de kan forårsake potensielt dødelig nyre eller lungcomplications. De har generelt vært ansett å være relatert forhold, med lik behandling tilnærminger som brukes.
I granulomatose med polyangiitt, to tredjedeler av pasientene developproteinase 3 autoantistoffer, mens om lag en firedel har autoantibodiesdirected mot myeloperoksidase.
i mikroskopisk polyangiitt, om lag 60 prosent av pasientene haveautoantibodies til myeloperoxidase, mens færre enn 30 prosent haveautoantibodies å proteinase 3.
En genetisk påvirkning på begge forholdene har i økende grad beenrecognized, mest kjent for MHC loci som har vært knyttet autoimmunityin generelt, og for et allel på SERPINA1 genet som koder proteinaseinhibitor alfa-1-antitrypsin.
for ytterligere å undersøke en potensiell rolle for genetikk i ANCA-associatedvasculitis, Smith og kolleger utført genotyping for 914 pasienter and5,259 kontroller fra Storbritannia, så vel som for en replikering kohort som included1,454 pasienter og 1,666 kontroller fra andre steder i Nord-Europa.
Andre tidligere identifiserte foreninger inkludert HLA-DQ og PRTN3, men denne studien kan ha blitt underpowered å bekrefte noen av disse andre lociand polymorfismer.
forskerne har også utført subgruppeanalyser ifølge clinicalsyndrome og type av autoantistoffer, og fant ut at den genetiske associationswere spesifikt for ANCA type, snarere enn diseaseclassification.
for eksempel blant pasienter med granulomatose med polyangiitt, theassociations av HLA-DP, SERPINA1, og PRTN3 ble bekreftet bare blant patientswith proteinase 3 autoantistoffer, ikke for de med myeloperoxidaseautoantibodies.
og blant gruppen klinisk klassifisert som har microscopicpolyangiitis ble polymorfisme ved HLA-DQ forbundet med myeloperoxidaseautoantibodies, mens HLA-DP og SERPINA1 var assosiert med proteinase3.
«i denne studien fant vi slående forskjeller i geneticassociation mellom granulomatose med polyangiitt og mikroskopisk angiitisthat ble ikke drevet av klinisk definerte syndromer, men av underlyingautoantibody spesifisitet, «Smith og hans kolleger skrev.
Disse genetiske forskjellene i henhold til autoantistoff subtype» kunne ha immunopathogenic og terapeutiske implikasjoner «og willrequire videre arbeid med større populasjoner, de bemerket.
Mens ytterligere forskning vil være nødvendig å presisere specificvariants på MCI loci samt ved SERPINA1 og PRTN3, fant studien en» fast sammenheng mellom nøkkel komponenter av autoimmun reaksjon -MHC, det proteinase 3 autoantigen seg selv, og kanskje alpha1-antitrypsin – [at] setter anti-proteinase 3 autoreactivity i sentrum av årsaken ofdisease, potensielt løse en langvarig kontrovers, «theywrote
myeloperoxidase autoantistoffer i denne studien ble bare forbundet witha polymorfisme i HLA-DQ, men tallene var små og videre studier mayreveal andre genetiske varianter for dette subtype.
til tross for disse klare genetiske forskjeller, autoimmunitet forbundet withproteinase -3 og myeloperoxidase andel kliniske manifestasjoner.
«Dette kan være fordi, når generert, enten type ANCAdrives en lignende patologisk prosess som er i stor grad uavhengig av preciseantigen spesifisitet» forskerne forklart.
likevel bør autoantistoff subtype tas i betraktning infuture evalueringer av behandlinger for disse tilstandene, fordi det kan bedifferences i respons.
«Future genetiske og kliniske studier av ANCA-associatedvasculitis bør være tilstrekkelig styrke til å muliggjøre uavhengig analyse ofproteinase 3 -ANCA og myeloperoxidase-ANCA polyangiitt, »theyconcluded.
i en ledsagende redaksjonell, Maria C. Cid, MD, ved Universitetet ofBarcelona i Spania, advarte mot» overfortolkes «the resultsof denne studien.
«De oppnådde data indikerer at bærere av visse [singlenucleotide polymorfismer] har en moderat eller svakt økt sannsynlighet ofhaving en sjelden sykdom, eller mer spesifikt, en av sine undertyper, som thegeneral sannsynligheten er allerede svært lav,» Cid observert.
«Derfor, direkte kliniske implikasjonene av denne studien i termsof sykdom klassifisering eller diagnose er fortsatt tidlig,» sheadded
Kilde:. GeneVariants Knyttet til Rare vaskulitt
