Abstract
Formål
Formålet med denne studien var å foreta en systematisk gjennomgang og meta-analyse av publisert litteratur for å vurdere den prognostiske verdien av lymphovascular invasjon (LVI) i radikal cystektomi prøver.
Materialer og metoder
Etter PRISMA uttalelse, PubMed, Cochrane Library, og SCOPUS database ble søkt fra de respektive datoene for begynnelse frem til juni 2013.
Resultater
det er totalt 21 artikler møtte kriteriene for denne systematiske gjennomgangen, som omfattet totalt 12,527 pasienter som strekker seg fra 57 til 4257 per undersøkelse. LVI ble påvist i 34,6% i radikale cystektomi prøver. LVI var assosiert med høyere patologisk T stadium og grad av tumor, samt lymfeknutemetastase. Den sammenslåtte hazard ratio (HR) var statistisk signifikant for tilbakefall overlevelse (samlet HR, 1,61; 95% konfidensintervall [CI], 01.26 til 02.06), kreftspesifikk overlevelse (samlet HR, 1,67; 95% CI, 1.38- 2,01), og total overlevelse (samlet HR, 1,67; 95% CI, 1,38 til 2,01), til tross for heterogenitet blant inkluderte studiene. På sensitivitetsanalyse, ble de samlede timer og 95% CI’er ikke signifikant endret når noen en studie ble utelatt. Trakten tomt for total overlevelse viste en viss grad av asymmetri, som viste svak publikasjonsskjevhet.
Konklusjoner
Denne metaanalyse viser at LVI er signifikant assosiert med dårlig utfall hos pasienter med blærekreft som gjennomgikk radikal cystektomi. Hensiktsmessig utformet prospektive studier er nødvendig for å gi presise prognostisk betydning av LVI i blærekreft
Citation. Kim H, Kim M, Kwak C, Kim HH, Ku JH (2014) Prognostic Betydningen av Lymphovascular invasjon i Radical cystektomi på Pasienter med blærekreft: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 9 (2): e89259. doi: 10,1371 /journal.pone.0089259
Redaktør: Ju-Seog Lee, University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA
mottatt: 11. november 2013, Godkjent: 16 januar 2014; Publisert: 21 februar 2014
Copyright: © 2014 Kim et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
urothelial carcinoma av blæren er den femte vanligste. kreft på verdensbasis, med en estimert forekomst av 73,510 tilfeller og 14,880 dødsfall i USA for 2012 [1]. Mens de fleste pasienter til stede med ikke-muskel-invasive lesjoner mottagelig for lokal reseksjon, radikal cystectomy med bekkenglandeltoalett fortsetter å representere gullstandarden for pasienter med muskel invasive tumorer, så vel som for pasienter med høy risiko ikke-muskel invasiv sykdom. Til tross for nylige tverrfaglige fremskritt i sin behandling, fortsetter blærekreft å bære uakseptabelt høy forekomst av sykelighet og dødelighet. Således identifisering av pasienter med høy risiko for dårlig resultat er en av de store bekymringer for klinikere. Nye strategier, inkludert administrasjon av innovative og intensive neoadjuvant /adjuvant behandling, kan muliggjøre økt overlevelse hos disse pasientene.
Lymphovascular invasjon (LVI) har blitt dokumentert som et dårlig prognostisk faktor i mange organ svulster [2] , [3]. I en tidligere studie har vi også vist en sammenheng mellom tilstedeværelsen av LVI og dårlig prognose i øvre urinveis urothelial karsinom [4]. Den prognostiske verdi av LVI i blærekreft har blitt vidt undersøkt, på grunn av det faktum at denne funksjonen utviste en økende betydning i klinisk praksis. Selv om flere studier har blitt utført på pasienter med blærekreft, er den prognostiske betydningen av LVI i radikale cystektomi prøver fortsatt kontroversielt. Derfor har vi gjennomført en up-to-date meta-analyse for å vurdere den prognostiske verdien av LVI i blærekreft.
Materialer og metoder
Søk Strategi
Vi har utført og rapportert dette systematisk oversikt og meta-analyse etter PRISMA uttalelse [5]. En omfattende litteratursøk av elektroniske databaser PubMed, Scopus, og Cochrane Library ble utført ved hjelp av følgende søkeord: [urinblæren svulster] eller [urin og blære og neoplasmer] eller [blære og kreft] eller [blærekreft] og [lymphovascular] OG [invasjon]. Letingen ble avsluttet i juni 2013, og ingen nedre dato grensen ble brukt. Søk ble begrenset til studier publisert på engelsk. Konferanse abstracts ble ikke valgt for analyse på grunn av utilstrekkelige data rapportert
Studier inkluderings /eksklusjonskriterier
En studie ble ansett kvalifisert hvis det møtte alle følgende inklusjonskriterier:. (I) studien inkluderte påvist diagnosen urothelial karsinom; (Ii) studiet evalueres LVI i radikale cystektomi prøver; (Iii) studien betraktes radikal cystectomy som en behandlingsform; (Iv) studien vurderte sammenhengen mellom LVI og overlevelse av pasienter med blærekreft; og (v) studien ga en hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) direkte eller presenterte data som gjør det mulig for estimering av HR og 95% CI. Studiene ble ekskludert på grunnlag av noen av følgende kriterier: (i) oversiktsartikler, leserinnlegg, kommentarer eller kasuistikker; (Ii) laboratoriestudier, for eksempel studier av blærecancercellelinjer og dyremodeller; og (iii) gjentagelse av tidligere publikasjoner. Alle studiene ble nøye undersøkt for å unngå inkludering av dupliserte data. Når mer enn én av de samme pasientpopulasjoner ble inkludert i flere publikasjoner, var bare det siste eller mest komplette studien brukes for å unngå duplisering av informasjon. To lesere (HK og MK) vurderes berettigelse av de skjermede studiene uavhengig av hverandre. Avtaler ble nådd for avvikende meninger gjennom diskusjon.
Data Extraction
For å utelukke subjektivitet i datainnsamling og oppføring prosessen, ble data hentet uavhengig av to korrekturlesere (HK og MK) for hver kvalifisert studere. De ekstraherte data ble registrert av både etterforskere uavhengig i egne databaser. De to ferdige databaser ble sammenlignet og diskutert mellom de to etterforskerne å komme til en enighet. Vi fikk ikke kontakt med forfatterne av utvalgte studier for ytterligere informasjon. Pre-spesifisert data parametere som skal samles var som følger: (i) publikasjon data, inkludert land, først forfatterens etternavn, årstall, periode rekruttering, studiedesign, inklusjons- og eksklusjonskriterier, consecutiveness av pasienten påmelding, definisjon av LVI, definisjon for å overleve, og tolkning av LVI; (Ii) demografiske data som utvalgsstørrelse, alder, kjønn, behandling og oppfølging periode; (Iii) svulst data inkludert samtidig karsinom
in situ
, variant form, patologisk T scenen, svulst klasse, patologisk N scenen, og antall lymfeknuter hentet; og (iv) statistiske data inkludert de nøyaktige data for total og utsatt rekke fag i? case og kontrollgrupper, samt timer og deres CIS. Multivariat Cox fare regresjonsanalyse av data ble foretrukket i vår analyse. Hvis denne analysen var ikke tilgjengelig, hentet vi univariate Cox hazard regresjonsanalyse eller Kaplan-Meier overlevelseskurver med log-rank p-verdi på overlevelse utfall, i stedet. I studier der kliniske resultater ble beregnet ved hjelp av både multivariate og univariate analyser, ble resultatene av de multivariate analysene brukes til å beregne timer og CIS.
kvalitetsvurderinger
Metodisk vurdering for hver av de inkluderte studier ble utført av tre forskere (HK, MK, og JHK), i henhold til tre kvalitetsskalaer fra den forhåndsdefinerte skjema ved de Graeff et al [6], som ble tilpasset fra REMARK (Reporting anbefalinger for svulst markør prognostiske studier) [7] . Kvalitetsskalaen har syv kriterier, og en studie med en total poengsum på 8 ble ansett for å ha den høyeste studiekvaliteten, mens en score på null indikerte den laveste kvaliteten.
Statistical Analysis
innhentet logg-timer, og deres 95% CI’er fra hver studie og senere utførte meta-analyse av en tilfeldig effekt modell. Dersom timer og de tilsvarende standardfeilene ikke var direkte rapportert, ble de anslått i henhold til de tilgjengelige overlevelsesdata, ved hjelp av metoden beskrevet av Palmar et al [8]. En observerte HR en underforstått en dårligere overlevelse for studien gruppen med positiv LVI, i forhold til referansegruppen. Virkningen av LVI på utfallet ble ansett som statistisk signifikant dersom 95% CI ikke overlapper med en, og hvis p 0,05. Vi har også utført subgruppeanalyser å undersøke om vår samle estimat av den prognostiske verdien ble påvirket av offentliggjøring år, region, antall pasienter, patologisk N scenen, median oppfølging, HR estimering, analyseresultater, og metodiske kvalitet skalaer. For å vurdere robustheten i kombinert HR og for å sjekke stabiliteten av meta-analyse, analyser følsomhet ble utført ved å fjerne en studie om gangen. En test av heterogenitet av de kombinerte HRS ble utført ved hjelp av Chi-kvadrat test og Higgins I-squared statistikken. P 0,10 ble ansett å representere betydelig heterogenitet mellom studiene. Jeg
2 50% indikerte stor heterogenitet blant studiene, mens jeg
2 verdier mellom 25% og 50% indikerte moderat heterogenitet [9]. Publikasjonsskjevhet ble evaluert ved hjelp av trakten tomten. Den Begg rang korrelasjon og Egger lineære regresjon ble også brukt til å vurdere den potensielle publikasjonsskjevhet. Den nomnial Signifikansnivået ble satt til 5%. Alle 95% CI’er var tosidig. Meta-analyse ble utført ved hjelp omtale Manager (RevMan) programvareversjon 5.0 (RevMan 5; The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, København, Danmark). Publiserings skjevheter ble evaluert av R 2.13.0 (R Development Core-Team, Wien, Østerrike, https://www.R-project.org).
Resultater
Study Utvalg
av de 389 artiklene i utgangspunktet identifisert, ble 179 artikler ekskludert som dupliserte publikasjoner. Etter screening av titler og sammendrag, ble ytterligere 88 artikler ekskludert. De resterende 122 artikler ble gjennomgått av fulltekst. Etter de fullstendige gjennomgangen, 15 ble ekskludert fordi disse studiene ikke utføre overlevelse analyse, åtte ble ekskludert fordi disse studiene ikke gir tilstrekkelige data for estimering av timer, tre ble ekskludert fordi LVI ikke ble vurdert for radikale cystektomi prøver men for transurethral reseksjon prøver, fire ble utelatt fordi vurderingen ble utført på ikke-urothelial karsinom, 11 ble ekskludert på grunn forsøkspersonene hadde blitt behandlet med andre enn radikal cystectomy modaliteter, og 60 ble ekskludert for å ha overlappende data med en annen studie. Ved slutten av denne prosess slakting ble 21 artikler valgt for systemisk gjennomgang, som omfattet 12,527 pasienter, som strekker seg fra 57 til 4257 per undersøkelse [10] – [30]. Figur 1 viser et flytdiagram av utvelgelsesprosessen for relevante studier
Metodisk studiekvaliteten
Median kvalitetspoeng var 3 for de 21 artiklene anmeldt (gjennomsnitt:. 3.6, område~~POS=HEADCOMP: 2-5) (tabell 1). Ti av de inkluderte studiene oppnådd score på 4 eller mer i methodolocal vurdering, noe som indikerer at de var av høy kvalitet. Det var ingen signifikant sammenheng mellom studiestørrelse og kvalitetspoeng (Spearmans r = -0,002, p = 0,992). Det var ingen statistiske forskjeller i kvaliteten score etter publisering år og median oppfølgingstid. Men det var en signifikant forskjell i kvaliteten på studiene ved studium opprinnelse (3.2 for asiatiske land kontra 4,3 for andre land, p = 0,015).
Studie Kjennetegn
hoved~~POS=TRUNC i inkluderte studiene er listet opp i tabell 1 og 2. de 21 studiene hadde sin opprinnelse fra USA (9), Europa (5), Asia (6), og flere land (1). To studier var basert på en prospektiv kohort design. Fire av disse studiene inkluderte 100 pasienter, og 11 studier hadde meldt 200 pasienter. Median oppfølging varighet varierte fra 18 måneder til 10,5 år, mens tre studier ikke gir klare oppfølging varighet. Alle studier publisert mellom 2007 og 2013. Andre egenskaper som tumor egenskaper og patologiske Resultatene er oppsummert i tabell S1. Av de 12,527 pasienter inkludert i meta-alaysis ble LVI påvist hos 34,6% i radikale cystektomi prøver. Det var høyere frekvenser av LVI med høyere patologisk t trinn og tumor karakterer, så vel som lymfeknutemetastaser (tabell S2). Av de 35 overlevelsesanalyser, 33 (94,3%) direkte rapporterte HRS eller p-verdier med hendelsesnummer for multivariat analyse. I studier med multivariat analyse, de vanligste kofaktorer som brukes til å vurdere risikoen for dødelighet var patologisk T stadium (tabell S3).
Meta-analyse
Ifølge a priori antagelser om sannsynligheten for heterogenitet mellom primærstudier ble samlet HR estimat av hver studie beregnet av tilfeldig effekt modell. Figur 2 viser en skog tomt på de enkelte timer, og resultater fra meta-analyse. Når 10 kvalifiserte studier (11 settet) ble samlet inn i meta-analyse for tilbakefall overlevelse (RFS), fant vi at LVI var signifikant assosiert med dårligere RFS (samlet HR, 1,61; 95% CI, 1.26 til 2.6; Z = 3,78). Cochrane Q test (Chi
2 = 68,12, p 0,000001) og test av inkonsekvens (I
2 = 85%) kunne ikke utelukke en betydelig heterogenitet (fig 2a.). Meta-analyse ble utført på 15 studier (16 settet) som vurderer sammenslutning av LVI og kreftspesifikk overlevelse (CSS). Den sammenslåtte HR var 1,67 (95% KI, 1,38 til 2,01; Z = 5,35) til tross for heterogenitet blant studier (p 0,00001 for heterogenitet test, jeg
2 = 87%) (fig 2b.). Åtte studier gitt data på total overlevelse (OS), og meta-analyse av OS antydet at LVI korrelert med dårlig OS (samlet HR, 1,84; 95% CI, 1,27 til 2,66; Z = 3,25) med en stor heterogenitet i dataene ( p 0,00001 for heterogenitet test, jeg
2 = 80%) (figur 2c)
de horisontale linjene tilsvarer studiespesifikke fare rasjon og 95% konfidensintervall, henholdsvis… Arealet av kvadratene reflekterer studien-spesifikke vekt. Diamanten representerer samlede resultatene av risikoforhold og 95% konfidensintervall. (A) Tilbakefall overlevelse. (B) Kreft spesifikk overlevelse. (C) Total overlevelse.
subgruppeanalyse
Med tanke på betydelig heterogenitet mellom studiene, utførte vi subgruppeanalyser å undersøke om det var forskjeller i resultatene etter årstall, landet opprinnelse, hvor undersøkelsen ble gjennomført, antall pasienter, patologisk N scenen, median oppfølging, HR estimering, analyseresultater, og metodiske kvalitet skalaer (tabell S4 til S6). Den sammenslåtte HR for nesten alle subgruppeanalyser igjen støttet LVI som en prognostisk markør. Men den sammenheng mellom LVI og verre RFS ikke forbli statistisk signifikant i studier av asiatiske fag (samlet HR, 1,85; 95% CI, 0,98 til 3,51; Z = 1,89; p = 0,03 for heterogenitet test, jeg
2 = 67). Spesielt mange av disse subgruppeanalyser avslørt hetrogeniteter av data.
Sensitivity Analysis
Vi utførte enveis sensitivitetsanalyser ved trinnvis unntatt en enkelt studie og beregning igjen samlet HR for øvrige studier. De sammenslåtte timer og 95% CI’er ble ikke signifikant endret når en av de 21 studiene ble utelatt, noe som indikerte at ingen enkelt studien hadde en betydelig innvirkning på de samlede risikoestimater og bekreftet robustheten resultatet av denne meta-analysen. Utelate en viss studien ikke redusere inter-studie heterogenitet betydelig i sensitivitetsanalysen.
publikasjonsskjevhet
Begg trakten tomten ble brukt til å undersøke publikasjonsskjevhet (Fig. 3). Ingen signifikant publikasjonsskjevhet ble funnet i meta-analyse av overlevelse utfall bortsett sammenhengen mellom LVI og OS. Trakten tomt for OS viste en viss grad av asymmetri, noe som antydet en svak publikasjonsskjevhet. Begg test viste ingen publikasjonsskjevhet blant disse studier om HR av OS, CSS og OS med p-verdier fra 0,103, 0,6915 og 0,1021, henholdsvis, men Egger test viste en publikasjonsskjevhet (alle P 0,05). Disse resultatene indikerer en mulighet for at publikasjonsskjevhet kan ha spilt en rolle i den observerte effekten.
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. Vertikal linje representerer den midlere effekter størrelse. (A) Tilbakefall overlevelse. (B) Kreft spesifikk overlevelse. (C) Total overlevelse.
Diskusjoner
Til tross bemerkelsesverdige fremskritt i behandlingen, prognosen for blærekreft forblir unsatisafactory på det nåværende tidspunkt. Identifikasjon av risiko for tilbakevendende sykdom og dødelighet i blærekreft er kritisk for å lede overvåking og velge adjuvant terapi. Mange studier har undersøkt potensielle prognostiske faktorer for pasienter med blærekreft, for å styre terapeutiske tilnærminger og forbedre overlevelse resultater. LVI er blitt funnet i sammenheng med lymfeknute invasjon, fjern metastase og dårlig prognose i pasienter med andre selges tumorer [31], [32]. Tallrike studier har blitt utført for å vurdere den prognostiske verdien av LVI, men resultatene er fortsatt kontroversielt og tvetydig i forvaltningen av blærekreft.
Så vidt vi vet, er denne meta-analysen den første studien som systemisk vurdere Sammenhengen mellom LVI og prognose av blærekreft. Denne studien samlet resultatene av 12,527 blærekreftpasienter som gjennomgikk radikal cystektomi, som de ble rapportert i 21 enkeltstudier. Vi fant ut at LVI var til stede i 34,6% av pasientene som ble behandlet med radikal cystektomi for blærekreft. De signifikante sammenhenger ble funnet mellom LVI og patologiske parametere som patologisk T scenen, svulst klasse, og patologisk N scenen. Samlet analyse av de inkluderte studiene fant en signifikant sammenheng mellom LVI og dårlig overlevelse utfallet, noe som tyder på at LVI er en signifikant prediktor for dårlig overlevelse hos disse pasientene. Sensitivitetsanalyse viste at utelatelse av en enkelt studie ikke har en betydelig innvirkning på de samlede risikoestimater, noe bekrefter prognostisk verdi av LVI i blærekreft. Selv subgruppeanalyser også vist lignende resultater, ble LVI ikke signifikant korrelert med dårlig RFS for pasienter som bor i asiatiske land. Karakteristikken av blærekreft i ulike regioner kan variere på grunn av ulike miljømessige og genetiske faktorer, som sådan, kan den prognostiske verdien av LVI i blærekreft variere over studiesteder. Flere studier med større utvalgsstørrelser i asiatiske land er derfor nødvendig for å ytterligere belyse den prognostiske verdien av LVI.
I tillegg til lymfesystemet metastaser, LVI er mest sannsynlig forbundet med hematogenous tumor spredning. Infiltrasjon av vaskulær og /eller lymfatiske strukturer av tumorceller er et viktig skritt i tumorspredning [33] – [37]. Ondartede celler invadere lymphovascular plass, spre seg, og deretter gjennomsyre de lokale lymfekjertlene eller spre mer allment [38]. Denne forbindelsen er ikke begrenset til blærekreft, og har også blitt vist i andre kreft [39] – [41]. I tillegg er LVI en viktig prognostisk faktor i forskjellige maligniteter slik som lever, testikler og penis kreft. I andre kreftformer [42], [43], har LVI blitt lagt TNM staging system, noe som åpner for bedre stadieinndeling og behandling beslutninger. Til tross for det økende antall publiserte studier som har lagt til den generelle kunnskapen om prognostisk rolle LVI i blærekreft, er LVI ikke en del av TNM staging system eller retningslinjer for behandling for blærekreft. Upstaging svulster på grunnlag av LVI kan forbedre nøyaktigheten av prognosen i blærekreft, og derfor er en verdig behandling.
Flere begrensninger av denne meta-analysen skal bli anerkjent. En svakhet ved vår studie var publikasjonsskjevhet, som kan sees fra publikasjonsskjevhet evaluering av OS utfall; den rapporterte HR kan være en overvurdering av den sanne effekten størrelse. Fordi studier med negativt resultat er mindre sannsynlighet for å bli publisert enn de som representerer positive data, og selv om disse resultater er offentliggjort, er de hyppigere rapportert i en kort vei og ikke lett tilgjengelig for analyse, meta-analyser av selektive rapporter kan ofte innføre partiskhet. Det bør også bemerkes at vi ikke kunne utelukke skjevhet i forbindelse med gjennomgang av artikler som er skrevet på bare engelsk. Studier med positive resultater oftere publisert på engelsk, mens studier med negative resultater tendens til å bli publisert i morsmålet respektive forfattere [44].
Den andre begrensningen var heterogenitet. I sensitivitetsanalyse, gjorde utelatelse av noen enkelte studien ikke redusere heterogenitet. Vår meta-analyse støttet seg på publisering, men ikke på individuelle pasientdata. Studier har forskjellig i baseline karakteristika for pasienter. Selv om tilfeldig effekt modellen tar heterogenitet i betraktning, og ble brukt til å analysere studier med hetrogeniteter, bør konklusjonen trekkes i denne meta-analysen gjøres med forsiktighet.
Videre vi innrømme at meta-analyse av prognostisk litteratur er forbundet med en rekke iboende begrensninger. En av disse viktige begrensninger er den generelle forekomsten av retrospektiv studiedesign i denne innstillingen. Bare to studiene som inngår i den aktuelle meta-analyse spesifisert en prospektiv design, med de resterende studiene som gir et lavere nivå av bevis. Det er et klart behov for igangsetting av en prospektiv multisenterstudie for å gi mer konkrete svar.
I tillegg til disse studie begrensning, signifikante forskjeller i vurderingen av prognostiske faktorer har blitt observert blant patologer [45]. Fordi inntrekk av artefakter i det omkringliggende stromal vev kan etterligne vaskulær invasjon, har eksperter anbefaler rapportering LVI bare i utvetydige tilfeller, ved hjelp av immunhistokjemi om nødvendig [46]. Imidlertid har bruken av immunhistokjemisk farging for å identifisere lymfekar fremdeles kontroversiell og er ikke praktisk for daglig klinisk anvendelse [47], [48]. Det er av største betydning at strenge morfologiske kriterier er etablert for å standardisere og gjøre diagnostisering av LVI reproduserbar, slik at sin innstilling i det daglige kliniske settinger [33]. I de fleste studier på blærekreft utfall, ble vaskulær invasjon og lymfatiske invasjon kombinert som LVI. En av grunnene til dette er at en entydig skille mellom vaskulær invasjon og lymfatiske invasjon er ofte vanskelig å gjøre uten bruk av spesielle flekker, og at den kliniske verdi av skille vaskulær invasjon fra lymfatisk invasjon for å forutsi blærekreft resultatene ikke har vært fullt undersøkt. Utviklingen av nye markører og videre studier er nødvendig for å undersøke betydningen av skillet mellom blod og lymfekar [26].
Konklusjoner
Denne metaanalyse viser at LVI er signifikant assosiert med dårligere resultater i pasienter med blærekreft som gjennomgikk radikal cystektomi. LVI i radikale cystektomi prøver ikke bare spår prognose, men kan også være nyttig for å identifisere en undergruppe av pasienter som kan ha nytte av adjuvant behandling. Strenge kriterier for å forene reproduserbarhet av diagnose samt tilstrekkelig utformet prospektive studier er nødvendig for å gi en presis prognostisk betydning av LVI i blærekreft.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
svulst kjennetegn ved de utvalgte studier
Doi. 10,1371 /journal.pone.0089259.s001 plakater (DOC)
Tabell S2.
Lymphovascular invasjonen ifølge patologiske funksjoner
doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s002 plakater (DOC)
tabell S3.
Estimering av hasardratio
doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s003 plakater (DOC)
Tabell S4.
Subgruppeanalyser for tilbakefall overlevelse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s004 plakater (DOC)
Tabell S5.
Subgruppeanalyser for kreftspesifikk overlevelse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s005 plakater (DOC)
Tabell S6.
Subgruppeanalyser for total overlevelse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s006 plakater (DOC)
Sjekkliste S1. .
PRISMA Sjekkliste, siden en
doi: 10,1371 /journal.pone.0089259.s007 plakater (TIF)
Sjekkliste S2.
PRISMA Sjekkliste, siden to
doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s008 plakater (TIF)
