Abstract
Bakgrunn
Flere genom-wide association studier på lungekreft (LC) har rapportert tilsvarende funn i en ny mottakelighet locus, 3q28. Etter at en rekke studier har rapportert at rs10937405, og rs4488809 polymorfisme i kromosom 3q28 har vært innblandet i LC risiko. Imidlertid har studier gitt motstridende resultater.
Metoder
PubMed, ISI Web of Science, EMBASE og den kinesiske National Kunnskaps Infrastruktur databaser ble systematisk søkt å identifisere relevante studier. Data ble abstrahert uavhengig av to anmeldelser. En meta-analyse ble utført for å undersøke sammenhengen mellom rs10937405, rs4488809 polymorfisme i 3q28 og mottakelighet for LC. Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (95% CIS) ble beregnet. Heterogenitet og publikasjonsskjevhet ble også testet.
Resultater
Totalt 9 studier inkludert 35,961 LC tilfeller og 57,790 kontroller ble involvert i denne meta-analysen. Et generelt tilfeldig effekt per-allelet OR of1.19 (95% CI: 1.14 til 1.25, P 10
-5) og 1,19 (95% CI: 01.13 til 01.25; P 10
-5) ble funnet for rs10937405 og rs4488809 polymorfisme hhv. Lignende resultater ble også observert ved hjelp dominant eller recessiv genetisk modell. Etter stratifisert etter etnisitet, ble signifikante assosiasjoner funnet blant Øst asiater (per-allelet OR = 1,22, 95% CI: 01.17 til 01.27; P 10
-5); mens ingen signifikant sammenheng ble funnet blant kaukasiere for rs10937405. I undergruppen analyse av utvalgsstørrelsen, ble signifikant økt risiko funnet for disse polymorfismer i alle genetiske modeller. Når analysert i henhold til histologisk type effekter av rs10937405, og rs4488809 på 3q28 på risikoen for lungekreft var betydelig for det meste for lunge adenokarsinom.
Konklusjoner
Våre funn viste at rs10937405-G allelet og rs4488809-G allel kan være risikogivende faktorer for utvikling av lungekreft, spesielt for østasiatiske befolkninger
Citation. Zhang L, Wang XF, Ma YS, Xia Q, Zhang F, Fu D, et al. (2014) kvantitativ vurdering av påvirkning av TP63 Gene Polymorfisme og Lung Cancer Risk: Evidence Basert på 93,751 fag. PLoS ONE 9 (1): e87004. doi: 10,1371 /journal.pone.0087004
Redaktør: John Souglakos, Universitetet General Hospital i Heraklion og Laboratorium for Tumor Cell Biology, School of Medicine, University of Crete, Hellas
mottatt: Oktober 2, 2013; Godkjent: 16 desember 2013; Publisert: 23 januar 2014
Copyright: © 2014 Zhang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. National Natural Foundation Science of China (81201535, 81302065), Kunnskaps Innovation Program for Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences (2012KIP203) og Shanghai Natural Science Foundation (12ZR1436000). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft (LC) er det vanligste kreftformen og den ledende årsak til kreft dødsfall på verdensbasis, med anslagsvis 5-års overlevelse på 15% [1]. De forskjellige formene for histologiske LC er vanligvis delt inn i småcellet lungekreft (SCLC) og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) omfattende adenokarsinomer og squamous tumorer. Hver av de LC typene har forskjellige karakteristikker clinicopathological reflekterende av forskjeller i carcinogenese [2]. Til tross for mye etterforskning, årsakene er ennå ikke fullt ut forstått. Epidemiologiske bevis tyder på at eksponering for tobakk-assosiert karsinogener er klart innblandet i sin etiologi [3]. Imidlertid har det også blitt rapportert at bare 20% av røykere utvikle LC, noe som tyder på at genetiske variasjoner og andre miljømessige faktorer spiller også en viktig rolle i å bestemme individuelle forskjeller i følsomhet LC [4], [5].
Nylig ble spektakulære forhånd gjort i å identifisere mottagelige gener involvert i LC gjennom genom-wide forening strategi (GWAS). Genomiske regioner i kromosomer 15q25.1 (CHRNA5, CHRNA3 og CHRNA4) [6] – [8], 5p15.33 (TERT-CLPTM1L) [9], [10] og 6p21.33 (BAT3-MSH5) [9] har blitt identifisert til å være assosiert med mottakelighet for LC ved GWAS i populasjoner av europeisk avstamning. Men studier har også vist tilstedeværelse av genetisk heterogenitet i LC mottakelighet mellom populasjoner av europeisk avstamning og asiater [6] – [8]. En fersk GWAS på lunge adenokarsinom risiko i japansk og koreansk populasjoner identifisert en ny locus, 3q28 (TP63) [11]. Deretter ble en betydelig, men svakere sammenslutning av 3q28 variasjoner med lunge adenokarsinom risiko validert i europeere [12]. Hittil har mange case-control studier er utført for å undersøke hvilken rolle TP63 på 3q28 polymorfisme i genetisk mottakelighet for LC mellom ulike populasjoner. Genetiske foreningen studier kan være problematisk å reprodusere på grunn av utilstrekkelig effekt, multippel hypotesetesting, befolkning lagdeling, kilden til kontroller, publikasjonsskjevhet, og fenotypiske heterogenitet. Derfor gjennomførte vi en omfattende meta-analyse på alle kvalifiserte studier for å anslå den totale LC risikoen for 3q28 polymorfisme samt å kvantifisere mellom-studien heterogenitet og potensiell bias.
Materialer og Metoder
Litteratur søkestrategi
Genetiske foreningen studier publisert før i slutten av oktober 2013 på LC og polymorfismer innen kromosom 3q28 ble identifisert gjennom et søk i PubMed, Web of Science, EMBASE, og CNKI (kinesisk Nasjonalt kunnskaps Infrastructure) uten språkbegrensninger. Søkeord kombinasjoner var søkeord relatert til kromosom 3q28 (for eksempel «3q28», «rs10937405», «rs4488809», «tp63») i kombinasjon med ord knyttet til LC (f.eks lunge cancer «eller» lungekarsinom «eller» ondartet lunge svulst). I tillegg ble det studier identifisert ved et manuelt søk i referanselistene av anmeldelser og hentet studier. Alle studier ble nøye vurdert for å identifisere dupliserte data. Kriterier som brukes for å bestemme like data inkludert studietiden, sykehus, behandling informasjon og eventuelle tilleggsinklusjonskriteriene.
Kvalifiserte studier og data utvinning
Hvis du vil inkludere relevante studier i denne meta-analysen, er følgende kriterier ble brukt: (1) case-control eller kohortstudier, (2) å vurdere sammenhengen mellom 3q28 polymorfismer og LC risiko, (3) identifisering av LC tilfeller ble bekreftet histologisk eller patologisk, og (4) å gi tilstrekkelige data til å beregne oddsen ratio (OR) med sine 95 konfidensintervall (CI) og P-verdi. De viktigste årsakene til utelukkelse av studiene var (1) overlappende data, (2) case-bare studier (3) familiebaserte studier og oversiktsartikler. Hvis mer enn én artikkel ved å bruke den samme data ble publisert, ble kun studier med det største datasettet inkludert i meta-analyse.
to søkere ekstrahert informasjon fra alle kvalifiserte publikasjoner uavhengig av hverandre i henhold til inklusjonskriteriene er nevnt ovenfor. For motstridende evaluering, ble det inngått en avtale følgende diskusjon blant alle forfattere. For hver studie, ble følgende egenskaper samlet: første forfatternavn, utgivelsesår, etnisitet, identifisering av krefttilfeller, histologisk type, alder, kjønn, røykestatus (som aldri har røykt eller noensinne røykere), kilden til kontrollgrupper (populasjonsbasert kontroller og sykehusbaserte kontroller), matchende faktorer, Hardy-Weinberg likevekt (HWE) status blant kontrollene, antall saker og kontroller, genotype frekvens og genotyping metoder. For studier som inkluderte fag av ulike etniske grupper, ble data hentet separat og kategorisert som Østasiater og kaukasiere.
Quality Assessment
For assosiasjonsstudier med inkonsekvente resultater på de samme polymorfismer, bør den metodiske kvaliteten bli vurdert av relevante kriterier for å begrense risikoen for å introdusere skjevheter i meta-analyser eller systematiske. En prosedyre som kalles «utvidet kvalitet score», er utviklet for å vurdere kvaliteten på assosiasjonsstudier. Prosedyren score hver papir kategorisere det som å ha «høy», «median» eller «dårlig» kvalitet. Detaljert prosedyre for kvalitetsvurdering ble tidligere beskrevet [13].
statistiske metoder
Avvik fra HWE for kontrollene ble undersøkt av χ
2 tester. OR med 95% CI’er ble brukt for å vurdere styrken på sammenhengen mellom de 3q28 polymorfismer (rs10937405 og rs4488809) og LC risiko. Den per-allelet OR av risiko allel ble anslått. Deretter beregnet vi risikoen for disse polymorfismer på LC henhold dominante og recessive genetiske modeller. Tilfeldige-effekter og fast-effekt sammendrag tiltak ble beregnet som invers-varians vektet gjennomsnitt av logg odds ratio. Resultatene av tilfeldig effekt Sammendrag ble rapportert i teksten fordi den tar hensyn til variasjoner mellom studiene. Heterogenitet på tvers av enkeltstudier ble beregnet ved hjelp av Cochran χ
2 basert Q test og jeg
2 test etterfulgt av datterselskap analyse eller av tilfeldig effekt regresjonsmodeller med begrenset maximum likelihood estimering [14], [15]. Vanligvis jeg
2 verdier 25% tilsvarer ingen eller liten heterogenitet, verdier 25-50% tilsvarer moderat heterogenitet, og verdiene 50% tilsvarer sterk heterogenitet mellom studiene. Kilder til heterogenitet ble undersøkt av lagdelte metaanalyser basert på etnisitet, og utvalgsstørrelse (nr tilfeller ≥1000 eller 1000). Etnisk gruppe ble definert som Østasiater (dvs. kinesisk, japansk og koreansk), og kaukasiere (dvs. folk av europeisk opprinnelse). I tillegg ble etnisitet, utvalgsstørrelse, alder, kjønn og genotyping metode analysert som kovariater i meta-regresjon. Betydningen av den samlede ELLER ble bestemt ved Z test. Publikasjonsskjevhet ble vurdert med Egger test og Begg test [16], [17]. Sensitivitetsanalyse ble utført ved å fjerne hver enkelt studie i sving fra total og re-analysere resten. Analysen ble utført ved hjelp av Stata programvare versjon 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX). Alle P-verdiene var for tosidig analyse og verdier av P . 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Kjennetegn på Studier
Basert på vår søkestrategi, primærscreening produsert 97 potensielt relevante artikler. 88 artikler ble ekskludert fordi de åpenbart ikke oppfyller inklusjonskriteriene eller overlappende referanser. Totalt 9 utvalgte studier [11], [12], [18] – [24] ble inkludert i meta-analyse som involverer 35,961 LC tilfeller og 57,790 kontroller. Litteraturen utvelgelsesprosessen ble vist i figur S1. Blant dem var 23 datasett identifisert for rs10937405 polymorfisme, inkludert totalt 31,109 tilfeller og 51,999 kontroller, og for de rs4488809 polymorfisme 18 datasett ble identifisert som dekker totalt 19,790 tilfeller og 26,264 kontroller. Genotypen distribusjoner i kontrollene for alle studier var i samsvar med HWE. Severn studier ble gitt høy kvalitet, og to studier fikk median kvalitet. Ingen «dårlig kvalitet» studie ble funnet. Kjennetegn på studiene som inngår i den aktuelle meta-analyse er presentert i tabell 1.
Association of rs10937405 Polymorphism med Lung Cancer
Totalt var det bevis for en sammenheng mellom økt risiko for LC og rs10937405 polymorfisme i ulike genetiske modeller når alle kvalifiserte studiene ble samlet inn i meta-analysen. Ved hjelp av tilfeldig effekt modell, sammendraget per-allelet OR av rs10937405 G variant for LC var 1,19 [95% CI: 1.14 til 1.25, P (Z) 10
-5, P (Q) 10
-5; Figur 1], med tilsvarende resultater under dominante og recessive genetiske modeller av 1,27 [95% CI: 1.15-1.40, P (Z) 10
-5, P (Q) 10
-4] og 1,25 [95% KI: 1,19 til 1,33, P (Z) 10
-5, P (Q) 10
-4], henholdsvis. Korrigert for multiple testing med Bonferroni korreksjon, alle signifikante sammenhenger for rs10937405 under ulike genetiske modeller forble. Betydelig heterogenitet var til stede blant de 23 datasett (P 0,05). I meta-regresjonsanalyse, alder (P = 0,26), kjønn (P = 0,11), utvalgsstørrelse (P = 0,06), og genotyping metode (P = 0,78), ikke signifikant forklart slik heterogenitet. Derimot, etnisitet (P = 0,001) var signifikant korrelert med størrelsen på den genetiske effekten.
Når studiene ble stratifisert for etnisitet, ble betydelig risiko funnet blant Østasiater i all genetisk modell [G allelet : OR = 1,22, 95% CI: 01.17 til 01.27; dominerende modellen: OR = 1,26, 95% KI: 1,13 til 1,38; recessive modell: OR = 1,28, 95% KI: 1,17 til 1,36]. Det ble imidlertid ikke signifikante resultater oppdaget i de kaukasiske populasjoner [G allel: OR = 1,07, 95% KI: 1,00 til 1,16; dominerende modellen: OR = 1,08, 95% KI: 0,99 til 1,21; recessive modell: OR = 1,10, 95% KI: 1,00 til 1,21]. Datterselskap analyser av utvalgsstørrelse ga en per-allel ELLER for små studier av 1,27 [95% CI: 1.17-1.37, P (Z) og lt; 10
-5] og for store studier av 1,16 [95% KI: 1,10 -1,22, P (Z) 10
-5; . Tabell 2]
I subgruppeanalyser av histologiske typer LC, fant vi at rs10937405 polymorfisme var signifikant assosiert med lunge adenokarsinom [G allel: OR = 1,26, 95% KI: 01.21 til 01.30, P (Z) 10
-5] og plateepitelkarsinom [G allel: OR = 1,14, 95% KI: 01.06 til 01.22, P (Z) 10
-4], mens ingen signifikant foreninger ble oppdaget for småcellet karsinom (tabell 3). Vi har undersøkt forholdet mellom polymorfisme og kjente miljøeksponeringer tobakk. Effekten av miljømessige tobakksrøyk var lik for aldri røykere med per-allelet OR på 1,27 (95% CI: 1.21-1.33), sammenlignet med stadig røykere (OR = 1,26, 95% KI: 1,18-1,34). Videre har vi stratifisert de inkluderte studiene etter kjønn. Tilsvarende statistisk signifikante resultater ble også observert i både mannlige og kvinnelige (tabell 3).
Association of rs4488809 Polymorphism med Lung Cancer
For LC risiko og rs4488809 polymorfisme, vår meta -analysemetoder ga en samlet OR på 1,19 (95% CI: 1.13 til 1.25, P 10
-5, figur 2) med statistisk signifikant mellom-studie heterogenitet (P 10
-5). Betydelig økt LC risiko ble også funnet ved hjelp av dominerende [OR = 1,24, 95% KI: 1,11 til 1,38, P (Z) 10
-5; P (Q) 10
-4] og recessive modell [OR = 1,25, 95% KI: 1,14 til 1,37, P (Z) 10
-5; P (Q) = 0,01]. Ettersom alle inkluderte studiene om rs4488809 polymorfisme ble gjennomført i østasiatiske befolkninger, vi så gjennomført undergruppeanalyse av utvalgsstørrelsen. I stratifisert analyse av utvalgsstørrelsen, ble betydelig risiko funnet blant større studier i alle genetiske modeller (G allel: OR = 1,24, 95% KI: 01.20 til 01.28, P 10
-5; dominerende modellen: OR = 1,39 , 95% KI: 1,31 til 1,48, P 10
-5, recessive modell: OR = 1,30, 95% KI: 1,22 til 1,37, P 10
-5) uten signifikant mellom-studie heterogenitet (P 10
-5] Men ingen signifikante assosiasjoner ble oppdaget for plateepitelkarsinom eller småcellet karsinom (tabell 3). Sammenslutning av polymorfismen med LC risiko ble observert både hos kvinner røykere og aldri-røykere og både mannlige og kvinnelige (tabell 3).
I meta-regresjon, utvalgsstørrelse (P = 0,02) forklarte en stor del av heterogenitet, mens kjønnsfordeling (P = 0,29), gjennomsnittsalder (P = 0,14), og genotyping metode (P = 0,31) forklarte litt heterogenitet.
Følsomhet Analyser og publikasjonsskjevhet
En enkelt studien er involvert i den meta-analyse ble slettet hver gang for å reflektere påvirkning av de enkelte data satt til de samlede ORS, og de tilsvarende sammenslåtte ORS ble ikke kvalitativt forandret (fig S2 og S3). Formen på trakt plott var symmetrisk for disse polymorfismene (fig S4 og S5). De statistiske resultatene ennå ikke dukket liten studie effekter i disse studiene rs4488809 (Egger test, P = 0,30) og rs10937405 (Egger test, P = 0,06).
Diskusjoner
GWAS har ført til identifisering av flere nye genetiske varianter assosiert med risikoen for lungekreft. De fleste av disse lungekreft GWAS og replikering studier har vært gjennomført i europeiske befolkninger [6] – [10] og i mindre grad i Østasiater [11], [18], [19]. Men det er betydelige forskjeller i allelfrekvenser og utbredelsen av lungekreft blant forskjellige populasjoner. Det er derfor viktig å vurdere kvantitativt virkningene av GWAS-identifiserte markører i forskjellige etniske populasjoner og utforske potensialet heterogenitet av publiserte data. Meta-analyse er et middel for å øke den effektive utvalgsstørrelsen under etterforskning gjennom samkjøring av data fra individuelle assosiasjonsstudier, og dermed forsterke den statistiske kraften i analysen for estimering av genetiske effekter [25]. Dette er den første omfattende meta-analyse, som omfatter totalt 35,961 saker og 57,790 kontroller fra 9 kasus-kontrollstudier, undersøke foreningen av to ofte studert polymorfismer av 3q28 (rs10937405, og rs4488809) med lungekreft. Våre resultater viser at rs10937405-G allel, og rs4488809-G allele er en risikofaktor for å utvikle lungekreft.
I stratifisert analyse av etnisitet, ble signifikante assosiasjoner funnet i Østasiater for rs10937405 polymorfisme i alle genetiske modeller ; mens ingen assosiasjoner ble funnet i kaukasiere, tyder på en mulig rolle etniske forskjeller i genetiske bakgrunn og miljøet de levde i [26]. Faktisk, fordelingen av risikoen G allelet varierer i stor grad mellom forskjellige raser, med en forekomst av ~70% blant Østasiater [19] – [22], og ~55% hos kaukasiske [12], [23]. Dermed unnlater å identifisere noen signifikant sammenheng i kaukasiske populasjoner kan skyldes betydelig lavere statistisk styrke forårsaket av relativt lavere forekomst av G allel av rs10937405. Derfor er ytterligere studier garantert videre validere etnisk forskjell i effekten av denne polymorfisme på risikoen for lungekreft. Videre kan studiedesign eller liten utvalgsstørrelse eller noen miljømessige faktorer påvirker resultatene. Det er mulig at variasjon på dette locus har beskjedne virkninger på lungekreft, men miljømessige faktorer kan dominerer i utviklingen av lungekreft, og maskere effekten av denne variasjonen. Spesifikke miljøfaktorer som livsstil og røyking som allerede er godt studert i de siste tiårene [1]. I tillegg er forskjellige populasjoner vanligvis har forskjellige koblingsulikevekt mønstre. En polymorfisme kan være i nær tilknytning annen nærliggende årsaks variant i en etnisk befolkning, men ikke i en annen. Disse polymorfismer kan være i nær tilknytning forskjellige nærliggende årsaks varianter i ulike populasjoner. Som for rs4488809, bare studier gjennomført blant Østasiater var tilgjengelige i dag, videre studier inkludert et bredere spekter av emner å undersøke hvilken rolle denne varianten i ulike etniske populasjoner vil være nødvendig for å bekrefte resultatene.
Når analysert i henhold til histologisk type effekter av rs10937405 og rs4488809 på 3q28 på risikoen for lungekreft var betydelig for det meste for adenokarsinom. Imidlertid utgjør adenokarsinom for omtrent 50% av alle histologiske typer av lungekreft [11]. Årsaken til den observerte tumor-spesifikke forskjeller i risiko gitt av disse polymorfismene er ukjent. Imidlertid kan forskjellige kreftfremkallende prosesser være involvert i dannelsen av forskjellige tumortyper på grunn av tilstedeværelsen av funksjonelt forskjellige 3q28 polymorfismer. Derfor bør fremtidige studier bruke homogene kreftpasienter. Når stratifisert etter røykeatferd og sex, disse SNPs tendens til å ha lignende eller for kvinner og menn, som aldri har røykt og stadig røykere.
Selv om det vil være utfordrende å identifisere den nøyaktige mekanismen som 3q28 variasjon påvirker lungekreft utvikling , akkumulering av DNA-skade og manglende respons på gentoksisk stress er anerkjent for å bidra til lunge kreftutvikling. TP63 (også kjent som p63) er et medlem av tumor suppressor P53 genet familien, som er avgjørende for cellulær differensiering og reaksjonsevne til cellulært stress [27]. Eksponering av celler til DNA-skade som fører til induksjon av TP63 og begge isoformer har evnen til å transactivate TP53 målgener, således innvirkning på cellulær respons til DNA-skade [28], [29]. TP63 uttrykkes hovedsakelig i to isoformer, TA og N-terminal-trunkert (Sn) former, og dens biologiske rolle synes å være mer komplisert enn for et klassisk tumor suppressor [30]. TAp63 isoformer ser ut til å være svært transcriptionally potent og er avgjørende for å opprettholde voksen epidermal stamceller [31], celledeling, differensiering og overlevelse ved NF-kB aktivering [32]. TP63 overexpressed og forsterket kan øke invasivitet og aggressivitet av celler i normale eller hyperplastiske epitelceller [33], [34]. Opphopning av DNA-skader og manglende respons på gentoksisk stresset bidra til et tidligere trinn i kreftutvikling. Fordi mulig kandidat SNP er plassert i intron en av TP63, som koder for TAp63 isoformer, disse resultatene tyder på at en eller flere av disse SNPs kan ha en funksjonell rolle i reguleringen av TP63 genekspresjon.
styrken av denne studien omfatter svært store utvalgsstørrelsen, ingen avvik fra HWE, og den høye kvaliteten på kvalifiserte studier. Imidlertid bør vår nåværende studien tolkes med flere tekniske begrensninger i tankene. For det første, det store flertallet av hvite deltakerne i studien er av østasiatisk avstamning, og statistisk styrke for analysene i andre etniske grupper er begrenset. Fordi utvalgsstørrelsen var relativt mindre for kaukasiske studier, er de viktigste konklusjonene fra dette manuskriptet basert på analyser blant hvite østasiatiske befolkninger. Fremtidige studier inkludert større antall kaukasisk eller afrikansk er nødvendig å klargjøre konsistensen av funn på tvers av etniske grupper. Dernest var våre resultater basert på ujusterte estimater, mens en mer presis analyse bør gjennomføres dersom enkelte data var tilgjengelige, som ville tillate for justering av andre kovariater som alder, familiehistorie, miljøfaktorer og livsstil. For det tredje ble de undergruppeidentifiserere meta-analyser vurderer assosiasjoner mellom de to polymorfismer og røykevaner, kjønn, så vel som mellom forskjellige histologisk type lungekreft utført på grunnlag av en brøkdel av alle mulige data som skal samles, slik at valget skjevhet mai har skjedd, og våre resultater kan overinflated. Likevel, det totale antall deltakere inkludert i denne delen av analysen består den største utvalgsstørrelsen så langt.
Til tross for disse begrensningene, vår meta-analyse viste at rs10937405, og rs4488809 polymorfisme i 3q28 kan være risiko overdragelse faktor for utvikling av lungekreft, spesielt for østasiatiske befolkninger. Større studier av ulike etniske populasjoner, spesielt med detaljert individuell informasjon, for å bekrefte våre funn. Siden det er lite sannsynlig at genetisk variasjon alene vil forklare kreft byrden lunge, trengs det mer forskning for å identifisere miljømessige eksponeringer og gen-miljø interaksjoner i disse populasjonene. Videre vil de funksjonelle genetiske varianter og mekanismer som ligger til grunn denne foreningen krever ytterligere studier.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Study utvelgelsesprosess
doi:. 10,1371 /journal.pone.0087004.s001 plakater (TIF)
Figur S2.
Resultat av sensitivitetsanalyser for 3q28-rs10937405 polymorfisme og LC risiko
doi:. 10,1371 /journal.pone.0087004.s002 plakater (TIF)
Figur S3.
Resultat av sensitivitetsanalyser for 3q28
–
rs4488809 polymorfisme og LC risiko
doi: 10,1371 /journal.pone.0087004.s003 plakater (TIF)
Figur S4..
Begg trakten tomt på 3q28-rs10937405 polymorfisme og risikoen for lungekreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0087004.s004 plakater (TIF)
Figur S5.
Begg trakten tomt på 3q28
–
rs4488809 polymorfisme og lungekreft
doi: 10,1371 /journal.pone.0087004.s005 plakater (TIF)
Sjekkliste S1..
doi: 10,1371 /journal.pone.0087004.s006 plakater (DOC)
