Parkinsons sykdom er den andre mest vanlige nevrodegenerativ sykdom, som er beskrevet som den selektive tap av dopaminerge neuroner. Som svar på cellulært stress, dysfunksjonelle mitokondrier produsere ROS og andre pro-døden meklere å initiere celledød programmer, for eksempel apoptose, necroptosis og celledød. Defekter i mitophagy føre til en rekke mitokondrielle sykdommer.
PGAM5 har også blitt rapportert som en genetisk suppressor av Nature1 i Drosophila. Vi generert Pgam5 knockout (KO) mus fra genet målrettede embryonale stamceller og har bekreftet sin KO effektivitet. Vi undersøkte mus embryonale? Broblasts (MEFs) ved mikroskopi (TEM). KO MEFs inneholdt et økt antall hovne oppsvulmede mitokondrier som manglet normal cristae og var? Lled med rusk.
PGAM5 er nødvendig for stabilisering av mitophagy-induserende protein Nature1 på skadede mitokondrier. Tap av PGAM5 deaktiverer Nature1-mediert mitophagy in vitro og fører til dopaminerge neurodegenerering og mild dopamin tap in vivo. Lent viral-mediert uttrykk for GFP-merket PGAM5 i KO MEFs reddet Nature1 indikerer at PGAM5 utgjorde Nature1 mitokondrielle stabilisering
Vi har evaluert nevrologisk funksjon ved hjelp av atferdstester på Pgam5 KO mus ved 1 års alder. Den atferdsmessige fenotypen Pgam5 Ko mus avslører noen, men ikke alle Parkinsons sykdom funksjoner.
PGAM5 er en regulator av mitophagy involvert i mitokondrie omsetning og en sentral aktør i DA nevron overlevelse in vivo.
personer som har opplevd traumer har ofte barn som også vise spesielle atferdstrekk, som depresjon og angst. Denne observasjonen førte forskerne til å tro at det kan være mer til historien enn rent sosiale forklaringer.
epigenetisk arv er den transmisjon av informasjon fra en generasjon til den neste som påvirker egenskapene til avkom uten endring av primærstruktur av DNA. sncRNAs er potensielle formidlere av gen-miljø interaksjoner som kan videresende signaler fra miljøet til genomet og utøve tilsynsfunksjoner på genaktivitet. Foruten sncRNAs er rikelig i modne sædceller hos pattedyr og kan derfor formidle transgenerational arv
Deep sekvensering av renset sperm RNA identifisert flere bestander av kort RNA kartlegging til musen genomet til en annen grad og troskap. Injeksjon av sperm RNA fra traumatiserte menn i befruktede villtype oocytter reproduseres de atferdsmessige og metabolske endringer i den resulterende avkom.
Dette arbeidet gir bevis for ideen om at RNA-avhengige prosesser bidra til overføring av ervervede egenskaper i pattedyr. De understreker betydningen av sncRNAs i kjønnsceller og fremheve sin følsomhet for tidlig traumatisk stress. Identifiseringen av flere miRNAs og mulige mål som formidlere av disse effektene gir molekylære markører for traumatisk stress for potensiell bruk for den diagnostiske stress predisposisjon og stressrelaterte lidelser hos mennesker.
