Abstract
Identifikasjon av genuttrykk profiler av kreft stamceller kan ha betydelige implikasjoner i forståelsen av tumorbiologi og for utforming av nye behandlinger rettet mot disse cellene. Her rapporterer vi en potensiell eggstokkreft stamcelle genekspresjon profil fra isolerte side populasjon av friske ascites hentet fra kvinner med høy grad av avansert stadium papillær serøs eggstokkene adenokarsinom. Affymetrix U133 Plus 2,0 mikromatriser ble brukt til å avhøre de differensielt uttrykte gener mellom side befolkningen (SP) og hoved befolkningen (MP), og resultatene ble analysert ved paret t-test med BRB-ArrayTools. Vi identifiserte 138 oppregulert og 302 nedregulert gener som var forskjellig uttrykt mellom alle 10 SP /MP par. Microarray data ble validert ved hjelp QRT-PCR and17 /19 (89,5%) gener viste robuste sammenhenger mellom microarray og QRT-PCR uttrykk data. Pathway Studio Analysen identifiserte flere gener som er involvert i celleoverlevelse, differensiering, proliferasjon, apoptose og som er unike for SP-celler og en mekanisme for aktivering av Notch-signalering er identifisert. For å validere disse funnene, har vi identifisert og isolert SP celler beriket for kreft stamceller fra menneskelige eggstokkreft cellelinjer. De SP populasjoner var å ha en høyere kolonidannende effektivitet i forhold til dens motstykke MP og også i stand til vedvarende ekspansjon og differensiering i å SP og MP fenotyper. 50000 SP-celler produsert tumor i nakne mus, mens det samme antall MP celler som mislyktes i å gi en hvilken som helst tumor ved 8 uker etter injeksjon. De SP-celler demonstrerte en doseavhengig følsomhet overfor bestemte y-sekretase-inhibitorer implicating rolle hakk signalveien i SP-celle overlevelse. Videre genererte SP genet liste ble funnet å være beriket i tilbakevendende eggstokkreft svulster
Citation. Vathipadiekal V, Saxena D, Mok SC, Hauschka PV, Ozbun L, Birrer MJ (2012) Identifisering av en potensiell ovarial Cancer Stem Cell Gene Expression profil fra Advanced Stage papillary Serous eggstokkreft. PLoS ONE 7 (1): e29079. doi: 10,1371 /journal.pone.0029079
Redaktør: Xin Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina
mottatt: 5 juli 2011; Godkjent: 21 november 2011; Publisert: 17. januar, 2012
