Abstract
Bakgrunn
Selv om forholdet mellom kosttilskudd enumettede fettsyrer (MUFAs), flerumettede fettsyrer (PUFA), og mettede fettsyrer (SFAS) inntak og kreft i bukspyttkjertelen risiko har blitt rapportert av flere studier, er beviset kontroversielt. Vi først gjennomført dette omfattende meta-analyse for å oppsummere den nevnte bevis fra observasjonsstudier.
Metoder
MEDLINE (PubMed), Embase, og ISI Web of Science databaser ble brukt til å søke etter epidemiologisk studier av kosttilskudd SFA, MUFA og PUFA og bukspyttkjertelkreft som ble publisert før i slutten av juni 2014. randomisert eller faste-effekter modeller ble brukt til å beregne relativ risiko (RR) og 95% konfidensintervall (cIS). Vi har også gjennomført undergruppe, følsomhet og publikasjonsskjevhet analyser.
Resultater
Vi identifiserte 13 case-control studier og 7 prospektive studier som blant annet 6270 bukspyttkjertelkreft i meta-analyse av SFA , MUFA og PUFA og risiko for kreft i bukspyttkjertelen. Sammendraget RR var 1,13 (95% CI = 0,94 til 1,35,
Jeg
2 = 70,7%) for SFA, 1,00 (95% CI = 0,87 til 1,14,
I
2 = 43,4%) for MUFA, og 0,87 (95% CI = 0,75-1,00,
jeg
2 = 55,3%) for PUFA for høy
versus
lavt inntak kategorier . Vi fant ingen bevis for publikasjonsskjevhet.
Konklusjon
I sammendraget, funnene i denne studien støtter en invers sammenheng mellom dietter høy i PUFA og bukspyttkjertelkreft risiko. Videre store prospektive studier er garantert å rapportere resultatene stratifisert ved undergrupper av MUFA og PUFA og justere for andre potensielle risikofaktorer for å eliminere gjenværende confounding
Citation. Yao X, Tian Z (2015) mettede, enumettede og flerumettede fettsyrer inntak og risiko for kreft i bukspyttkjertelen: Bevis fra observasjonsstudier. PLoS ONE 10 (6): e0130870. doi: 10,1371 /journal.pone.0130870
Redaktør: Yan Gong, University of Florida, USA
mottatt: 07.12.2014; Godkjent: 26 mai 2015; Publisert: 25 juni 2015
Copyright: © 2015 Yao, Tian. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: Alle data er lastet opp som supplerende materiale
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
kreft i bukspyttkjertelen er en av de mest alvorlige kreftformer, med ca 0,3 millioner nye tilfeller diagnostisert i 2012 over hele verden, og står for 2,4% av alle krefttilfeller [1-2]. Prognosen for denne sykdommen er ekstremt dårlig med median overlevelse tid ≤6 måneder [2-4]. Årsaken til denne sykdommen er ikke kjent, men flere risikofaktorer, blant annet røyking, diabetes mellitus, fedme, paritet og genetiske faktorer har vært assosiert med kreft i bukspyttkjertelen risiko [5-10]. Siden tidlig deteksjon av denne sykdommen er fortsatt i en utforskende fase, er en viktig måte å fokusere på forebygging gjennom å identifisere ytterligere modifiserbare risikofaktorer.
Gitt kostholdsfaktorer kan delvis involvert i utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen [11-12 ], forstå dette potensielle rolle ville bringe flere offentlige helsefordeler. Kontinuerlig oppdatering Project for kreft i bukspyttkjertelen fra World Cancer Research Fund og American Institute for Cancer Research (WCRF /AICR) konkluderte forholdet mellom fettinntak og risiko for kreft i bukspyttkjertelen som «begrenset-ingen konklusjon» [11]. I mellomtiden, den mest nylig publisert metaanalyse som omfattet seks prospektive og 13 case-control studier fant ingen bevis mellom det totale fettinntak og kreft i bukspyttkjertelen risiko [13], som var i samsvar med den nevnte rapporten fra WCRF /AICR. Imidlertid har eksperimentelle studier antydet at flerumettede fettsyrer acidconcls (PUFA), men ikke enumettet (MUFAs) eller mettede fettsyrer (SFAS), hemmer human bukspyttkjertelkreft cellevekst, noe som indikerer forholdet mellom fett forbruk og risiko for kreft i bukspyttkjertelen kan stole på nivået av spesifikke fettsyrer inntak [14-15]. Dessuten fremmer SFA insulinresistens, mens MUFA og PUFA forbedre insulinresistens [16], som kan involvert i kreft i bukspyttkjertelen utvikling [16-17]. På den annen side, selv om forholdene mellom forskjellige fettsyrer inntak og bukspyttkjertelkreft er blitt forsket mye, forblir den epidemiologiske studier inkonsekvent og unnvikende. Så vidt vi vet, ingen omfattende meta-analyse på dette temaet er tilgjengelig nylig. Derfor, for å vurdere rollen til forskjellige fettsyrer for risikoen for kreft i bukspyttkjertelen ytterligere evaluert vi at alle publiserte data fra observasjonsstudier, ved hjelp av en meta-analytisk metode.
Materialer og metoder
Søk Strategi
Vi har gjennomført denne studien å følge retningslinjer for rapportering av meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi (MOOSE) [18]. Et litteratursøk til slutten av juni 2014 ble gjennomført ved hjelp av PubMed, EMBASE, og ISI Web of Science databaser ved disse stikkord: (diett eller kosttilskudd eller fett eller fet) og (bukspyttkjertelen eller bukspyttkjertel) og (kreft eller svulst). I tillegg har vi søkte referanselister hentes artikler for ytterligere studier
Study Utvalg
To etterforskere (XY og ZT) uavhengig evaluert titler og sammendrag av potensielt studier med følgende inklusjonskriteriene.: (1) studien hadde en kohort /case-kohort /nested case-control /case-control studie design; (2) eksponeringen var kost SFA, MUFA, eller inntak av PUFA; (3) resultatet var forekomsten av kreft i bukspyttkjertelen; og (4) gitt relativ risiko (RR), odds ratio (ORS) og Hazard ratio (HRS) med 95% konfidensintervall (CIS). Hvis flere artikler ble basert på samme studiepopulasjonen, ble den ene med mer informative data valgt. Vi identifiserte 20 potensielt relevante studier [12,15,17,19-35] fra 5062 artikler (fig 1).
Data Extraction
To uavhengige etterforskere (XY og ZT) evaluert valgbarhet og abstrahert data fra hver studie. Følgende informasjon ble hentet fra inkluderte studiene: navnet til første forfatter, årstall, geografisk plassering (s), studiedesign, utvalgsstørrelse av studien, individers aldre, prospektive studier «oppfølgings år, eksponering og utfall metoder og SFA, MUFA, og inntak av PUFA kategorier, justerte risikoestimater og deres 95% CI’er av hver studie, og faktorer matchet i design eller potensielle confounders justert for i dataanalysen [36]. Vi abstrahert risikoestimater som viste størst grad av kontroll for potensielle confounders fra hver inkluderte studie.
Kvalitetsvurdering
To uavhengige etterforskere (XY og ZT) brukte et poengsystem med 9-stjerne på styrken av Newcastle-Ottawa Scale (NOS) for å evaluere kvaliteten av inkluderte studier [36-37]. Tre kvalitetsparametere: utvalg, sammenlignbarhet, og eksponering /utfall evaluering ble brukt for å evaluere observasjonsstudier. Hele partituret er ni, med en score på 7 eller høyere indikerer en høy studiekvalitet i denne studien.
Statistisk analyse
Higgins og Thompson fast effekt-modell [38] ble brukt om vi observerte ikke-signifikant heterogenitet. Den DerSimonian og Laird tilfeldig effekt modell [39] ble brukt hvis vi observert betydelig heterogenitet. Galbraith tomten ble brukt til visuell skildre heterogenitet. Disse to modellene ble brukt til å estimere oppsummering RR og 95% konfigurasjons for den høyeste
versus
laveste kategoriene av disse interesserte eksponeringer [8]. Ved vurdering av heterogenitet mellom studiene, brukte vi
I
2 statistikk [38]. Liten studie bias, slik som publikasjonsskjevhet, ble vurdert gjennom Egger s [40], Begg metoder [41], og trakt plott. For å finne kilden til heterogenitet, analyser gruppen ble utført av følgende variabler: studiedesign (kohort
versus
case-control studie), studiekvalitet (høy
versus
lav), geografisk plassering (Nord-Amerika, Europa og andre), energijustert modeller (ja
versus
nei), godkjente mat frekvens spørreskjema (FFQs) (ja
versus
ingen), og confounders som ble justert for følgende: røyking, kroppsmasseindeks, diabetes mellitus, og alkohol drikking. Til slutt, for å tilveiebringe en konsistent tilnærming til meta-analyse, utførte vi følsomhetsanalyser via utelukker hver studie vekselvis for å reflektere påvirkning av individuelle resultatene på den totale anslaget [13]. Statistiske analyser ble utført med Stata programvaren (versjon 12.0, StataCorp). Loggfilene av disse analysene var tilgjengelig på nettet (S1 Stata Log)
Resultater
Studie egenskaper og kvalitetsvurdering
Vi identifiserte 13 case-control studier, inkludert 3198 tilfeller og 10 902 kontroller og 7 prospektive studier med 3072 tilfeller og 1,130,815 individer i denne studien. S1 tabell oppsummerer egenskapene til disse inkluderte studiene som ble gjennomført i Nord-Amerika (n = 12), Europe (n = 6) og andre (inkludert Asia og Australia) (n = 2). Alder og sigarettrøyking ble justert for alle de inkluderte studiene (n = 20). Energiinntak (n = 17) og historie av diabetes (n = 12) ble justert for i de fleste studier. Body mass index (n = 8) og /eller alkohol drikker (n = 5) ble justert for færre studier.
S2 og S3 Tabeller demonstrerte kvalitetspoeng for hver inkluderte studier. Utvalget av studiespesifikke kvalitetspoeng var 6-9, og var 7 eller høyere for de fleste (15 av 20) av inkluderte studier.
mettede fettsyrer
Nitten studier [12 , 15,17,19-34] demonstrerte resultater for høyt
versus
lavt inntak av SFA og risiko for kreft i bukspyttkjertelen. En tilfeldig effekt modellen gitt en oppsummering RR på 1,13 (95% CI = 0,94 til 1,35), med betydelig heterogenitet (
Jeg
2 = 70,7%,
P
0,001 , Tabell 1, fig 2, fig S1). Vi fant ingen bevis for publikasjonsskjevhet ved Egger s (
P
= 0,976) og Begg metode (
P
= 0,974), samt i trakt tomter når inspisert visuelt. RRS varierte fra 1,08 (95% CI = 0,90 til 1,29,
Jeg
2 = 66,0%) når utelukker studien av Chan et al [24] til 1,18 (95% KI = 0.99- 1,40,
jeg
2 = 65,7%) når utelukker studien av Arem et al [19] i sensitivitetsanalysen.
Squares indikere studere spesifikke relativ risiko (størrelsen på plassen reflekterer studiespesifikke statistisk vekt); horisontale linjene indikerer 95% CIS; diamant indikerer sammendraget relative risikoestimat med 95% KI. M: mann; F: kvinne; . RR: relativ risiko
Når stratifisert etter studiedesign, sammendrags RR var 1,04 (95% CI = 0,81 til 1,35;
Jeg
2 = 74,2 %) i kohortstudier og 1,19 (95% CI = 0,90 til 1,56;
jeg
2 = 71,3%) i case-kontroll studier (tabell 1). Selv om vi ikke observert noen statistisk signifikante resultater når stratifisert etter geografiske steder, punktestimatet for studier gjennomført i Nord-Amerika (RR = 1,23) var litt sterkere enn disse i Europa (RR = 1,05) og andre land (RR = 1,07). I tillegg, når stratifisert ved om justering for potensielle confounders, betydelige positive assosiasjoner observert blant disse studiene justert for diabetes mellitus eller alkohol drikker (tabell 1).
Enumettet fettsyrer
Sytten studier [ ,,,0],12,15,17,19-24,26-27,29-34] demonstrert resultater for høyt
versus
lavt inntak av MUFA og risiko for kreft i bukspyttkjertelen. En tilfeldig effekt modellen gitt en oppsummering RR 1,00 (95% CI = 0,87 til 1,14), med moderat heterogenitet (
Jeg
2 = 43,4%,
P
= 0,026; tabell 1, fig 3, fig S2). Vi fant ingen bevis for publikasjonsskjevhet ved Egger s (
P
= 0,278) og Begg metode (
P
= 0,449), samt i trakt tomter når inspisert visuelt. RRS varierte fra 0,97 (95% CI = 0,84 til 1,12,
Jeg
2 = 36,4%) når utelukker studien av Nkondjock et al [15] til 1,03 (95% KI = 0.90- 1.18,
jeg
2 = 34,7%) når utelukker studien av Thiebaut et al [22] i sensitivitetsanalysen.
Squares indikerer studiespesifikke relativ risiko (størrelsen på plassen reflekterer studiespesifikke statistisk vekt); horisontale linjene indikerer 95% CIS; diamant indikerer sammendraget relative risikoestimat med 95% KI. M: mann; F: kvinne; . RR: relativ risiko
Når stratifisert etter studiedesign, sammendrags RR var 1,07 (95% CI = 0,94 til 1,23;
Jeg
2 = 37,0%) i prospektive studier og 0,99 (95% CI = 0,81 til 1,21;
jeg
2 = 47,7%) i case-kontroll studier (tabell 1). Når stratifisert etter om justering for potensielle confounders, observerte vi signifikant positiv sammenheng mellom disse studiene justert for alkohol drikker (tabell 1).
flerumettede fettsyrer
Atten studier [12,15,17, 19-24,26-27,29-35] demonstrerte resultater for høyt
versus
lavt inntak av PUFA og risiko for kreft i bukspyttkjertelen. En tilfeldig effekt modellen gitt en oppsummering RR på 0,87 (95% CI = 0,75-1,00), med moderat heterogenitet (
Jeg
2 = 55,3%,
P
= 0,002; tabell 1, figur 4, S3 fig). Vi fant ingen bevis for publikasjonsskjevhet ved Egger s (
P
= 0,097) og Begg metode (
P
= 0,294), samt i trakt tomter når inspisert visuelt. RRS varierte fra 0,84 (95% CI = 0,72 til 0,99,
Jeg
2 = 53,1%) når utelukker studien av Kalapothaki et al [29] til 0,90 (95% KI = 0.78- 1,03,
jeg
2 = 48,9%) når utelukker studie av Olsen et al [31] i sensitivitetsanalysen.
Squares indikerer studiespesifikke relativ risiko (størrelsen på plassen reflekterer studiespesifikke statistisk vekt); horisontale linjene indikerer 95% CIS; diamant indikerer sammendraget relative risikoestimat med 95% KI. M: mann; F: kvinne; RR:. Relativ risiko
Når stratifisert etter studiedesign, sammenlignet med border betydelig resultat i kasus-kontrollstudier (RR = 0,82, 95% CI = 0,65 til 1,02;
I
2 = 65,4%), vi observerte svekket foreningen i kohortstudier (RR = 0,94, 95% CI = 0,83 til 1,07;
jeg
2 = 7,0%). Lignende border signifikante resultater ble observert blant studier med høy kvalitet, utført i Nord-Amerika, studier med energijustert modeller, og studier justert for body mass index, og diabetes mellitus (tabell 1).
Diskusjoner
Å finne fra denne meta-analysen bestående av 20 epidemiologiske studier indikerer at høyt inntak av PUFA var signifikant assosiert med redusert bukspyttkjertelkreft risiko sammenlignet med lavt forbruk. Men vi fant ingen statistisk signifikant sammenheng mellom SFA og MUFA og bukspyttkjertelkreft risiko. Denne meta-analyse, til vår kunnskap, først kvantifisere sammenhenger mellom ulike kosttilskudd fettsyrer og bukspyttkjertelkreft.
Den nøyaktige hypotese biologiske mekanismene bak sammenhengen mellom fettsyrer forbruk og bukspyttkjertelkreft risiko forbli spekulativt, men flere potensielle mekanismer delvis forklare de nevnte foreningen. Dyreforsøk antydet at fettsyrene i kymus spent cholecystokinin frigjørende når inn i tolvfingertarmen, noe som øker pankreatisk mottakelighet for kreftfremkallende, så vel som forårsaker hyperplasi av acinar celle og derved den pankreatiske karsinomer utvikling hos gnagere [42-43]. I tillegg er det lettere lagres som energi, men mindre effektivt oksydert til energi av SFA, som øker ekspresjonen av gener assosiert med spredning av adipocytt [19,44]. En tidligere dyrestudie adressert at gnagere matet dietter rike på SFA hadde størst økning i bukspyttkjertelen tumorigenesis [45]. En annen mulig forklaring kan relatert til insulin insensitivitet eller insulinresistens. Flere studier har vist at SFA fremmer insulinresistens, mens MUFA og PUFA forbedre insulinresistens [46], som kan involvert i kreft i bukspyttkjertelen utvikling [16-17]. Videre er binding og respons av insulin ble negativt endrer ved å øke innholdet av SFA eller minskning av innhold av PUFA gjennom kosten [47]. Imidlertid har enkelte studier antydet at kreft i bukspyttkjertelen utvikling er generelt styrket av langkjedede ω-6 PUFA gjennom akselerer prostaglandinsyntesen [48-50], men hemmet av ω-3 PUFA gjennom en reduksjon i tilgjengeligheten av prostaglandiner [21,48 , 50]. Dermed videre
in vivo Hotell og
in vitro
studier bør kaste lys over de underliggende mekanismene mellom ulike FA inntak og kreft i bukspyttkjertelen risiko.
Pre-spesifisert stratifisert analysene av studien egenskaper ble utført for å utforske kildene til heterogenitet. Når stratifisert etter studiedesign, heterogenitet for PUFA forsvant (
Jeg
2 = 0%) i kohortstudier (tabell 1). Selv om border signifikant invers foreninger ble observert i begge undergrupper, risikoestimater fra kasus-kontrollstudier var langt fra null enn de fra kohortstudier (0,82
versus
0,94), noe som kan gjenspeile påvirkning av utvalget og tilbakekalling skjevheter i retrospektive studier. I tillegg, siden den høye dødsfall av kreft i bukspyttkjertelen, er informasjonen i folkevalgte tilfeller full av proxy respondentene i en del av inkluderte studier [28,32-34], kunne bringe om recall bias.
I forhold til individuelle studier med relativt begrensede bukspyttkjertelkreft tilfeller og studiepopulasjoner, denne meta-analysen inkluderte nesten 1,2 millioner deltakere med til sammen 6270 bukspyttkjertelkreft, noe som ville øke statistisk styrke til å påvise svakere assosiasjoner. Begrensninger av vår studie også kreve vederlag. Først, vi kan ikke kontrollere for confounders som ikke ble justert for i de enkelte studiene. Noen få studier justert for kroppsmasseindeks og alkohol drikking mens flertallet justert for alder, røyking, og totalt energiinntak, men rest eller umålt confounding kan ikke utelukkes, som alltid er en bekymring i observasjonsstudier. For det andre, en viss grad av feilklassifisering av fettsyrer inntak kunne utsatt for overvurdering av omfanget av inntak og undervurdering av omfanget av sammenhengen mellom inntak og risiko for kreft [51-52]. Ikke desto mindre, ingen av disse er inkludert studiene har gitt risikoestimater korrigert for målefeil. Dessuten bruker en selvrapportert FFQ, 24-timers tilbakekalling eller andre kosttilskudd historie spørreskjema for å vurdere inntak heller enn reflektert av biologiske markører, men stratifisert analysene indikerte at enten du bruker validert FFQ ikke vesentlig endrer de nevnte foreninger (tabell 1) . Tredje, observerte vi signifikant heterogenitet i denne meta-analysen, som kan være relatert til studiet design, ulike befolkningsgrupper, metode for måling av eksponering, og justering for potensielle confounders. I tillegg ble ulike metoder benyttet ved studier for å rapportere fettsyrer inntak og kan føre til heterogenitet i sammendrags resultatene [13]. På den ene siden, noen studier [17,19,22,25] analysert fettsyrer inntaket ifølge tettheter, men flere studier [12,20-21,24,27,29-31] presenterte rester av den lineære regresjon av fettsyrer på energi. De andre studier [15,23,26,28,32,34] bare sette fettsyrer og totalt energiinntak sammen i multivariable modeller i stedet for å benytte ovennevnte metoder. Men sammendrags RR var som regel lik, uansett om du bruker energijustert metoder [53], og vi fant ingen heterogenitet når stratifisert etter enten du bruker de nevnte metodene. Til slutt, som sådan, resultatene av denne meta-analyse skal kun tolkes som følger: individer forbrukes mest mulig PUFA har en 13% lavere risiko for kreft i bukspyttkjertelen, sammenlignet med dem som forbrukes minst. På grunn av ulike metoder som brukes for å rapportere fettsyrer inntak og begrensede data tilgjengelig blant inkluderte studiene, denne meta-analysen unnlatt å gi opplysninger av dose-responsanalyse.
I sammendraget, tyder på at diett høy i denne studien PUFA er omvendt assosiert med kreft i bukspyttkjertelen risiko. Dette beviset var i stor grad begrenset til case-kontrollstudier fordi de nevnte inverse foreningen ble svekket blant prospektive studier. I tillegg har dagens Resultatene av denne undersøkelse er utilstrekkelige til å støtte forholdet mellom kosten SFA og MUFA og bukspyttkjertelkreft. Videre store prospektive studier er garantert å rapportere resultatene stratifisert ved undergrupper av MUFA og PUFA og justere for andre potensielle risikofaktorer for å eliminere gjenværende forvirrende.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Database. Databasen av analysen mellom mettet, enumettet og flerumettet fettsyrer inntak og risiko for kreft i bukspyttkjertelen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0130870.s001 plakater (XLS)
S1 Fig. Galbraith tomten tilsvarer forholdet mellom mettede fettsyrer inntak og kreft i bukspyttkjertelen risiko
doi:. 10,1371 /journal.pone.0130870.s002 plakater (TIF)
S2 Fig. Galbraith tomten tilsvarer forholdet mellom enumettet fettsyrer inntak og kreft i bukspyttkjertelen risiko
doi:. 10,1371 /journal.pone.0130870.s003 plakater (TIF)
S3 Fig. Galbraith tomten tilsvarer forholdet mellom flerumettede fettsyrer inntak og kreft i bukspyttkjertelen risiko
doi:. 10,1371 /journal.pone.0130870.s004 plakater (TIF)
S1 PRISMA Sjekkliste. Den PRISMA sjekkliste for denne meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0130870.s005 plakater (DOC)
S1 Stata Log. Den Stata loggfiler av analysen mellom mettet, enumettet, flerumettet fettsyrer inntak og kreft i bukspyttkjertelen risiko
doi:. 10,1371 /journal.pone.0130870.s006 product: (ZIP)
S1 Table. Kjennetegn på studier som inngår i meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0130870.s007 plakater (docx)
S2 Table. Metodiske kvaliteten av prospektive studier som inngår i meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0130870.s008 plakater (DOC)
S3 Table. Metodisk kvalitet av case-kontrollstudier som inngår i meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0130870.s009 plakater (DOC)
