Abstract
Bakgrunn
En ny fusjonsgenet fra echinoderm microtubule-assosiert protein-lignende 4 (
EML4
) og anaplastisk lymfom kinase (
ALK
) har nylig blitt identifisert i ikke-småcellet lungekreft (NSCLCs). Pasienter med
EML4-ALK
fusjonsgenet demonstrere unike clinicopathological og fysiologiske egenskaper. Her presenterer vi en meta-analyse av store studier for å evaluere clinicopathological kjennetegn ved NSCLC husing
EML4-ALK
fusjonsgenet.
Metoder
Både engelsk og kinesiske databaser ble systematisk brukt til å søke på materialer av clinicopathological karakteristikkene av pasienter med NSCLC husing
EML4-ALK
fusjonsgenet. Felles relativ risiko (RR) anslag og 95% konfidensintervall (95% KI) ble beregnet med fast eller tilfeldig effekt modell. Publikasjonsskjevhet og chi-kvadrat test ble også beregnet.
Resultater
27 retrospektive studier ble inkludert i vår meta-analyse. Disse studiene inkluderte totalt 6950 pasienter. Forekomsten av
EML4-ALK
fusjon i NSCLC ble funnet å være 6,8% (472/6950). Korrelasjonen av
EML4-ALK
fusjonsgenet og clinicopathological kjennetegn ved NSCLC pasienter viser en signifikant forskjell i røykestatus, histologiske typer, scene, og etniske kjennetegn. Den positive rate av
EML4-ALK
fusjon genuttrykk hos kvinner var litt høyere enn hos menn, men ikke signifikant (
P
= 0,52). I tillegg har
EML4-ALK
fusjonsgenet var gjensidig utelukkende av
EGFR Hotell og
KRAS
mutasjon gener (
P
= 0,00).
Konklusjon
Vår samlet analyse avslørte at
EML4-ALK
fusjonsgenet ble observert hovedsakelig i adenokarsinom, røykfrie og NSCLC pasienter, særlig de diagnostisert i avansert klinisk stadium NSCLC. I tillegg har
EML4-ALK
fusjonsgenet var eksklusive
EGFR Hotell og
KRAS
mutasjon gener. Vi anta at IHC-analysen er et verdifullt verktøy for forhåndsscreening av pasienter med
ALK
fusjonsgenet i klinisk praksis, og FISH analysen kan utføres som en bekreftelse metode. Denne innsikten kan være nyttig i veilede den aktuelle molekylære mål terapi for NSCLC
Citation. Zhao F, Xu M, Lei H, Zhou Z Wang L, Li P, et al. (2015) Clinicopathological Kjennetegn på pasienter med ikke-småcellet lungekreft Hvem Harbor
EML4-ALK
Fusion Gene: A Meta-Analysis. PLoS ONE 10 (2): e0117333. doi: 10,1371 /journal.pone.0117333
Academic Redaktør: Ramon Andrade de Mello, Universitetet i Algarve, Portugal
mottatt: 6 juni 2014; Godkjent: 20 desember 2014; Publisert: 23 februar 2015
Copyright: © 2015 Zhao et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av Natural Science Foundation National of China (81273814). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft er den vanligste kreftsykdommen og ledende årsak til kreft dødsfall på verdensbasis [1]. Til tross for forbedringer i terapeutisk metodikk, inkludert kirurgi, cellegift og strålebehandling, er fremdeles den gjennomsnittlige prognosen for lungekarsinom utilfredsstillende og fem års overlevelse er bare 15% [2]. Blant disse lunge kreftpasienter, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) utgjorde ca 80% -85% av lungekreft tilfellene [3]. Konvensjonelt, er klinisk patologiske trinnet viktig system for å forutsi overlevelsen hos pasienter [4]; den nylige oppdagelsen av nye molekylære signal endringer kan også være involvert i å definere en terapi, som kan vise seg å være mer effektivt og med færre bivirkninger enn konvensjonell behandling.
Økt oppmerksomhet har blitt høstet i utvikling og anvendelse av legemidler som er rettet mot spesifikke molekyler som uttrykkes på NSCLC celler og stor suksess har blitt rapportert hos NSCLC pasient kollokviegrupper [5,6]. Disse metodene inkluderer signaleringsoverførings og angiogenese-inhibitorer, slik som den epidermale vekstfaktor-reseptor (
EGFR
) målrettede medikamenter [7]. Derfor identifisering av nøkkel ontogeny for kreft var et viktig skritt i utviklingen av molekylære målretting midler.
I året 2007, sammensmeltingen av echinoderm microtubule-assosiert protein-lignende 4 (
EML4
) gener med anaplastisk lymfom kinase (
ALK
) ble funnet i lungekreft [8]. Sammensmeltingen av den N-terminale halvdel av
EML4 Hotell og den intracellulære kinase domene av
ALK
innenfor kromosom 2p fører til uttrykk av kimære tyrosin kinase [9].
EML4-ALK
fusjonsgenet besatt potent kritisk biologisk aktivitet in vitro og in vivo, slik som celleproliferasjon, apoptose og metastasering [10], noe som kan være effektivt blokkert av
ALK
kinase inhibitor (Crizotinib) [11], som gir en støttende rolle for
EML4-ALK
fusjonsgenet i lunge tumorigenesis. For å identifisere pasienter sannsynlig har nytte av Crizotinib, er det nødvendig å utvikle en robust og effektiv diagnostisk algoritme for å oppdage
EML4-ALK
fusjonsgenet når screening pasienter for behandling med Crizotinib. Foreløpig er følgende tre metoder brukes til å oppdage
EML4-AL
K fusjonsgenet, som inkluderer: fluorescens in situ hybridisering (FISH), revers transkriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) og immunhistokjemisk (IHC ). Men den beste algoritmen for screening
EML4-ALK
fusjonsgenet i kliniske lungekreft populasjoner gjenstår å fastslå, ettersom de tre metoder som er beskrevet ovenfor har ulike fordeler og ulemper. For å forbedre gjenkjenning effektiviteten av de tre metoder, undersøkte vi om å kombinere clinicopathological karakteristikk av NSCLC med
EML4-ALK
fusjonsgenet vil gi nyttig informasjon for effektiv pre-screening av pasienter med
EML4 -Alk
fusjonsgenet i klinisk praksis.
til tross for et stort antall studier på pasienter skjuler
EML4-ALK
fusjonsgenet demonstrere unike kliniske fysiologiske og patologiske egenskaper [12], detaljert clinicopathological profiler fortsatt uklare på grunn av lite antall tilfeller identifisert. Å korrelere
EML4-ALK
fusjonsgenet med NSCLC profilen (herunder røykestatus, kjønn, tumortyper, scene og etniske kjennetegn) og fastslå forholdet mellom
EML4-ALK
med
EGFR Hotell og
KRAS
mutasjoner, vi utførte den nåværende meta-analyse av 6950 pasienter fra 27 studier.
Metoder
Søk Strategi
elektroniske søk ble utført til april 2014 og inkluderte ulike kilder, som MEDLINE, Embase Databaser, Elsevier Science Direct, ISI Web of Science, China National Knowledge Internett, Kina Biology Medical litteraturdatabase, og databasen av kinesisk vitenskapelige og tekniske tidsskrifter. Ingen språkbegrensninger ble brukt. Søkeordene var som følger: «ikke-småcellet lungekreft eller NSCLC», «echinoderm microtubule-assosiert protein-like 4 eller
EML4
«, «anaplastisk lymfom kinase eller
ALK
«, «fusion gene», «fysiologiske og patologiske egenskaper». Vi søkte referanselistene til relevante anmeldelser, ledere, studier, møte sammendrag og bokstaver. Vi brukte Sciences Citation Index krysse referanse for videre studier som oppfylte kriteriene
Study utvalg
De som inngår i denne meta-analyse i henhold til våre forhåndsbestemte kriterier studiene er som følger:. ( 1) forsøkene som inkluderer den fulle teksten til artikkel publisert i fagfellevurderte engelske og kinesiske tidsskrifter eller rapporter om presentasjoner på store onkologi møter; (2) evaluering av foreningene mellom
EML4-ALK
fusjonsgenet og clinicopathological egenskaper i NSCLC pasienter; (3) likheten i patients’baseline egenskaper.
Data utvinning og kvalitetsvurdering
To lesere (Zhao og LEI) uavhengig innsamlede data med standard protokoll. Følgende kriterier ble satt til å skjerme de artiklene som var kvalifisert for vår studie: (1) uttrykk for
EML4-ALK
fusjonsgenet ble evaluert i primær lungekreft vevet i motsetning til metastatisk vev; (2) metoder for å påvise
EML4-ALK
fusjon genekspresjon, inkludert IHC, FISH eller RT-PCR; (3) den histologiske type tumorene var NSCLC; (4) sammenligning av risiko ratio (RR) og konfidensintervall (CI) mellom pasienter som er bærere av
EML4-ALK
fusjonsgenet i løpet av uttrykk og kolleger ble beskrevet eller statistisk utvinnbar fra dataene i artikkelen ; (5) når flere artikler ble publisert av de samme forfatterne eller grupper, den mest informative eller nyeste singel artikkelen ble valgt. Studiene ble evaluert med Downs og svart kvalitetsvurdering metoden [13]; (6) potensielle uenigheter ble løst ved diskusjon og konsensus med senior etterforsker (Xu).
Statistiske og sensitivitetsanalyse
Denne meta-analyse ble utført i RevMan 5.2-programvaren. Statistiske beregninger ble brukt med SPSS (versjon 17.0 SPSS Inc., IL, USA). Den relative risiko (RR) og gjennomsnittlig forskjell med 95% konfidensintervall (95% KI) ble beregnet for kontinuerlig utfall og dikotome utfall, hhv. P 0,05 ble betraktet som en betydelig forskjell i verdien mellom de to gruppene. Det jeg
2 statistikken ble brukt til å undersøke heterogenitet blant studiene. Den heterogenitet ble utforsket av jeg
2 og χ
2, jeg
2 50% indikerte en liten inkonsekvens og jeg
2 50% indikerte en stor inkonsekvens. Når det var en statistisk forskjell i forhold til heterogenitet (I
2 50%), den tilfeldig effekt modellen ble brukt til basseng dataene; Ellers ble en fast effekt modellen valgt.
publiseringsskjevheter
For publikasjonsskjevhet estimering, kan vi visuelt observere noen vesentlige statistisk symmetriske forskjeller, i henhold til trakten tomten.
Resultater
Beskrivelse av studiene
27 retrospektive kohortstudier falt sammen med våre kriterier og er inkludert i denne meta-analysen. Totalt 6950 pasienter ble inkludert i de 27 studier, hvorav 24 (5130 tilfeller) estimerte foreningen av fusjon av
EML4-ALK
genet i NSCLC med røykehistorie; mens 17 studier understreket foreningen av
EML4-ALK
omorganisering til vevstyper (3360 tilfeller); 13 papers reflekterte forhold til
EML4-ALK
fusjonsgenet til kliniske stadier (2876 saker) og 26 undersøkelser viste sammenslutning av denne fusjonsgenet og kjønn av pasientene (5797 tilfeller). Hvis du vil søke algoritme, er resultatene av utvalgskriterier og søkestrategier vist i fig. 1, og hva som kjennetegner pasienter og oppdaget metoder for
EML4-ALK
fusjonsgenet er vist i tabell 1.
Direkte meta-analyse og samlet utfall
Meta-analyse av litteraturen viste 27 publikasjoner, som omfattet 6950 NSCLC pasienter; 472 av disse pasientene (6,8%) næret
EML4-ALK
fusjonsgenet. 24 studier av 27 dokumenterte sammenhengen mellom røyking historie og
EML4-ALK
fusjonsgenet. Vi oppdaget ingen signifikant skjevhet mellom de to gruppene (p = 0,16 Jeg
2 = 23%) når den faste effekter modellen ble brukt. Den kombinerte Resultatet er vist i fig. 2A. Sammenlignet med røyking tilfeller ikke-røykere med NSCLC har en statistisk signifikant høyere risiko i nærvær av
EML4-ALK
fusjonsgenet (12,6% vs 3,4%, RR = 3,41, 95% KI, 2,72 til 4,27
P
0,01). 17 studier vurdert
EML4-ALK
fusjonsgenet i adenokarsinom og ikke-adenokarsinom grupper, og heterogenitet ble identifisert gjennom de 16 rapporter (
P
= 0,26 Jeg
2 = 17%) . Da dataene ble analysert ved anvendelse av en fast effekter modell. Resultatene indikerte at
EML4-ALK
fusion frekvens er høyere i adenokarsinom gruppen enn i den ikke-adenokarsinom gruppen (11,2% vs 3,3%, RR = 2,30, 95% KI, 1,60 til 3,31,
P
0,01) i fig. 2B. 13 studier uttrykte sammenhengen mellom tumorstadium og
EML4-ALK
fusjonsgenet. Det er ingen signifikant skjevhet mellom stadium I-II og stadium III-IV (
P
= 0.57 jeg
2 = 0%); Derfor data ble analysert ved bruk av en fast effekter modell. Våre resultater tyder på at det var en statistisk signifikant økning i hyppigheten av
EML4-ALK
mutasjoner i stadium III-IV enn i stadium I-II (8,2% mot 4,0%, RR = 0,52, 95% CI, 0,38 til 0,72,
P
0,01) i fig. 2C. I tillegg 26 av disse 27 studiene dokumentert
EML4-ALK
fusjon i kvinnelige og mannlige grupper. Vi oppdaget ingen signifikant skjevhet mellom de to gruppene (
P
= 0,08
I
2
= 30%) og analyserte data ved hjelp av en fast effekt modell. Våre resultater tyder på at det var ingen signifikant forskjell mellom hann- og hunn-grupper. (7,6% mot 6,3%, RR = 1,06, 95% CI, 0,89 til 1,27, p = 0,52) i fig. 2D
(A røykere vs ikke-røykere, B adenokarsinomer vs ikke-adenokarsinomer, C etapper I-II vs etapper III-IV; D mannlige vs kvinnelige).. Forest tomt på relativ risiko (RR) av clinicopathological egenskaper med
EML4-ALK
fusjon genet pasienter. RR estimat av hver enkelt prøve svarer til midten av kvadratene og den horisontale linje gir 95% CI. På hver linje, blir antallet hendelser som representerer brøkdelen av det totale antall; tilfeldige valg vises for begge behandlingsgruppene. For hver undergruppe er summen av statistikken, sammen med sammendraget RR representert ved midten av de faste diamanter. En test av heterogenitet mellom studiene innenfor en undergruppe er gitt nedenfor i sammendrag av statistikken.
Vi utvidet også vår studie for å utføre tre metoder (fisk, RT-PCR og IHC) for direkte sammenligning av sensitivitet og spesifisitet. Blant de 3,813 pasienter inkludert for FISH studien ble 336 pasienter (8,8%,) funnet å ha
EML4-ALK
omorganisering. Blant pasientene 5,236, 280 (5,3%) var signifikant positive med påvisning av RT-PCR. Totalt 2,688 pasientene hadde vellykket IHC flekker påvisning av
EML4-ALK
fusjon uttrykk og 191 pasienter næret
EML4-ALK
fusjonsgenet (7,1%) i tabell 2.
i denne analysen, 27 studier evaluert
EML4-ALK
fusjonsgenet i ulike etnisitet grupper. Forskjellen på fusion prisene i asiatiske og ikke-asiatiske befolkningen var betydelig; det var 6,950 pasienter valgt fra 27 randomiserte studier, 4906 i asiatiske og 2044 fra ikke-asiatiske populasjoner. Pasienter i ikke-asiatiske etnisitet gruppene hadde en høyere mutasjonsrate enn de i asiatiske etnisitet grupper (8,5% versus 6,1% χ
2 = 12,80 P = 0,00) i tabell 3.
Det var 694 pasienter med
EGFR
mutasjoner og 107 pasienter med
KRAS
mutasjoner. I tillegg var det 214 pasienter med
EML4-ALK
fusjonsgenet, som oppsummert i Tabell 4. 199 pasienter som er bærere av
EML4-ALK
fusjonsgenet hadde villtype
EGFR Hotell og
KRAS
. Statistisk analyse viser en signifikant assosiasjon av
EML4-ALK
fusjonsgenet med villtype
EGFR product: (
P
= 0.00 McNemar test) og
KRAS
(
P
= 0.00 McNemar test). Likevel, vi identifisert 15
EML4-ALK
fusion NSCLC pasienter i vår studie som viste coexistent mutasjoner i
EGFR
i tabell 4.
publikasjonsskjevhet
publiseringsskjevheter kan eksistere når ikke-signifikante funn forbli upublisert. Begg trakten tomten ble utført for å vurdere potensialet publikasjonsskjevhet i all litteratur. Som vist på fig. 3, har den symmetriske formen trakt tomter ikke avsløre noen bevis for publikasjonsskjevhet
(røykere vs ikke-røykere, b. Adenokarsinomer vs ikke-adenokarsinomer, C etapper I-II vs etapper III-IV; D mannlig vs kvinne).
Diskusjoner
Ifølge kreftspesifikke biologiske egenskaper, molekylært målrettet terapi nylig viste en ny strategi som vist betydningen av små undergruppe pasienter.
EML4-ALK
fusjonsgenet representerer en ny undergruppe av NSCLC pasienter som reagerer positivt på ALK-hemmere [11].
I dag, den mest omfattende meta-analyse av de kliniske kjennetegn ved
EML4-ALK
fusjonsgenet ble gjort i vår studie. Vi ferdig analysert 6,950 saker fra 27 artikler. Våre funn viste lav forekomst (6,8%) av
EML4-ALK
trans blant uselekterte NSCLC pasienter; dette viste seg i samsvar med tidligere rapporter (1,4% ~ 11,6%) [16,17,20]. Siden forekomsten av
EML4-ALK
er lav i NSCLC, er det nødvendig å klargjøre clinicopathological egenskapene til
EML4-ALK
fusjonsgenet-positiv lunge cancer for å forbedre effektiviteten screening. Våre resultater indikerer at
EML4-ALK
fusjonsgenet skjedde hovedsakelig i røykfrie, adenokarsinom pasienter, selv om ingen statistisk forskjell ble funnet mellom mannlige og kvinnelige pasienter. Den sannsynlige tolkningen av dette fenomen er at adenocarcinom står for en hoveddel av de kvinnelige pasientene som sjelden røyker. Funnene ovenfor viste at
EML4-ALK
fusjonsgenet relaterte kreftutvikling kan være forskjellig fra kronisk betennelse induseres av røyking eller tuberkulose [41]. Derfor tror vi at kliniske egenskaper, for eksempel røykestatus, og adenokarsinom, bør brukes til å velge pasienter for
EML4-ALK
fusjonsgenet screening.
I mellomtiden har vi funnet at forekomsten av EML4-ALK-fusjons III-IV pasienter som var noe høyere enn det i trinn i-II pasienter. Vi foreslår at NSCLC pasienter bør være ferdig
EML4-ALK
fusjon deteksjon før ALK molekylær hemmer behandling. I tillegg kan dette stadiet ubalansert fordeling har vært på grunn av tilgjengeligheten av ferske frosne vev for RT-PCR, noe som er mer sannsynlig i opererbare pasienter (fase I og III), men vanskelig for trinn II og IV pasienter. Forekomsten av
EML4-ALK
rearrangements i stadium III pasienter var høyere enn i de andre fasene [25,42,43]. I Takamochi studie,
EML4-ALK
andelen av spredning til lymfeknuter i fusion gene-positive adenokarsinom var signifikant hyppigere enn i den negative motstykke [34]. Ifølge Paik rapport,
EML4-ALK
fusjonsgenet-positive adenokarsinomer kan metastasere til lymfeknuter [44], og Vincent rapportert at
EML4-ALK
fusjonsgenet-positive svulster har en tendens til å ha lymfe node og hjernemetastaser [45]. Alle funnene nevnt ovenfor ble potensielt involvert i å bestemme hvorfor fusjonsgenet ble oftere sett i avansert NSCLC.
Foreløpig er flere metoder brukes til å oppdage
EML4-ALK
fusion, inkludert fisk, RT-PCR og IHC. I vår meta-analyse, den positive frekvensen av FISH, RT-PCR og IHC var 8,8%, henholdsvis 5,3% og 7,1%. En nøyaktig og pålitelig metode for påvisning av
EML4-ALK
fusjon er avgjørende for valg av NSCLC pasienter som er kandidater for behandling med
ALK
hemmere. Selv FISH analysen har blitt brukt til å identifisere pasienter med
EML4-ALK
fusjonsgenet i kliniske studier, til en gullstandard metode bestemme
EML4-ALK
fusjonsgenet er ikke klarlagt. Vår undersøkelse viser at de populære metoder brukes til å oppdage
EML4-ALK
fusjonsgenet er fisk og RT-PCR. Teoretisk RT-PCR og FISH er to tilnærminger for å påvise gener fusjon; Men begge har betydelige begrensninger i klinisk praksis. RT-PCR kreves ferske vevsprøver for RNA-ekstraksjon og en pålitelig FISH analysen krevde en god fluorescens omfang og teknisk ekspertise. IHC for testing
EML4-ALK
fusjon er en veletablert metode, spesielt siden kostnaden av IHC er mye lavere enn for fisk. Så IHC kan være en mye mer praktisk og kostnadseffektivt screening metode for
EML4-ALK
fusjonsgenet i NSCLC pasienter [41]. Men fordi RT-PCR metodikk ikke kan identifisere nye rearrangements involverer tidligere uncharacterized EML4-ALK-variantene eller ukjente fusjonspartnere og sin prosess kan lett forurenset, følsomhet og spesifisitet gjenstår å bli bekreftet [35]. IHC har styrken av å være lett tilgjengelige, forholdsvis enkel å utføre og beholder morfologisk informasjon, som tillater trygg vurdering av avvikende gener i tumorceller. Flere ALK antistoffer, rapportert i nyere studier viser at IHC har høy samsvar med FISH. Dermed disse resultatene antydet at i rutinepraksis, er IHC assay et verktøy av verdi for forhåndsscreening av pasienter med ALK-fusjonsgenet i klinisk praksis, og FISH-analyse kan utføres som en bekreftelse metode. Dette er konsistent med tidligere rapporter [34,35,46].
Det bør bemerkes at for første gang i våre studier, bestemt vi at
EML4-ALK
fusjonsgenet dukket opp mer ofte i ikke-asiatiske pasienter, i motsetning til de asiatiske motstykker; Dette betyr at forekomsten av
EML4-ALK
fusjon i den ikke-asiatiske befolkningen er høyere enn i andre etnisiteter. Dette resultatet indikerer at
EML4-ALK
fusjon kan være knyttet til ikke-asiatisk ethnicity, i motsetning til
EGFR
mutasjoner, som er knyttet til asiater. Wu nylig rapportert at blant NSCLC pasienter med ledig dato på etnisitet og variant typedata for
EML4-ALK
fusjonsgenet, variant 3 (52,3%) var den vanligste typen i den kinesiske befolkningen, mens variant 1 ( 75,7%) var mest vanlig i den kaukasiske befolkningen [47]. Disse resultatene videre indikert at forekomsten av
EML4-ALK
fusjonsgenet kan variere mellom ulike etniske grupper.
Selv om
EML4-ALK
fusjon og
EGFR
mutasjoner ble tidligere rapportert å være gjensidig utelukkende, flere studier har vist at
EML4-ALK
rearrangements kan skje samtidig med
EGFR
mutasjoner [48,49]; imidlertid, disse kan være sjeldne hendelser. Våre data viser at det er 15 (15/6950) pasienter som næret samtidig
EML4-ALK
fusjon og
EGFR
mutasjoner. I tillegg sammenligning av
EML4-ALK
omorganisering med
KRAS
mutasjoner i samme NSCLC prøvene viste at
EML4-ALK
fusjonsgenet var gjensidig utelukkende av
KRAS
mutasjoner. Derfor er en trinnvis modus for å velge for genmutasjoner i NSCLC foreslo: først for
KRAS
, andre for
EGFR
,
EML4-ALK
trans, og deretter ved samtidig
EML4-ALK
fusjon og
EGFR
mutasjoner. Hvis en pasient er positiv for en
KRAS
mutasjon, ikke lenger molekylær testing vil være nødvendig. Behandlingen tilnærmingen vil fokusere på kjemoterapi, som svulster med somatiske mutasjoner i
KRAS
, som koder for et GTPase nedstrøms
EGFR
, utstillings større motstand mot målrettede narkotika. Hvis pasienten er negativ for
KRAS
mutasjoner, vil det være nødvendig å skjerme for
EGFR
mutasjoner og
EML4-ALK
fusjonsgenet. Et positivt resultat for enten vil indikere molekylære behandling ved hjelp av
EGFR
tyrosinkinasehemmere (TKI) eller
ALK
inhibitor. Når pasienter havn samtidig
EML4-ALK
fusjon og
EGFR
mutasjoner, behandlingsstrategier kan være nyttig, siden denne undergruppen har en bestemt genotype med to terapeutiske mål. Som Yang rapport [40], testing av de relative fosforylering nivåer av
EML4-ALK Hotell og
EGFR
kan bidra til å veilede valg av
ALK
hemmer eller
EGFR
-TKIs i klinisk praksis.
Konklusjon
Vår analyse indikerte at
EML4-ALK
-positivt NSCLC omfattet en unik undergruppe av adenokarsinomer med forskjellige clinicopathological egenskaper. Vi konkluderte også med at
EML4-ALK
fusjon var gjensidig utelukkende av EGFR mutasjon
KRAS
mutasjoner. Sammenlignet med ikke-
EML4-ALK
-positivt NSCLC, er denne gruppen betydelig anriket for røykfrie pasienter med adenokarsinom. Den positive rate av
EML4-ALK
fusjon genuttrykk hos kvinner var litt høyere enn hos menn, men ikke signifikant. Disse pasientene som typisk er tilstede i sene stadier, som ikke er mottagelig for kirurgisk reseksjon. Derfor de molekylære målet regimer som er rettet mot
EML4-ALK
fusjonsprotein ville være en effektiv, roman terapeutisk metode for dem. Våre studier representerer
EML4-ALK
fusjon basert på de unike clinicopathological egenskaper. I tillegg er HC analysen et verktøy av verdi for forhåndsscreening av pasienter med ALK fusjonsgenet i klinisk praksis, og FISH analysen kan utføres som en bekreftelse metode.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 PRISMA sjekkliste.
doi: 10,1371 /journal.pone.0117333.s001 plakater (DOC)
