Abstract
Bakgrunn
Prostata-spesifikt membran antigen (PSMA) har vært finnes i tumor neovaskulatur endotelceller (NEC) av ikke-prostata cancer, og kan være den mest lovende mål for antitumorterapi. For å studere verdien av PSMA som et potensielt nytt mål for lungekreft behandling, PSMA uttrykk i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og småcellet lungekreft (SCLC) vev og sitt forhold til clinicopathology ble undersøkt i denne studien.
Metoder
Immunohistochemistry ble brukt til å oppdage PSMA uttrykk i totalt 150 lunge eksemplarer av pasienter med lungekreft. Dataene ble analysert ved hjelp av univariate og multivariate statistiske analyser.
Resultater
De prosenter av NSCLC pasienter som hadde PSMA (+) tumorceller og PSMA (+) NEC var 54,02% og 85,06%, henholdsvis. Prosentandelen av pasienter yngre enn 60 år som hadde PSMA (+) tumorceller var 69,05%, noe som var betydelig større enn andelen pasienter i alderen 60 år eller eldre (40,00%, p 0,05). En signifikant forskjell ble observert i prosentandelen av pasienter med NSCLC PMSA (+) NEC og trinn I eller II cancer (92,98%) og pasienter med stadium III eller IV cancer (76,77%). I SCLC vev, gjorde NEC PSMA uttrykk (70.00%) ikke vesentlig fra NSCLC. SCLC tumorceller og normale vev lungeceller var alle negative. Det var ingen signifikant sammenheng mellom tilstedeværelsen av PSMA (+) NEC i SCLC pasienter og de observerte clinicopathological parametere.
Konklusjoner
PSMA uttrykkes ikke bare i NEC NSCLC og SCLC, men også i tumorceller i de fleste NSCLC pasienter. Tilstedeværelsen av PSMA (+) tumorceller og PSMA (+) NEC i NSCLC var negativt korrelert med alder og clinicopathological stadium av pasientene, henholdsvis
Citation. Wang Hl, Wang Ss, Song Wh, Pan Y, Yu Hp, Si Tg, et al. (2015) Uttrykk for prostata-spesifikt membranantigen i lungekreft celler og kreft neovaskulaturen endotelceller og den kliniske relevansen. PLoS ONE 10 (5): e0125924. doi: 10,1371 /journal.pone.0125924
Academic Redaktør: Gianfranco Pintus, Universitetet i Sassari, Italia
mottatt: 17 desember 2014; Godkjent: 23 mars 2015; Publisert: May 15, 2015
Copyright: © 2015 Wang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. utformingen og gjennomføringen av denne forskningen ble finansiert av Hai-lang Wang, vert av prosjektet av Binhai New Area Bureau of Health i Tianjin, Kina ( 2012BWKZ006), og Xiao-nan Cui, verten for China Scholarship Council og Natural Science Foundation National of China (nr 81173615). Hai-lang Wang er den første forfatteren av dette manuskriptet som designet studien, utført forsøkene bidro til dataanalyse, og var også ansvarlig for å skrive manuskriptet. Xiao-nan Cui er en av de tilsvarende forfattere som unnfanget studien deltok i sin utforming og koordinering, og bidratt til å utarbeide manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
BAKGRUNN
de nyeste statistikken viser at lungekreft har blitt den ledende årsaken til alle kreftrelaterte dødsfall [1]. Målrettet terapi, spesielt rettet mot vaskulære behandling, kan bli en effektiv ny behandling for lungekreft. I målrettet behandling, bør de ideelle målene eksisterer spesielt i tumorceller og kreft neovaskulaturen endotelceller (NEC). Prostata-spesifikt membran antigen (PSMA) er en type II-transmembrant protein, og dets kodende genet er lokalisert på 11p11-p12 [2-7]. PSMA inneholder tre regioner: en intracellulær domene på 19 aminosyrer, en transmembran domene på 24 aminosyrer, og et ekstracellulært domene på 707 aminosyrer [8,9]. Denne strukturen gjør det mulig for signalene fra celleoverflateproteiner for å bli omformet til celler [10,11]. I motsetning til andre prostata-relaterte antigener, er PSMA ikke skilles ut i sirkulasjonssystemet [12,13]. I stedet regulerer PSMA tumorcelle-invasjon og tumor angiogenese ved modulering av integrin signal-transduksjon i endotelceller [14]. PSMA er ikke bare allment uttrykt i prostatakreftceller, men er også til stede i NEC av ikke-prostatakreft som ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) [15-18].
I motsetning til andre svulst neovaskulaturen mål, PSMA uttrykkes spesifikt på tumor-NEC og er ikke uttrykt i endotelceller i normale vev. Vanlige vaskulære mål, slik som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), endoglin og integriner, er uttrykt i de vaskulære celler fra både normale vev og tumorvev. Derfor kan PSMA bli den mest lovende mål for antitumorbehandling på grunn av sin distinkte struktur og funksjon.
For å studere verdien av PSMA som et potensielt nytt mål for lungekreft behandling, målte vi uttrykk i lunge kreft vev og deretter korrelert sitt uttrykk med pasientens alder ved diagnosetidspunkt, kjønn, klinisk stadium, patologisk type, primær tumorstørrelse og lymfeknutemetastase. Så vidt vi vet, har ingen relaterte studier tidligere blitt rapportert i litteraturen.
Materiale og metode
1. Vevsprøver
Denne studien ble godkjent av etikkomiteen av første Affiliate Hospital of Dalian Medical University (KY2014-08, S1 Certificate). Parafin-embedded lungekreft vev og prøvene normale lungevev ble hentet fra patologi Institutt for Tianjin Medical University Cancer Institute Sykehus, og etikk komité av Tianjin Medical University Cancer Institute Hospital fravikes behovet for skriftlig informert samtykke fra disse parafininnstøpte prøvene (2012BWZ006, S2 Certificate). De oppnådde Prøvene ble anonymisert og avidentifisert før analyse. Prøvene besto av kirurgisk resected vev fra innlagte pasienter i perioden mellom januar 2007 og desember 2012. Detaljerte kliniske data og oppfølging informasjon var tilgjengelig for alle registrerte lungekreftpasienter. Denne studien samlet totalt 117 lunge kreft vevsprøver, inkludert 87 tilfeller av NSCLC (30 tilfeller av plateepitelkarsinom, 29 tilfeller av adenokarsinom, og 28 tilfeller av store cellekreft) og 30 tilfeller av småcellet lungekreft (SCLC), og 33 normale lunge vevsprøver.
2. Immunhistokjemi
Vanlige immunhistokjemiske metoder ble brukt. Parafininnstøpte vevsprøver ble delt inn i 4 mm-tykke skiver, oppvarmet ved 65 ° C i 2 timer, og deparaffinized i xylen i 2 timer. Etter deparaffinization og gradient etanol hydrering, seksjonene ble forhåndsbehandlet med sitronsyre antigen henting løsning (0,01 M sitronsyre,
pH 6
.
0
) ved 120 ° C. Hydrogenperoksyd ble deretter tilsatt dråpevis til skinnene, som ble inkubert i 10 minutter ved romtemperatur. Etter vasking ble det primære antistoff tilsatt dråpevis til objektglassene og inkubert ved 4 ° C over natten. De primære antistoffer som ble brukt var: PSMA monoklonalt antistoff (Abcam Inc., Cambridge, UK) og CD31 monoklonalt antistoff (Proteintech Group, Chicago, IL, USA). Etter vasking, det andre antistoff, geite-anti-muse-HRP-IgG (Zhongshan Goden broen Biotechnology CO., Ltd, Beijing, Kina), ble tilsatt dråpevis og det ble inkubert i 40 minutter ved romtemperatur. Etter vask, nylaget 3,3′-diaminobenzidin (DAB) kromogen reagent (Zhongshan Goden Bridge bioteknologi CO., Ltd, Beijing, Kina) ble tilsatt dråpevis til lysbildene. Etter 3-5 minutter av kromogene reaksjon ble reaksjonen avsluttet, etterfulgt av hematoxylin farging, alkohol dehydrering, xylen avklaring, og nøytral harpiks montering.
å bestemme ekspresjon av PSMA i tumor NEC, brukte vi CD31 ekspresjon som en referanse. Prostata kreftvev positive for PSMA ble anvendt som positive kontroller, og PBS-buffer ble brukt for å erstatte det primære antistoff løsning for negative kontroller. For PSMA-positive lungekreft vevsprøver, utførte vi en ny undersøkelse bruker en PSMA monoklonalt antistoff produsert av et uavhengig selskap (Proteintech Group, Chicago, USA) for å verifisere påliteligheten av de eksperimentelle resultatene.
Lysbilder var analysert ved lysmikroskopi (Olympus MODEL BX53F, Tokyo, Japan). Vi observerte 3 felt per seksjon på 400 × forstørrelse, og positive celletall ble talt opp i 100 tilfeldig tumorceller i hvert felt. Fargeintensitet og den gjennomsnittlige prosentandelen av positive celler ble anvendt for å bestemme ekspresjon av proteinene i en seksjon. Alle disse tellinger ble utført blindt på minst 3 tilfeldig valgte seksjoner. Den fargeintensitet og andelen positive celler ble scoret semi-kvantitativt ved to patologer. Intensiteten av fargingen ble klassifisert i fire kategorier [19]: «0» for ingen brun partikkel farging (som vises ingen av cellene immunofarging), «1» for lys brune partikler, «2» for moderate brune partikler, og «3» for mørke brune partikler. Prosentandelen av positive celler ble delt i fire grupper [20]: «0» for mindre enn 5% positive celler, «1» til 6% -30% positive celler, «2» for 31% -60% positive celler, og «3» for ≥60% positive celler. Summen av intensiteten og prosentandelen av positiv farging ble anvendt for å bestemme positive (score ≥ 1) eller negativ (poengsum 1) ekspresjon av PSMA
3.. Statistisk analyse
Forholdet mellom PSMA og pasientens alder ved diagnose, patologisk type, og kliniske faser ble analysert ved hjelp av en chi-kvadrat test. Eksperimentelle data ble statistisk analysert ved hjelp av SPSS17.0 statistisk programpakke (SPSS 17.0, Chicago, IL, USA).
P . 0
05
ble betraktet som statistisk signifikant. En del av dataene ble analysert ved hjelp av SAS 9.3 statistisk analyse system (SAS Institute Inc. Cary, NC, USA).
RESULTATER
1. PSMA uttrykk i NSCLC vev
PSMA uttrykk ble påvist ved hjelp av immunhistokjemi hos NSCLC vevsprøver, som ble samlet inn fra 87 NSCLC tilfeller, inkludert 30 tilfeller av plateepitelkarsinom, 29 tilfeller av adenokarsinom, og 28 tilfeller av store cellekreft . PSMA uttrykk ble bekreftet i NEC av NLCSC. Videre har vi oppdaget for første gang at PSMA ble uttrykt i tumorcellene på mer enn halvparten av NSCLC (figur 1A, 1B og 1C og tabell 1). Av de 87 NSCLC tilfeller, 74 hadde PSMA uttrykk i tumor NEC, med en positiv rate på 85,06% (74/87); 47 vises PSMA uttrykk i tumorceller, med en positiv rate på 54,02% (47/87); 40 tilfeller hadde både PSMA-positive tumorceller og tumor NEC (45,98%, 40/87).
Røde piler indikerer PSMA-positive neovaskulaturen endotelceller (NEC) av tumorvev. Sorte piler indikerer PSMA-positive tumorceller. A. lunge plateepitelkarsinom. B. lunge adenokarsinom. C. stor celle lungekreft. D. småcellet lungekarsinom. E. normal lunge vev.
Dataene viser en klar positiv sammenheng mellom klinisk stadium og tilstedeværelse av PSMA-positive NEC av NSCLC. I 57 stadium I og II pasienter, andelen med PSMA-positive NEC var 92,98%; i 30 stadium III og IV pasienter var andelen 76,77%. SAS statistisk programvare ble brukt for statistisk trendanalyse, og resultatene antydet at prosentandelen av fase I og II pasienter med PMSA-positive NEC var betydelig høyere enn det i trinn III og IV pasienter (
p = 0
.
03
). Imidlertid, i motsetning, var det ingen signifikant korrelasjon mellom prosentandelen av pasienter med PSMA-uttrykkende tumorceller og klinisk stadium (tabell 1,
p = 0
.
318
).
Som vist i tabellen, prosentandelen av pasienter med PSMA-positive NSCLC tumorceller korrelert med pasientens alder ved diagnose. Prosentandelen av pasienter yngre enn 60 år med PMSA-positive tumorceller var betydelig høyere enn for pasienter i alderen 60 år eller eldre (69,05% versus 40,00%,
p = 0
.
007
). Men det var ingen sammenheng mellom alder og andelen av pasienter med PMSA-positive NEC i NSCLC (
p = 0
.
101
).
I tillegg immunhistokjemi resultatene antydet at det var ingen statistisk signifikante korrelasjoner mellom prosentandelen av pasienter med PSMA-positive NEC eller /og tumorceller og kjønn, patologisk type NSCLC, størrelse av primærtumor, eller tilstedeværelsen eller fraværet av lymfeknutemetastaser (tabell 1).
2. PSMA uttrykk i SCLC vev
30 SCLC lunge vevsprøver var involvert i denne studien. PSMA uttrykket ble oppdaget bare i NEC (70,00% av pasientene) og ikke i tumorceller (fig 1D). Prosentandelen av SCLC pasienter med PSMA-positive NEC var ikke signifikant forskjellig fra det av NSCLC pasienter og viste ikke signifikant sammenheng med alder ved diagnose, kjønn eller klinisk stadium (begrenset og omfattende etapper) (data ikke vist). I tillegg ble ingen detekterbare PSMA-positive lunge-celler observert hos normale lunge vev (0/33). Uttrykk for både CD31 og PSMA ble observert i de vaskulære endotelceller tumorvev, mens CD31 men ikke PSMA ekspresjon ble observert i vaskulære endotelceller i normal lunge vev (Fig 1E).
DISKUSJON
hoved~~POS=TRUNC med denne studien var å forstå PSMA uttrykk i ulike lungekreft vev og dermed gi et vitenskapelig grunnlag for forbedring av lungekreft diagnose, behandling og prognose i fremtiden. Den meget spesifikke PSMA-ekspresjon i NEC kan være forbundet med den høye grad av atypia av tumor neovaskulatur. Angiogenese er initiert av aktiveringen av endotelceller [21]. Tumor neovaskulaturen skiller seg fra normale blodårer i morfologi, presentere en uorganisert mønster med høy tortuosity og ufullstendig pericyte dekning [22]. Dette resulterer i hovedsak fra unormal protein uttrykk på endothelial overflaten. Transkripsjonen av PSMA kan selektivt aktiveres ved hjelp av en transkripsjonen enhancer region i endotelceller i tumoren neovaskulatur, men dette området er fraværende i normale blodårer [23]. Derfor kan det hende at selektiv ekspresjon av PSMA i tumor NEC skal aktiveres ved hjelp av én eller flere tumor utskilt angiogene faktorer [11].
Resultatene av denne undersøkelse på nytt bekreftet at NEC av NSCLC vev spesifikt uttrykker PSMA (85,06 %). Videre, for første gang, oppdaget vi at i de fleste av SCLC pasienter (70,00%), NEC uttrykke PSMA. PSMA er spesielt uttrykt i NEC av lunge cancer, men ikke i normale blodårer, noe som tyder på at PSMA kan tjene som et nytt mål for cancerterapi. I tillegg har denne studien fant at PSMA ikke bare ble uttrykt i NEC NSCLC, men også i tumorceller (i 54,02% av pasientene). Så vidt vi vet, har ingen relaterte rapporter ennå ikke blitt offentliggjort. Våre funn tyder på at for NSCLC, kan en PSMA målrettet behandlingsstrategi har høy terapeutisk effekt ved samtidig å målrette både kreftceller og NEC.
Den kliniske betydningen av PSMA uttrykk i tumor NEC er ikke fullt ut forstått. For tiden, er det generelt akseptert at angiogenese er kritisk for tumorvekst, invasjon og metastase [24]. Men våre immunhistokjemiske Resultatene viste at prosentandelen av pasienter med PSMA-positive celler ikke har noen signifikant korrelasjon med størrelsen av den primære tumormasse eller lymfeknutemetastase i NSCLC eller SCLC, og den underliggende årsak til dette må ytterligere studert i framtid. En signifikant høyere andel av tidlig stadium NSCLC pasienter hadde PSMA-positive endotelceller sammenlignet med de med avansert NSCLC. Dette resultatet er sannsynligvis fordi en større mengde av neovaskulatur er til stede i et tidlig stadium i tumorer sammenlignet med sent stadium tumorer, hvor flere tumorblodkarene har allerede gjennomgått nekrose eller modning. Det er blitt rapportert at ekspresjon PSMA i tidlig stadium endometrial adenocarcinom var signifikant høyere enn i fremskreden kreft, som er tilsvarende til resultatene av denne undersøkelsen [25]. Videre fant vi at PSMA uttrykk hos NSCLC kreftcellene var relatert til pasientens alder, og prosentandelen av pasienter yngre enn 60 år med PSMA uttrykk var betydelig høyere enn for pasienter 60 år eller over. Dette resultatet kan skyldes at yngre pasienter har mer robust cellenes stoffskifte. De ovennevnte to funnene kan ha noen klinisk verdi for diagnostisering av NSCLC, og påvisning av PSMA i NSCLC vev kan bidra til tidlig diagnostikk.
Denne studien er den første rapporten om PSMA uttrykk i SCLC tumor NEC (i 70% av pasientene undersøkt), og så vidt vi vet, har blitt publisert noen relaterte rapporter. På en måte som er vesentlig forskjellig fra NSCLC, gjorde SCLC tumorceller ikke uttrykker PSMA, og det var ingen påvisbar korrelasjon mellom prosentandelen av pasienter med SCLC PSMA-positive tumor NEC og de kliniske parametere som er undersøkt i dette studiet. SCLC har ulike biologiske egenskaper fra NSCLC, som kan påvirke PSMA uttrykk.
I denne studien undersøkte vi fordelingen av PSMA i lungekreft vev. Men den kliniske betydningen og verdien av PMSA uttrykk gjenstår å avklare og krever ytterligere i dybden etterforskning og evaluering. For eksempel denne studien viste at mer enn halvparten av NSCLC uttrykt PSMA i tumorceller, men ikke undersøke de underliggende mekanismer og kliniske betydningen av dette resultatet. Videre årsaker og kliniske betydningen av den observasjon at det var en betydelig forskjell i PSMA uttrykk mellom SCLC og NSCLC vev må videre utforsket i fremtidige studier.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 sertifikat. Sertifikatet om denne studien av Etisk komité for første Affiliate Hospital of Dalian Medical University (KY2014-08)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0125924.s001 product: (PDF)
S2 sertifikat. Sertifikatet om avkall behovet for skriftlig informert samtykke fra brukte parafininnstøpte prøvene ved etikkutvalg av Tianjin Medical University Cancer Institute Hospital (2012BWZ006)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0125924.s002 product: (PDF)
S3 sertifikat. Sertifikatet av engelsk Redigering av amerikanske Journal Eksperter (Aje)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0125924.s003 product: (PDF)
bekreftelser
Forfatterne takke patologi Institutt for Tianjin Medical University Cancer Institute Hospital for deres tekniske support.
Referanser
en. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Kreft statistikk. CA Cancer J Clin. 2013; 63: 11-30. doi: 10,3322 /caac.21166. PMID: 23335087
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
to. Horoszewicz JS, Kawinski E, Murphy GP. Monoklonale antistoffer mot en ny antigenisk markør i epitel-prostatiske celler og serum av prostatacancerpasienter. Anticancer Res. 1987; 7: 927-935. PMID: 2449118 doi: 10.1016 /0734-9750 (93) 90 273-p
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
tre. Israelske RS, Miller WH, Su SL, Powell CT, Fair WR, Samadi DS, et al. Sensitive nestet revers transkripsjon polymerasekjedereaksjon påvisning av sirkulerende prostatatumorceller: sammenligning av prostata spesifikt membran antigen og prostata-spesifikt antigen-baserte analyser. Cancer Res. 1994; 54: 6306-6310. PMID: 7527294
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
4. Lopes AD, Davis WL, Rosenstraus MJ, Uveges AJ, Gilman SC. Immunhistokjemisk og farmakokinetiske karakterisering av stedsspesifikke Immunkonjugat CYT-356 avledet fra antiprostate monoklonalt antistoff 7E11-C5. Cancer Res. 1990; 50: 6423-6429. PMID: 1698122
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
5. Ross JS, Sheehan CE, Fisher HA, Kaufman RP, Kaur P, Gray K, et al. Korrelasjon av primærtumor prostataspesifikt membranantigen uttrykk med tilbakefall av sykdommen i prostatakreft. Clin Cancer Res. 2003; 9: 6357-6362. PMID: 14695135
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
6. Troyer JK, Beckett ML, Wright GL. Deteksjon og karakterisering av prostata-spesifikt membran antigen (PSMA) i vevsekstrakter og kroppsvæsker. Int J Cancer. 1995; 62: 552-558. PMID: 7665226 doi: 10,1002 /ijc.2910620511
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
7. O’Keefe DS, Su SL, Bacich DJ, Horiguchi Y, Luo Y, Powell CT, et al. Kartlegging, genomisk organisasjon og promoter analyse av det humane prostata-spesifikt membran antigen-genet. Biochem Biophys Acta. 1998; 1443: 113-127. PMID: 9838072 doi: 10.1016 /s0167-4781 (98) 00200-0
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
8. Leek J, Lench N, Maraj B, Bailey A, Carr IM, Andersen S, et al. Prostata spesifikt membran antigen: bevis for eksistensen av en andre relaterte humane genet. Br J Cancer. 1995; 72: 583-588. PMID: 7669565
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
9. Dene J, Dasu A, Waites A. blodkar og microenvironmental gradienter: de manglende lenker i nye tilnærminger til kreftbehandling? Adv Enzyme Regul. 1998; 38: 281-299. PMID: 9762359 doi: 10.1016 /s0065-2571 (97) 00015-0
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 10. Rajasekaran SA, Anilkumar G, Oshima E, Bowie JU, Liu H, Heston W, et al. En roman cytoplasmatiske hale MXXXL motiv medierer internalisering av prostata-spesifikt membranantigen. Mol Biol Cell. 2003; 14: 4835-4845. PMID: 14528023 doi: 10,1091 /mbc.e02-11-0731
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 11. Chang SS. Oversikt over prostata spesifikt membran antigen. Rev Urol. 2004; 10: S13-18, PMID: 16985927
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
12. Liu H, Rajasekaran AK, Moy P, Xia Y, Kim S, Navarro V, et al. Konstitutiv og antistoff-indusert internalisering av prostata spesifikt membran antigen. Cancer Res. 1998; 58: 4055-4060. PMID: 9751609
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
13. Liu J, Kopecková P, Bühler P, Wolf P, Pan H, Bauer H, et al. Biorecognition og subcellulære smugling av HPMA copolymer-anti-PSMA Antistoffkonjugatene av prostata kreft celler. Mol Pharm. 2009; 6: 959-970. doi: 10,1021 /mp8002682. PMID: 19344119
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
14. Conway RE, Petrovic N, Li Z, Heston W, Wu D, Shapiro LH. Prostata spesifikt membran antigen regulerer angiogenese ved modulering av integrin signaltransduksjon. Mol Cell Biol. 2006; 26: 5310-5324. PMID: 16809768 doi: 10,1128 /mcb.00084-06
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 15. Chang SS, Reuter VE, Heston WD, Bander NH, Grauer LS, Gaudin PB. Fem forskjellige anti-prostata-spesifikt membran antigen (PSMA) antistoffer bekrefter PSMA-ekspresjon i tumorassosiert neovaskulatur. Cancer Res. 1999; 59: 3192-8. PMID: 10397265 doi: 10,1097 /00005392-199904010-00547
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 16. Haffner MC, Kronberger IE, Ross JS, Sheehan CE, Zitt M, Mühlmann G, et al. Prostataspesifikt membranantigen uttrykk i neovaskulaturen av mage og kolorektal kreft. Menneskelig Pathology. 2009; 40: 1754-1761. doi: 10.1016 /j.humpath.2009.06.003. PMID: 19716160
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
17. Baccala A, Sercia L, Li J, Heston W, Zhou M. Uttrykk for prostataspesifikt membranantigen i forbindelse neovaskulaturen av nyre svulster. Urology. 2007; 70: 385-390. PMID: 17826525 doi: 10.1016 /j.urology.2007.03.025
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 18. Wernicke AG, Edgar MA, Lavi E, Liu H, Salerno P, Bander NH, et al. Prostataspesifikt membranantigen som en potensiell ny vaskulær mål for behandling av glioblastoma multiforme. Arch Pathol Lab Med. 2011; 135: 1486-1489. doi: 10,5858 /arpa.2010-0740-OA. PMID: 22032578
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
19. Godeiro KD, Frota AC, Antecka E, Odashiro AN, Maloney S, Fernandes B, et al. Prostataspesifikt membranantigen ikke påvises i koroidal neovaskulær membran. J Carcinog. 2006; 15:21. doi: 10,1186 /1477-3163-5-21
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
20. Gordon IO, Tretiakova MS, Noffsinger AE, Hart J, Reuter VE, Al-Ahmadie HA. Prostataspesifikt membranantigen uttrykk i regenerering og reparasjon. Mod Pathol. 2008; 21: 1421-7. doi: 10,1038 /modpathol.2008.143. PMID: 18839017
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
21. Plate KH, Risau W. Angiogenese i maligne gliomer. Gliaceller. 1995; 15: 339-347. PMID: 8586468 doi: 10,1002 /glia.440150313
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 22. Pasqualini R, Arap W, McDonald DM. Sondering strukturelle og molekylære mangfold av tumor blodkar. Trender Mol Med. 2002; 8: 563-571. PMID: 12470989 doi: 10.1016 /s1471-4914 (02) 02429-2
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 23. Noss KR, Wolfe SA, Grimes SR. Oppregulering av prostata spesifikt membranantigen /folat hydrolase transkripsjon av en forsterker. Gene. 2002; 285: 247-256. PMID: 12039052 doi: 10.1016 /s0378-1119 (02) 00397-9
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 24. Folkman J. Hva er beviset på at svulstene er angiogenese avhengige? J Natl Cancer Inst. 1990; 82: 4-6. PMID: 1688381 doi: 10,1093 /JNCI /82.1.4
Vis artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
bilder 25. Mhawech-Fauceglia P, Smiraglia DJ, Bshara W, Andrews C, Schwaller J, Sør-S, et al. Prostataspesifikt membranantigen uttrykk er en potensiell prognostisk markør i livmor adenokarsinom. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17: 571-577. doi: 10,1158 /1055-9965.EPI-07-0511. PMID: 18349274
Se artikkel
PubMed /NCBI
Google Scholar
