Abstract
Bakgrunn
I de siste årene, noen rapporter har antydet at papillær skjoldbrusk kreft er oftere assosiert med lymfatisk thyroiditis eller Hashimotos tyreoiditt. Denne studien undersøkte en potensiell økning i forekomsten av kronisk lymfatisk tyreoiditt blant papillær skjoldbruskkreftpasienter.
Materialer og metoder
Vi brukte nasjonale epidemiologiske data om tyroideacancer diagnostisert i 1999, 2005, og 2008. en retrospektiv journal undersøkelsen ble utført av representativ prøvetaking av en nasjonal kreftforekomst database. Analysen inkluderte 5.378 papillær skjoldbrusk kreftpasienter i alderen 20-79 år. Vi beregnet alders standardisert utbredelse og aldersjustert prevalens prosenter ved hjelp av en binomial regresjonsmodell med en logg link for utbredelsen av kronisk lymfatisk tyreoiditt blant papillær skjoldbruskkreftpasienter etter kjønn for hvert år.
Resultater
forekomsten av kronisk lymfatisk tyreoiditt blant papillær skjoldbrusk kreftpasienter var 4,0% og 12,8% for menn og kvinner i 1999, 6,5% og 24,6% i 2005, og 10,7% og 27,6% i 2008, henholdsvis. Mellom 1999 og 2008, i en alder-standardiserte prevalens av kronisk lymfatisk tyreoiditt økt 4,1 ganger hos mannlige pasienter og 2,0 ganger hos kvinnelige pasienter med papillær skjoldbruskkreft. Forekomsten av andre skjoldbrusk sykdommer, men ikke øke i begge kjønn.
Konklusjoner
Blant koreanske papillær skjoldbruskkreftpasienter, utbredelsen av kronisk lymfatisk tyreoiditt økt mellom 1999 og 2008, mens forekomsten av andre skjoldbrusk lidelser ikke endre
Citation. Oh CM, Park S, Lee JY, Won YJ, Shin A, Kong HJ, et al. (2014) økt forekomst av kronisk lymfatisk Tyreoiditt i koreansk Pasienter med papillær skjoldbruskkjertelen. PLoS ONE 9 (6): e99054. doi: 10,1371 /journal.pone.0099054
Redaktør: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwan
mottatt: 24 februar 2014; Godkjent: 08.05.2014; Publisert: 13 juni 2014
Copyright: © 2014 Oh et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av en National Cancer Center Grant (NCC-1310220). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
forekomsten av skjoldbruskkjertelkreft har økt raskt i de fleste utviklede land [1]. I Korea, som har den høyeste forekomsten av skjoldbruskkjertelkreft i verden [2], forekomsten økt også raskt mellom 1999 og 2010 2,1 til 18,3 per 100 000 hos menn og 10,4 til 87,4 per 100 000 hos kvinner [3]. Papillær skjoldbruskkjertelkreft (PTC) er den vanligste undertype av skjoldbruskkjertelen, sto for 90% av alle skjoldbrusk kreft forekomster [4]. Den økende forekomsten av PTC kan ikke forklares bare ved en økning i sin påvisning fordi forekomsten av skjoldbrusk kreft blant barn og unge, som ikke forventes å bli utsatt for screening, har også økt [5]. I tillegg øker observert ikke bare i skjoldbruskkjertelen microcarcinomas (248%), men også i karsinomer 5 cm (222%) fra 1988 til 1991 til 2003-2005 blant hvite kvinner i USA, noe som tyder på at endringer i risikofaktorer for skjoldbruskkjertelen kreft kan være ansvarlig for økningen i forekomsten [6].
det har vært flere nylige rapporter om økende trender i skjoldbrusk lidelser. I Skottland, den generelle forekomsten av skjoldbrusk dysfunksjon økt fra 2,3% i 1994 til 3,8% i 2001 [7]. På Sicilia, antall nye pasienter med Hashimotos tyreoiditt økt 35-484 (138%) mellom 1975 og 2005 [8]. I Korea, utbredelsen av skjoldbrusk lidelser økte fra 1,0% i 1998 til 3,9% i 2010 blant personer ≥30 år [9]. De parallelle økning i insidensen av PTC og skjoldbrusk lidelser foreslå en nær sammenheng mellom PTC og skjoldbrusk lidelser [10], [11]. Faktisk var samstemmige økende trender i frekvensfordeling av skjoldbruskkjertelen og Hashimotos thyreoiditt observert 1972-1991 i den nordøstlige regionene i Kasakhstan i tilknytning til atombomben testside [12].
Noen epidemiologiske studier har rapportert at andelen av lymfoid thyroiditis eller Hashimotos tyreoiditt med PTC har økt i Argentina [13], Italia [14], [15], Kina [16] og USA [17]. Disse patologiske endringer i PTC var konsistente i ulike regioner og land. Imidlertid har ingen populasjonsbasert studie løst problemet. Derfor brukte vi representative befolkningsbaserte data for å undersøke om det er en økning i forekomsten av kronisk lymfatisk tyreoiditt i koreansk PTC pasienter.
Materialer og Metoder
Datakilder
The Korea Central kreft~~POS=TRUNC (KCCR), etablert av den koreanske departementet for helse og velferd, ble grunnlagt i 1980 som en landsdekkende, sykehus-basert register kreft program, og det har vært å utvide den nasjonale populasjonsbasert kreftregister siden 1999. den KCCR genererte Korea National Cancer forekomst Database (KNCI DB), som omfatter landsdekkende kreft forekomst mellom 1999 og 2010. Detaljert informasjon om KCCR og KNCI DB har blitt beskrevet tidligere [3], [18].
den KCCR gjennomført National Epidemiologiske Survey of thyroid cancer (NEST) i 2011 for å undersøke sekulære trender i clinicopathologic funksjonene koreanske tyroideacancer. Den NEST valgt et utvalg av tyroideacancer diagnostisert i 1999, 2005 og 2008 fra KNCI DB. De 2005 data ble samplet som en midten mellom 1999 og 2008 fordi skjoldbruskkjertelkreft blant kvinner ble den hyppigste kreft området siden 2005.
Den NEST brukte en to-trinns stikkprøvekontroll prosedyre for å sikre landsdekkende utvalg av skjoldbruskkjertelen kreftpasienter i Korea. Stage 1 involverte utvalg av spesielt sykehus i geografiske områder med KNCI DB, og trinn 2 er involvert utvelgelsen av pasienter innen hvert sykehus med sannsynlighet i forhold til størrelsen. Vurderer en 10% frafall, prøvetakings proporsjoner som ble brukt var 33% for 1999, 22% for 2005, og 11% for 2008.
Totalt 6,846 pasienter ble samplet: 1103 i 1999, 2785 i 2005, og 2958 i 2008. av 24 samplede sykehus, to avslo å delta (totalt 1,045 tilfeller i 3 år).
i denne studien har vi begrenset PTC pasienter til de mellom 20 og 79 år. Vi ekskluderte pasienter i alderen 20 eller ≥80 år på grunn av små tall. PTC ble klassifisert av International Classification of Diseases O-3 koder 8050, 8260, 8340-8344, 8350 og 8450-8460 [19]. Av de resterende 5,801 skjoldbrusk pasienter, ble 423 (7,3%) utelukket minst en av følgende grunner: 298 ikke ble klassifisert som har PTC, 43 var 20 år og 16 var ≥80 år, og 66 ikke har informasjon om coexisting skjoldbrusk sykdommer. Derfor 5.378 pasienter ble inkludert i den endelige analysen (figur 1).
Vi har samlet informasjon om alder ved diagnose, kjønn, region, dato for diagnose, histologisk type innledende behandling metode, tumorstørrelse, extrathyroidal invasjon, multifokaliteten, tumor-node-metastaser (TNM) stadium av skjoldbruskkjertelen, og coexisting skjoldbrusk sykdommer som bekreftes av kirurgisk patologi analyse. TNM stadium ble klassifisert i henhold til retningslinjene fra 2002 amerikanske Joint Committee on Cancer [20]. Coexisting skjoldbrusk sykdommer ble diagnostisert basert på histologisk rapporten. Reaktiv thyreoiditt, lymfatisk thyroiditis, og Hashimotos thyreoiditt var alle kategorisert som kronisk lymfatisk tyreoiditt henhold til Bethesda System for rapportering av skjoldbrusk cytopathology [21]. Andre godartede lidelser, inkludert adenomatøs struma, høyt blodtrykk, eller granulomatøs thyreoiditt, ble kategorisert som andre skjoldbrusk lidelser. Extrathyroid invasjonen ble definert som en svulst forlengelse utover skjoldbrusk kapsel [22]. Multifokaliteten ble definert som en PTC sak som hadde ≥2 foci i tyreoidektomipasienter prøven [23]. Alle data ble samlet inn ved retrospektive diagram gjennomgang og pasientjournaler ble anonymisert og avidentifisert før analysen.
Statistisk analyse
baseline studie egenskaper er presentert som gjennomsnitt (SE) for kontinuerlige variabler og som prosent (SE) for kategoriske variabler. En lineær regresjonsmodell med «PROC SURVEYREG» i SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) ble brukt til å teste for lineære trender over tid og Rao-Scott chi-kvadrat test med «PROC SURVEYFREQ» i SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) ble brukt. Vi beregnet alders standardiserte prevalens og 95% konfidensintervall (CIS) for kronisk lymfatisk tyreoiditt etter kjønn og år ved hjelp av direkte standardisering med verdens standard befolkning (med «PROC SURVEYREG» i SAS 9.2). Vi har også brukt binomisk regresjon med en logg lenke for å beregne aldersjustert prevalens forholdstall og 95% CI’er for kronisk lymfatisk tyreoiditt av kjønn [24]. I tillegg har vi betraktet år som en kontinuerlig variabel ved testing for lineære trender i aldersjustert prevalens forholdet mellom kronisk lymfatisk tyreoiditt etter kjønn. En
p
. 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Tabell 1 viser baseline karakteristika ved studien prøven i henhold til diagnoseår. Gjennomsnittsalderen for pasientene var 47,2 år, og 84,3% var kvinner. Det var ingen signifikante forskjeller i aldersfordelingen av året (
p
= 0,57). Svulsten størrelse i PTC pasienter redusert fra 19,0 (0,8) mm i 1999 til 10,2 (0,3) mm i 2008 (
p
0,001). Andelen extrathyroidal invasjon av PTC pasienter har økt betydelig fra 44,9% i 1999 til 51,2% i 2008 (
p
0,001). Selv om det ikke var signifikant statistisk, andelen multifokaliteten av PTC viste en nedadgående trend. Andelen av pasienter med spredning til lymfeknuter (
p
= 0,001) og distribusjon av TNM stadium skilte seg over tid (
p
0,001), henholdsvis. Spesielt har andelen av stadium III papillær skjoldbruskkjertelkreft har økt fra 13,4% i 1999 til 25,5% i 2008. Selv om det ikke var signifikant statistisk, andelen av fjernmetastaser også redusert fra 1,0% i 1999 til 0,0% i 2008.
Tabell 2 viser endringene i forekomsten av kronisk lymfatisk tyreoiditt blant PTC pasienter. Alderen-standardiserte prevalens av kronisk lymfatisk tyreoiditt var 3,99% (95% KI: 0,31% -7,66%) i 1999, 6,47% (95% KI: 2,11% -10,83%) i 2005, og 10,74% (95% CI: 6,17% -15,32%) i 2008 for mannlige PTC pasienter og 12,78% (95% KI: 9,65% -15,91%) i 1999, 24,62% (95% CI: 21.40% -27,84%) i 2005, og 27,61% (95 % CI: 24,28% -30,94%) i 2008 for kvinnelige PTC pasienter. Den aldersjusterte forekomsten ratio for kronisk lymfatisk tyreoiditt blant mannlige PTC pasienter økt med 155% fra 1999 til 2005 og med 311% mellom 1999 og 2008 (
p
for trend = 0,004). Hos kvinner, utbredelsen forholdstall økt med 62% fra 1999 til 2005 og med 100% mellom 1999 og 2008 (
p
for trend 0,001). I tillegg er lymfatisk thyroiditis oftere assosiert til differensiert skjoldbruskkjertelkreft hos kvinner i forhold til menn.
Tabell 3 viser endringene i utbredelsen av andre enn kronisk lymfatisk tyreoiditt blant PTC pasienter skjoldbrusk sykdommer. I motsetning til kronisk lymfatisk tyreoiditt, gjorde det aldersjusterte forekomsten ratio for andre skjoldbrusk sykdommer blant PTC pasienter ikke øke vesentlig 1999-2008 i enten menn eller kvinner (
p
for trend = 0,93 og 0,91, henholdsvis).
Diskusjoner
til vår beste kunnskap, er denne studien den første til å undersøke tidsmessige endringer i utbredelsen av kronisk lymfatisk tyreoiditt blant PTC pasienter gjennom populasjonsbaserte registerdata. Studien viste at andelen av PTC pasienter med kronisk lymfatisk tyreoiditt økt mellom 1999 og 2008, mens andelen av pasienter med andre skjoldbrusk sykdommer ikke endret.
Vår studie viste også konsekvent at lymfatisk thyroiditis var dominerende i kvinne PTC pasienter. På sykehuset basert retrospektiv studie, er lymfatisk thyroiditis oftere assosiert til differensiert skjoldbruskkjertelkreft hos kvinner i forhold til menn [25], [26]. I tillegg er interessant, andel av trinn III papillær tyreoideakreft har økt i vårt studium over tid. Økt andel av trinn III papillær tyreoideacancer kan tilskrives økning i lymfeknuten involvering av PTC. Noen studier har rapportert at lymfeknute invasjonen var hyppigere i PTC pasienter med thyreoiditt enn de uten thyreoiditt [27], [28]. Disse funnene var i samsvar med resultatene. Selv om det ikke var signifikant, lymfeknute invasjonen var hyppigere i PTC pasienter med lymfatisk tyreoiditt (41,3%) enn de uten lymfatisk tyreoiditt (35,7%) i Korea. Det kan forklare at lymfeknute invasjonen i fase III PTC pasienter har økt sammen med økning i andelen av lymfatisk thyroiditis blant PTC pasienter over hele året.
Økende forekomst av kronisk lymfatisk tyreoiditt blant papillær skjoldbruskkreftpasienter er i samsvar med funn i studier av Argentina [13], Italia [14], [15], Kina [16], og USA [17]. Dette konsekvent epidemiologiske studier antyder at en slik økning i PTC med kronisk lymfatisk thyroiditis eller Hashimotos tyreoiditt synes å være en epidemi fenomen på tvers av flere land i stedet for en endring begrenset til et bestemt land.
Den nære sammenhengen mellom kronisk lymfatisk tyreoiditt og PTC er godt kjent. En fersk meta-analyse viste at sammenhengen mellom Hashimotos thyreoiditt og PTC er betydelig 2,8 ganger høyere enn mellom godartede skjoldbrusk sykdommer og PTC [29]. I tillegg ble det samtidige økende trender i frekvensfordeling av skjoldbruskkjertelen og Hashimotos thyreoiditt observert 1972-1991 i den nordøstlige regionene i Kasakhstan i tilknytning til atombomben testside [12].
Kronisk lymfatisk tyreoiditt og kan PTC dele en mulig risikofaktor, overdrevent inntak av jod [30], [31]. Generelt har det vært kjent at den koreanske befolkningen har et høyere inntak av jod enn den vestlige befolkningen [32], og inntak av jod-rik mat, inkludert melk og tang, økt 1969-2005 (figur S1) [ ,,,0],33]. Selv om sammenhengen mellom overdreven jod inntak og PTC fortsatt uklart [34], har det blitt foreslått at høyt inntak jod kunne øke risikoen for PTC [13], [31]. I koreanske voksne, en case-control studie antydet at tyroideacancer ha en høyere urin jod nivå enn normale kontrollpasienter [32]. Videre, en kohortstudie av Japan identifisert en positiv sammenheng mellom tang forbruk og risikoen for skjoldbrusk kreft [35].
I tillegg er endringer i jod inntak foreslått å være ansvarlig for økningen av kronisk lymfatisk tyreoiditt i PTC . Tidligere studier gjennomført i Argentina [13], Italia [15], og Kina [16] rapporterte også at utbredelsen av lymfoid thyroiditis eller Hashimotos tyreoiditt med PTC økt etter jod tilskudd. En studie i Salta, Argentina, fant at frekvensen av lymfoid tyreoiditt med PTC hos kvinner økte etter jod tilskudd [13]. En studie i Novara, Italia, rapporterte også at forekomsten av sameksisterende autoimmun tyreoiditt økt skjoldbruskkjertelkreft pasienter i 1997-2005 til 2006-2010 etter profylakse jod [15]. En studie i Shenyang, Kina, viste at andelen av lymfoid tyreoiditt med PTC tilfeller hos kvinner økt etter en salt JOderingen program [16]. Det var en tilsvarende økende trend i inntak av jod-rik mat 1969-2005 i Korea (figur S1) [33].
En økning i påvisning er den viktigste faktoren som påvirker økt forekomst i skjoldbruskkjertelen kreft, slik som vist i mange tidligere studier [36] – [38]. Det kan også være knyttet til økningen i kronisk lymfatisk tyreoiditt blant befolkningen generelt. Den økende frekvensen av sameksistens av PTC og kronisk lymfatisk tyreoiditt kan også tilskrives endringer i nivået av histologisk undersøkelse og indikasjoner for thyroidectomy over tid. Imidlertid er forbedret deteksjon eller endring i nivå av histologisk undersøkelse ikke mulig å forklare fullt ut den økningen i skjoldbruskkjertelkreft [39], [40]. Faktisk utbredelsen av andre coexisting skjoldbrusk sykdommer i PTC ikke øke betydelig i denne studien. Derfor er det rimelig å antyde at forekomsten av andre coexisting skjoldbrusk sykdommer i PTC også har økt hvis økningen i forekomsten av kronisk lymfatisk tyreoiditt i PTC skyldes en økning i deteksjon eller endre til nivået av histologisk undersøkelse. Videre tidligere studier indikerte konsekvent at andelen av adenom i tyroideacancer ikke øke vesentlig [14] – [16]
De aktuelle funnene må tolkes med forsiktighet.. Først ekskluderte vi sykehusene som nektet å delta og pasienter som manglet informasjon om komorbiditet og som var 20 år eller ≥80 år. Resultatene kan vise utvalgsskjevhet på grunn av eksklusjonskriteriene, men avslag ble bestemt ved sykehusene ikke av pasienter. Derfor kan valget skjevhet på grunn av avslag være minimal med mindre karakteristikkene av pasienter i forbindelse med de nekter sykehus skilte seg vesentlig fra de som er forbundet med deltakende sykehus. I tillegg er pasientene som hadde manglet informasjon om komorbiditet og var 20 eller ≥80 år var relativt små i antall. For det andre, på grunn av mangel på informasjon om livsstil, inkludert kosttilskudd jod inntak, de potensielle konfunderende faktorer for sammenhengen mellom kronisk lymfatisk tyreoiditt og PTC ble ikke fullt ut undersøkt. Tredje, vi kan ikke vurdere ytterligere kliniske og biokjemiske egenskaper skjoldbrusk lidelser, inkludert urin jod nivå, antithyroid antistoffer, og preoperative levotyroksin nivåer.
Oppsummert viser vi at forekomsten av kronisk lymfatisk tyreoiditt blant PTC pasienter økt mellom 1999 og 2008, mens forekomsten av andre coexisting skjoldbrusk sykdommer i PTC ikke. Funnene er konsistente med andre land, og tyder på at endringer i risikofaktorer kan ha påvirket økningen i forekomsten av PTC og kronisk lymfatisk tyreoiditt.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Sekulære trender i inntak av matvarer rike på jod, 1961-2011
doi:. 10,1371 /journal.pone.0099054.s001 plakater (TIF)
