9600). Vår studie inkluderte derfor 477,312 deltakere (335,062 kvinner og 142,250 menn).
Kosthold og livsstil Spørre
Kost informasjon i løpet av de siste 12 månedene ble innhentet ved studiestart baseline bruke lands- /center bestemte kosttilskudd spørreskjemaer. Den relative gyldighet og reproduserbarhet av spørreskjemaene har tidligere blitt publisert. [22] I Malmö, et kosttilskudd spørreskjema ble kombinert med en 7-dagers mat registrering og intervju. I Hellas, to italienske sentre, og Spania, intervjuere administrert kosten spørreskjemaer. I alle andre sentre /land, spørreskjemaene var selv-administreres. I Spania, Frankrike og Ragusa (Italia) spørsmål ble strukturert etter måltider, mens i andre land strukturen var matvaregrupper. Også ved baseline, standardiserte databaserte enkelt 24-timers kost minner (24-HDR) ble samlet inn fra Emisjonen bestod av 36.900 deltagerne. Denne ekstra kost vurderingen ble brukt til å kalibrere for forskjeller i spørre på tvers av land. [23] Estimering av fiberinntakene fra matvarer innen denne gruppen har tidligere blitt beskrevet. [24] I korthet AOAC (Association of Official Agricultural Kjemikere) gravimetrisk metode [25] ble brukt for alle land, bortsett fra i Storbritannia og Hellas, hvor Englyst metoden [26] ble brukt. For å ta hensyn til de ulike analysemetodene brukt, ble det fiber variabel som brukes i denne analysen hentet fra EPIC Nutrient Data Base (ENDB); hvori næringssammensetningen av matvarer på tvers av de forskjellige land har blitt standardisert. [27].
Livsstil spørreskjema ble brukt for å innhente informasjon om utdanning (brukt som en proxy for sosioøkonomisk status), røykestatus og intensitet, alkoholforbruk, fysisk aktivitet, oral contraceptive bruk, menopausal status, og overgangsalderen hormon bruk. Høyde og vekt ble målt ved baseline eksamen i alle sentrene bortsett fra en del av Oxford og alle de Frankrike og Norge under kohorter, hvor målinger ble selv rapportert via livsstil spørreskjema. [21].
Konstatering av tykktarmskreftforekomst
Befolkningskreftregistre ble brukt i Danmark, Italia, Nederland, Norge, Spania, Sverige og Storbritannia for å identifisere hendelses kreft. I Frankrike ble Tyskland og Hellas krefttilfeller identifisert gjennom aktiv oppfølging, direkte gjennom deltagerne eller pårørende, og bekreftet av en kombinasjon av metoder inkludert helseforsikring poster, og kreft og patologi registre. Tap til oppfølging på tvers av alle land var lav (mindre enn 2%). Komplett oppfølgings sensurere datoer varierte blant sentre, som strekker seg mellom 2005 og 2010.
kreftforekomst data ble kodet i samsvar med 10
th Revisjon av International Classification of Diseases (ICD-10) og andre revisjon av International Classification of Disease for Oncology (ICDO-2). Proksimale tykktarmskreft inkludert de i blindtarmen, vedlegg, stigende tykktarm, lever flexure, tverrgående tykktarmen, og milten flexure (C18.0-18.5). Distal tykktarmskreft inkludert de i synkende (C18.6) og sigmoid (C18.7) kolon. Overlapping (C18.0) og uspesifiserte (C18.9) lesjoner i tykktarmen ble gruppert blant tykktarm kreft bare. Kreft i endetarmen inkludert kreft oppstår på rektosigmoid krysset (C19) og endetarm (C20).
Statistical Analysis
Hazard ratio (timer) og 95% konfidensintervall (CIS) ble estimert ved hjelp Cox-modeller. Alder var den primære tid variabel i alle modeller. Time at Posten var alder ved rekruttering. Avslutt tid var alder på hvilken av følgende kom først: tykktarmskreft diagnose, død, eller det tidspunkt oppfølging ble ansett komplett i hvert senter. For å kontrollere for ulike oppfølgingsrutiner, spørreskjema design, og andre forskjeller på tvers av sentrene, ble modeller stratifisert ved studiesenteret. Modeller ble også stratifisert etter kjønn og alder ved rekruttering i en år kategorier. Mulig ikke-forholdsmessighet ble vurdert ved hjelp av en analyse av Schoenfeld restene; [28] uten noe tegn på ikke-proporsjonalitet å bli oppdaget. Kostfiber inntak ble modellert ved hjelp kvintilene definert over EPIC deltakere, og som kontinuerlige variabler (timer per 10 g /dag inntak av total fiber, frokostblanding fiber, og frukt og grønnsaker fiber). Trend tester på tvers av inntaks kategorier ble beregnet ved å tildele medianverdien av hvert inntak kvintilen og modellering som kontinuerlig vilkårene i Cox regresjonsmodeller.
Analyser for tykktarms, tykktarm, proksimale colon, distal kolon og endetarms kreft ble gjennomført for begge kjønn kombinert og hos menn og kvinner hver for seg. Alle modellene ble justert for total energiinntak (kcal /dag, kontinuerlig); body mass index (BMI, kg /m
2; kontinuerlig); fysisk aktivitet (inaktiv, moderat aktiv, moderat aktiv, aktiv, eller mangler); røykestatus og intensitet (aldri, aktuell, 1-15 sigaretter per dag, aktuell, 16-25 sigaretter per dag, strøm, 16+ sigaretter per dag, tidligere, avslutter eller under 10 år, tidligere, avslutter 11-20 år, tidligere, slutte 20+ år, aktuell, pipe /sigar /sporadisk, aktuell /tidligere, mangler, eller ukjent); utdanningsnivå (ingen /barneskole ferdig, teknisk /faglig, videregående skole, lengre utdanning – inkludert universitet, eller ukjent); menopausal status (premenopausale, postmenopausal, perimenopausal /ukjent menopausal status, eller kirurgisk postmenopausal); Aldri bruk av p-piller (ja, nei, eller ukjent); Aldri bruk av menopausale hormoner (ja, nei, eller ukjent); og inntak av alkohol (g /dag), folat (mikrogram /dag), rødt og bearbeidet kjøtt (g /dag), og kalsium (mg /dag) (alle kontinuerlig). Mulig justering for livvidde stedet for BMI ble vurdert i en undergruppe av kohorten der målingene var tilgjengelig, men estimatene risiko var tilnærmet uendret; og følgelig vi justert for BMI som var tilgjengelig for de fleste deltakerne. Vi har også analysert foreningen modellering fiber fra ulike matvarekilder (korn, frukt og grønnsaker). Disse modellene inkluderte de samme kovariater som beskrevet ovenfor, med ekstra gjensidig tilpasning for de andre fiberkilder. Frukt og grønnsaker fiber intakes ble kombinert for å gi tilsvarende inntak kategorier til frokostblanding fiber analyse. Forholdet mellom fiber fra belgfrukter og tykktarmskreft ble også undersøkt, men på grunn av lave inntak i kullet, blir resultatene ikke er vist. I sensitivitetsanalyser, ble resultatene justert for total energi ved hjelp av den gjenværende metoden.
For å vurdere om det totale kostfiber og tykktarmskreft forhold variert i henhold til antropometriske, livsstil og andre kosttilskudd variabler, inkludert vi interaksjons termer i modellen. Den statistiske betydningen av kryssprodukt vilkårene ble evaluert ved hjelp av likelihood ratio test. Interaksjons vilkår matet inn den statistiske modellen var fiber inntaket (kontinuerlig; per 10 g /dag) med alder ved rekruttering ( 55 år, 55 til 65 år, eller 65 år); BMI (undervektig = 18,5 kg /m
2; normal = 18,5 til 25 kg m
2, overvekt = 25,0 til 30 kg /m
2, eller overvektige = ≥30 kg /m
2); livvidde, ved hjelp av kategorier fra en tidligere EPIC analyse på antropometri og tykktarmskreft [29] (kvinner: 70,2, 70,2 til 89, og ≥89 cm, menn: 86 cm, 86 til 102; ≥ 102 cm); røykestatus (aldri, tidligere eller nåværende); fysisk aktivitet (aktiv eller inaktiv); alkoholforbruk ( 30 g /dag, og 30 g /dag)., og inntak kvartiler av folat, kalsium, og rødt og bearbeidet kjøtt
Cox proporsjonal fare begrenset kubikk spline modeller ble brukt til å utforske mulig avvik fra ikke-lineære foreninger, med fem knop spesifisert på medianen av hver fiber inntaket kvintil. [30] heterogenitet av foreninger over kreftundersider ble vurdert ved å beregne χ
2 statistikk. Den heterogenitet på tvers av land ble undersøkt ved å ta en meta-analytisk tilnærming. [31] Vi videre kombineres de landspesifikke risikoestimater ved hjelp av en tilfeldig effekt-modell.
For å bedre sammenlignbarheten av data på tvers av studiesentre og delvis riktig de relative risikoestimater for målefeil av kosttilskudd inntak, en lineær regresjon kalibreringsmodell ble anvendt under anvendelse av 24-HDR tatt ved basislinje fra en undergruppe av kullet (n = 34 436 i denne analyse). [32], [33] Den 24-hdr ble tilbakegang på kosttilskudd spørreskjema verdier, med justering for den samme listen over kovariater beskrevet ovenfor, og ytterligere kontroll for ukedag og sesong av tilbakekalling målinger. Land og kjønnsspesifikke kalibreringsmodeller ble brukt for å få individuelle kalibrerte verdier av kosttilskudd eksponering for alle deltakerne. Cox regresjonsmodeller ble deretter påføres med de kalibrerte verdiene for hver deltaker på en kontinuerlig skala. Standard feil av de svekkede koeffisienter ble rettet opp gjennom bootstrap prøvetaking.
P-verdi
for utviklingen av de svekkede koeffisienter ble beregnet ved å dividere de-svekkede koeffisient av bootstrap-avledet standard feil og tilnærmet den standardiserte normalfordelingen. [32]
statistiske tester som brukes i analysen var tosidig og en
P-verdi
av. 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Analysene ble utført ved bruk av SAS versjon 9.1 og Stata versjon 11.0.
Resultater
Etter en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 11,0 ± 2,8 år, 4.517 kolorektal krefttilfeller ble dokumentert blant 477,312 deltakere. Av de 4.517 kolorektal kreft, 2869 var kolon (1266 distal, 1298 proksimale, og 305 overlapping eller uspesifisert), og 1648 var endetarms kreft. De totale årsverk og distribusjon av kolorektal krefttilfeller etter land er vist i tabell 1. De urene kolorektal kreft forekomsten av var 12 og 7 tilfeller per 10.000 årsverk henholdsvis menn og kvinner. De høyeste totale fiberinntak blant menn ble observert i Spania, og de høyeste inntakene blant kvinner ble observert i Danmark (tabell 1). Menn og kvinner fra Sverige hadde de laveste totalfiberinntak. Baseline karakteristikker av deltagerne ved kvintil av total fiber inntaket er vist i tabell 2. Menn og kvinner i de høyere fiber inntak gruppene hadde en høyere andel som aldri har røykt og fysisk aktive deltakere. Høyere fiber inntaket var også assosiert med høyere gjennomsnitts inntak av kalsium og folat; og lavere inntak av rødt og bearbeidet kjøtt og alkohol sammenlignet med deltakere med lavere fiberinntak.
Total Dietary Fiber
For tykktarmskreft, høyere total kostfiber inntaket var assosiert med en statistisk signifikant redusert risiko i grunnmodellen som ble justert for total energiinntak, og stratifisert etter alder, kjønn, og sentrum (Q5 vs.Q1, HR 0,76, 95% KI: 0,68 til 0,85,
P-trend
0,001) (tabell 3). Denne foreningen ble svekket etter multivariabel regulering, men en statistisk signifikant 17% lavere risiko (95% KI: 0,72 til 0,96;
P
-trend 0,013) forble. De viktigste confounders påvirker denne demping var alkoholforbruk og røyking. Risikoestimater var lik justert for energiinntaket ved å bruke rest metode (data ikke vist). I kalibrerte modeller, en 13% lavere (95% KI: 0,79 til 0,96) ble tykktarmskreft per 10 g /dag økning i total fiber inntaket gitt. Samspillet mellom sex og total fiber inntaket var ikke signifikant (
P
for samhandling 0,18), derfor kombinerte risikoestimater for menn og kvinner er vist (separate resultater for menn og kvinner er presentert i tabell S1 og S2) . Det ble ikke observert signifikante interaksjoner for foreningen av totalt kostfiber og tykktarmskreft risiko for BMI (
P
= 0,75), livvidde (menn
P
= 0,95, kvinner
P
= 0,77), alder ved rekruttering (
P
= 0,83), fysisk aktivitet (
P
= 0,74), utdanningsnivå oppnådd (
P
= 0,17), røyking (
P
= 0,20), og kosttilskudd inntak av alkohol (
P
= 0,20), rødt og bearbeidet kjøtt (
P
= 0,40), folat (
P
= 0,76) og kalsium (
P
= 0,20) (data ikke ordnet). I de begrensede cubic spline modeller, ble det ikke observert avvik fra linearitet for forholdet mellom total fiber og endetarmskreft (
P
= 0,73) (figur S1). Det var ingen tegn på heterogenitet etter land for total fiberinntak og tykktarmskreft utvikling (
P
= 0,44) (figur 1). En tilsvarende forening for tykktarmskreft ble funnet da de landspesifikke risikoestimater ble slått sammen ved hjelp av en tilfeldig effekt-modell (HR per 10 g /dag øke 0,89, 95% CI: 0.83-0.96, data ikke tabulert).
Ingen signifikant heterogenitet ble sett på sammenhengen mellom totale kostfiber med kolon og endetarms kreft (
P
for heterogenitet = 0,65). I kalibrerte lineære modeller, anslag risiko var 0,88 (95% KI: 0,80 til 0,97) og 0,87 (95% KI: 0,79 til 0,96) for 10 g /dag økning i total fiber inntaket for tykktarms- og endetarmskreft (Tabell 3) . I kategoriske analyser, invers assosiasjon med endetarmskreft i basismodellen forsvant etter multivariabel regulering (Q5 vs Q1, HR 0,90, 95% KI: 0,72 til 1,14), med alkoholforbruk er den viktigste feilkilden bidrar til demping. Innenfor kolon, ingen sterke bevis for en forskjell i sammenheng mellom kreft lokalisert i de fjerne og nære regioner dukket opp fra våre resultater (
P
for heterogenitet = 0,72). Men i kategoriske modellene, ble en invers trend ble observert for kreft lokalisert i den distale delen av tykktarmen, men ikke for proksimale colon cancer; mens i de kalibrerte kontinuerlige modeller ble det observert en signifikant invers assosiasjon for proksimale tykktarm kreft (HR per 10 g /dag øke 0,83, 95% KI: 0,75 til 0,92), men ikke for distal kreft (HR per 10 g /dag øke 0,98, 95% KI:. 0,88 til 1,08)
Hazard ratio ble estimert ved Cox proporsjonale hazard modeller justert for total energiinntak (kontinuerlig), body mass index (kontinuerlig), fysisk aktivitetsindeks (inaktiv, moderat aktiv, moderat aktiv, aktiv, eller mangler), røykestatus og intensitet (aldri, aktuell, 1-15 sigaretter per dag, aktuell, 16-25 sigaretter per dag, strøm, 16+ sigaretter per dag, tidligere, avslutter eller under 10 år, tidligere, slutte 11-20 år, tidligere, avslutter 20+ år, aktuell, pipe /sigar /sporadisk, aktuell /tidligere, mangler, ukjent), utdanning status (ingen, barneskole ferdig, teknisk /faglig, videregående skole, lengre utdanning inkludert universitet, eller ikke spesifisert), aldri bruke av p-piller (ja, nei, eller ukjent), aldri bruke av menopausal hormonterapi (ja, nei, eller ukjent), menopausal status (premenopausale, postmenopausal, perimenopausal /ukjent menopausal status, eller kirurgisk postmenopausal), og inntak av alkohol, folat, rødt og bearbeidet kjøtt og kalsium (alle kontinuerlig), og stratifisert etter alder (1-års kategorier), kjønn og sentrum. * Ukalibrert modellen vist
Fibre fra forskjellige Mat Kilder
I analyser av fiber matkilde og tykktarmskreft -. Etter gjensidig tilpasning for fiber fra andre matkilder – inverse foreninger var observert for kornblanding fiber (HR per 10 g /dag 0,89; 95% CI 0,82-0,97), og for fiber fra frukt og grønnsaker kombin (HR per 10 g /dag 0,91; 95% CI 0,83 til 1,00) (tabell 4). For tykktarmskreft, ble statistisk signifikant 11% redusert risiko observert for fiber fra korn, og frukt og grønnsaker kombinert. Når fiber fra frukt og grønnsaker ble analysert separat høyeste inntaket kategorien var ble observert 6,7 g /dag for begge kildene, og ikke-signifikante sammenhenger på tvers av alle kolorektal kreftformer (data ikke vist). For korn fiber, ble tilsvarende resultater observert for tykktarm og endetarm kreft. Men fiber fra frukt og grønnsaker kombinert var ikke assosiert med kreft i endetarmen.
Diskusjoner
Denne analysen av EPIC årsklasse, etter en lengre tids oppfølging på 11 år der 4.517 tilfeller påløpt, styrker bevis for at kostfiber er omvendt assosiert med tykktarmskreft risikoen ytterligere. Den inverse sammenslutning av total fiber med tykktarmskreft var av samme størrelsesorden hos menn og kvinner, og for tykktarm og endetarm kreft. Ikke noe bevis for forskjellige forbindelser på tvers av de fjerne og nære deler av tykktarmen ble observert. Disse resultatene støtter vår tidligere konklusjon, av potensialet for å redusere tykktarmskreftforekomst ved å øke fiberinntaket fra korn, frukt og grønnsaker mat kilder. [16], [34]
Foreningen av total fiber inntaket med kolorektal kreft har blitt observert i flere prospektive studier [9] -.. [12] Men null resultater ble rapportert i de multivariable modeller av to største analyser publisert hittil. [13], [14] I begge studiene statistisk signifikante assosiasjoner i aldersjusterte modeller forsvant etter justering for andre risikofaktorer. For det første, en Samling Prosjekt analyse inkludert data fra 13 kohortstudier rapporterte statistisk signifikant invers foreninger for tykk- og endetarmskreft i aldersjusterte modeller (Q5 vs Q1, RR 0,84, 95% KI: 0,77 til 0,92), men ikke etter multivariabel regulering (Q5 vs Q1, RR 0,94, 95% KI: 0,86 til 1,03). [13] På samme måte, i en NIH-AARP analyse statistisk signifikant invers assosiasjon i aldersjusterte modellen (Q5 vs Q1, HR 0,73, 95% KI: 0,65 til 0,82) forsvant etter multivariabel regulering (Q5 vs Q1, RR 0,99 , 95% KI: 0,85 til 1,15). [14] Identifisere årsakene til disse inter-studie avvik har så langt vist seg å være unnvikende. Det har blitt hevdet at de inverse foreninger i EPIC studien kunne ha blitt forklart av rest forvirrende, særlig ved manglende justering for folat inntak. [17] Fibre er spesielt utsatt for confounding skjevhet så høyt inntak er vanligvis forbundet med andre praksiser gunstig for helsen, som ikke røyke, drikke mindre alkohol, spise mindre rødt kjøtt, og være fysisk aktiv. [17] Men justering for kosten folat endret ikke de observerte risikoestimater i dette og vår forrige analyse. [16] I denne analysen har vi også justert for andre potensielle risikofaktorer som ble justert for i andre studier, men som ikke inngår i vår forrige analyse (kalsium inntaket, røyking intensitet, menopausal status, aldri bruke av p-piller, og aldri bruke av menopausale hormoner), og styrken av de observerte assosiasjoner forble signifikant.
i hvilken grad ledsagende variabler inter-forholde seg og påvirker fiber colorectal cancer forholdet kan variere mellom undersøkelser. Disse forskjellene innvirkning på estimater studie risiko- og kunne forklare noen av forskjellene i resultater. Men omfanget av risiko estimatendringer mellom minst justeres og multivariable justerte modeller i vår analyse og kontinuitets Prosjekt analyse er like, derfor forskjeller i tilpasningsstrategier er usannsynlig å forklare forskjellen i resultater. Selv om rest confounding ikke kan utelukkes, analyser samhandling og modeller med ulike nivåer av justering avslørt begrenset dokumentasjon på at våre inverse foreninger ble forårsaket av dette. Vi observerte ikke-signifikante interaksjoner for BMI, midjeomkrets, alder på rekruttering, røyking, utdanningsnivå oppnådd, fysisk aktivitetsnivå, og inntak av alkohol, rødt og bearbeidet kjøtt, kalsium og folat.
Kostmålefeil kan også forklare den manglende foreninger observert i enkelte studier. Dette kan føre til beskjedne kosttilskudd assosiasjoner til dempes mot null. [35], [36] I vår analyse invers assosiasjon av total fiber inntak og tykktarmskreft ble styrket etter regresjon kalibrering ved hjelp av en ekstra kostvurdering (24-timers kost tilbakekalling) samlet inn fra et sub-sett av kohort deltakere. For proksimale og distale tykktarm kreft, kan de kalibrerte modeller har vært ustabil på grunn av det høye antallet kovariater inngår i modellene og relativt lite antall tilfeller etter stratifisering ved studiesenteret. Imidlertid har denne metode vist seg å redusere virkningen av målefeil assosiert med kosten spørreskjemaer. [32], [36].
I våre tidligere analyser, invers foreninger var ikke tilskrives fiber fra en bestemt kilde. [16] Den statistisk signifikant 11% reduksjon i tykktarmskreft per 10 g /dag av kornblanding fiber inntak vi observert med lengre tids oppfølging er lik estimatet rapportert i den senere WCRF /AICR kontinuerlig oppdatering prosjekt meta-analyse. [18] Det må tas hensyn til at korn er den viktigste kilde til kostfiber i de fleste befolkninger i EPIC studien. [34] Når vi kombinert fiber fra frukt og vegetabilske kilder (som resulterer i en tilsvarende inntak utvalg til fiber fra korn) vi fått lignende inverse foreninger for tykktarmskreft til dem for fiber fra korn. Men fiber fra korn, men ikke frukt og grønnsaker var assosiert med kreft i endetarmen.
En begrensning av vår studie er at dietten ble kun vurdert ved baseline, og at eventuelle endringer i kostholdet under oppfølging er gjort rede for.
