Spørsmål Book Er spontan /sporadisk dysplastiske nevus syndrom en de novo eller somatisk mutasjon?
Svar
dysplastiske nevus syndrom (DNS)
Identity Andre navn familiær atypisk føflekk-malignt melanom syndrom (FAMMM)
BK føflekk syndrom
Arv autosomal dominant med høy penetrans og variabel ekspressivitet; hyppigheten av DNS er vanskelig å evaluere fordi en rekke tilfeller uten ondartet utvikling ikke blir registrert; DNS definerer pasienter med mange dysplastiske nevi. FAMMM definerer familier der eksistere mange nevi med malignt melanom (MM)
sporadiske former for dysplastiske nevi regnes ikke som DNS
klinikker
Merk familiær dysplastic nevus syndrom er et godt eksempel på en genetisk lidelse som fører til praktisering av selv forebygging og forebyggelse på familie nivå; risikoen er utviklingen mot MM
Phenotype og klinikker dominerende hos pasienter med en klar hudfarge, blå øyne og /eller tilstedeværelse av mange nevi; den dysplastic nevus eller «nevus av Clark» eller «atypiske melanocyttiske nevus» er en stor føflekk med en variabel størrelse (5-15 mm), en uregelmessig kant og en farge som varierer fra mørk brun til depigmentation; lesjoner ligger hovedsakelig på den øvre stammen, rygg, armer og ben, mage og armer; antall mol er variabel, fra 10 til opptil 100
histologiske studier viser dysplastisk nevi naturen av disse: junctional hyperplasi med isolerte eller gruppert melanocytter, celler med store, uregelmessige, hyperchromatic, og ikke-mitotisk kjernen; Dette aspektet er en mellomting mellom godartet nevus og MM
?
? multippel dysplastiske føflekker på huden av bac, med (venstre) en kirurgisk reseksjon malignt melanom i hodebunnen – Courtesy Daniel Wallach
neoplastiske risiko den største risikoen er å utvikle en MM, men det er også en mulig økt forekomst av kreft i bukspyttkjertelen , brystkreft, og myelom; MM oppstår vanligvis fra en dysplastisk nevus (DN), men det kan også vises de novo eller fra et godartet nevus; det oftest forekommer i huden, men den kan også omfatte andre områder, hovedsakelig øyet eller sentralnervesystemet; risikoen for MM avhenger av tre faktorer:
1- antall nevi: MM forekommer i 2 til 7% av populasjonen; uten DN risiko multipliseres med 2 hvis det totale antall nevi er høyere enn 25; risikoen er multiplisert med 4 hvis de er mer enn 5 nevi med en diameter større enn 5 cm; risikoen multipliseres med 2 med en DN og med 12 med 10 DN; 40% av MM forekommer på dysplastisk nevi, oftere i overfladiske enn nodulær form
2- eksistensen av minst ett tilfelle av MM i familien (risiko x 2); risikoen for MM er 100% i tilfelle av FAMMM; pasienter med DNS som utvikler MM er særlig yngre enn pasienter med sporadiske former; debutalder i FAMMM regresses fra generasjon til generasjon
3- rollen UV som en fremmende faktor er diskutert; antall DN øker med soleksponering
Behandling klinisk årvåkenhet og tumor exeresis
Utviklingen antall DN kan øke i løpet av livet med en økning i risikoen MM
prognose i henhold til svulstvekst ved exeresis
cytogenetikk
Medfødte tilstander et kromosom ustabilitet lidelse ble observert i cellekulturer fra normal hud og dysplastisk nevi over tre generasjoner i DNS familier, som fører til trans, duplikasjoner og delesjoner; i en annen studie på MM, trans involverer band 11q24, 1q25 og Xq13 ble observert hos pasienter med DNS, i dysplastiske nevi og i normal hud i tillegg; et tap av kromosom 9 ble funnet i 2 av 4 DN, noe som tyder på at sletting /inaktivering av et gen på 9p, kan være en primær hendelse i melanocytter transformasjon; tap av heterozygocity (LOH) for markører flankerer CDKN2A på 9p ble beskrevet i grunnskolen MM og i en metastase; andre antatte tumorsuppressorgener som kan være involvert i prosessen er lokalisert i 1p13, er 10p, 10Q, 11q og 6q15-Q23
DNS preget cytogeneticaly av en UV-indusert forhøyet nivå av søsterkromatidutveksling (SCE); etter UV plasmid hypermutability test er et laboratorium markør for FAMMM pasienter, noe som tyder på en defekt reparasjon mekanisme for UV-indusert DNA skade; mangelfull DNA-reparasjon i lymfocytt studier preger også noen pasienter med sporadisk dysplastiske nevi eller ikke familiær mm
Gener involvert og Proteiner
Gene navn fortsatt ukjent
Sted locus i 1p36 (kalt CMM1 for kutan malignt melanom): dette locus segregerer med MM og DNS, men ingen genet er ennå klonet
br> Gene Navn CDKN2C /p18 (cyclin-avhengig kinase inhibitor 2)
Sted locus i 1p32; dette locus har blitt funnet mutert i germline fra pasienter med MM og andre svulster
? br> Gene Navn CDKN2A /p16 /MTS1 /CDK4 inhibitor (cyclin-avhengig kinase inhibitor 2A)
Location locus i 9p21 ; dette locus har blitt utpekt som CMM2; kimlinje-mutasjoner ble funnet i dette locus i 30 til 40% av pasientene med FAMMM, og i noen pasienter med to kutan og /eller slimete MM; P16 er en kandidat genet for MM følsomhet; Det er et p16-mutasjon av 10 til 14% av pasienter som lider av sporadiske multifokal MM; P16 er også involvert i flere andre typer kreft; andre tumorsuppressorgener ligger på 9p er hypotetisk involvert i MM progresjon
br> Gene Navn CDK4 (cyclin avhengig kinase)
Location locus i 12q14; 2 germline mutasjoner funnet i 3 FAMMM familier
Gene navn fortsatt ukjent
Sted locus i 6Q: en 6Q allel tapet ble identifisert i 21 av 53 informativ loci; kromosomal region som bærer den høyeste frekvensen av 6Q allel tap ble definert av markørene Myb og ESR ligger på 6q22-Q23 og 6q24-Q27, henholdsvis; Dette kan tyde på genetisk heterogenitet
br> Gene Navn MC1R (melanokortinreseptor)
Location locus i 16q24.3; definert som mulig mottakelighet genet
br> Gene Navn P53
Sted 17p13; P53 mutasjoner ble funnet i godartet og dysplastisk nevi fra pasienter med tidligere personlig eller familiær historie med MM; imidlertid disse mutasjonene antas å være sent hendelser, og kan ikke brukes som en markør for å identifisere pasienter med høy risiko for MM Book Eksterne lenker
OMIM 150600
Orphanet Atypisk føflekk
HGMD 335362
Bibliografi
Kjøpte forløpere av kutan malignt melanom. Den familiære dysplastiske nevus syndrom.
Greene MH, Clark WH Jr, Tucker MA, eldste DE, Kraemer KH, Guerry D 4th, Witmer WK, Thompson J, Matozzo jeg, Fraser MC
New England Journal of Medicine. 1985; 312 (2):.?. 91-97
PMID 3964923
br> Kromosom rearrangements i dysplastic nevus syndrom som disponerer for malignt melanom
Hecht F, Hecht BK
kreft genetikk og cytogenetikk. 1988; 35 (1):.?. 73-78
PMID 3180013
br> Cytogenetisk analyse i melanom og nevi
Cowan JM, Francke U
Kreftbehandling og forskning. 1991; 54: 3-16
PMID 1673858
br> dysplastiske nevus syndrom.?. Intrafamilial identifisering av bærere av cytogenetikk
H 埡 rlimann AF, Bohnert E, Schnyder UW, Jung EG
Dermatology (Basel , Sveits). 1992; 184 (3):.?. 223-225
PMID 1392119
br> Overuttrykte p53 er en sen begivenhet i utviklingen av malignt melanom
Lassam NJ, Fra L,
Kahn HJ Kreftforskning . 1993; 53 (10 Suppl):.? 2235-2238
PMID 8485708
br> dysplastiske nevi i forhold til overfladiske spre melanoma
Titus-Ernstoff L, Barnhill RL, Duray PH, Ernstoff MS, Kirkwood JM
Cancer Epidemiology, biomarkører og forebygging: en publikasjon av American Association for Cancer Research, cosponsored av American Society of Preventive Oncology. 1993; 2 (2):.?. 99-101
PMID 8467253
br> dysplastiske nevi som en melanom risikofaktor hos pasienter med familiær melanom
Carey WP Jr, Thompson CJ, Synnestvedt M, Guerry D fjerde, Halpern A, Schultz D eldste DE
kreft. 1994; 74 (12):.?. 3118-3125
PMID 7982177
br> Kobling av kutan malignt melanom /dysplastiske nevi til kromosom 9 p, og bevis for genetisk heterogenitet
Goldstein AM, Dracopoli NC, Engelstein M, Fraser MC, Clark WH Jr, Tucker MA
American journal of human genetikk. 1994; 54 (3):.?. 489-496
PMID 8116618
br> Påvisning av p53 mutasjoner i godartet og dysplastisk nevi
Levin DB, Wilson K, Valadares de Amorim G, Webber J, Kenny P, Kusser W
kreftforskning. 1995; 55 (19):.?. 4278-4282
PMID 7671235
br> melanocyttisk nevi, dysplastiske nevi og malignt melanom hos barn fra melanom utsatt familier Novakovic B, Clark WH Jr, etter frykt TR, Fraser MC, Tucker MA
Journal of American Academy of Dermatology. 1995; 33 (4):. 631-636
PMID 7673498
br> Cytogenetisk studie av neoplastiske og nonneoplastic celler i huden
Pavarino EC, Antonio JR, Pozzeti EM, Larran 垼 ga HJ, Tajara EH?.
kreft genetikk og cytogenetikk. 1995; 85 (1): 16-19.
PMID 8536232
br> En gjennomgang av arvelig disponert for melanom
Cannon-Albright LA, Kamb A, Skolnick M
Seminarer i onkologi?.. 1996; 23 (6):. 667-672
PMID 8970585
br> germline mutasjoner av CDKN2 genet i UK melanom familier
Harland M, Meloni R, Gruis N, Pinney E, Brookes S, Spurr?. NK, Frischauf AM, Bataille V, Peters G, Cuzick J, Selby P, biskop DT, biskop JN
menneske molekylær genetikk. 1997; 6 (12):.?. 2061-2067
PMID 9328469
br> Hypermutability av UV-behandlet plasmider i dysplastic nevus /familiære melanomcellelinjer Moriwaki SI
, Tarone RE, Tucker MA, Goldstein AM, Kraemer KH
kreftforskning. 1997; 57 (20). 4637-4641
PMID 9377580
br> Arvet mottakelighet for flere kreftformer, men fraværet av sammenhengen mellom dysplastisk nevus syndrom og CDKN2A i en melanom familie med en mutasjon i CDKN2A (p16INK4a) genet?.
Puig S, Ruiz A, Castel T, Volpini V, Malvehy J, Cardellach F, Lynch M, Mascaro JM, Estivill X
Human Genetics. 1997; 101 (3):.?. 359-364
PMID 9439668
br> Stråling-indusert kromatid pauser og DNA-reparasjon i blod lymfocytter av pasienter med dysplastiske nevi og /eller kutan melanom
Sanford KK, Parshad R , Prisen FM, Tarone RE, Thompson J, Guerry D
Journal of undersøkende dermatologi. 1997; 109 (4):.?. 546-549
PMID 9326388
br> Kjennetegn på familiær og ikke-familiær melanom i Australia
Ang CG, Kelly JW, Fritschi L,
Dowling JP melanoma forskning . 1998; 8 (5):. 459-464
PMID 9835460
br> Screening av germline mutasjoner i CDK4, CDKN2C og TP53 gener i familiær melanom:?. En klinikk basert befolkningsundersøkelsen
Platz A, Hansson J, Ringborg U
International journal of cancer. Journal internasjonal du kreft. 1998; 78 (1):.?. 13-15
PMID 9724087
br> Melanom forløpere i barn
Lefkowitz A, Schwartz RA, Janniger CK
cutis; kutan medisin for utøveren. 1999; 63 (6):.? 321-324
PMID 10388950
br> artikler automatisk søk i PubMed
fjor publikasjoner automatisk søk i PubMed
bidragsyter (e)
Skrevet 10-1999 Claude Vigui br> Citation
Dette papiret skal refereres slik:?
Vigui C. Dysplastisk nevus syndrom (DNS). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. . Oktober 1999
URL: https://AtlasGeneticsOncology.org/Kprones/DysplNevusID10013.html
Atlas for genetikk og cytogenetikk i onkologi og hematologi
