Abstract
Bakgrunn
syklooksygenase-2 (COX-2) er antatt å være en viktig enzym i patogenesen av tykk- og endetarmskreft (CRC). Sammenhenger mellom uttrykket av COX-2 med tumorvekst og fjernmetastaser har blitt et problem; dermed har oppmerksomheten blitt betalt til COX-2 som en prognostisk faktor. Ulike studier har undersøkt sammenhengen mellom COX-2 immunhistokjemi (IHC) overekspresjon med klinisk utfall hos pasienter med tykktarmskreft, men gitt motstridende resultater. Den prognostiske betydningen av COX-2 overekspresjon i tykk- og endetarmskreft er fortsatt kontroversielt.
Metoder
Elektroniske databaser oppdatert til oktober 2012 ble søkt å finne relevante studier. En meta-analyse ble gjennomført med utvalgte studier som kvantitativt vurdert forholdet mellom COX-2 overekspresjon og overlevelse av pasienter med tykk- og endetarmskreft. Overlevelsesdata ble samlet og analysert kvantitativt.
Resultater
Vi utførte en meta-analyse av 23 studier (n = 4567 pasienter) som vurderte sammenhengen mellom COX-2 overekspresjon oppdaget av IHC og overlevelse hos pasienter med tykktarmskreft. Kombinert hazard ratio antydet at COX-2 overekspresjon hadde en ugunstig effekt på total overlevelse (OS) (HR [hazard ratio] = 1,193, 95% KI [konfidensintervall]: 1,02 ~ 1,37), men ikke sykdomsfri overlevelse (DFS) ( HR = 1,25, 95% KI: 0,99 ~ 1,50) hos pasienter med tykktarmskreft
Konklusjoner
Cox-2 overekspresjon i tykktarmskreft oppdages ved IHC ser ut til å ha litt dårligere total overlevelse.. Men fortsatt trenger den prognostiske verdien av COX-2 på overlevelse ved kolorektalkreft ytterligere store prospektive studier må avklares
Citation. Peng L, Zhou Y, Wang Y, Mou H, Zhao Q (2013 ) Prognostic Betydningen av COX-2 Immunhistokjemisk Expression i Colorectal Cancer: En meta-analyse av litteraturen. PLoS ONE 8 (3): e58891. doi: 10,1371 /journal.pone.0058891
Redaktør: Syed A. Aziz, Health Canada, Canada
mottatt: 29 november 2012; Godkjent: 07.02.2013; Publisert: 20 mars 2013
Copyright: © 2013 Peng et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av en bevilgning fra Medical Science Research Foundation of Health Bureau of Zhejiang-provinsen (Grant nummer~~POS=HEADCOMP: 2012KYA072) og et tilskudd fra Administrasjon av tradisjonell kinesisk medisin i Zhejiang-provinsen (Grant nummer~~POS=HEADCOMP: 2012ZB084). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er en ledende årsak til dødelighet i mange land [1]. De viktigste prognostiske faktorer i tykk- og endetarmskreft er clinicopathological kjennetegn ved sykdommen, inkludert tumor størrelse, scene, og klasse. Selv om disse parametrene gjøre reflektere biologiske funksjoner i svulsten, har de ikke fullt ut forutsi individuell klinisk utfall. Det er behov for bedre markører for å identifisere pasienter med dårlig prognose. Forskere har fokusert på den potensielle rolle av nye biologiske faktorer som er involvert i kreftfremkallende prosessen som prognostiske markører for å hjelpe nøyaktig prediksjon av kliniske resultatet av pasienter med tykk- og endetarmskreft.
Mye oppmerksomhet har vært fokusert på involvering av cyklooksygenase (COX ) i tumorutvikling og progresjon [2]. Cyclooxygenase med to kjente isoformer (COX-1 og COX-2) opptrer i den prostanoider biosyntesebanen som et hastighetsbegrensende enzym [3]. COX-2 er et induserbart enzym som oppreguleres som respons på forskjellige stimuli, inkludert cytokiner, vekstfaktor og tumorpromotorer [4], [5]. Dens patofysiologisk rolle er blitt assosiert med inflammasjon, sårheling, og karsinogenese [6], [7]. Det er kjent for å være konstitutivt overuttrykt, og for å ha en onkogen virkning i en rekke kreftformer, inkludert kolorektal kreft [8], [9]. I kolorektal kreft, er cyklooksygenase-2 (COX-2) overuttrykt i tumorvevet i forhold til den normale tykktarmsslimhinne [10].
Mange retrospektive studier har undersøkt hvorvidt COX-2 overekspresjon kan være en faktor for prognostisk overlevelse hos pasienter med tykktarmskreft. Men resultatene fra studiene er mangelfulle og ingen konsensus er nådd. Det er nødvendig å fastslå om COX-2 uttrykk er en prognostisk markør i tykk- og endetarmskreft. I denne meta-analysen, vi samlet og kombinert alle kvalifiserte publiserte artikler om forholdet mellom COX-2 og overlevelse i tykk- og endetarmskreft. Målet med vår studie var å teste hypotesen om at COX-2 overekspresjon ville forutsi de kliniske resultatene av pasienter med tykk- og endetarmskreft. Vi har brukt de statistiske metodene som er utviklet av Parmar
et al.
[11] for å indirekte anslå hazard ratio og
P
verdier, slik at vi kan innlemme en rekke studier i vår meta-analyse. Videre vi utført analyser av publikasjonsskjevhet og heterogenitet mellom publiserte studier.
Materialer og metoder
Søk Strategi og Study utvalg
De elektroniske databaser PubMed, EMBASE, Web of Science og Cochrane Library ble søkt etter studier som skal inkluderes i meta-analysen. Den øvre dato grense på 31 oktober
st 2012 ble brukt, med ingen nedre dato grense. Søker inkludere begrepene «kolorektal kreft» eller «kolon kreft» eller «rektal kreft» eller «tykktarmskreft», «COX-2» eller «syklooksygenase-2» og «prognose». Referansene sitert av de inkluderte studiene ble også brukt til å fullføre søket
For å være kvalifisert for oppføring i denne meta-analyse, en studie må oppfylle følgende kriterier: (1). Undersøke sammenhengen mellom COX-2 med pasientenes prognose (dvs. sykdomsfri overlevelse [DFS] og /eller total overlevelse [OS]); (2) måling av ekspresjon av COX-2 med immunhistokjemi (IHC) i den primære kolorektal cancer vev (ikke i metastatisk vev eller vev tilstøtende til tumor); (3) gi informasjon om overlevelse data; (4) har en median oppfølgingsperiode ikke mindre enn 24 måneder; (5) har blitt publisert som en full papir i det engelske språket, og abstracts ble ekskludert på grunn av utilstrekkelige data for å vurdere metodisk kvalitet av rettssaken og /eller til å utføre meta-analyse; og (6) når samme forfatter rapporterte resultater fra samme pasientpopulasjon, den nyeste rapporten eller den mest komplette ett var inkludert. Sammendrag av alle kandidat artikler ble lest av to uavhengige lesere (LP og YZ). Artikler som ikke kunne bli kategorisert basert på tittel og abstrakt alene ble hentet for fulltekst gjennomgang. Uenighet ble løst ved konsensus mellom de to lesere. Under prosessen med grundig evaluering av hele artikler vi ekskludert alle studier (1) med ikke mer enn 20 analysert pasienter, (2) med tilstrekkelige data til å beregne en hazard ratio (HR), (3) overflødig multippel testet pasientkollektiver. For å avgjøre spørsmålet om flere publikasjoner fra samme datasettene, vi sjekket alle forfatternavn, ulike institusjoner er involvert, og tidsperioden for rekruttering av pasienter av artiklene.
Data Extraction
Den endelige artikler inkludert ble vurdert uavhengig av to lesere (LP og YZ). Informasjon ble nøye hentet fra den fulle publikasjoner, ved hjelp av en standardisert datainnsamling form, inkludert følgende elementer: først forfatter, utgivelsesår, opprinnelsesland, antall pasienter analysert, median alder, kjønnsfordeling, kreft stadium, mottok tidligere operasjon behandling, oppfølgingstid, testmetode, grenseverdi, antistoff som brukes, arbeider konsentrasjon antistoff, COX-2 positivitet, og prognostiske utfall av interesse (DFS og /eller OS). Hvis data fra noen av de ovennevnte kategoriene ikke ble rapportert i studien, ble elementer behandlet som «NS (ikke spesifisert)». Forfattere av primærstudiene ikke ble kontaktet for ytterligere eller urapportert informasjon. Vi fikk ikke bruke forhåndsdefinerte kvalitetsmessige inklusjons eller eksklusjonskriterier, og ikke veie hver studie av et kvalitetspoeng, fordi kvaliteten scorer ikke har fått generell avtale for bruk i en meta-analyse, spesielt observasjonsstudier.
statistiske metoder
Inkluderte studier ble delt inn i to grupper for analyse: de med data om OS og de om DFS. For den kvantitative aggregering av overlevelses resultater, målte vi virkningen av COX-2 overekspresjon på overlevelse av HR mellom de to overlevelse fordelinger. Timer og 95% konfidensintervall (CIS) ble brukt til å kombinere så effektiv verdi. Hvis HRS og deres 95% CI’er ble gitt eksplisitt i artiklene, brukte vi rå seg. Når disse variablene ikke ble gitt eksplisitt, ble de regnet ut fra tilgjengelige numeriske data ved hjelp av metoder som er rapportert av Parmar
et al.
[11].
heterogenitet av de enkelte HRS ble beregnet med χ
2 tester i henhold til Peto metode [12]. Heterogenitet test med inkonsekvens indeks (
Ι
2) statistikk og
Q
statistikk ble utført. Hvis HRS ble funnet å ha god homogenitet, ble en fast effekt modell som brukes for sekundæranalyse; hvis ikke, er en tilfeldig-effekt-modellen benyttes. DerSimonian-Laird tilfeldige effekter analyse ble brukt for å anslå virkningen av COX-2 overekspresjon på overlevelse. Subgruppeanalyser ble utført for overlevelse, endepunktet (OS eller DFS) og geografiske innstillinger.
Tissue studier har rapportert data i en binær måte, tolke COX-2 verdi som enten «høy» eller «lav». Det primære resultatet av analysen var overlevelsen hos pasienter med høye COX-2-verdier sammenlignet med de med lave COX-2 verdier. Ved konvensjonen, en observert HR 1 antyder en dårligere prognose i høy COX-2 ekspresjon gruppe sammenlignet med lave COX-2 ekspresjon gruppe. Virkningen av COX-2 på overlevelse ble ansett å være statistisk signifikant dersom 95% CI ikke overlapper med 1. Horisontale linjer representerer 95% CI. Hver boks representerer HR punktestimatet, og dens område er proporsjonalt med vekten av studien. Den diamant (og stiplet linje) representerer den totale sammendraget anslaget, med CI representert ved dens bredde. Den ubrutte vertikale linjen er på nullverdi (HR = 1,0). For disse analysene, en
P
verdi 0,05 ble ansett for å indikere betydning.
Bevis for publikasjonsskjevhet ble søkt av de samlede studiegruppene ved hjelp av metoder for Egger
et al
. [13] og Begg
et al
. [14]. Intercept signifikans ble bestemt av
t
test foreslått av Egger (
P
0,05 ble ansett som representativ for statistisk signifikant publikasjonsskjevhet). Alle beregningene ble utført av Stata versjon 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX).
Resultater
Studier Utvalg og Kjennetegn
To hundre og sekstifem potensielt relevante sitater ble anmeldt, og 23 studier møtte inklusjonskriteriene i søkestrategi og studievalg seksjon, bestående av 4567 pasienter for endelige analysen (figur 1). De viktigste utgangs egenskapene til de 23 kvalifiserte publikasjonene ble rapportert i tabell 1 og tabell 2. Prøvestørrelsen av de inkluderte studiene varierte fra 35 til 747 pasienter (median prøvestørrelse, 97,5 pasienter). Studiene ble utført i 15 land (Kina, Japan, Korea, Frankrike, Spania, Italia, Sverige, Tyskland, Nederland, Tyrkia, Belgia, Saudi-Arabia, Tunisia, Irland og USA) og publisert mellom 1999 og 2012. Blant de 23 studiene, 13 studier (1591 pasienter, 34,8%) ble utført i asiatiske populasjoner, og de resterende 10 studier (2976 pasienter, 65,2%), etterfulgt ikke-asiatiske pasienter. Alle pasientene i de utvalgte studier ble bestemt ved patologisk stadium.
Alle studier rapporterte den prognostiske verdien av COX-2 status for overlevelse hos pasienter med tykktarmskreft. Av de 23 studiene, 9 direkte rapporterte timer (multivariat analyse), mens de øvrige 14 studiene gitt overlevelseskurver. Blant dem var andelen pasienter som viser COX-2 overekspresjon i enkelte studier varierte 20,6 til 84,9%. Estimerings bruker overlevelseskurver ble segregert i henhold til enten OS eller DFS. En HR på OS og DFS kunne hentes ut i 18 (17 publikasjoner) og 9 (8 publikasjoner) av studiene.
syklooksygenase-2 positivitet var assosiert med redusert OS eller ingen statistisk signifikant effekt på OS i tre og 15 studier, respektivt. I studiene som analyserer COX-2 overekspresjon i OS ved multivariat analyse, tre av de 7 studier antydet COX-2 overekspresjon indikerte dårlig prognose av OS, og 4 av de 7 studier resulterte i en ubestemt rolle for COX-2 overekspresjon på OS. Blant de 18 studiene som evaluerer COX-2 overekspresjon av OS fra CRC, ble 9 studier (1093 pasienter, 27,8%) utført i asiatiske populasjoner, og de resterende 9 studier (2841 pasienter, 72,2%), etterfulgt ikke-asiatiske pasienter. COX-2 overekspresjon var assosiert med redusert DFS eller ingen statistisk signifikant effekt på DFS i 4 og 5 av 9 studier. I subgruppeanalyse definert av geografiske innstillinger, ble 5 studier (581 pasienter, 33,1%) utført i asiatiske populasjoner, og 4 studier (1173 pasienter, 66,9%), etterfulgt ikke-asiatiske populasjoner.
Meta-Analysis
resultatene av meta-analysen ble vist i Tabell 3 og Figur 2. Samlet er kombinert HR for alle 18 kvalifiserte studier (17 publikasjoner) evaluere COX-2 overekspresjon på OS var 1,19 (95% CI: 1,02 – 1,37), noe som tyder på at COX-2 overekspresjon oppdaget av IHC var en indikator på dårlig prognose for tykktarmskreft. Ingen signifikant heterogenitet ble observert blant studiene. (
Q
= 6,86,
Jeg
2 = 0%,
P
= 0,985). Den kombinerte HR for 7 utvalgte studier som evaluerte COX-2 overekspresjon på OS ved multivariat analyse var 1,31 (95% KI: 1,05 til 1,58), med ingen signifikant heterogenitet (
Q
= 3,35,
I
2 = 0%,
P
= 0,764). Når gruppert etter geografiske innstillingene for individuelle studier, de samlede timer med asiatiske studier og ikke-asiatiske studier var 1,02 (95% KI: 0,67 til 1,38) og 1,25 (95% KI: 1,05 til 1,44), henholdsvis, indikerer COX-2 er en indikator på dårlig prognose av OS i ikke-asiatiske pasienter men ikke i asiatiske pasienter. Men ingen statistisk signifikant effekt av COX-2 overekspresjon på DFS (HR = 1,25, 95% KI: 0,99 til 1,50) ble observert hos pasienter med tykktarmskreft. Når gruppert etter geografiske innstillinger, COX-2 overekspresjon hadde ingen signifikant innvirkning på DFS både i asiatiske pasienter (HR = 1,24, 95% KI: 0,97 – 1,51) og i ikke-asiatiske pasienter (HR = 1,24, 95% KI: 0,97 – 1.51). Ingen signifikant heterogenitet ble observert blant studiene på COX-2 overekspresjon på DFS (DFS i alle pasienter [
Q
= 7,90,
Jeg
2 = 0,0%,
P
= 0,444], DFS i asiatiske befolkningen [
Q
= 1,25,
jeg
2 = 0,2%,
P
= 0,869] og DFS i ikke-asiatiske befolkningen [
Q
= 6,58,
jeg
2 = 54,4%,
P
= 0,087], henholdsvis).
hver studie ble vist ved navnet på ledningen forfatteren og HR med 95% CI. Sammendraget HR og 95% KI ble også vist (samlet). (A) De 18 studier som vurderer COX-2 overekspresjon med OS i alt befolkningen, (B) De 7 studier som vurderer COX-2 overekspresjon med OS med multivariat analyse, (C) De 9 studier som vurderer COX-2 overekspresjon med OS i asiatiske befolkningen (D) De 9 studier som vurderer COX-2 overekspresjon med OS i ikke-asiatiske befolkningen, (E) De 9 studier som vurderer COX-2 overekspresjon med DFS i alt befolkningen, (f) 5 studier som vurderer COX-2 overekspresjon med DFS i asiatiske befolkningen. (G) 4 studiene vurdere COX-2 overekspresjon med DFS i ikke-asiatiske befolkningen.
publikasjonsskjevhet
Begg trakten tomten og Egger test ble utført for å evaluere publikasjonsskjevhet av de kvalifiserte studier (figur 3). Atten og ni studier som undersøker COX-2 overekspresjon på OS og DFS ga en Egger test score på
P
= 0,513 og
P
= 0,153, henholdsvis, indikerer fravær av publikasjonsskjevhet i studiene . Lignende resultater ble funnet for undergruppen analyse av COX-2 overekspresjon på OS i multivariat analyse (
P
= 0,138), asiatiske (
P
= 0.540) og ikke-asiatiske populasjoner (
P
= 0,553), og på DFS i asiatisk (
P
= 0,303) og ikke-asiatiske populasjoner (
P
= 0.359), henholdsvis. Disse resultatene antydet at det var ingen publiseringsskjevheter i disse subgruppeanalyser
Tomter er arrangert som følger:. (A) COX-2 overekspresjon med OS, (B) COX-2 overekspresjon med OS ved multivariat analyse, ( C) COX-2 overekspresjon med OS i asiatiske befolkningen, (D) COX-2 overekspresjon med OS i ikke-asiatiske befolkningen, (E) COX-2 overekspresjon med DFS, (F) COX-2 overekspresjon med DFS i asiatiske befolkningen, og (G) COX-2 overekspresjon med DFS i ikke-asiatiske befolkningen.
Diskusjoner
COX-2 har vist seg å spille en viktig rolle i kreftutvikling i ulike organsystemer, slik som kolorektal kreft, brystkreft, lungekreft, spiserørskreft og kreft i bukspyttkjertelen [15] – [19]. Den mest omfattende undersøkelse av COX-2 ble utført i tykktarmskreft. COX-2-hemmere (aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, og Celecoxib) har vist seg å være effektive i å forebygge tykktarmskreft [20] – [22], noe som antyder en patogen rolle for COX i colonic tumorigenesis. Til tross for godt akseptert rollen som COX-2 i tumorutvikling, er studier i konflikt angående prognostisk betydning av COX-2 i tykk- og endetarmskreft. Tilstedeværelsen av både store og ikke-signifikante undersøkelser rettet mot betydningen av COX-2 overekspresjon i kolorektal cancer gjorde det nødvendig å utføre en kvantitativ aggregering av overlevelse resultater.
Den foreliggende meta-analyse har kombinert 23 publikasjoner, inkludert 4567 pasienter for å gi statistikk, noe som indikerer en statistisk signifikant rolle av COX-2 detektert av IHC på total overlevelse i kolorektal cancer, men ikke på sykdomsfri overlevelse. I subgruppeanalyse i henhold til de ulike geografiske innstillingene for COX-2 på OS, resultater på OS var eneste signifikante med ikke-asiatiske populasjoner. I vår meta-analyse, pasient kohorter var hovedsakelig fra Øst-asiatiske land (2976 pasienter, 65,2%). Selv om det ikke helt uventet gitt den relativt høye forekomsten av tykktarmskreft i ikke-asiatiske populasjoner, reiser dette spørsmålet om gyldigheten av resultatene vil også være aktuelt å asiatiske land. De avvikende resultater av de primære studiene er sannsynligvis på grunn av forskjeller i pasientkullene, COX-2-gjenkjenningsmetoder, kriterier for COX-2 ekspresjon, og multivariate overlevelse analysemodeller. I vår meta-analyse, blir dataene var utilstrekkelig for å bestemme den kombinerte HR for undergruppen delt i henhold til stadium av sykdommen, histologi, eller karakter.
Det har blitt rapportert at det var høyere nivåer av COX-2 ekspresjon i pasienten med endetarmskreft sammenlignet med pasienter med tumorer ble plassert i tykktarmen, muligens på grunn av lokal variasjon i genet regulatoriske faktorer ansvarlig for COX-2 uttrykk [10]. Noen andre studier fant ingen sammenheng mellom plasseringen av kolorektal tumorer og COX-2 uttrykk [23], [24]. Men i vår meta-analyse, data var ikke tilstrekkelig til å analysere sammenslutningen av sted med COX-2 uttrykk.
Vår meta-analyse har flere begrensninger. For det første har de fleste av de inkluderte studiene var retrospektive studier, bortsett fra at 2-studier er prospektive studier [24], [25]. Nivået av bevis fremskaffet gjennom retrospektive studier var lavere enn for randomiserte kontrollerte studier. Dernest prognostiske markører er nyttig for å identifisere høyrisikopasienter med dårlig prognose, men en prognostisk markør fortrinnsvis skal være identifisert i placebogruppen av kliniske studier. I vår meta-analyse, ble pasienten kohort ikke randomisert til behandlings- og placeboarmene derfor den prognostiske verdien av biomarkør bør tolkes med forsiktighet. For det tredje, selv om vi ikke oppdage betydelig heterogenitet blant de viktigste studiene, er det viktig å merke seg at på grunn av det lave antallet primærstudier analysert i hver gruppe, makt til å oppdage potensielt viktige forskjeller er begrenset. Videre meta-analyse støttet seg på publisering, ikke på individuelle pasientdata (IPD); derfor kan de multivariate analysene ikke preformed. Det er ikke kjent hvorvidt COX-2 ekspresjon er et prognostisk faktor, uavhengig av andre kjente prognostiske faktorer, inkludert tumor egenskaper og molekylære egenskaper, for eksempel trinn (svulst, node, metastase), differensiering, alder, kjønn og vekt-tap, og data på kreftbehandling er begrenset i vår meta-analyse. Derfor må resultatene tolkes med varsomhet, fordi IPD basert analyse gir den minste skjevhet og er mer pålitelig enn litteraturbasert meta-analyse [26].
COX-2 er bevist å være en viktig rolle i den tidlige fasen av karsinogenese i andre krefttyper, inkludert kreft i tykktarmen [27], [28]. Det var flere meta-analyser som studerer den prognostiske verdi av COX-2 i andre krefttyper, så som lungekreft og spiserørskreft [29], [30]. Resultatene tyder på COX-2 kan være av viktighet i tidlig stadium NSCLC, og dens virkning kan gå tapt ved senere trinn på grunn av den potensielle interaksjoner med mange faktorer [29]. I vår meta-analyse av data var ikke tilstrekkelig til å analysere COX-2 overekspresjon tidlig stadium tykktarmskreft.
Foreningen for COX-2 overekspresjon med dårlige resultater gir en begrunnelse for antitumor bruk i behandling av tykktarmskreft . COX-2 er blitt et terapeutisk mål for behandlingen av kolorektal kreft. I denne meta-analysen, har vi ingen informasjon om bruk av NSAIDs (non-steroide anti-inflammatorisk narkotika) av pasient kohorter. Vi vet imidlertid at NSAIDs bare undertrykke COX-2 aktivitet, men de har ingen effekt på COX-2 uttrykk. Derfor tror vi ikke at denne faktoren kan ha noen effekt på resultatene. Videre bør den prognostiske rollen av COX-2 i kolorektal kreft undersøkes i sammenheng med andre molekylære markører. Noen studier inkludert i meta-analysen hadde allerede løst foreningen av COX-2 med andre markører som peroksisomproliferatoraktiverende aktivert reseptorer [31], p53 [32], β-catenin [33], VEGF [34].
Forsiktighet bør tas hensyn til om skjevheter. Først er publikasjonsskjevhet et stort problem i alle former for meta-analyse, som publiserte studier er ofte positive [14]. Når det gjelder resultatene av ubetydelig publikasjonsskjevhet, må vi påpeke at når størrelsen på utvalget av studiene eller antall kvalifiserte studier er liten, er kraften til å oppdage publikasjonsskjevhet ved lineær regresjonsmodell redusert. Noen viktige studier måtte ekskluderes fra vår analyse, på grunn av liten størrelse, oppfølgingstid, eller utilstrekkelige overlevelsesdata, etc. Selv i analyse fått sammendrag statistikk støttet ikke publikasjonsskjevhet, språk skjevhet bør ikke være ferdig unngås, på grunn av begrenset bare på engelsk. En utvelgelsesprosess med stive inklusjonskriterier ble vedtatt i å fastslå studier, og dermed redusere utvalgsskjevhet. Videre er fremgangsmåten for å overleve data er en potensiell kilde for skjevhet. Hvis denne statistikken ikke ble rapportert av forfatterne, vi beregnet ut fra tilgjengelige data i artikkelen eller ved å ekstrapolere dem fra overlevelseskurver. Disse resultatene bør bekreftes av godt utformet prospektive studier. Imidlertid har noen potensielle prognostiske studier om biomarkører blitt rapportert. En annen potensiell kilde til skjevhet er den variable lengden på oppfølgingen blant studier. For å overvinne dette potensialet skjevhet, ble overlevelsesdata i hver studie ekstrahert med samme observasjonsperioden.
I konklusjonen, er vår meta-analyse den første studien som systematisk anslå sammenhengen mellom COX-2 positivitet og tykktarms kreft overlevelse. Som bestemt i vår meta-analyse, konkluderte vi med at COX-2 uttrykk oppdaget av IHC var assosiert med dårlig total overlevelse i tykktarmskreft, men ikke sykdomsfri overlevelse. For å styrke våre funn, veldesignede prospektive studier med bedre standardisert vurdering av prognostiske markører bør bidra til å undersøke forholdet mellom COX-2 overekspresjon og overlevelse av tykktarmskreft.
Takk
Vi står i gjeld til forfatterne av primærstudiene.
