Abstract
Magekreft (GC) er en av de vanligste ondartet kreft på verdensbasis. Men lite er kjent om den molekylære prosessen som denne sykdommen utvikler seg og utvikler seg. Denne studien undersøkte sammenhenger mellom uttrykket av kjernefysisk transkripsjon faktor SOX4 og ulike clinicopathologic parametere samt pasientenes overlevelse. Expression nivåer av atom SOX4 ble analysert ved immunhistokjemi; dataene består mage vev fra 168 pasienter med GC. Sammenkoblet
t
tester ble brukt til å analysere forskjellene i atom SOX4 uttrykk mellom tumor og ikke-tumorvev fra hver pasient. To-tailed Χ
2 tester ble utført for å bestemme hvorvidt forskjellene i atom SOX4 uttrykk og clinicopathologic parametere var signifikant. Time-til-event endepunkter for clinicopathologic parametre ble plottet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og statistisk signifikans ble bestemt ved bruk av univariate log-rank tester. Cox proporsjonal risikomodell ble brukt for multivariat analyse for å fastslå uavhengighet av prognostiske effekten av atom SOX4 uttrykk. Overekspresjon av atom SOX4 var signifikant korrelert med dybden av invasjonen (
P
0,0001), lymfeknutestatus (
P
= 0,0055), fjernmetastaser (
P
= 0,0195 ), scene (
P
= 0,0003), og vaskulær invasjon (
P
= 0,0383). Pasienter som viste høye uttrykk nivåer av atom SOX4 oppnådd en vesentlig dårligere sykdomsfri overlevelse, sammenlignet med pasienter med lav SOX4 uttrykk nivåer (
P
= 0,003). Univariat Cox regresjonsanalyse viste at overekspresjon av kjernefysisk SOX4 var en klar prognostisk markør for GC (
P
= 0,004). Overekspresjon av kjerne SOX4 kan brukes som en markør for å forutsi utfallet av pasienter med GC
relasjon:. Fang C-L, Hseu Y-C, Lin Y-F, Hung S-T, Tai C, UEN Y-H, et al. (2012) Klinisk og Prognostic Association of transkripsjonsfaktor SOX4 i magekreft. PLoS ONE 7 (12): e52804. doi: 10,1371 /journal.pone.0052804
Redaktør: Anthony WI. Lo, det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong
mottatt: 12. september 2012; Godkjent: 21 november 2012; Publisert: 20.12.2012
Copyright: © 2012 Fang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av to tilskudd (CMFHR10020 og CMFHR10064) fra Chi Mei Medical Center (www.chimei.org.tw). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
forekomsten av magekreft (GC) falt mellom 1940 s og 1980 s i den vestlige verden, men GC er fortsatt svært utbredt over hele verden. Det påvirker om lag en million mennesker årlig og er den nest hyppigste årsaken til kreftdød [1], [2]. En stor variasjon i forekomsten er tydelig over kontinentene [1]. I Asia og deler av Sør-Amerika, er GC den vanligste epithelial kreft og er en ledende årsak til kreft dødsfall. I Taiwan, offentlig statistikk utgitt i 2011 rangert GC som den sjette mest vanlige diagnosen ondartet sykdom, noe som resulterer i mer enn 2000 dødsfall årlig (https://www.doh.gov.tw/statistic/index.htm). Betydelige fremskritt er gjort i kirurgiske teknikker og kjemoterapi, som har forbedret behandling av GC, men vaksinen for avanserte tilfeller er fortsatt lav og sykelighet er fortsatt høy [3], [4]. En bedre forståelse av patogenesen og biologiske trekk ved sykdommen er nødvendig for å ytterligere styrke behandlingsmetoder.
Blant de prognostiske markører nå tilgjengelig for GC, det viktigste er det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) scenen bestemmes av dybden av invasjonen, involvering av lymfeknuter, og fjernmetastaser. Imidlertid varierer prognosen selv blant pasienter på samme scene. Dermed letingen etter spesifikke biologiske markører for å identifisere undergrupper av pasienter som sannsynligvis vil oppleve en spesielt aggressiv sykdomsforløp pågår [5]. I de siste tiårene, har flere studier antydet at genetiske endringer kan spille en rolle i utvikling og progresjon av GC [6]. Studier i molekylær patologi kan bidra til å forstå sykdommen patogenesen og kanskje også avsløre nyttige prognostiske molekylære markører. Noen foreslåtte biologiske prognostiske markører overekspresjon av protein kinase CK2, Vav3, mesothelin, og epidermal vekstfaktor reseptor [7] -. [11]
Hos mennesker, sex bestemmende region Y (SRY) boksen familie, også referert til som SOX familien, omfatter 20 sterkt konserverte transkripsjonsfaktorer som spiller viktige roller i utvikling. Disse transkripsjonsfaktorer er definert ved en konservert sekvens signatur i høy mobilitet gruppe (HMG) DNA-bindende domene (DBD) [12], [13]. SOX4 er et 47-kDa-proteinet som er kodet av et enkelt ekson gen, som er sterkt konservert i virveldyr. I mus, er SOX4 spesifikt uttrykt i ovarier, testis, brystkjertel, og thymus og i mus T og pre-B-lymfocyttiske cellelinjer [14]. I tillegg er essensielt for utviklingen av hjerte, lymfocytter, og thymocytter, og SOX4-null-mus SOX4 dør av hjertefeil [15]. Den proliferative kapasitet på B-celle stamfedre er sterkt redusert i celler fra SOX4 knockout mus [16].
Den kliniske betydningen av SOX4 har fått økt oppmerksomhet de siste årene, med en rekke rapporter som tyder på at SOX4 kan bidra til tumor progresjon. Tre uavhengige studier screening for viktige onkogener viste at SOX4 ofte endres gjennom retrovirale innsett [17] – [19]. Den murine leukemi virus vanligvis målrettet SOX4, og stabiliserte SOX4 meldingen for å produsere B-cellelymfom som vises økte SOX4 beskjed nivåer [19]. Økt SOX4 ekspresjon er assosiert med svulster i blære, prostata og tykktarm, og med ikke-småcellet lungekreft [20] – [23]. Imidlertid er rollen til SOX4 i slike svulster ikke fullt ut forstått, og de rapporterte data har vist visse motsetninger. Mens SOX4 knockdown resulterte i apoptose av ACC3 adenoid cystisk karsinom celler, SOX4 overekspresjon fremmet cellesyklus og apoptose av HCT116 kolon carcinoma celler [24], [25]. Den mikroRNA (miRNA) MIR-335 hemmet metastatisk celle invasjon og handlet, i hvert fall delvis, gjennom målretting
sox4 Hotell og dens antatte mål
TNC
, som koder for et ekstracellulært matriks komponent inngår i celle migrasjon [26]. I motsetning til det høyere nivå av ekspresjon SOX4, jo bedre er prognosen for pasienter med Medulloblastomas og andre tumortyper, [27]. Dermed kan SOX4 utøve ulik effekt på kreftceller avhengig av konteksten og primær transformasjon mekanisme; videre studier er garantert å avklare dette spørsmålet.
Til dags dato ikke har blitt etablert den prognostiske betydningen av kjernekraft SOX4 uttrykk nivåer i menneskelig GC. Denne studien undersøkte sammenhengen mellom atom SOX4 uttrykk og clinicopathologic parametre, og evaluert betydningen av kjernefysisk SOX4 forutsi prognosen for pasienter med GC.
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
Institutional Review board på Chi Mei Medical Center godkjent vevet oppkjøpet protokollen for immunhistokjemisk og immunoblotting studien. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver deltaker før vev oppkjøpet.
Deltakere og Prøvene
Pasienten kohorten besto 168 sammenhengende GC saker fra 1997 gjennom 2004 dokumentere patologiske og kliniske faktorer og kliniske utfall. Alle tilfeller i denne studien fikk radikal total eller subtotal gastrektomi med D2 eller D3 lymfeknute disseksjon. Fullstendigheten av kirurgisk reseksjon ble oppnådd i alle tilfeller, og patologisk undersøkelse viste ingen svulst involvering av reseksjonskanten i kirurgiske prøver (klassifisert som R0: ingen resttumor basert på R kategori i AJCC klassifisering). Ingen av våre hadde pasientene fått preoperativ kjemoterapi og /eller strålebehandling. Den ikke-tumor porsjon ble oppnådd fra grovt normal gastrisk mucosa, atskilt fra svulsten, i resesert gastrisk prøven. Clinicopathologic parametre for GCer ble bestemt i henhold til AJCC klassifisering. Oppfølgings varighet for sykdomsfri overlevelse ble definert som perioden mellom drift dato og dagen for tilbakefall, i henhold til pasientens journal. For hver pasient, analyserte vi et par av svulst og ikke-tumor mage vev for å bestemme atom SOX4 uttrykk.
Immunhistokjemisk analyse
Nuclear SOX4 uttrykk ble analysert ved immunhistokjemi. Parafininnstøpte vevsblokker ble delt på 5 mm og overført til objektglass (Muto Pure Chemicals Co. Ltd., Tokyo, Japan). Brystvev ble anvendt en positiv kontroll for SOX4. Den negative kontroll medførte utelatelse av det primære antistoff og inkubasjon med fosfatbuffer saltvann. Snittene ble avvokset med xylen, etterfulgt av rehydrering i gradert alkoholer. Deparaffinized seksjoner ble inkubert i pH 6,0 citratbuffer i 40 min ved 95 ° C på en varmeplate for å hente antigener. Ytterligere antigen blokkering ble utført ved anvendelse av Dako REAL Peroxidase-Blocking Solution (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) i 5 minutter. Platene ble deretter inkubert med primært antistoff: polyklonalt anti-SOX4 (levetid, Victoria, Canada) i 1 time ved romtemperatur, ved en fortynning på 1:400. Påvisning av den immunreaktive farging ble utført under anvendelse av avidin-biotin-peroksidasekompleks fremgangsmåten i henhold til produsentens instruksjoner. En følsom Dako REAL EnVision Detection System (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) ble brukt. Etter inkubasjon med diaminobenzidin i 5 minutter, ble seksjonene motfarget med hematoksylin og montert i Dako Faramount Vandig monteringsmedium (Dako North America Inc., Carpinteria, CA) for mikroskopisk tolkning. Som en transkripsjonsfaktor, ble bare atom SOX4 scoret. Semikvantitativ scoring av intensitet (0, ingen farging, 1, svak farging, 2, sterk farging) og fraksjon av positive cancerceller (0, ingen farging, 1, mindre enn halvparten, 2, mer enn halvparten) ble foretatt [22]. Sluttresultatet ble beregnet for hver prøve ved å multiplisere intensitet og den prosentandel av immunofarging: 0, ingen farging; 1, svak flekker; 2, moderat farging; 4 sterk farging. Seksjoner med en score på 0 eller 1 vises lav uttrykk for SOX4, mens de som scoret to eller fire ble klassifisert med høy uttrykk eller overekspresjon av SOX4. Klinisk datainnsamling og immunhistokjemisk analyse ble utført uavhengig av hverandre, i en etterforsker-blindet studie.
RNA Utvinning og cDNA syntese
I henhold til produsentens instruksjoner, total RNA fra 10 svulsten og ikke -tumor par av gastrisk vev ble isolert ved hjelp av en RNA-ekstraksjon kit (Sigma, St. Louis, MO). RNA kvalitet ble analysert ved hjelp Agilant 2100 Bioanalyzer. De RIN verdier av alle 20 prøver var over 7. cDNA-syntese ble utført som beskrevet i vårt tidligere studium [28]. Syntetiserte cDNA ble lagret ved -20 ° C inntil bruk.
primere og prober
Taqman genuttrykk Analyser inkludert primere og prober av SOX4 og β-aktin, en intern kontroll, ble kjøpt fra Applied Biosystems. Analysen antall SOX4 og β-aktin var Hs00268388_s1, og Hs99999903_m1 hhv.
Kvantitativ Real-time PCR
uttrykk nivåer av målgener ble målt ved hjelp av kvantitativ real-time PCR i ABI Prism 7300 Sequence Detection System (Applied Biosystems), som beskrevet i vårt tidligere studium [28]. Terskelsyklus (
C
t
) er det brøkdelnummeret som fluorescensen som genereres ved spaltning av sonden overstiger et fast nivå over grunnlinjen. For en valgt terskel, et mindre start kopi nummer resulterer i en høyere
C
t
verdi. Mengden av SOX4 mRNA i tumor eller ikke-tumorvev, standardisert mot mengden av β-aktin mRNA ble uttrykt som Δ
C
tumor
eller Δ
C
ikke-tumor
=
C
t
(SOX4) -.
C
t
(β-aktin)
Cell Culture
normalt humant (Hs738.St/Int) og GC-cellelinjer (AGS og NCI-N87) ble oppnådd fra American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, VA, USA). Cellelinjer ble godkjent av ATCC cellebiologi program, og ble passert for ikke lenger enn seks måneder før nye celler ble brakt ut av frossen tilstand eller en ny celle prøve ble kjøpt fra ATCC. Celler ble dyrket i DMEM (Hs738.St/Int), F-12K (AGS) eller RPMI-1640 (NCI-N87) medier supplert med 10% føtalt bovint serum, 100 enheter /ml penicillin G, 100 ug /ml streptomycin sulfat, og 250 ng /ml amfotericin B.
Nuclear Protein Forberedelse
Nuclear proteiner ble hentet ved hjelp av NE-PER Nuclear Ekstraksjonsreagens (Pierce Biotechnology, Rockford, IL), i henhold til produsentens instruksjoner . Prøvene ble lagret ved -80 ° C inntil anvendelse. Proteinkonsentrasjonen ble bestemt ved bruk av en BCA Protein Assay Kit (Pierce Bioteknologi) med bovint serumalbumin som en standard.
Immunoblotting
denaturert proteinprøver ble utsatt for 12% SDS-PAGE. Proteiner ble overført til nitrocellulosemembraner, og blokkerte Blottene ble inkubert ved 4 ° C over natten med anti-SOX4 polyklonalt antistoff (1:1000 fortynning). TATA-bindende protein ble anvendt som en intern kontroll for likt protein lasting. Cellen fraksjonering ble bekreftet av β-aktin å utelukke muligheten for forurensning. Blottene ble inkubert ytterligere med sekundære antistoffer konjugert med peroksidase (Sigma, St. Louis, MO) i 1 time ved romtemperatur. De ble deretter inkubert med SuperSignal West Femto Maximun Sensitivity substrat (Pierce Biotechnology, Inc., Rockford, IL), og utsettes for en Fuji medisinsk røntgenfilm (Fuji Photo Film Co., Tokyo, Japan). Bildebehandling ble utført med Fuji Bilde Gauge programvare.
Statistical Analysis
parvise
t
tester ble brukt for å vurdere forskjellen i atom SOX4 uttrykk mellom tumor og ikke-tumorvev for hver pasient. Vi undersøkte flere clinicopathologic parametere: alder, kjønn, dybden av invasjonen, lymfeknutestatus, fjernmetastaser, scene, grad av differensiering, og vaskulær permeationsratene. Korrelasjonen mellom atom SOX4 uttrykk og hver clinicopathologic parameter ble undersøkt ved hjelp av χ
2 test. Den gang-til-event endepunkter for alle clinicopathologic parametre ble plottet i et Kaplan-Meier-metoden, og graden av signifikans ble beregnet ved univariate log-rank test. Parametere som fremkom som vesentlig (
P
≤0.05) i univariat analyse ble ført som variabler i multivariat Cox regresjonsmodell, og hazard ratio (HR) og uavhengighet prognostisk effekt kunne bestemmes i en trinnvis bakover mote. Alle data ble analysert ved hjelp av SPSS programvare versjon 14 (SPSS, Chicago, IL). En
P
verdien av 0,05 ble betraktet som signifikant
Resultater
Grunndata
Denne studien registrert 168 pasienter med GC, 104 av dem var. menn og 64 var kvinner (tabell 1). Pasientenes alder varierte fra 34 til 88 år ved første diagnose (gjennomsnitt 64,9 år). Basert på det AJCC klassifisering, 45 pasienter var i trinn I, 45 ble i trinn II, 54 ble i trinn III, og 24 ble i trinn IV. Den oppfølgingsperioden for alle pasientene varierte fra 0 til 136,2 måneder (gjennomsnitt 21,4 måneder). Under oppfølging, 86 pasienter døde av GC.
Nuclear SOX4 Expression ble oppregulert og Associated med Clinicopathologic Parametere i GC
Vi brukte immunhistokjemisk analyse for å undersøke uttrykket av kjernefysisk SOX4 i vev hentet fra vår studie pasienter (Tall 1A til C). Nuclear SOX4 uttrykk var betydelig høyere i tumorvev enn hos ikke-tumorvev (
P
0,001). Overekspresjon av kjernefysisk SOX4 (scorene til 2 eller 4) ble observert i 90 av de 168 pasientene (53,5%). Western blot-analyse viste også at ekspresjon av SOX4 ble vesentlig øket i mage kreft celler og vev, sammenlignet med normale celler og vev (Figur 1D). I tillegg kvantitativ real-time PCR-analyse viste at ekspresjon av SOX4 mRNA ble vesentlig øket i tumorvev sammenlignet med ikke-tumor vev (tabell 2). Som vist i tabell 3, overekspresjon av atom SOX4 korrelerte signifikant med følgende parametre: dybde invasjon (
P
0,0001), lymfeknutestatus (
P
= 0,0055), fjernmetastaser (
P
= 0,0195), scene (
P
= 0,0003), og vaskulær invasjon (
P
= 0,0383). Ingen signifikant sammenheng dukket opp mellom overekspresjon av kjernefysisk SOX4 og alder eller kjønn.
GC prøvene analysert ved immunhistokjemi med et antistoff mot SOX4. Farging av SOX4 er observert i kjernen og er meget svak i cytoplasma. Panel A viser en ikke-tumorprøve uten kjernekraft SOX4 uttrykk; Panel B viser en tumorprøve med lavt uttrykk nivå av kjernefysisk SOX4; Panel C viser en tumorprøve med høyt uttrykk nivå av kjernefysisk SOX4. Panel D: Nuclear SOX4 protein uttrykk ble undersøkt i 3 mage celler og fem ikke-tumor /svulst par av mage vev. Forstørrelse:. 200 ×
Overuttrykte Nuclear SOX4 Som en prognostisk markør for GC
Korrelasjoner av kliniske resultater med atom SOX4 uttrykk er vist i Figur 2. Overuttrykte atom SOX4 var signifikant assosiert med kortere sykdomsfri overlevelse (
P
= 0,003). Pasienter med høy uttrykk nivåer av atom SOX4 oppnådde en 5-års sykdomsfri overlevelse på 45,6% sammenlignet med 66,5% for pasienter med lave nivåer. Videre er høy-trinns GC (stadium III og IV) ble benyttet for å finne ut virkningen av atom SOX4 overekspresjon på prognosen. Men sammenhengen mellom overekspresjon av kjernefysisk SOX4 og sykdomsfri overlevelse var bare border signifikant (
P
= 0,102, figur 3).
Alle statistiske tester ble tosidige og signifikansnivået var
P
. 0,05
Alle statistiske tester ble tosidige og signifikansnivået var
P
. 0,05
resultatene av univariat analyse av prognostiske markører for GC er vist i tabell 4. Sykdomsfri overlevelse var signifikant korrelert med hver av følgende: lymfeknutestatus (
P
0,001), fjernmetastaser (
P
0,001), scene (
P
0,001), vaskulær invasjon (
P
0,001), og overekspresjon av atom SOX4 (
P
= 0,004). Men sammenhengen mellom overekspresjon av kjernefysisk SOX4 og overlevelse var ikke signifikant etter kontroll for andre kjente prognostiske markører i multivariat analyse (
P
= 0,186, tabell 5). I multivariat analyse, dybde av invasjon (Hazard Ratio (HR) = 2,091, 95% konfidensintervall (KI) = 1,073 til 4,077,
P
= 0,030), lymfeknutestatus (HR = 3,901, 95% KI = 1,589 til 9,580,
P
= 0,003), fjernmetastaser (HR = 15,453, 95% CI = 6,419 til 37,114,
P
0,001) og vaskulær invasjon (HR = 1,849, 95 % CI = 1,058 til 3,229,
P
= 0,031) var prognostisk uavhengige.
Diskusjoner
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er fortsatt et stort folkehelseproblem over hele verden [ ,,,0],1]. Kirurgisk reseksjon er generelt betraktet som den beste behandling for å bedre prognose ved tidlig diagnose av GC er vellykket [29]. Dessverre er de fleste tilfeller av GC diagnostisert sen, ved et lokalt avansert stadium. Pasienter med fremskredne tumorer ofte gjennomgå radikal gastrektomi, noe som fører til en høy grad av sykelighet og ikke minske risikoen for tilbakefall [30]. Større kunnskap om de molekylære mekanismene bak utviklingen av denne dødelige svulst er nødvendig hvis nye strategier for å forebygge og behandle GC skal utvikles. Spesielt identifikasjon av molekyler som er endret i løpet av kreft initiering og progresjon kan gi verdifulle verktøy som prognostiske markører eller terapeutiske mål.
uttrykk for SOX4 i humane kreftformer varierer i henhold til krefttypen. Den SOX4 nivået er forhøyet i tallrike humane kreftformer, inkludert i blære, prostata, endometrium, og leveren, mens det reduseres i melanoma og galleblærekreft [20], [21], [31] – [34]. Vår litteraturgjennomgang identifiserte kun én studie som hadde undersøkt uttrykk for SOX4 i menneskelig GC. Denne studien, ved Shen et al., Viste at SOX4 ble overuttrykt i GC-pasienter [35]. I denne studien har vi vurdert de uttrykk nivåer av atom SOX4 i mage vev oppnådd fra 168 pasienter med GC. Våre resultater var i samsvar med de av Shen et al. og viste at kjernefysisk SOX4 uttrykk ble forhøyet i mage tumorvev i forhold til ikke-tumor mage vev. De immunoblottingforsøk Resultatene bekreftet at atom SOX4 uttrykk var høyere i GC celler enn i normale mage celler.
Våre funn viste også at overekspresjon av atom SOX4 i GC vev ble korrelert med tumorinvasjon og metastasering. Den mekanismen som SOX4 utøver sin invasiv og metastatisk aktivitet er fortsatt uklart. I den første linje av bevis, ble mirnas (liten ikke-kodende RNA med regulatoriske funksjoner) vist seg å være forbundet med tumorinvasjon og metastase [36] – [38]. Tidligere arbeid med Tavazoie et al. viste at MIR-335 undertrykker metastase gjennom nedregulering av SOX4 [26]. Dette resultatet antydet at SOX4 er knyttet til tumor aggressivitet.
Den andre linjen av bevis har blitt gitt av studier på epitel-mesenchymale overgang (EMT), som er et viktig steg i løpet av embryo [39]. Akkumulerende bevis tyder på at upassende utnyttelse av emt kan være en komponent av invasjonen av mange tumorer av epitelvev. Cellekarakteristikker blir sterkt påvirket i løpet av EMT, noe som resulterer i endringer i celle-celle og celle-matriks interaksjoner, celle motilitet, og invasivitet [40], [41]. Fersk studie av Zhang et al. viste at overekspresjon av SOX4 i menneskelige mammary epitelceller førte til oppkjøp av mesenchymale egenskaper, og forbedret celle migrasjon og invasjon. Videre SOX4 positivt regulert ekspresjon av kjente EMT induktorer og aktivert TGF-β veien for å bidra til EMT. Ekspresjon av SOX4 ble indusert ved TGF-β og var nødvendig for TGF-β-indusert EMT. Disse funnene viser at SOX4 spiller en viktig rolle i progresjon av brystkreft, ved dirigere EMT [42]. Disse studiene kan forklare delvis for foreningen av overekspresjon av kjernefysisk SOX4 med tumorinvasjon og metastasering.
Nøyaktig prediksjon av risiko for tilbakefall vil bistå i å minimere de negative effektene av GC og maksimere den terapeutiske effekten av behandlingen. Av de tilgjengelige prognostiske markører for GC, er det AJCC stadium viktigste. Imidlertid varierer prognosen selv blant pasienter ved den samme stadium av sykdommen; dermed er alternative prognostiske markører søkt. Få studier har undersøkt den prognostiske verdien av SOX4 proteiner. Jafarnejad et al. viste at i melanom pasienter, eksisterte en sterk sammenheng mellom redusert SOX4 uttrykk og dårlig pasient overlevelse [33]. Tilsvarende Kim et al. viste at overekspresjon av SOX4 protein hos pasienter med leverkreft var assosiert med bedre pasientens utfall [32]. I tillegg Aaboe et al. viste at en sterk sammenheng eksisterte mellom økt SOX4 uttrykk og økt pasientoverlevelse i tilfeller av blærekreft [20]. Vi fant ingen publiserte rapporter diskuterer prognostisk betydning SOX4 i menneskelig GC. Resultatene fra denne studien viste at kjernefysisk SOX4 overekspresjon ble omvendt korrelert med pasientens overlevelse; dette funnet motsagt de tidligere rapporterte positive sammenhenger. Vår studie var den første til å vise at overekspresjon av atom SOX4 kan forutsi dårligere resultater for pasienter med GC. Overekspresjon av kjernefysisk SOX4 synes å være en nyttig markør for å forutsi resultater i pasienter med GC som har fått kirurgisk fjerning av tumoren. Derfor bør pasienter med GC som viser overekspresjon av kjernefysisk SOX4 følges opp nøye. Fordi vår pasientgruppe var liten, bør fremtidige studier inkludere et større GC pasientgruppe å belyse den prognostiske betydningen av kjernekraft SOX4 i denne sykdommen.
I sammendraget, denne studien gitt bevis for den kliniske betydningen av overexpressed SOX4 hos pasienter med GC. Våre funn tyder på at målretting SOX4 kan gi en ny terapeutisk modalitet for behandling av GC.
Takk
Forfatterne ønsker å takke Jung-Chin Hsu for henne utmerket teknisk assistanse.
