Utviklingen av asbest indusert sykdom kan variere avhengig av flere viktige faktorer. En interessant studie som undersøker dette problemet kalles, er 揂 sbestos-indusert fosforylering av epidermal vekstfaktor reseptor knyttet til c-fos og apoptose? Av Christine L. Zanella, Cynthia R. Timblin, Andrew Cummins, Michael Jung, Jonathan Goldberg, Rachel Raabe, Thomas R. Tritton, og Brooke T. Mossman – Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 277 – Vol. 277, Issue 4, L684-L693, oktober 1999. Her er et utdrag: 揥 e undersøkt mekanismer for interaksjon mellom krokidolitt asbestfibre med epidermal vekstfaktor (EGF) reseptor (EGFR) og rollen til EGFR-ekstracellulære signal- regulert kinase (ERK) signalveien i tidlig respons protoonkogenet (c-fos /c-jun) uttrykk og apoptose indusert av asbest i rotte pleural mesothelial (RPM) celler. Asbestfibre, men ikke den fiberholdig analog riebeckite, avskaffet binding av EGF til EGFR. Dette var ikke på grunn av en direkte interaksjon av fibre med ligand, ettersom bindingsstudier ved bruk av fibre og EGF i fravær av membranene viste at EGF ikke adsorberes til overflaten av asbestfibre. Eksponering av RPM celler til asbest forårsaket større enn dobbelt økning i steady-state meldings og proteinnivåer i EGFR (P tyrphostin AG-1478, som hemmer tyrosinkinase-aktiviteten til EGFR, men ikke den tyrphostin A-10, som gjør ikke påvirke EGFR aktivitet, vesentlig bedres asbest-indusert økning i mRNA nivåer av c-fos, men ikke av c-juni Forbehandling av RPM celler med AG-1478 betydelig redusert apoptose i celler eksponert for asbest. Våre funn tyder på at asbest-indusert bindende til EGFR initierer signalveier som er ansvarlige for økt uttrykk av protoonkogenet c-fos og utvikling av apoptose. evnen til å blokkere asbest-indusert økning i c-fos mRNA nivåer og apoptose av små-molekyl hemmere av EGFR fosforylering kan ha terapeutiske implikasjoner i asbest-relatert diseases.?br /> En annen studie kalles, 揂 lveolar makrofag stimulering av fibroblast vekst lunge i asbest-indusert lunge fibrosis.?By I. Lemaire, H. Beaudoin, S. Mass? og C. Grondin – Am J Pathol. 1986 februar; 122 (2): 205- 11?. Her er et utdrag: 揂 bstract – Asbestotic lesjoner er preget av macrophagic akkumulering, fibroblast spredning og kollagen deponering. For å vurdere potensialet involvering av alveolære makrofager i den påfølgende fibrogenic reaksjon, forfatterne studert effekten av makrofager fra normale og asbest-behandlede rotter ved lunge fibroblast spredning in vitro. Kultursupernatanter fra bronkoalveolar (BAL) celler (99% makrofager) hos normale rotter stimulert lunge fibroblast DNA-syntese og vekst i en doseavhengig måte. Fibroblast vekstfaktor (FGF) frigivelse av alveolære makrofager (AMS) var hurtig (innen 1 time inkubasjon) og avhengig av antall AMer i kultur. Videre kultursupernatanter fra BAL celler fra dyr som er utsatt for asbest (enkelt intratrakeal injeksjon) stimulert fibroblast proliferasjon i større grad enn kultursupernatanter fra BAL celler i kontrolldyrene. Forbedret FGF produksjon skjedde en uke etter asbest drypping og vedvarte inntil 24 uker. Denne endringen ble fulgt i de tidlige stadier (1-4 uker) ved en økning i det totale antall BAL celler som returnerte til kontrollverdiene etter 12 uker. Differensialanalyse av BAL cellepopulasjoner viste en forbigående infiltrasjon av nøytrofiler i den bronkoalveolare kammeret etterfulgt av en signifikant akkumulering av makrofager som vedvarte opp til en måned. Videre lungene av asbest-behandlede dyr viste tegn på patologiske forandringer, karakterisert ved fibroblastproliferering og kollagen avsetning. Denne studien viser at økt produksjon av fibroblastvekstfaktor av alveolære makrofager in vitro faller sammen med utviklingen av asbest-indusert fibrose. Langvarig stimulering av FGF meldingen kan bidra til overdreven fibroblast spredning og fibrosis.?br /> Hvis du har funnet noen av disse utdragene, kan du lese dem i sin helhet. Vi skylder en takknemlighetsgjeld til disse forskerne.
