Abstract
ioniserende stråling (IR) -enhanced svulst invasivitet fremstår som en bidragsyter til begrenset nytte av strålebehandling ; derimot, er dens mekanisme fortsatt uklart. Vi viste tidligere at subklonet lunge adenokarsinom A549 celler (P-celler), som overlevde 10 Gy IR (IR-celler), ervervet høy invasivitet
in vitro
. Her har vi forsøkt å identifisere den mekanismen som IR-celler øker deres invasivitet ved å undersøke forandret genekspresjon og signalveier i IR-celler sammenlignet med de i P-celler. For å simulere den mikromiljøet
in vivo
ble cellene innleiret i en tre-dimensjonal (3D) kollagen type I gel, hvor IR-cellene ble forlenget, mens P-cellene var sfæriske. Den inte uttrykk mønsteret ble kartlagt, og uttrykk nivåer av inte α2 og ß1 subenheter ble signifikant forhøyet i IR celler. Knockdown av α2 uttrykk eller funksjonelle blokade av inte α2β1 resulterte i en runde morfologi av IR-celler, og opphevet sin invasjon i kollagen matrisen, noe som tyder på molekylets avgjørende rolle i celle spredning og invasjon i 3D kollagen. Epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) presenterte også forbedret uttrykk og aktivering i IR celler. Behandling med EGFR-tyrosinkinase-inhibitor, PD168393, redusert forholdet mellom langstrakte cellene og celle invasivitet. Signalmolekyler, inkludert ekstracellulære signalregulerte kinase-1/2 (ERK1 /2) og Akt, oppviste høyere aktivering i IR-celler. Inhibering av Akt-aktivering ved behandling med fosfoinositid 3-kinase (PI3K) inhibitor LY294002 minsket IR-celle invasjon, mens hemming av ERK1 /2-aktivering av mitogen-aktivert protein kinase kinase (MEK) inhibitor U0126 ikke. Våre resultater viser at inte α2β1 og EGFR fellesskap fremme høyere invasivitet av IR-levde lungekreftceller, formidlet i en del av PI3K /Akt signalveien, og kan tjene som alternative mål i kombinasjon med strålebehandling
Citation.: Li X, Ishihara S, Yasuda M, Nishioka T, Mizutani T, Ishikawa M, et al. (2013) lungekreft celler som overlever ioniserende stråling Show Økt Inte α2β1- og EGFR-Dependent Invasivitet. PLoS ONE åtte (8): e70905. doi: 10,1371 /journal.pone.0070905
Redaktør: Ferenc Gallyas, Universitetet i Pecs Medical School, Ungarn
mottatt: 26 april 2013; Godkjent: 26 juni 2013; Publisert: 08.08.2013
Copyright: © 2013 Li et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av Grants-i-Aid for JSP Fellows (11J06280) til SI, Scientific Research (A) (21249065) til HS og H.H., Scientific Research (B) (24390285) for å M.Y., T.N. og H.H., Scientific Research på innovative områder (2
