Abstract
Aim
rolle insulin glargin som en risikofaktor for kreft er kontroversielt i studier på mennesker. Målet med denne meta-analysen var å evaluere forholdet mellom insulin glargin og kreftforekomst.
Metoder
Alle observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier som evaluerte forholdet mellom insulin glargin og kreftrisiko ble identifisert i PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library og den kinesiske Biomedical Medical litteraturdatabase, til mars 2012. Odds ratio (ORS) med tilhørende 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet med en tilfeldig effekt-modell. Tillit i estimatene for de oppnådde effektene (kvalitet på bevis) ble vurdert ved hjelp av Gradering av anbefalinger Assessment, Development, and Evaluation tilnærming.
Resultater
I alt 11 studier inkludert 448928 studie fag og 19,128 kreftpasienter ble endelig identifisert for meta-analyse. Insulin glargin bruk var assosiert med lavere odds for kreft sammenlignet med ikke-glargin insulin bruk (OR 0,81, 95% KI 0,68 til 0,98, P = 0,03, svært lav kvalitet bevis). Glargin ikke øke oddsen for brystkreft (OR 0,99, 95% KI 0,68 til 1,46, P = 0,966, svært lav kvalitet bevis). Sammenlignet med ikke-glargin insulin, ble ingen signifikant sammenheng finnes mellom insulin glargin og prostatakreft, kreft i bukspyttkjertelen og luftveier kreft. Insulin glargin bruk var assosiert med lavere odds på andre stedsspesifikke kreft.
Konklusjoner
Resultater fra meta-analysen støtter ikke koblingen mellom insulin glargin og en økt risiko for kreft og tillit i estimatene av effekter er svært lav. Videre studier er nødvendig for å undersøke sammenhengen mellom insulin glargin og kreftrisiko, spesielt brystkreft
Citation. Tang X, Yang L, Han Z, Liu J (2012) insulin glargin og kreftrisiko hos pasienter med diabetes En meta-analyse. PLoS ONE 7 (12): e51814. doi: 10,1371 /journal.pone.0051814
Redaktør: Hamid Reza Baradaran, Teheran University of Medical Sciences, Iran (Den islamske republikken)
mottatt: 23 august 2012; Godkjent: 06.11.2012; Publisert: 19.12.2012
Copyright: © 2012 Tang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Ingen strøm eksterne finansieringskilder for denne studien
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Diabetes mellitus har blitt et betydelig helsevesenet problem i hele. verden. Fra en undersøkelse av den internasjonale diabetesføderasjonen, det er 366 millioner mennesker med diabetes i 2011, og det totale antallet er forventet å stige til 552 millioner i 2030 [1]. Type 1 diabetes kontoer for 5% -10% av det totale antallet tilfeller av diabetes og type 2 diabetes kontoer for 90% -95% [2]. Diabetes er en progressiv lidelse og forbundet med alvorlige komplikasjoner og økt dødelighet. Det viktigste mål ved behandling av pasienter med diabetes, er å redusere risikoen for diabetiske komplikasjoner. Glukosesenkende behandling er det første skrittet for å forebygge diabetiske komplikasjoner og redusere dødeligheten. Type 1 diabetes krever insulinbehandling i begynnelsen. Hos pasienter med type 2 diabetes, er de fleste pasienter som innledningsvis behandles med orale hypoglyceimic midler, men alle tilgjengelige oralt antidiabetikum, har begrenset glukosesenkende effekt på grunn av den progressive tapet av pankreas beta-cellefunksjon og redusert insulinsensitivitet. Derfor halvparten av pasientene etter hvert krever insulinbehandling for å oppnå den ideelle glykemisk kontroll mål.
Insulin glargin, en langtidsvirkende rekombinant humant insulin analog med bare injisert én gang daglig, induserer en jevn metabolsk effekt som varer i minst 24 timer uten uttalt topp [3]. Den skiller seg fra human insulin ved å erstatte asparagin med glycin i posisjon 21 av A-kjeden og ved karboksy-terminal forlengelse av B-kjeden ved 2 argininrester. Insulin glargin er anbefalt til pasienter med diabetes som forsøker å bedre glykemisk kontroll samtidig unngå alvorlig og nattlig hypoglykemi, og det gir en tryggere basal insulin tilførsel enn nøytralt protamin Hagedorn insulin på grunn av den glatte metabolsk effekt som varer i minst 24 timer uten uttalt topp [4]. Men i 2009, fire bemerkelsesverdige papirer [5] – [8] som knyttet insulin glargin med en antatt økt risiko for kreftforekomst ble samtidig publisert i Diabetologia, som vekket en enestående uenighet om kreft risikoprofil for insulin glargin [9]. Disse fire observasjonsstudier har også generert kontrasterende resultater og førte til betydelig usikkerhet av pasienter behandlet med insulin glargin. Senere, ikke uventet, begynte mange forskere til å utforske sine databaser til å søke bevis for den potensielle forholdet mellom insulin glargin og økt forekomst av kreft. Men disse studiene tjente bare til å hevde uavsluttethet [10].
Noen in vitro data viste at mitogen styrken av insulin glargin ble høyere sammenlignet med humant insulin, vanlig insulin og annet insulin analog in vitro [11] , [12]. Dette kan representerer en potensiell mekanisme som bidrar til utviklingen av kreft. Andre viste at mitogen styrken av insulin glargin var lik humant insulin [13] – [15]
Derfor har vi utført en meta-analyse for å vurdere om bruk av insulin glargin øker risikoen for kreftforekomst..
Materialer og metoder
for å unngå skjevhet metodene for post hoc analyse og inklusjonskriteriene ble spesifisert på forhånd og protokoll-definert. Studien ble utført i samsvar med kvaliteten på rapporteringen av Meta-analyse (PRISMA, elg) retningslinjer [16], [17].
Søkestrategi og studievalg
Alle studier (fra begynnelsen av indeksering for hver database til 12 mars 2012) evaluere forholdet mellom insulin glargin og kreftrisiko ble opprinnelig søkte ved hjelp av «insulin glargin», «Lantus», «svulst», «svulster», «kreft», «kreft «» svulst «,» svulster «og» malignitet «(Supplerende data S1) fra fem elektroniske søkemotorer: PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library og den kinesiske Biomedical Medisinsk litteratur Database av to uavhengige etterforskere (LY og ZH). I tillegg ble manuelt søk av andre ressurser (inkludert referanser fra utvalgte studier) og søk på Google Scholar også gjennomført for å identifisere flere relaterte artikler. Ingen språkbegrensninger ble pålagt
En studie ble inkludert i meta-analyse dersom det er fornøyd følgende inklusjonskriterier:. 1) alle observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier (RCT) vurdere forholdet mellom insulin glargin og kreftrisiko hos pasienter med diabetes mellitus; 2) observasjonsstudier med insulin glargin og ikke-glargin insulin som eksponering, og for RCT insulin glargin behandling arm og ikke-glargin insulin var komparator; 3) publisert i fagfellevurderte tidsskrifter i fulltekstform. 4) gi noen av følgende utfall:. Samlet kreftforekomst og /eller stedsspesifikke kreft forekomsten inkludert brystkreft, prostatakreft, kreft i bukspyttkjertelen, gastrointestinal kreft, tykktarmskreft, blærekreft, luftveiene kreft og hepatobiliær kreft
etterforskerne uavhengig fastsettes hver kvalifisert artikkel for inkludering i meta-analyse og løst uenigheter med diskusjon eller konsensus av en tredje anmelder (XT). Hvis det samme resultatet ble offentliggjort i flere rapporter, var bare den siste studien inngår i meta-analysen.
Data utvinning og kvalitetsvurdering
De to etterforskerne uavhengig hentet data fra hver inkludert artikkelen. Avvik ble løst ved diskusjon eller involverer tredje etterforsker. Følgende informasjon ble abstrahert på første forfatters etternavn, årstall, land hvor data ble innhentet, studiedesign, kjønn, alder på deltaker på studert insulin initiering, studiepopulasjonen, type komparator, varighet av oppfølging, diagnostisk metode av kreft og utfall.
de to etterforskerne vurderte tillit til estimatene for effekt av kroppen av bevis (kvaliteten på bevis) ved utfall og produserte utkast bevis profiler i henhold til GRADE (Grading of Anbefalinger Assessment, Development og evaluering) system (https://www.gradeworkinggroup.org; sist 29 mars 2012) [18], [19]. De ferdige bevis sammendrag og GRADE Vurderingene ble diskutert av alle etterforskere. Tilliten i estimatet av effekten er kategorisert i 4 nivåer: høy, moderat, lav og svært lav [20]. RCT rangere høyest på GRADE systemet og observasjonsstudier hastigheten lav. Fem grunner til at hastigheten ned tilliten i estimat av effekten inkluderer risiko for bias, upresishet, indirectness, inkonsekvens, publikasjonsskjevhet. Tre grunner som rangere opp kvaliteten på bevis inkluderer dose-respons-gradient, omfanget av effekten, og saker av rest plausibel forvirrende. Bevis sammendrag ble utarbeidet for hvert utfall ved hjelp av Cochrane Style Resource 3.6 (McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada).
Statistisk analyse
Vi utførte kvantitativ analyse av individuelle studiedata ved hjelp av standard statistiske prosedyrer som tilbys i STATA 12.0 (stata, College Station, TX, USA). De odds ratio (ORS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (KI) for hvert utfall ble beregnet ved hjelp tilfeldig effekt-modeller. Statistiske heterogenitet blant studiene ble vurdert ved hjelp av chi-kvadrat test (resultater ble definert som heterogene for en P-verdi 0,10) [21], og ble kvantifisert gjennom jeg
2 statistikk [22]. Verdien av den jeg
2 statistikken lik 0% indikerer ingen observert heterogenitet og at 50% indikerer betydelig heterogenitet. Potensielle publikasjonsskjevhet ble undersøkt av Begg test og Egger test analyse. To-sidige tester ble brukt med P-verdi. 0,05 ansett for å være statistisk signifikant mindre annet er spesifisert
Som en primær analyse, sammendraget eller med tilsvarende 95% CI av generelle kreft for insulin glargin brukere versus ikke -glargine insulinbrukere ble estimert. Deretter ble utført subgruppeanalyse i henhold til komparatorer (inkludert humaninsulinbrukere, andre insulinanaloger brukere og insulin isofant brukere). Vi utførte sensitivitetsanalyse ved å begrense til observasjonsstudier og begrense til studier som ekskluderte pasienter med en historie med noen kreft før kohort oppføring. Vi har også gjennomført sensitivitetsanalyse i henhold til typen av observasjonsstudier og den annen kilde av data på insulin glargin behandling bruk. I videregående analyser, estimater av stedsspesifikke kreftformer, herunder brystkreft, tykktarmskreft, prostatakreft, kreft i bukspyttkjertelen, gastrointestinal kreft, blærekreft, luftveiene kreft og Sykdommer i lever kreft, ble beregnet for insulin glargin brukere versus ikke-insulin glargin brukere . Sensitivitetsanalyser ble utført i brystkreft ved å begrense til observasjonsstudier og begrense til studier som ekskluderte pasienter med kreft historie før kohort innreise.
Resultater
Identifiserte studier
En detaljert flytdiagram av studien seleksjon for meta-analysen er presentert i figur 1. totalt 608 potensielt relaterte studier, ble identifisert ved hjelp av søkestrategi som er oppført i foregående avsnitt. Etter å finne duplikater og gjennomgang av titler, sammendrag og full tekster, 11 studier inkludert 448, 928 forsøkspersoner og 19, ble 128 kreftpasienter endelig identifisert for meta-analyse [7], [8], [23] – [31] . Studiet besto av en RCT [31] og 10 observasjons studier (en case-control studie [30] og 9 kohortstudier [7], [8], [23] – [29]). Dataene ble hentet fra ti land: Nederland, Frankrike, Storbritannia, USA, Sverige, Kina, Italia, Canada, Tyskland og Skottland. Studien av Mannucci et al [30] brukt selvrapporterte og reseptbelagte registrere data om insulin glargin terapi bruk, andre brukt reseptbelagte registrere data [7], [8], [23] – [29], [31]. Bare 8 studier [7], [8], [23], [24], [26] – [29] justert for confoundere, slik som alder, kjønn, type diabetes, samtidige sykdommer og fenytoin (tabell 1). En studie [26] som utelukket pasienter med en historie av brystkreft bare rapportert sammenhengen mellom insulin glargin og risiko for brystkreft, men ikke rapportere relative risikoen for insulin glargin og generell kreft. To studier [7], [27] inkluderte noen pasienter med en historie med kreft før kohort oppføring. De viktigste baseline karakteristikker av de inkluderte studiene er rapportert i tabell 1. Tabell 2 oppsummerer resultatene og kvaliteten på bevis for insulin glargin sammenlignet med ikke-glargin insulinbehandling.
CBM, den kinesiske Biomedical Medisinsk litteratur Database .
Kvantitative funn
Insulin glargin og generelle kreftforekomst.
ti studier [7], [8], [23] – [25], [27] – [31] [6], [7], [14] – [16], [18] – [22] rapporterte relativ risiko for insulin glargin og generell cancer. En samlet estimat av de 10 studiene indikerte at insulin glargin brukere hadde signifikant lavere samlede kreft sammenlignet med ikke-glargin insulin brukere (OR 0,81, 95% KI 0,68 til 0,98, P = 0,03, figur 2). I absolutte termer, ca 44 av 1000 pasienter ville falle kreft for ikke-glargin brukere og bruk av insulin glargin kan redusere dette ved 1-14 per 1000 pasienter. Det var statistisk signifikant heterogenitet (P = 0,000, jeg
2 = 93,0%). Den samlede karakter for kvaliteten på bevisene var svært lav (tabell 2).
Deretter utførte vi en forhåndsdefinert subgruppeanalyse komparatorer (herunder menneskeinsulinbrukere, andre insulinanaloger brukere og insulin isofant brukere). Sammenlignet med andre insulinanaloger, ble insulin glargin bruk forbundet med lavere odds av generelle kreft i en tilfeldig effekt-modell (OR 0,76, 95% KI 0,62 til 0,93, P = 0,008), med betydelig heterogenitet (P = 0,003, I
2 = 79,0%). Det tilsvarende resultat ble observert for insulin glargin brukere mot humaninsulin brukere (SV 0,64 95% CI 0,60 til 0,68, p = 0,000; p for heterogenitet = 0,410, I
2 = 0%). Ingen signifikant forskjell ble funnet i total kreft for insulin glargin brukere mot insulin isofant brukere (OR 0,67, 95% KI 0,43 til 1,07, P = 0.091) i en tilfeldig effekt-modell, med betydelig heterogenitet (P = 0,02, jeg
2 = 81%). For å bekrefte stabiliteten i foreningen av insulin glargin og total kreftforekomst, ble sensitivitetsanalyser utført. Når vi begrenset til observasjonsstudier, den samlede OR var 0,81 (95% KI 0,66 til 0,98, P = 0,03), med betydelig heterogenitet (P = 0,000, jeg
2 = 94%). Når vi begrenset til kohortstudier, den generelle OR var 0,80 (95% KI 0,65 til 0,98, P = 0,03), med betydelig heterogenitet (P = 0,000, jeg
2 = 95%). Utelukkelse av to studier av Morden et al. [27] og Colhoun et
al.
[7] der ikke alle pasientene uten en historie med kreft før kohort innreise ikke endre sammenslått estimat (OR 0,71, 95% KI 0,61 til 0,83, P 0,0001), med betydelig heterogenitet (P = 0,000, jeg
2 = 84%). Utelukkelse av en studie [30] som brukes selvrapporterte data om insulin glargin behandling ikke endre den samlede anslaget (OR 0,81, 95% KI 0,66 til 0,98, P = 0,03; p for heterogenitet = 0,000, jeg
2 = 94%)
Insulin glargin og stedsspesifikke kreft forekomst
Åtte studier [7], [23], [24], [26] -.. [29], [31] inkludert 284, 402 forsøkspersonene og en, 364 brystkreftpasienter rapporterte av brystkreft i insulin glargin brukere. Den samlede OR for de åtte studiene var 0,99 (95% KI 0,68 til 1,46, P = 0,966, svært lav kvalitet bevis) i en tilfeldig effekt modell for insulin glargin versus ikke-glargin insulin. En betydelig heterogenitet ble påvist (P = 0,000, I
2 = 79,9%, tabell 2 og figur 3). I lagdelte analyser av studiedesign [7], [23], [24], [26] – [29], oddsen for brystkreft ble ikke forhøyet med insulin glargin bruk sammenlignet med ikke-glargin insulin bruk i observasjonsstudier (OR 1,02, 95% KI 0,68 til 1,53, P = 0,92; p for heterogenitet = 0,000, jeg
2 = 83%). Etter å ha fjernet to studier av Morden
et al.
[27], og Colhoun
et al.
[7] der ikke alle pasientene uten en historie med noen kreft før kohort oppføring, det samlede resultatet forble det samme (OR 0,77, 95% KI 0,49 til 1,21, P = 0,26), med betydelig heterogenitet (P = 0,002, jeg
2 = 73%).
i analyse av studier som rapporterte risikoen for gastrointestinal kreft, tykktarmskreft, hepatogalle kreft og blærekreft i insulin glargin brukere, de samlede ORS og tilsvarende 95% CI’er var 0,70 (95% 0,51 til 0,95, P = 0,023), 0,69 (95% 0,56 til 0,85, p = 0,001), 0,51 (95% 0,37 til 0,70, p = 0,000) og 0,60 (95% 0,37 til 0,99, p = 0,046) i en tilfeldig effekt-modell, respektivt. Når vi gjennomførte metaanalyser om sammenhengen mellom insulin glargin og andre stedsspesifikke kreftformer, ble ingen bevis funnet i en sammenslutning av insulin glargin og prostatakreft (OR 0,94, 95% KI 0,63 til 1,42, P = 0,774), kreft i bukspyttkjertelen (OR 1,08, 95% KI 0,80 til 1,44, P = 0,627), og luftveier kreft (OR 0,91, 95% KI 0,59 til 1,41, P = 0,686). (Tabell 2)
Diskusjoner
Funn av meta-analysen viste at sammenlignet med ikke-glargin insulin bruk, ble insulin glargin bruk forbundet med 19% reduserte sjanser for generell kreft hos pasienter med diabetes. Resultatene var konsekvent i subgruppe analyse og sensitivitetsanalyse.
Lignende resultater ble funnet i en kombinert analyse [32] av 31 randomiserte studier, til tross for sammendrag analyse av data ble begrenset av sin utvalgsstørrelsen og de fleste studier som inngår i kombinert analyse var av 6 måneders varighet. Nylig ble en randomisert kontrollert studie som sammenligner insulin glargin bruk med standard behandling publisert i New England. I denne studien, totalt 12,537 mennesker med cardiovasclar risikofaktorer i tillegg til nedsatt fastende glukose, nedsatt glukosetoleranse eller pasienter med type 2 diabetes ble randomisert til å få insulin glargin eller standardbehandling og for å få n-3 fettsyrer eller placebo. Rettssaken varte i 6,2 år og deres data ikke støtter forholdet mellom insulin glargin og risikoen for hendelsen kreft [33]. I 2002, en dyrestudie [34] som varte i 2 år viste at insulin glargin ikke har en systemisk cancerigenic potensial hos rotter og mus. En fersk studie [35] av de samme etterforskerne å omvurdere den kreftfremkallende potensialet av insulin glargin indikert at kreftrisiko ble funnet å være større for dyr behandlet med insulin glargin enn for kontrollbehandlede dyr. De mente at insulin glargin var ikke sannsynlig å utgjøre en kreftrisiko hos mennesker og funnene som trengs for å bli bekreftet av pågående kliniske studier. Deres konklusjon er i tråd med vår meta-analyse. I en studie [36] med menneskets follikulær skjoldbruskkjertelkreft cellelinje FTC-133, vises insulin glargin lignende mitogen potens sammenlignet med humant insulin. I flere studier [13] – [15] ved hjelp av ikke-maligne celler, insulin glargin viste en lignende mitogen styrke sammenlignet med humant insulin. Disse studiene kan være som et bevis for å støtte våre resultater. Våre resultater viste at sammenlignet med ikke-galrgin insulin, fikk insulin glargin ikke øke den totale forekomsten av kreft, men redusert oddsen for generell kreft.
Sammenlignet med ikke-glargin insulin, ble Insulin glargin bruk forbundet med lavere odds gastrointestinal kreft, tykktarmskreft, hepatogalle kreft og blærekreft. Ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom insulin glargin og andre stedsspesifikke kreft.
Foreningen av insulin glargin og brystkreft var vill inkonsekvent i ulike studier. Tre av de inkluderte studiene [7], [23], [28] rapporterte en økt risiko for brystkreft hos insulin glargin brukere, tre studier [26], [27], [29], [31] viste at glargin var ikke forbundet med betydelig økt risiko for brystcancer måler og en studie [24] rapporterte en lavere risiko for brystkreft. Suissa
et al.
[26] fant at insulin glargin bruk ikke var forbundet med en økt risiko for brystkreft i løpet av de første 5 årene, men lengre tids bruk kan øke risikoen. Suissa
et al.
Regnes to ikke-gjensidig utelukkende mekanismer for insulin [26]. En mekanisme innebærer en stimulerende effekt av insulin på veksten av brystkreft som er tilstede ennå ikke av en størrelse som kan diagnostiseres. Denne mekanisme frembringer en forholdsvis kortvarig virkning (tydelig i opp til 2 år), i likhet med effektene av postmenopausal hormonerstatningsterapi på risikoen for brystkreft. Den andre mekanismen omfatter en effekt på prosessen med gradvis carcinogenese (akkumulering av genetisk skade som resulterer i transformasjon) hvor de relaterte reseptorer er på melke epitelial celle. Insulin er en hypotese for å fremme trinnvis kreftutvikling på grunn av langvarig eksponering. Flere eksperimentelle studier [11], [12], [37] har vist at insulin glargin fremmet spredning av bryst adenokarsinom celle in vitro. Disse data ble ansett for å være en plausibel forklaring på den økte brystkreft. Imidlertid fant Staiger
et al.
At det ikke var noe bevis for at insulin glargin og vanlig insulin ulik mitogen potens i utstyrsleverandørene og forvandlet bryst epitelcelledifferensiering [38]. Lignende utfall ble rapportert i brystkreftcellelinje MCF-7 celler som hadde det høyeste uttrykk for IGT-I reseptor [39]. Videre har mange forskere trodde hypotesen om at insulin glargin er mer mitogen enn ikke-glargin in vivo forble uprøvd. Så vi kunne ikke utelukket muligheten for at glargin var forbundet med en økt risiko. En eksperimentell studie [40] viste at det var ingen signifikant forskjell mellom glargin og vanlig menneskelig insulin om regulering av spredning og apoptose av menneskelige kreft i bukspyttkjertelen celler. I en dyrestudie [41], fant etterforskerne at insulin glargin ikke økte celledeling sammenlignet med insulin isofant i sunn kolon mucosa av diabetiske rotter. Selv om deres data ikke direkte kan overføres til mennesker, men de støttet våre resultater som bevis.
I likhet med våre resultat, Boyle et al. [42] og Du et al. [43] rapporterte at bruk av insulin glargin ikke øke forekomsten av kreft. Det er noen forskjeller mellom den nåværende meta-analyse og de forrige. Først, studiet av Boyle et al som bare inkluderte 8 studier er en konferanse papir og hele teksten er ikke publisert til nå. Studien ikke observere sammenhengen mellom insulin glargin og stedsspesifikke kreftforekomst. For det andre, studiet av Du et al bare inkluderte 7 studier. Av disse inkluderte studiene, to studier inkluderte samme populasjon (studiet av Ljung et al og studiet av Jonasson m.fl.) og en studie [44] er en meta-analyse, mens dets inklusjonskriteriene var originale studier i kohortstudier design. Til slutt, selv om både den foreliggende analyse og de foregående funnet at bruk av insulin glargin ikke økte forekomst av kreft, men den foreliggende studie rapporterte en redusert forekomst av generell kreft og noen setespesifikke kreft (gastrointestinal kreft, tykktarmskreft, hepatobiliære kreft og blærekreft).
De sterke vår gjennomgang inkluderer omfattende meta-analyse med en omfattende søkestrategi, stive inklusjonskriteriene, metodiske kvalitetsvurderinger ved hjelp av GRADE systemet og detaljert vurdering av de faktorene som påvirker tillit til resultatene på tvers av spørsmålene og studier. I tillegg, ved å integrere de faktiske bevisene, vår meta-analyse tillatt en mer objektiv vurdering av litteraturen ved å løse usikkerhet når de opprinnelige studiedata ikke er enig.
Flere mulige begrensninger bør vurderes. Først, det fantes betydelig heterogenitet i form av befolkningen demografi, oppfølgingstid, studiedesign, og insulindosen. Vi er ikke i stand til å gjøre rede for disse forskjellene, til tross for at riktig meta-analytisk metodikk med tilfeldig effekt-modeller ble brukt, og at ulike sensitivitetsanalyser ble utført. For det andre, noen av de inkluderte studiene ikke skille mellom type 1 og type 2-diabetes som kan påvirke en ekte relasjon. For det tredje, metformin ble betraktet som en beskyttende reagens mot utvikling av enkelte krefttyper [45], men få studier som inngår i den foreliggende meta-analyse styrt for virkningen av metformin som kan påvirke resultatene. Fjerde, er det oppfølgingsperiode for de fleste av inkluderte studier svært kort som kan påvirke sanne resultater. Femte, flere og flere studier viser at diabetikere har en økt risiko for kreft sammenlignet med ikke-diabetiske individer. Men bare en studie som inngår i dagens meta-analyse justert for diabetes, så vi er ikke i stand til å ytterligere utføre en meta-analyse for å observere om diabetes seg påvirke effekten. Til slutt var forekomsten av brystkreft er forskjellig for premenopausale og postmenopausale kvinner. Men de fleste av studiene ikke skille mellom premenopausale og postmenopausale kvinner.
I konklusjonen, gir meta-analyse ingen bevis for at insulin glargin bruk er positivt assosiert med generelle kreft og stedsspesifikke kreftformer sammenlignet med ikke-glargin . Det virker som om disse funnene bero mest glargin brukere. Men sammenhengen mellom insulin glargin og brystkreft krever nærmere undersøkelser.
Hjelpemiddel Informasjon
data S1.
Litteratur søkestrategi.
doi: 10,1371 /journal.pone.0051814.s001 plakater (DOC)
Takk
Vi takker alle medforfattere for betydelige bidrag. Alle forfatterne er i overensstemmelse med innholdet i manuskriptet.
