Abstract
Bakgrunn og Mål
Det er et avvik mellom det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) retningslinjer (7
th edition) og de japanske retningslinjer for behandling (3
rd edition) med hensyn til omfanget av D2 lymphadenectomy for magekreft. I AJCC, leverpulsåren stasjon (No.12a) lymfeknute (LN) metastaser er klassifisert som fjernmetastaser, mens det i de japanske retningslinjene, er dette klassifisert regionale metastaser. Denne studien forsøkte å vurdere om det er hensiktsmessig å omklassifisere No.12a LN metastaser som fjernmetastaser i betraktning for å overleve utfallet.
Metoder
I denne retrospektive analysen, data fra pasienter med magekreft som gikk vanlig D2 eller større lymphadenectomy mellom 1996 og 2006 ble vurdert til å fastslå noen sammenheng mellom de clinicopathological funksjoner i leverblod LNS og overlevelse prognose.
Resultater
Blant de 247 pasienter med magekreft som gjennomgikk No.12 LN innhøsting, 45 (18,2%) var positive for No.12a LN metastaser. No.12a LN metastaser var signifikant assosiert med dårlig clinicopathological funksjoner, avansert tumor stadium, og dårlig total overlevelse. Den 5-års overlevelse for pasienter med No.12a LN metastaser var betydelig bedre enn for pasienter med fjernmetastaser (
P
0,05), men var lik som pasienter med LN engasjement i D2 lymphadenectomy region (
P
0,05). No.12a LN metastaser ble vist å påvirke overlevelse utfallet betydelig i univariat analyse, men ble ikke identifisert som et betydelig selvstendig prediktor i multivariat analyse. I logistisk multivariat regresjonsanalyse, T scenen, N scenen, og stasjonen No.3, 5 og 6 LN metastaser var uavhengige prediktorer for No.12a LN engasjement.
Konklusjoner
Det er upassende å omklassifisere No.12a LN metastaser som fjernmetastaser. Vi foreslår at dette anses som regional metastaser og inngå i omfanget av D2 lymphadenectomy å forbedre overlevelse utfall hos pasienter med magekreft
Citation. Shirong C, Jianhui C, Chuangqi C, Kaiming W, Xinhua Z Wu S, et al. (2015) Survival of Riktig Lever Artery lymfeknutemetastase hos pasienter med magekreft: Konsekvenser for D2 lymphadenectomy. PLoS ONE 10 (3): e0118953. doi: 10,1371 /journal.pone.0118953
Academic Redaktør: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, KINA
mottatt: 23 juni 2014; Godkjent: 08.01.2015; Publisert: 13 mars 2015
Copyright: © 2015 Shirong et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
Finansiering:. Denne studien ble støttet av forskningsmidler fra Nature Science Foundation National of China (No. 30972883, No.81272637). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
7
th utgaven av det amerikanske Joint Committee on cancer (AJCC) retningslinjer [1-2] for magekreft inkluderer mange kontroversielle endringene som har vært sterkt debattert, slik som restaging av magekreft og reklassifisering av adenokarsinomer av esophagogastric krysset som esophageal carcinoma [3-6]. Imidlertid har liten oppmerksomhet blitt gitt til den endringen som stasjons No.12a lymfeknuter (lymfeknuter langs riktig leverpulsåren) er ikke lenger tilordnet D2 lymphadenectomy regionen og No.12a metastase er reklassifisert tilsvarende som fjernmetastaser. Både 6
th utgaven av AJCC retningslinjer [7] for magekreft og 3
rd utgave av japanske retningslinjer for behandling for magekreft [8] vurdere No.12a LN metastaser som regional metastaser fra en primær magekreft som skal dissekert under D2 lymphadenectomy å forbedre pasientens utfall. Videre har de fleste kirurger [9-10] er enige om at D2 lymphadenectomy er assosiert med en øket overlevelsesfordel i pasienter med magekreft. Forskjellene mellom retningslinjene kan føre til forvirring blant kirurger. Målet med denne studien var å evaluere den kliniske betydningen og overlevelses resultatene av pasienter med magekreft med No.12a LN metastaser og forskjellen i effekten av D2 lymphadenectomy henhold til inkludering av metastatiske No.12a LNS.
Metoder
studiet ble godkjent av Institutional Review Board av første Affiliated Hospital of Sun Yat-sen-universitetet og informert samtykke ble innhentet i henhold til institusjonelle bestemmelser. Skriftlig informert samtykke for videre klinisk forskning ble gitt av deltakere for deres kliniske poster som skal brukes når pasientene ble innlagt på sykehus.
data fra pasienter med magekreft som gjennomgikk gastrektomi pluss D2 eller større lymphadenectomy mellom januar 1996 og desember 2006 på første Affiliated Hospital Sun Yat-sen-universitetet ble retrospektivt analysert. Pasienter som fikk neoadjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi ble ekskludert. D2 lymphadenectomy regionen ble bestemt i henhold til den sjette utgaven AJCC magekreft retningslinjer og inkluderte LNS langs venstre mage arterie (stasjon No.7), foran på felles leverpulsåren (stasjon No.8a), cøliaki aksen (stasjon No.9), milt hilum (stasjon No.10), miltarterien (stasjon No.11), og riktig leverpulsåren (stasjon No.12a).
clinicopathological funksjoner analysert inkludert alder, sex, tumor størrelse, histologisk tumor type, brutto tumortype, svulst plassering og kreft embryonale antigen (CEA) nivå. Den histologiske typen ble definert som godt eller dårlig differensiert. Dårlig differensierte typer inkludert dårlig differensiert adenom, mucinous magekreft, signetring celle kreft, og udifferensiert adenom. Den postoperative patologisk stadium ble reklassifisert i henhold til 7
th utgaven av AJCC magekreft retningslinjer.
Oppfølging ble gjennomført hver 3-6 måneder for de første 3 år og en gang i året. Pasientene gjennomgikk regelmessige blodprøver, inkludert en svulst biomarkør vurdering, endoskopisk undersøkelse, mage computertomografi eller ultralyd, og brystet radiografi eller thorax computertomografi. Den siste oppfølgingstidspunktet var i desember 2013. Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 41.28 ± 34,84 måneder.
chi-kvadrat test ble brukt for å sammenligne forskjeller i kategoriske data. Overlevelse ble sammenlignet med log-rank test, og overlevelseskurver ble generert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. The Life-bord ble brukt til å beregne overlevelse. Univariate og multivariate analysene ble utført ved hjelp av Cox regresjonsmodellen og frem logistisk regresjon. Logistisk regresjonsanalyse ble brukt for å bestemme faktorer assosiert med No.12a LN metastaser. En P-verdi 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle data ble analysert ved hjelp av statistikkprogrammet for samfunnsvitenskap (SPSS 16.0, Chicago, IL, USA).
Resultater
1. Grunnleggende informasjon
I alt 811 tilfeller var kvalifisert for studier inkludering. Blant de 247 pasienter med magekreft som gjennomgikk No.12 LN innhøstingen, 45 (18,2%) var positive for No.12a LN metastaser. Gjennomsnittlig antall No.12a LN metastaser var 1,71 ± 1,84 (område: 1-11). For å undersøke den kliniske betydningen av No.12a LN metastaser, ble clinicopathological egenskaper sammenlignet mellom saker med og uten No.12a LN metastasering. Pasienter med No.12a LN metastaser hadde en stor svulst størrelse, en fattig svulst histologiske og brutto type, en unormalt høy CEA nivå, dyp tumorinvasjon, og omfattende LN engasjement (tabell 1).
2 . Påvirkningsfaktorer av No.12a LN metastase
Univariat logistisk regresjonsanalyse viste at svulsten diameter, histologisk type grov klassifisering, T scenen, N scenen, og CEA nivå var assosiert med No.12a LN metastaser (tabell 2) . I tillegg, status for alle LN stasjoner inkludert i D2 disseksjon området, med unntak av stasjon No.2 LNS, påvirket No.12a LN metastasering. Multivariat logistisk regresjonsanalyse viste at T scenen, N scenen, og No.3, 5 og 6 LN metastaser var uavhengige prediktorer for No.12a LN engasjement (tabell 3).
3 . Overlevelsen Betydningen av No.12a LN
En sammenligning av overlevelse mellom pasienter med eller uten metastase No.12a LN viste at de med No.12a LN metastase hadde en signifikant dårligere overlevelsen utbytte (tabell 4, Fig. 1a ). Et lignende resultat ble funnet mellom tilfeller med eller uten No.12a LN metastase i TNM I-III trinn (tabell 4, fig. 1b). Dessuten, selv No.12a LN metastase påvirket total overlevelse utfallet, det var ikke en uavhengig prediktor (tabell 5).
Fig. 1b Overlevelseskurver for pasienter med TNM stadium I-III i henhold til nr lymfeknute 12a status. Forskjellene i overlevelseskurver blant undergruppene var statistisk signifikant (
p
0,05).
4. Survival sammenligning av No.12a LN metastaser og fjernmetastaser
Siden 7
th utgaven av AJCC retningslinjer for magekreft beskriver No.12a LN metastaser som fjernmetastaser, sammenlignet vi overlevelse utfallet mellom pasienter med No.12a LN metastasering og de med fjernmetastaser. Blant de 45 pasientene med No.12a LN metastaser, 8 hadde fjernmetastaser. Interessant, overlevelse var signifikant forskjellig mellom pasienter med TNM stadium I-III No.12a LN metastasering og de med fjernmetastaser (inkludert 8 pasienter med No.12a LN metastaser). Fjernmetastaser var assosiert med en signifikant dårligere total overlevelse enn var No.12a LN metastaser hos pasienter med stadium I-III sykdom (Fig. 2a, tabell 4). Lignende resultater ble oppnådd når overlevelse ble sammenlignet mellom pasienter med No.12a LN metastasering og de med fjernmetastaser med unntak av pasienter med No.12a LN metastase, blant pasienter med stadium I-III sykdom (fig. 2b, tabell 4). I tillegg var den totale overlevelsen var signifikant forskjellig mellom pasienter med TNM stadium I-III No.12a LN metastasering og de med stadium IV No.12a LN metastase (Fig. 2c, tabell 4). Til slutt, den totale overlevelse av pasienter med TNM stadium IV No.12a LN metastaser var lavere enn den til pasienter med fjern metastase, selv om forskjellen ikke var statistisk signifikant (fig. 2d, tabell 4).
Fig . 2a Sammenligning mellom pasienter med TNM stadium I-III No.12a LN metastasering og de med fjernmetastaser (inkludert No.12a LN metastase). Forskjellen i overlevelseskurver var statistisk signifikant (
p
0,05). Fig. 2b Sammenligning mellom pasienter med TNM stadium I-III No.12a LN metastasering og de med fjernmetastaser (unntatt No.12a LN metastase). Forskjellen i overlevelseskurver var statistisk signifikant (
p
0,05). Fig. 2c Sammenligning av pasienter med metastase No.12a LN ifølge TNM stadium I-III versus stadium IV sykdom. Forskjellen i overlevelseskurver var statistisk signifikant (
p
0,05). Fig. 2d Sammenligning av IV stadium pasienter med No.12a LN metastaser og de med annen fjernmetastaser. Forskjellen i overlevelseskurver var ikke statistisk signifikant (
p
0,05).
5. Survival sammenligning av No.12a LN metastaser og LN engasjement i andre lymphadenectomy regioner
Vurderer signifikant forskjell i overlevelse mellom pasienter med No.12a LN metastaser og fjernmetastaser, vi sammenlignet overlevelsesdata mellom pasienter med No.12a LN metastasering og de med metastaser i ulike lymphadenectomy regioner for å avgjøre om de No.12a LNS bør inkluderes i D2 lymphadenectomy. Uavhengig av fjern metastase, var det et klart signifikant forskjell i total overlevelse hos pasienter med No.12a LN metastaser i henhold til status for forskjellige lymphadenectomy regioner (fig. 3a-b, tabell 4). Videre fant vi at forskjellene mellom pasienter med No.12a LN metastaser og LN metastaser i D2 disseksjon regionen var lik (Fig. 3c, tabell 4). Lignende resultater ble oppnådd når man sammenligner tilfeller av No.12a LN metastase unntatt de som fjernmetastaser og tilfeller av LN metastaser i D2 disseksjon regionen (Fig. 3d, tabell 4).
Fig. 3a Samlet sammenligning mellom pasienter med No.12a LN metastaser og de med spredning til lymfeknuter i andre lymphadenectomy regioner. Forskjellen i overlevelseskurver var statistisk signifikant (
p
0,05). Fig. 3b Samlet sammenligning mellom pasienter med TNM stadium I-III No.12a LN metastasering og de med spredning til lymfeknuter i andre lymphadenectomy regioner. Forskjellen i overlevelseskurver var statistisk signifikant (
p
0,05). Fig. 3c Sammenligning mellom pasienter med No.12a LN metastaser og de med spredning til lymfeknuter i D2 lymphadenectomy regionen. Forskjellen i overlevelseskurvene var ikke statistisk signifikant (
p
0,05). Fig. 3d Sammenligning mellom pasienter med TNM stadium I-III No.12a LN metastasering og de med spredning til lymfeknuter i D2 lymphadenectomy regionen. Forskjellen i overlevelseskurver var ikke statistisk signifikant (
p
0,05).
Diskusjoner
Kirurgi er fortsatt den eneste radikale behandlingsalternativ for pasienter med magekreft [11]. Etter optimistiske resultatene av en nederlandsk klinisk studie med en 15-års oppfølging [12], ble D2 lymphadenectomy allment akseptert som standard kirurgiske prosedyren for avansert magekreft. For tiden er det 2 hoved staging systemer for magekreft: de AJCC retningslinjer og de japanske retningslinjer for behandling. De AJCC retningslinjene er brukt over hele verden, men de fleste østasiatiske land bruker både retningslinjer. Regionale forskjeller i magekreft er eksisterte mellom asiatiske og vestlige land med hensyn til etiologi, utbredelse, clinicopathological funksjoner og behandlingsstrategi av sykdommen [13]. Derav noen retningslinjer syvende utgaven UICC /AJCC kanskje ikke egnet for de asiatiske landene. Begge retningslinjene Extol fordelene med D2 lymphadenectomy for behandling av magekreft, men de siste utgavene propound ulike meninger i denne forbindelse. For eksempel, i den siste utgaven av den japanske retningslinjer for behandling, er utvalget av LN disseksjon ikke lenger er basert på plasseringen av magekreft, men er bestemt i henhold til type av gastrektomi, hvor både det 6
th og 7
th utgaver av AJCC retningslinjer for magekreft basen omfanget av D2 lymphadenectomy på tumor posisjon. Videre, i 7
th utgaven av AJCC retningslinjer for magekreft, utelukkelse av No.12a LN disseksjon fra D2 lymphadenectomy, var ikke forklart, og kan føre til dagens utfordringer når man sammenligner tidligere og nåværende data samt data mellom østlige og vestlige land.
Lee et al [14] rapporterte at prognosen skilte mellom pasienter med hepatoduodenal (No.12) LN metastasering og de med fjernmetastaser. Tilsvarende, i denne studien, overlevelse utfall var lik mellom tilfeller av No.12a LN metastaser og de av LN engasjement i AJCC (7
th edition) -defined D2 lymphadenectomy regionen, selv om overlevelse var dårligere i tilfeller av No.12a LN metastaser enn i de av fjernmetastaser. No.12a LN metastaser i denne studien var assosiert med dårlig ondartet svulst atferd og avansert tumor stadium. Videre ble No.12a LN metastase assosiert med dårlig total overlevelse hos pasienter med magekreft. Selv om LNS langs gallegang (12b) og portal vene (12p) er unntatt fra omfanget av vanlige D2 lymphadenectomy Disse resultatene støtter ideen om at No.12a LN metastaser bør vurderes som regional LN metastaser.
Begrensninger av denne studien inkluderer sin retrospektive design. Derfor denne studien kunne ikke ta sjansen på stasjonen No. 12a nodal metastaser hos pasienter vurderes kandidater til D2 disseksjon. En prospektiv randomisert kontrollert studie er nødvendig i fremtiden.
I konklusjonen, overlevelse utfallet av pasienter med No.12a LN metastaser er lik som pasienter med LN engasjement i D2 lymphadenectomy regionen og verre enn de av pasienter med fjernmetastaser, noe som tyder på at No.12a LN bør inkluderes i definisjonen av D2 lymphadenectomy regionen i ventrikkelkreftstudien retningslinjer.
