epigenetisk målretting av AP-2a sjekker tumorproliferation og øker kreft celledød. Thisacquires en meningsfull vitenskapelig betydning consideringthat 75% av invasive brystkrefttilfeller får epigeneticallysilenced AP-2a. Følgelig inhibitorsmay bruk av DNMT gi deg eksklusiv mulighet for å endre thechemosensitivity av brystkreft bestående hypermethylatedand forstummet AP-2a. International genomisk hypometylering fortsetter å være documentedin mest solide kreftformer. Bevis indikerer thatthis post- cyste forbedring er støttet av translasjonell prosess. I lyd kreft hos mennesker, advancedtumor periode og en correlationbetween verdensomspennende genomisk hypometylering har vært established.OG-L002
Metylering er stort sett ansett som amechanism for tumorsuppressorgener taushet genom profilering strategier har oppdaget flere antatte tumorsuppressorgener forstummet av promoterhy permethylation. Inntil nå har avslørt løpetid på antatte onkogener vært uventet reported.Although d-myc var en av de aller tidligste onkogener identifisert og hovedtemaet i intensive gjennomgang, har det likevel vist seg å være en permanent gåte. Resultatene til annen påstanden om at Myc-Max påvirker cellulær vekst og ekspansjon ved direkte aktivering av gener involvert i metabolisme RNA, DNA-syntese og cellesyklusprogresjon. Tidligere rapporter viste at d-mycis henhold epigenetisk kontroll og funksjonell lyddemping sensitizes melanomceller til strålebehandling og kjemoterapi. Disse sensibiliserende konsekvenser av c-myc ble oppnådd blant annet ved å erobre MLH1 og MSH2 mismatch reparasjon protein.
Bevis antyder at decitabine er i stand til å endre utseendet på h-mycin magekreft. Andre fakta, men, tyder på at mange proto-onkogener, hvis arrangører er under epigenetisk kontroll, kan muligens være nedregulert i stedet oppregulert etter behandling ved hjelp av epi-medisiner. Microarray data avslørte behandling av myelom flere celler ved decitabine og TSA utløste nedregulering av mange proto-onkogener inkludert medlemmer av myc familien. Av notatet, nedregulering av disse genetikk var mer et svar til TSA og decitabine /TSA enn å decitabine alene. Den biologiske begrunnelsen om dette sjokkerende sensasjon er ikke godt kjent mens denne påvirkningen kan beskrives både ved en direkte hemmende virkning av decitabine og TSA eller ved en indirekte nedregulering av decitabine og TSA påvirke edgenes.Therefore, kan disse inkonsekvente filene har viktige terapeutiske fordeler siden demetylering avhengig terapi kan føre til utilsiktede resultater.
Disse bekymringene kan forklare ofte noen av de uønskede effekter eller kanskje de mislykkede resultatene dokumentert ved demetylering avhengig therapyin sterke vekster. Utnyttelsen av DNMT inhibitorer forbedrer spørsmål om deres sannsynlige til epigenetiske påvirke lav-kreft cells.Therefore, er en vital interesse virkelig er behov for en mer fullstendig kjennskap til de sannsynlige fordeler og begrensningen av DNA-metylering som et individ kreft legemiddel mål. Inkonsekvente data forekommer i litteraturen om effekten av DNMT hemmere på normale celler. Til tross for at godt kjent toksisitet konto tilbud er dokumentert om DNMT hemmere, spesielt for nukleosidanaloger inkludert 5- decitabine og Aza i klinisk setting, flere usikkerheter eksisterer om deres langsiktige sikkerhet samt om deres mutagenicand kreftfremkallende possible.VS- 5584
Noen fakta viser at intraperitoneal injeksjon av 5-Aza i doser 2,0 til 2,2 mg per kg for 50-52 måneder i murine modeller forbedret sannsynligheten for ondartede svulster blodkreft og lymforetikulære systemas godt av lunge, melkekjertler og skin.The mutagent potensiale av 5-Aza og decitabine ble undersøkt in vitro og in vivo teknikker. Like analoger økt mutasjon volum i L5178Y mouselymphoma vev, og mutasjoner ble uttalt i en Escherichia coli lac-vi transgenet i colonic DNA av decitabine behandlet gnagere.
