Spørsmål Book Siden tretinoin reverserer follikulær hyperkeratinization, hvordan fungerer det å reversere hyperkeratinization av follikulær åpning på menneskelig hud?
Svar
br> br> Klinisk gjennomgang:? Aktuelt retinoider:? Hvordan Retinoider Work
br> Innledning
How gjør Retinoider Work
Kliniske bruksområder
dosering og administrasjon
Patient Education: Forventninger og forholdsregler
oppsummering
Referanser
Medscape gratis app tilgjengelig på
iPhone, iPad, Android, og Blackberry
-Leter vår Drug & Disease Reference
-Les Daily Medical News
-Komplett CME Aktiviteter
Download Now
Hvordan kan retinoider arbeid?
Aktuelt retinoider (for eksempel tretinoin) og retinoid-analoger (f.eks adapalene og tazarotene) bidra til å normal hyperkeratinization og har vist betydelige anti-inflammatorisk effekt. Retinoider er potente legemidler som kan normalisere unormal vekst og differensiering i keratinocytter (American Academy of Dermatology [AAD], 2003). Aktuelt retinoider også demonstrere hemming av ulike immunologiske faktorer, inkludert aktiviteten av leukocytter, frigjøring av proinflammatoriske cytokiner og andre mediatorer, og uttrykk for transkripsjonsfaktorer og bompenger reseptorer som er involvert i immunmodulering (Wolf, 2002). Disse ulike mekanismer kan være en fordel å klinikere i å håndtere en rekke inflammatoriske og keratotic dermatoser. Aktuelt retinoider har potensial til indirekte å redusere risikoen for antibiotikaresistens ved å kontrollere og opprettholde remisjon av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske lesjoner (Rizova, Pagnoni, Stoudemayer, Poncet, og Kligman, 2001). all-trans retinol er ansett for å være et overordnet skjema av vitamin A og tilsetning av denne forbindelse i over-the-counter (OTC) produkter er ikke ansett for å være et legemiddel. På grunn av betydelige strukturelle forskjeller, har den nyeste generasjonen av retinoider begrenset likhet til retinol (Baumann, 2003).
Retinoider og retinoid analoger utøve sin virksomhet ved å samhandle med kjernereseptorer (RAR filer [retinsyrereseptorer] eller RXRs [ ,,,0],retinoic X reseptorer]) på celler og ved å aktivere gener som inneholder sjeldne (retinsyre responselementer) eller RXRE (retinsyre X responselementer) i sine arrangører (Michel, Jombard, & D 閙 Archez, 1998). I tillegg kan de regulere genekspresjon ved å inhibere aktiviteten av andre transkripsjonsfaktorer, slik som AP-1. AP-1 transkripsjonen kompleks styrer ekspresjonen av et delsett av gener som blir uttrykt tidlig som respons på ekstracellulære mitogene stimuli eller stress. Det har vært en teori om at AP-en kan spille en betydelig rolle i inflammasjon og immunrespons (Michel et al., 1998).
Husk, er all-trans retinol en svakere form av resept all-trans-retinsyre, også kjent som tretinoin. all-trans retinol kan lett finnes i dagens rikt utvalg av OTC skjønnhetsprodukter. Den første til å markedsføre all-trans retinol i kosmetiske produkter var Avon, i 1984 (Prystowsky, 2001). Dagens markedsføringsstrategier ofte fokus på å skaffe en mer «ungdommelig» utseende, understreker evnen til å myke opp rynker, stramme huden og motvirke aldring. Disse «anti-aldring» produkter er ikke regulert (Leyden, 2003). De underforståtte fordelene ved enkelte OTC-produkter kan potensielt oppstå fordi all-trans retinol er oksidert for å danne tretinoin, etter absorpsjon i hudceller (Prystowsky, 2001). Det er imidlertid vanskelig å bestemme den faktiske mengden av det aktive middel i disse uregulerte produkter inneholder. Mange av dagens produkter inneholder biologisk inaktive former (Baumann, 2003). Reseptbelagte aktuelle retinoider kan gi gunstige, dokumentert-baserte resultater (se tabell 1).
Tretinoin er endogent dannet i huden fra all-trans retinol av basale keratinocytter. Både all-trans retinsyre (tretinoin) og all-trans retinol er naturlig forekommende retinoidene. Menneskekroppen er bevæpnet med riktig bindende proteiner og enzymatisk maskineri for å forbrenne disse retinoider riktig (Prystowsky, 2001). Metabolisme av syntetiske retinoider, er imidlertid noe uforutsigbar, på grunn av de betydelige strukturelle forskjeller av adapalene og tazarotene, som ikke er naturlig forekommende retinoidene (Prystowsky, 2001). Retinoider fremme en reversering av comedogenesis, som fører til en reduksjon i microcomedos, som er en forløper for både inflammatoriske og ikke-inflammatoriske acne lesjoner (Leyden, 2001). Retinsyre (tretinoin) reverserer fortykkelse av stratum corneum og unormal avskalling av keratinocytter, og har vært en bærebjelke for behandling av akne i mer enn 30 år (Verschoore et al., 1993). Aktuelt retinoider redusere hyperkeratinization og tillate økt penetrasjon av annen tilleggs aktuelle agenter (Berson, 1999). I over 25 år har aktuell tretinoin blitt undersøkt for en rekke andre forhold. Modulering av epidermal differensiering av retinoider førte til bruk i premaligne lesjoner, så som aktinisk keratose (Verschoore et al., 1993).
Adapalen er ansett for å være et andregenerasjons retinoid og den første av sitt slag . Den inneholder retinoid egenskaper på grunn av et syntetisk naphtholic-derivat. Det retter seg mot unormal avskalling av huden, modulerer cellulær differensiering, og besitter anti-inflammatorisk egenskaper (Leyden, 2001). Adapalen inneholder unike farmakologiske egenskaper, som er karakterisert ved en selektivitet for den nukleære retinsyrereseptor RAR β /γ, og en potent aktivitet på celledifferensiering. Denne selektivitet kan bidra til en forbedret toleranse, assosiert med adapalene (Michel et al., 1998).
Tazarotene (Tazorac? Er farmakologisk inaktiv til metabolsk omdannelse til aktive narkotika transpires (Wolverton, 2001). Dette prodrug hydrolyseres raskt i vev til den aktive metabolitten tazarotenic syre. den RAR-γ nukleær reseptor er den dominerende reseptoren er tilstede i epidermis, hvor tazarotenic syre har en høy affinitet. i tillegg har tazarotenic syre evnen til å binde med RAR-α og RAR-γ, men ikke til RXRs. Tazarotenic syre modulerer ekspresjonen av retinoid-responsive gener, inkludert de som regulerer celleproliferasjon, celledifferensiering, og inflammasjon, i lys av disse bindingskapasitet til ulike RAR-reseptorer. Tazarotene nedregulerer den unormale uttrykk av keratinocytter, epidermal vekstfaktor reseptor, og hyperproliferative keratin (Prystowsky, 2001).
