Abstract
Mål
For å vite effekten av alder på overlevelse i opererte og ikke-opererte pasienter med tykktarmskreft.
Metoder
fra Surveillance, Epidemiology, og sluttresultatet database, identifiserte vi 123,356 pasienter med tykktarmskreft som ble diagnostisert mellom 1996 og 2005, gruppert dem som eldre eller yngre enn 40 år og analysert deres fem års kreftspesifikk overlevelse (CSS) data, sammen med noen risikofaktorer, ved hjelp av Kaplan-Meier metoder og multivariable Cox regresjonsmodeller
Resultater
Den yngre gruppen hadde signifikant høyere patologiske karakterer (
P
0,001). mer mucinous og signet-ring histologi (
P
0,001), avansert AJCC stadium (
P
0,001), og var mer sannsynlig å gjennomgå en operasjon (
P
0,001). For kirurgisk behandlede pasienter, hadde alder ikke signifikant innvirkning 5-års CSS (yngre: 66,7%; eldre: 67,3%;
P
= 0,86). Videre analyser viste at alder var en uavhengig prognostisk faktor i fase I-IV sykdom (stadium I:
P
= 0,001;
P
0,001 for trinn II-IV, både uni- og multivariate analyser), men ikke for pasienter med ukjent sykdom stadium (
P
= 0,52). For ikke-kirurgisk behandlede pasienter, alder betydelig påvirket fem års CSS (yngre: 16,2%; eldre: 12,9%;
P
0,001) i univariat analyse; og var en uavhengig prognostisk faktor (
P
0,001). i multivariat analyse
Konklusjon
CSS sats for yngre CC pasienter var minst like høy som for eldre pasienter, selv om de presenteres med høyere andeler av ugunstige faktorer og mer avansert sykdom
Citation. Jiang Z, Wang X, Tan X, Fan Z (2016) Effekt av alder på overlevelse i operert og ikke-operert pasienter med tykktarmskreft: en populasjonsbasert studie. PLoS ONE 11 (1): e0147383. doi: 10,1371 /journal.pone.0147383
Redaktør: José A. Morgado-Díaz, Instituto Nacional do kreft, BRASIL
mottatt: 28 oktober 2015; Godkjent: 04.01.2016; Publisert: 20 januar 2016
Copyright: © 2016 Jiang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. All relevant dataene ble hentet fra seer * Stat (https://seer.cancer.gov/data/options.html). Forespørsler om datatilgang kan sendes ved å følge instruksjonene på denne nettsiden. Tillatelse til å få tilgang til forskningsdatafiler ble oppnådd med referansenummer 11375-Nov2014
Finansiering:. Denne studien ble støttet med tilskudd fra Natural Science Foundation National Kina, Jiangsu-provinsen Social Development (ingen 81172266.) Fund (nr. BL2012031). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
forkortelser: seer Overvåking, epidemiologi og sluttresultatet; CC, tykktarmskreft; AJCC, amerikanske Joint Committee on Cancer, CSS (kreftspesifikk overlevelse)
Innledning
Tykktarmskreft (CC) er en av de vanligste kreftformer; kombinert med endetarmskreft, er det den nest største årsaken til kreft-assosiert dødelighet i USA [1, 2]. Vanligvis er CC antatt å være en malignitet som hovedsakelig forekommer hos pasienter eldre enn 50 år [3]. Til tross for 2012 Årsrapport til nasjonen på Kreft rapport av en jevn nedgang i forekomsten av tykktarmskreft (CRC) i USA [4], er dens forekomst blant yngre pasienter uforholdsmessig økende, med en årlig insidens økning på 2,6% i endetarmskreft vs 0,2% i tykktarmskreft [5-7]. I yngre pasienter, er CC mer sannsynlig å bli diagnostisert i senere stadier, og å være mucinkjertler eller dårlig differensierte svulster, inkludert signetring carcinoma [8-11]. Imidlertid har blandede resultater er rapportert med hensyn til prognoser, med enkelte studier indikerer dårligere resultater for yngre pasienter [12-15], og andre som viser deres overlevelse å være minst like gunstig som sine eldre kolleger [16-19]. En komplikasjon i vår forståelse av unge-utbruddet CC er det faktum at de fleste publiserte studier på unge-utbruddet tykktarmskreft (CRC) analysert både tykktarm og endetarmskreft sammen, var begrenset av relativt små utvalg eller enkeltpoliklinikk, og /eller gjorde ikke justere for potensielle konfunderende faktorer. Dessuten ble de fleste tidligere studiene inklusjonskriteriene begrenset av kirurgisk reseksjon, men anså ikke den prognostiske betydningen av alder på ikke-opererte pasienter. For ytterligere å avgrense en omfattende analyse av tykktarmskreft hos yngre pasienter på nasjonalt, populasjonsbasert nivå, brukte vi data fra overvåkings, epidemiologi og sluttresultatet (SEER) registre til (a) fokus på clinicopathological funksjoner i yngre pasienter, og (b) analysere rollen alder i tykktarm kreft-spesifikke overlevelse (CCSS) mens kontrollere for sykdomsfaktorer og behandling faktorer.
Materialer og Metoder
Pasienter
sEER programmet samler inn data på den nyeste kreftforekomst, utbredelse, dødelighet og overlevelsesdata fra 17 populasjonsbaserte kreftregistre som representerer ca 28% av den amerikanske befolkningen [20]. Seer data inneholder ingen identifikatorer og er offentlig tilgjengelig for studier av kreft basert epidemiologi, helsepolitikk, og overlevelsesanalyse. The National Cancer Institute seer * Stat programvare (Surveillance Research Program, National Cancer Institute seer * Stat programvare, www.seer.cancer.gov/seerstat versjon 8.1.2) ble brukt til å identifisere pasienter som ble diagnostisert med invasiv CC (C18.0 -19,9) mellom 1996 og 2005. Kun pasienter i alderen mellom 15 og 80 år ble inkludert. Pasienter ble ekskludert hvis de hadde in situ TMN oppsetningen, eller hadde en annen primærtumor foruten tykktarmskreft. Histologiske typer ble begrenset til adenokarsinom (8150/3, 8210/3, 8261/3, 8263/3), mucinous adenokarsinom (8480/3), og signet-ring cellekreft (8490/3). Tumor-node-metastase klassifikasjoner var basert på kriteriene i den amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (7. utgave, 2010), der kriteriene pasienter ble restaged. Alder, kjønn, rase, histologisk type AJCC scenen, og CCSS ble analysert. Fordi seeren data inneholder ingen adjuvant kjemoterapi informasjon, ble adjuvant kjemoterapi ikke vurdert. Det primære endepunktet i studien var CCSS, som ble regnet som tiden mellom diagnose og CC-spesifikk død. Dødsfall som skyldes CC ble behandlet som hendelser; levende pasienter eller dødsfall av andre årsaker ble sensurert data.
Etikk erklæringen
Denne studien er basert på gratis offentlig seer database, som er en autoritativ kilde til informasjon om kreftforekomst og overlevelse i Forente stater. Alle relevante data ble hentet fra seer * Stat (https://seer.cancer.gov/data/options.html). Forespørsler om datatilgang kan sendes ved å følge instruksjonene på denne nettsiden. Tillatelse til å få tilgang til forskningsdatafiler ble oppnådd med referansenummer 11375-Nov2014. Studien inneholdt ingen personlige opplysninger som kan identifisere og kreves ingen informert samtykke. Anonymous pasientdataene ble hentet fra online seer registre, som krever ikke lenger Institutional Review godkjenning før bruk. Studien ble godkjent av Review Board of Nanjing Medical University, Nanjing, Kina.
Statistical Analysis
Forholdet mellom alder (yngre vs eldre) med clinicopathological funksjoner ble analysert ved chi-square ( χ2) test. Sammenligninger av kontinuerlige variabler mellom to grupper ble gjennomført ved hjelp av Student
t
-test. Overlevelse ble analysert basert på alder (yngre vs eldre) og ble stratifisert ved AJCC etapper I-IV, eller ukjent scenen. Overlevelseskurver ble levert av Kaplan-Meier estimater; forskjeller mellom de to gruppene ble analysert ved hjelp av log-rank test. Multivariat Cox regresjonsmodeller ble utført for å evaluere risikofaktorer for overlevelse utfall. Alle statistiske analyser ble gjennomført ved hjelp av statistisk programvare Statistisk Package for Social Sciences (SPSS) for Windows, versjon 17 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
P
0,05 ble betraktet som signifikant.
Resultater
Clinicopathological forskjeller mellom yngre og eldre grupper
Vi identifiserte 123,356 kvalifiserte pasienter med CC i seer databasen i løpet av 10-års perioden ( 1996-2005), hvorav 63 436 (51,4%) var menn og 59 920 (48,6%) var kvinner; og 4504 (3,6%) var ikke eldre enn 40 år (yngre pasienter), og 118 852 (96,4%) var eldre enn 40 år (eldre pasienter). Median oppfølgingstid var 69 måneder (interkvartilt område [IQR]: 22-106 måneder) i den yngre gruppen og 65 måneder (IQR: 18-100 måneder). I den eldre gruppen
Blant yngre pasienter, CC var hyppigere i løpet av 2003-2005 (
P
0,05) og mindre hyppig blant kaukasiere (
P
0,001) enn for eldre pasienter. Yngre pasienter hadde også betydelig dårligere eller udifferensierte svulster (
P
0,001), mer mucinkjertler eller signet-ring histologier (
P
0,001), presentert med mer avanserte AJCC stadier ( III /IV,
P
0,001), og gjennomgikk flere operasjoner (
P
0,001). De yngre og eldre grupper var ikke signifikant forskjellig etter kjønn (
P
= 0,14, tabell 1).
Effekt av alder på overlevelse utfall hos pasienter med CC behandles med kirurgi
Totalt fem års CCSS var ikke signifikant forskjellig for de to aldersgruppene (under: 63,4%; eldre: 63,2%; χ
2 = 2,089,
P
= 0,15, univariate log rank test), og heller ikke gjorde det signifikant forskjellig blant alle pasienter som behandles med kirurgi (yngre: 66,7%; eldre: 67,3%; χ
2 = 0,03;
P
= 0,86, tabell 2, fig 1A) . Men når 5-års CCSS ble ytterligere stratifisert etter sykdom scenen, yngre pasienter som hadde gjennomgått kirurgi hadde signifikant bedre overlevelse enn eldre, kirurgisk behandlede pasienter på samme stadium av sykdommen for trinn I-IV (tabell 2, figur 1B-1E). Counterintuitively blant kirurgisk behandlede pasienter med ukjente sykdomsstadier, eldre pasienter hadde en høyere 5-års CCSS rate (84,5%) enn yngre pasienter (82,4%), men ikke signifikant så (
P
= 0,52; Tabell 2 fig 1F). I multivariat analyse (Cox regresjon) alder var en selvstendig overlevelse faktor i etapper I-IV (tabell 3).
(A) Alle pasienter som behandles med kirurgi, χ
2 = 0,033,
P
= 0,86. (B) Stage jeg tykktarmskreft behandles med kirurgi, χ
2 = 10,368,
P
0,001. (C) Stage II tykktarmskreft behandles med kirurgi, χ
2 = 56,935,
P
0,001; (D) Stage III tykktarmskreft behandles med kirurgi, χ2 = 27,752,
P
0,001. (E) Stage IV tykktarmskreft behandles med kirurgi, χ
2 = 45,775,
P
0,001. (F) ukjent stadium pasienter behandles med kirurgi, χ2 = 0,410,
P
= 0,52. (G) Pasienter med tykktarmskreft behandles uten kirurgi, χ
2 = 12,760,
P
. 0,001
Effekt av alder på overlevelse utfall i ikke-kirurgisk behandlede pasienter
Hos pasienter som ikke behandles med kirurgi, 5-årig CCSS signifikant forskjellig fra aldersgruppen (yngre: 16,2%; eldre: 12,9%; χ
2 = 12,760,
P
0,001; tabell 2, figur 1G). I multivariat analyse, eldre pasienter var 1.281 ganger større sannsynlighet for å dø av tykktarmskreft enn var yngre pasienter (Tabell 3).
Diskusjoner
En kraftig økning de siste tiårene i antall yngre pasienter diagnostisert med CC har blitt rapportert i flere land [5-7]. Dens rapporterte insidensen blant pasienter med 20-40 år økte med 17% i løpet av 1973-1999 [21]. Vi fant at forekomsten av CC økt raskere i løpet av 2003-2005 enn i 1996-2003 (
P
= 0,03), som indikerte et behov for økt forekomst i denne populasjonen som skal undersøkes nærmere med tanke på forebygging og tidlig oppdagelse. Tidligere studier er noe komplisert ved mangelen på en standard definisjon av unge pasienter CC [2, 13, 18, 22-25]. Vi brukte cutoff alder av 40 år, i tråd med de fleste betegnet studier, selv om øvre grenser har variert fra 30 til 50 år [26-28].
Prognosen ved CC i yngre pasienter er kontroversielt. Ulike studier har rapportert dårligere prognose blant unge pasienter med CC enn hos eldre pasienter. Dette har blitt tilskrevet mer avansert sykdom ved diagnose, tumor stadium [13, 14, 29], mer mucinous eller signet-ring histopatologi og dårlig differensierte svulster [12, 15]. Disse mønstrene ble også sett i vår studie. Selv om yngre pasientgruppen hadde en signifikant høyere forekomst av dårligere prognostiske faktorer, de hadde bedre scene-spesifikk 5-års CCSS den eldre-utbruddet kohort, som vist i både univariat og multivariat analyse. Resultatene var tilsvarende de andre studier [16-19]. I denne studien analyserte vi 4,504 yngre CC pasienter over en 10-års periode, ved hjelp av et mye større utvalg enn noen andre sammenlignbare studier. Vi har også ekskludert pasienter over en alder av 80 år for sitt korte liv forventning.
Generelt kirurger er mer tilbøyelig til å bruke alle behandlingsalternativer hos unge pasienter som de er i bedre helse og er mer i stand til å tolerere toksisitet forbundet med kjemoterapi og lider av færre postoperative komplikasjoner [9, 30-34]. Selv om studier av lik-tilgang kohorter har vist yngre pasienter med CC tilstede med mer avansert sykdom og høyere forekomst av tilbakefall av sykdommen, overgår deres total overlevelse at eldre kohorter, som kan være delvis på grunn av deres økt bruk av adjuvant terapi og mer palliativ tverrfaglig postoperativ behandling [9, 17]. Dårlig toleranse behandlingen på grunn av dårlig allmenntilstand eller tilstedeværelse av andre samtidige sykdommer, kan bidra til dårligere overlevelse av eldre pasienter. Våre data viser også at eldre pasienter gjennomgår en lavere rate av kirurgi enn yngre pasienter, selv om de har clinicopathological egenskaper er relativt god. Pasienter med stadium IV CRC klarte med primærtumor reseksjon ble vist å ha signifikant bedre overlevelse enn de som behandles med kjemoterapi alene [35, 36]. Mindre aggressive behandlinger som tilbys til pasienter med begrensede komorbiditet er sannsynlig å påvirke deres resultater [37]. Yngre pasienter har også en høyere andel av svulster som viser mikro ustabilitet, noe som kan bidra til deres bedre overlevelse. Studier viser at pasienter med MSI svulster er tilsynelatende mindre sannsynlig å metastasere lymfeknuter og fjerntliggende organer, uavhengig av dybden av tumorinvasjon, sammenlignet med mikro-stabil svulster [38-40].
Yngre pasienter som ikke gjennom kirurgi fortsatt hadde bedre 5-års CCSS enn eldre. Vår analyse av seeren data, som er nasjonalt representative og bruke en stor, uselektert gruppe av pasienter uten kirurgisk behandling, viste at yngre pasienter hadde bedre 5-års CCSS enn eldre. Selv om en klinisk studie viste at overlevelsen av pasienter med avansert CRC ble betydelig økt når innlemme nye terapeutiske midler [41], en meta-analyse av randomiserte kliniske studier av nyere kjemoterapi mellom 1995 og 2004, som sammenlignet yngre og eldre pasienter med avansert CRC , viste tilsvarende overlevelse i begge grupper [42]. Pasientene som deltok i kliniske studier er alltid strengt valgt og under intens tilsyn, noe som kan forklare deres inkonsistente resultater fra vår. Denne studien legger til dagens kunnskap ved å svare mer inngående forsknings spørsmål om alder og prognose gjennom analyse av befolkningsbaserte data fra den store seer database. Det har imidlertid flere potensielle begrensninger. Først mangler seer database viktig informasjon om tumor egenskaper og spesifikke kreftbehandlingen, for eksempel perinevral invasjon, lymphovascular invasjon, neoadjuvant eller adjuvant behandling, kvaliteten på kirurgi, etc. Dermed vår studie ikke kunne justere for disse potensielle konfunderende faktorer. Sekund, seer data ikke skille operasjoner med palliativ intensjon fra de med kurativ hensikt. Således kan den fordelaktige effekten av kirurgi på overlevelse undervurderes, spesielt de som mottas radikal reseksjon. Til slutt, ikke seer databasen ikke inneholder informasjon om komorbiditet, noe som begrenser vår evne til å beregne deres effekt på CCSS. Til tross for disse potensielle begrensninger, er det mange fordeler i denne befolkningsbasert studie. Først kan vi analysere 123,356 pasienter med tykktarmskreft i løpet av en 10-års periode, mye større enn noen annen homolog studien. For det andre er seer database nasjonalt representativt, fordi sine registre dekke 28% av befolkningen i USA, som er etnisk og sosioøkonomisk mangfoldig. Følgelig kan disse funnene kunne generaliseres til hele USA.
I sammendraget, pasienter med CC som er i alderen 40 og yngre har høyere CCSS priser enn sine eldre kolleger, både etter kirurgi ved scenen, og blant dem som ikke behandles med kirurgi. Klinikere bør vurdere alder i sine vurderinger og beslutninger behandling for pasienter med CC.
Takk
Forfatterne av denne studien har ingen bidrag seer datainnsamling, og vi ønsker å takke SEER database for sin åpen tilgang.
