Abstract
Bakgrunn
Denne studien beskriver effekten av TG4010 vaksinen på helserelatert livskvalitet (HRQoL) hos pasienter med stadium IIIb og IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Metoder
148 pasienter med avansert NSCLC uttrykke MUC1 ble randomisert til å få TG4010 pluss kjemoterapi eller kjemoterapi alene. HRQoL ble vurdert med Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) ved baseline og hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon. Tid til forverring (TUDD) av de fire velvære dimensjoner av FACT-L fysisk (PWB), funksjonelle (FWB), emosjonelle (EWB) og sosial velvære (SWB) og lungekreft subskala (LCS) domener ble analysert for en fem-punkts minimal klinisk viktig forskjell.
Resultater
Ingen forskjell på TUDD av HRQoL har blitt funnet mellom behandlingsarmene. Ingen prognostiske faktorer har vist seg å ha en betydelig innvirkning på TUDD av PWB, SWB og LCS domener. Kjønns, ytelsen status og røykevaner syntes å være forbundet med en kortere TUDD av EWB domene. Røykere og tidligere røykere syntes å presentere en kortere TUDD av FWB domene.
Konklusjon
Denne studien tyder på at å legge terapeutisk vaksinasjon med TG4010 til standard kjemoterapi hos pasienter med avansert NSCLC er assosiert med en lignende utvikling i HRQoL sammenlignet med kjemoterapi alene
Citation. Rotonda C, Anota A, Mercier M, Bastien B, Lacoste G, Limacher JM et al. (2015) Effekt av TG4010 vaksine på helserelaterte livskvalitet i Advanced Non-småcellet lungekreft: Resultater fra en fase IIb studie. PLoS ONE 10 (7): e0132568. doi: 10,1371 /journal.pone.0132568
Redaktør: Rafael Rosell, katalanske Institute of Oncology, SPANIA
mottatt: 06.01.2015; Godkjent: 15 juni 2015; Publisert: 24.07.2015
Copyright: © 2015 Rotonda et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Denne studien ble støttet av Transgene SAS og ved Adna, en fransk statlig finansiert program for personlig medisin. GL, BB og JML er heltidsansatte i Transgene SA. Transgen SA gitt støtte i form av lønn for forfattere GL, BB og JML, og som sponsor av studien var involvert i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller gjennomgang av manuskriptet. De spesifikke roller disse forfatterne er formulert i § «forfatter bidrag «
Konkurrerende interesser. Denne studien ble støttet av Transgene SAS. Dette arbeidet er et bidrag til Adna (Advanced Diagnostics for New terapeutiske tilnærminger), et program dedikert til personlig medisin, koordinert av Institut Mérieux og støttet av den franske offentlige etaten Bpifrance. GL, BB og JML er heltidsansatte i Transgene SA. Det er ingen patenter knyttet til livskvalitet data som presenteres i publikasjonen, men. TG4010 er et produkt under utvikling, ikke markedsført så langt og beskyttet av en familie av patenter. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
Lungekreft er den vanligste kreftformen i verden og den største årsaken til kreftdød [1 ].
om lag 85% til 90% av lungekrefttilfellene er ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og av disse 75% har lokalavansert eller disseminert sykdom ved diagnosetidspunktet. Standard behandling for avansert NSCLC er kjemoterapi [2,3]. Tradisjonelle kjemoterapiregimer har vist reell men begrenset aktivitet i denne innstillingen, derfor nye strategier blir undersøkt for lungekreft behandling, herunder målrettet aktive immunterapi [4,5]. Nyere undersøkelser tyder på at bruken av terapeutiske kreftvaksiner kan forbedre total overlevelse (OS), med redusert toksisitet sammenlignet med konvensjonell kjemoterapi [6]. Det er enstemmig akseptert at målet for terapi for avanserte NSCLC er forlengelse av OS uten negativ innvirkning på helserelatert livskvalitet (HRQoL) og ideelt med en forbedring av det [7]. Videre, selv når det ikke er noen tydelig fordel i OS for en ny behandling, en positiv effekt på HRQoL kan sees som en ekte forbedring [8]. Litteraturen viser også viktigheten av HRQoL som en viktig prognostisk faktor på OS i ulike kreftformer, og spesielt i lungekreft [9-11]. Derfor er kliniske studier inkludert OS i endepunktene nå innlemmer symptomscore og HRQoL utfall i sine design. De potensielle fordelene ved palliativ kjemoterapi på HRQoL har blitt undersøkt og demonstrert i flere agenter i lungekreft studier [12].
En fase IIb multicentric kontrollert studie ble utviklet for å vurdere TG4010 -en aktiv målrettet immunterapi basert på en viral MVA vektor som koder for MUC1 tumorassosiert antigen og interleukin 2-i kombinasjon med førstelinje kjemoterapi hos pasienter med avansert NSCLC. Det primære målet med studien var å vise at tilsetning av TG4010 til kjemoterapi bedret progresjonsfri overlevelse (PFS) på 6 måneder. Både OS og HRQoL ble vurdert som delmål. Studien oppnådd sin primære endepunktet på hele studiepopulasjonen og i en utforskende analyse satt i bevis en betydelig fordel på flere parametere inkludert OS i en stor undergruppe av 101 pasienter definert av før behandling normale nivåer av CD16 + CD56 + CD69 +, en fenotype aktivert Natural Killer (ANK) celler også kalt TrPAL (Triple Positiv aktivert lymfocytter) [13]. Vi rapporterer her resultatene av HRQoL analyser knyttet til denne kliniske studien. Så vidt vi vet er dette første gang at effekten av immunterapi på HRQoL har blitt studert i sammenheng med en kombinasjon med standard kjemoterapi mot NSCLC pasienter. Hovedmålet var å beskrive prospektivt HRQoL bruke Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) spørreskjema ved behandling arm. Tid til forverring (TUDD) av FACT-L domener ble definert som en modalitet av langsgående HRQoL analyse [14].
Materialer og metoder
Studier befolkning og behandlinger
vurderingen av HRQoL var et sekundært endepunkt av en multicentric åpen, randomisert fase IIb studie utført for å teste hypotesen om at tillegg av TG4010 til første linje kjemoterapi ville forbedre utfallet hos pasienter med avansert NSCLC (NCT00415818). De viktigste kvalifikasjons pasientenes Kriteriene var pasienter i alderen 18 år eller eldre med en bekreftet stadium IIIb eller IV NSCLC, kjemoterapi naive for denne fasen av sykdommen, uttrykker MUC1, med minst en lesjon målbar ved CT-scan i henhold til Verdens helseorganisasjon, en performance status (PS) på 0 eller 1 og en forventet levetid på minst 4 måneder. Pasienter ble ekskludert dersom de hadde fått systemisk behandling ved avansert stadium NSCLC, eller om de hadde ledsagende hjernemetastaser (med mindre vellykket behandlet) eller historien om en annen kreftform i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom av hud eller intraepitelial carcinoma av livmorhalsen. Studien fått godkjenning fra nasjonale helsemyndigheter og etiske komiteer i relevante land og ble gjort i henhold til Helsinkideklarasjonen, International Conference of harmonisering god klinisk praksis retningslinjer, og lokale myndighetskrav. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient. Denne studien startet nesten 10 år siden, og på dette tidspunktet var det ennå ikke så vanlig å registrere våre studier, i hvert fall fra begynnelsen. Forfatterne bekrefter at alle pågående og relaterte studier for dette stoffet /intervensjon er registrert.
Protokollen for denne rettssaken og støtte CONSORT sjekkliste er tilgjengelig som tilleggsinformasjon (se S1 Sjekkliste og S1 Protocol). Liste over etiske komiteer er også tilgjengelig i saksdokumenter (se S1 Authorization)
Pasientene ble tildelt av en 1:. 1 randomisering (minimering prosedyre stratifisert etter senter (27 sentre i Frankrike, Polen, Ungarn og Tyskland), PS (0 vs. 1) og stadium av sykdommen (Illb vs. IV)) i én av de to følgende behandlingsregimer: i armen 1, pasienter som har fått kjemoterapi (gemcitabin og cisplatin opp til 6 sykluser) kombinert med TG4010 subkutant i en dose av 10
8 pFU gang per uke i 6 uker og deretter en gang hver 3. uke opp til progresjon (kombinasjonsbehandling arm), i armen to pasienter fikk samme kjemoterapi alene (kontroll arm).
Prøve størrelse beregning
Det primære endepunktet i studien var 6 måneders PFS i kombinasjonsbehandling arm. Studien var utformet som en ett-trinns, fase IIB studie ifølge Fleming [15] med en inaktivitet cut-off valgt som 30% og aktivitet cut-off som 50%. Derfor hypotesene av interesse var 30% eller mindre pasienter som var progresjonsfri på 6 måneder (nullhypotesen) versus 50% eller flere pasienter som var progresjonsfri på 6 måneder. Den type I feilrate og type II-feilraten var begge satt til 5%, noe som fører til en total prøvestørrelse på 140 pasienter. For å avvise nullhypotesen (6 måneders PFS ≤30% med kombinasjonsbehandling), minst 40% av pasientene i TG4010 gruppe måtte være progresjon gratis på 6 måneder.
Helserelatert Livskvalitet vurdering
HRQoL ble evaluert ved bruk av FACT-L spørreskjema ved inklusjon, hver 6. uke fram til slutten av studien (sykdomsprogresjon) og på slutten av studiebesøk. Spørreskjemaet måtte oppfylles av pasienten på sykehuset (under behandling eller slutten av behandlingen besøk). FACT-L består av FACT general med den spesifikke modul av lungekreft. Den inneholder 36 elementer for å måle 4 velvære dimensjoner: fysisk velvære (PWB), sosialt velvære (SWB), følelsesmessig velvære (EWB) og funksjonell velvære (FWB) og lungekreft delskalaen (LCS) [16]. Tre globale score er beregnet: den FACT-G global score, det FACT-L global poengsum og Trial Outcome Index (TØI) som er summen av PWB, FWB og LCS score. Skår ble lineært justert for å variere score fra 0 til 100. En høy score tilsvarte et høyt HRQoL nivå. De HRQoL målrettede dimensjonene var de fire velvære domener (PWB, SWB, EWB og FWB) og LCS.
Statistisk analyse
Pasientsosiodemografiske og kliniske karakteristika ved baseline ble beskrevet. Prosentandelen av tilgjengelige spørre ble rapportert ved hver vurdering. Pasienter med HRQoL spørreskjema fullstendig utfylt ved baseline og de med minst en manglende elementet ved baseline ble sammenlignet i henhold til baseline og behandling arm for å oppdage ikke-tilfeldige manglende dataprofiler. Poeng ble beregnet ved hjelp av enkle godtgjørelsesmetoden ved middelverdien følge FACT-L scorings retningslinjer [16]. Poeng ble beskrevet av behandlingsgruppen ved hver måling gang ved hjelp av gjennomsnitt og standardavvik (SD). Mean forskjell og 99% konfidensintervall (99% KI) ble beregnet ved baseline. Dersom utfallet data normalt ble distribuert, ble Student t-test benyttet. Men hvis utfallsdata ikke var normalfordelt, ble Mann Whitney test som brukes i stedet.
TUDD i en HRQoL poengsum er definert som intervallet mellom randomisering og dato for arrangementet, dvs. datoen hvor det første betydelig forverring i HRQoL nivå av pasienten ble observert i forhold til baseline HRQoL score, uten ytterligere betydelig forbedring sammenlignet med baseline HRQoL poengsum [14]. Levende pasienter ble sensurert ved tidspunktet for den siste oppfølging dersom ingen forverring ble observert tidligere. Bare pasienter med grunnlinjen HRQoL stillingen og i det minste en oppfølging stillingen eller død ble beholdt (modifisert hensikt å behandle analyse). Hver dimensjon ble analysert. TUDD Kurver ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier estimat og ble beskrevet ved hjelp av median og 99% CI. Som utforskende formål, ble TUDD kurvene sammenlignet med de log-rank tester. De univariate Cox modeller ble brukt til å beregne hazard ratio (HR) med en 99% CI. En undergruppe analyse ble også utført i henhold til nivået av ank-celler basert på tidligere observerte effekten av ank-celler på OS. Variabler undersøkte var kjønn (kvinner vs menn), alder (kontinuerlig variabel), røykevaner (opphørt vs. ingen vs. ja), PS (1 eller flere vs. 0), senter (dikotomisert ifølge medianen av distribusjonen av pasienter inkludert ved sentrum: ≤3 vs. 3) og tid til toksisitet av grad 3-4 (tidsavhengig variabel). Variabler med univariate
P
-verdi ≤ 0,20 var kvalifisert for multivariat Cox analyser. Behandling arm og nivå av Ank celler undergruppe (høy kontra normal) ble tvunget i multivariat Cox analyser. Deres samspill ble også innført og utforsk subgruppeanalyser ble utført i henhold til forbehandling nivå av Ank celler basert på tidligere observerte effekten av Ank celler på OS [13]. Til slutt ble de samme variablene innført i hvert multivariatmodell for alle HRQoL dimensjoner.
Data ble analysert ved anvendelse av programvaren SAS (versjon 9.2, SAS Institute Inc., Cary, NC), og R [17]. Alle testene var tosidig og type I feil ble satt til 0,01 på grunn av flere sammenligninger (Bonferroni justering, 5 målrettede dimensjoner av HRQoL).
Resultater
Study befolkningen
Ett hundre og førtiåtte pasienter med fremskredne stadier av NSCLC randomisert: 74 i arm 1 og 74 arm 2. Nærmere om pasientens utvalgskriterier og resultatene av det primære endepunktet (dvs. «progresjonsfri overlevelse» på 6 måneder) er rapportert andre steder [1. 3]. Gjennomsnittsalderen var 60,5 år (SD = 8,1). Femti-fire pasienter (73,0%) var menn, 53 pasienter (76,8%) hadde normalt nivå av Ank celler, 68 pasienter (91,9%) hadde et stadium III kreft, 27 pasienter (36,5%) var røykere og 35 pasienter (47,3% ) var tidligere røykere (tabell 1). Individuell nivå data er tilgjengelig som tilleggsinformasjon (se S1 Data)
mangler data
I utgangspunktet hadde 129 pasienter (87,2%) fullførte FACT-L spørreskjema. 66 ( 89,2%) i armen 1, og 63 (83,8%) i arm 2. figur 1 er beskrevet antallet og prosentandelen av spørre gjennomført på hvert måletiden i henhold til forventet ferdigstillelse (pasientene fortsatt i studien på tidspunktet for fullfør spørreskjemaet).
Pasienter fortsatt i studietid av spørreskjemaet ferdigstillelse.
Blant de utfylte og utnyttspørreskjemaer (dvs. spørreskjemaer med mindre enn halvparten av elementene mangler), mindre enn 2% av eks manglet i alle dimensjoner, ved hver måletiden, med unntak av SWB stillingen som manglet rundt 10% av elementene. Ikke desto mindre ble det mønster av manglende data funnet å være tilfeldig. Pasienter med minst en manglende element ved baseline og de med hele spørreskjemaet oppfylt var lik for alle baseline sosio-demografiske karakteristika.
Beskrivelse av FACT-L score
Pasienter som får standard behandling presentert en bedre HRQoL ved baseline enn pasienter som fikk vaksinen (tabell 2). Disse forskjellene var klinisk signifikant med en MAnrID ≥ 5-punkts [18] for PWB (-6,86 [99% CI -15,97, 2,25]), EWB (-6,03 [99% CI -15,73, 3,66]) og for TØI (- 5,55 [99% CI -13,33, 2,23]), FACT-G (99% KI -5,94 [-12,78, 0,91]) og FACT-L (99% KI -5,46 [-12,02, 1,09]) global score, men ikke statistisk signifikante.
Langsgående analyse av helserelatert livskvalitet
TUDD av fysisk velvære scorer med en 5-punkts MAnrID eller død.
116 pasienter beholdes (58 pasienter per arm) med minst baseline PWB score og en oppfølging PWB score og /eller som døde i løpet av studien.
i arm 1 og arm 2 henholdsvis 46 og 41 pasienter opplevde en forverring av PWB score på 5 poeng i det minste eller død (fig 2, panel A), blant de 116 pasientene beholdt (58 pasienter per arm). Median TUDD var 65 dager (99% KI 50-107) i armen 1 og 86 dager (99% KI 60-201) i armen to (log-rank
P =
0,295). Den Univariat Cox HR på arm 1 vs. arm 2 var 1,25 (99% KI 0,72 til 2,19)
Arm. 1: kombinasjonsbehandling arm; Arm. 2: kontroll arm
TUDD sosial trivsel score på 5-punkt eller død
116 pasienter beholdes (58 pasienter i hver arm) med minst. grunnlinjen SWB score og en oppfølging SWB score og /eller som døde i løpet av studien.
i arm 1 og arm 2 henholdsvis 30 og 32 pasienter opplevde en forverring av SWB score på 5 poeng minst eller død (figur 2, panel B) blant 116 pasienter inkludert (58 pasienter per arm). Median TUDD var 133 dager (99% KI 84-NA) i arm 1 og 99 dager (99% KI 82-NA) i arm 2 (log-rank
P =
0,569). Den Univariat Cox HR var 0,86 (99% KI 0,45 til 1,67).
TUDD av Emotional Well-Being score med en 5-punkts MAnrID eller død.
117 pasienter beholdes (58 i arm 1 og 59 i arm 2) med minst baseline EWB score og en oppfølging EWB score og /eller som døde i løpet av studien.
i arm 1 og arm 2 henholdsvis 41 og 34 pasienter opplevde en forverring av EWB score på 5 poeng i det minste eller død (fig 2, panel C), blant de 117 pasientene inkludert (58 i arm 1 og 59 i arm 2). Median TUDD var 97 dager (99% KI 85-169) i armen 1 og 99 dager (99% KI 84-NA) i armen to (log-rank
P =
0,335). Den Univariat Cox HR var 1,25 (99% KI 0,69 til 2,28).
TUDD av Functional Well-Being scorer med en 5-punkts MAnrID eller død.
116 pasienter beholdes (58 pasienter i hver arm) med minst baseline FWB score og en oppfølging FWB score og /eller som døde i løpet av studien.
i arm 1 og arm 2 henholdsvis 38 og 37 pasienter opplevde en forverring av FWB score på 5 poeng i det minste eller død (fig 2, panel D), blant de 116 pasienter inkludert (58 pasienter per arm). Median TUDD var 92 dager (99% KI 62-NA) i arm 1 og 99 dager (99% KI 76-NA) i arm 2 (log-rank
P =
0,828). Den Univariat Cox HR var 1,05 (99% KI 0,58 til 1,91).
TUDD av Lung Cancer subskala score med en 5-punkts MAnrID eller død.
118 pasienter beholdes (59 pasienter per arm) med minst baseline LCS score og en oppfølgings LCS score og /eller som døde i løpet av studien.
i arm 1 og arm 2 henholdsvis 32 og 28 pasienter opplevde en forverring av LCS poengsum 5 poeng i det minste eller død (fig 2, panel E), blant de 118 pasientene inkludert (59 pasienter per arm). Median TUDD var 97 dager (99% KI 61-NA) for arm 1 og 147 dager (99% CI 125-NA) for arm 2 (log-rank
P =
0,444). Den Univariat Cox HR var 1,22 (99% KI 0,63 til 2,38).
multivariat Cox analyse.
Tabell 3 viser univariate og multivariate Cox analyser av TUDD.
Signifikansnivå er satt til 0,01 i henhold til Bonferroni justering.
Cox multivariate analysene viste at ingen variabler hadde en betydelig innvirkning på TUDD av PWB, SWB og LCS domener. Men kjønn (hann) (P = 0,009) var assosiert med en kortere TUDD av EWB domene. Røykere og tidligere røykere tendens til å presentere en kortere TUDD av FWB domene, men ikke statistisk signifikant. Samspillet test mellom behandlingsgruppen og nivåene av Ank celler var ikke signifikant (p = 0,704, 0994, 0,704, 0,189 og 0,506 for henholdsvis PWB, SWB, EWB, FWB og LCS domener)
TUDD kurver estimater. i henhold til nivået av ank-celler gjenspeiler ikke en signifikant effekt på nivået av ank celler på TUDD (S1 og S2 figurene). Pasienter med et høyt nivå av forhåndsbehandlings ank-celler så ut til å ha en kortere TUDD enn de med normale nivå av ank-celler til PWB (HR arm 1 vs. arm 2: 1,39 (0,50 til 4,30) for høyt nivå av Ank cellene vs. 1,29 (0,65 til 2,57) for normalt nivå av Ank celler), EWB (1,58 (0,52 til 4,77) vs. 1,15 (0,53 til 2,47)), FWB (2,23 (0,65 til 7,65) vs. 0,83 (0,39 til 1,79) ) og LCS domener (1.82 (0.54-6.17) vs. 1.11 (0.47-2.61)), men alle disse trendene var ikke statistisk signifikant (tabell 4).
Diskusjoner
rollen av terapeutiske vaksiner i avanserte kreftpasienter ville være med cellegift for å øke tiden til progresjon og å øke overlevelse og samtidig bevare HRQoL. Resultatene tidligere rapporterte presenterte effekt og sikkerhet av terapeutisk vaksine TG4010 kombinert med kjemoterapi som førstelinjebehandling for pasienter avansert NSCLC. PFS ved 6 måneder for vaksinerte pasienter ble funnet å være 43%, og for de pasienter på standard kjemoterapi var 35% [13]. En betydelig fordel for overlevelse ble observert i gruppen av pasienter med normalt nivå av pre-behandling Ank celler, selv om dette funnet var basert på en ikke-planlagt utforskende analyse. Ifølge to meta-analyser, har en gevinst i HRQoL blitt observert i 50% av studiene, selv om ingen fordel på sikt av OS var viste [19,20]. I vår studie, mangler HRQoL data var lave bortsett SWB domene. Når det gjelder dette domenet, kan noen pasienter ha valgt å ikke svare spesielt på spørsmål om seksuelle aktiviteter. Våre resultater viste ingen statistisk forskjell på TUDD av HRQoL poengsum mellom de to evaluert terapeutiske strategier som støtter god toleranse for TG4010 da lagt til kjemoterapi i denne pasientgruppen. Bare kjønns «menn» var signifikant assosiert med en kortere TUDD for EWB domene.
Få studier evaluert HRQoL i NSCLC pasienter behandlet med terapeutisk vaksinasjon og de fant fordeler for pasienten HRQoL av ytterligere vaksinasjon [21,22]. Butt et al. viste at HRQoL ble opprettholdt lenger hos pasienter som fikk L-BLP25 vaksine og best supportive care (BSC) sammenlignet med pasienter som fikk BSC alene. HRQoL resultater oppnådd i randomiserte forsøk med enten L-BLP25 eller TG4010 foreslå at terapeutisk vaksine har ingen negativ innvirkning på HRQoL. Videre arbeid vil være nødvendig for å bekrefte disse funnene og inkorporering av HRQoL i pivotale fase III studier med terapeutiske vaksiner er avgjørende. Dette gjelder både for utprøvning en vaksine i tillegg til BSC eller kombinert med standard vare.
I den opprinnelige rettssaken, før behandling Ank celler syntes å være en biomarkør for å målrette pasienter aktuelle for behandling med TG4010 [ ,,,0],1. 3]. Faktisk ble en forbedret klinisk resultat for pasienter med et normalt nivå av Ank celler vist med en 6-måneders økning i median OS (17,1 måneder i vaksinegruppen versus 11,3 måneder i kontrollgruppen) [13]. HRQoL analyser skilte seg ikke påfallende i henhold til nivået av pre-behandlings ANK celler. Imidlertid, når de ble behandlet ved TG4010 med et normalt nivå av ank-celler hadde en tendens til å presentere en lengre TUDD enn pasienter med en høy grad av ANK celler. Likevel, vi klarte å demonstrere en statistisk signifikant interaksjon mellom behandlingsarmene og nivå av Ank celler, sannsynligvis på grunn av manglende statistisk styrke. Dessuten var det flere pasienter med ingen oppfølging tiltak i undergruppen av høy Ank celler: det er mistanke om at disse pasientene hadde en lavere generell helsestatus enn de med normalt nivå av Ank celler og klarte ikke å fullføre HRQoL spørreskjemaer. I undergruppe utforskende analyser, ble en skadelig effekt på FWB stillingen observert hos pasienter med høy grad av ANK celler, men ikke statistisk signifikant. En fase IIb-III-studie som tar hensyn til forbehandling nivå av Ank celler er igangsatt for å prospektivt validere disse kliniske resultater og videre analysere utviklingen av HRQoL etter cellegift-immunterapi med en akseptabel statistisk styrke (NCT01383148).
i konklusjonen, denne studien viste ikke signifikante forskjeller i HRQoL i løpet av behandlingen mellom pasienter som har mottatt eller ikke TG4010 i kombinasjon med cellegift og dette til tross for at gruppen av pasienter som fikk vaksinen presentert en lavere HRQoL på baseline. Dette støtter ideen om at TG4010 kan kombineres for å førstelinje kjemoterapi uten forverring i pasientens HRQoL. Forstå de relative effekten av ny behandling på HRQoL er viktig for effektive beslutningsprosesser i denne innstillingen [12]. Fremtidig forskning bør inkludere HRQoL som et behandlingsresultat for terapeutiske kreftvaksiner også, særlig når behandlingen er palliativ.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Autorisasjon. Liste over Etikkomiteer
doi:. 10,1371 /journal.pone.0132568.s001 plakater (docx)
S1 Sjekkliste. . CONSORT sjekkliste
doi: 10,1371 /journal.pone.0132568.s002 plakater (DOC)
S1 data. Individuell nivå data
doi:. 10,1371 /journal.pone.0132568.s003 product: (ZIP)
S1 Fig.
Tid til en fem-punkts forverring i helserelatert livskvalitet poengsum eller død for pasienter med et normalt nivå av aktiverte Natural Killer (ANK) celler: (A) fysisk velvære dimensjon (PWB); (B) sosial velvære dimensjon (SWB); (C) Emotional Well-Being dimensjon (EWB); (D) Funksjonell Well-Being dimensjon (FWB); (E) Lung Cancer subskala (LCS). Arm 1: kombinasjonsbehandling arm; Arm 2: kontroll arm
doi:. 10,1371 /journal.pone.0132568.s004 plakater (TIF)
S2 Fig.
Tid til en fem-punkts forverring i helserelatert livskvalitet poengsum eller død for pasienter med et høyt nivå av aktiverte Natural Killer (ANK) celler: (A) fysisk velvære dimensjon (PWB); (B) sosial velvære dimensjon (SWB); (C) Emotional Well-Being dimensjon (EWB); (D) Funksjonell Well-Being dimensjon (FWB); (E) Lung Cancer subskala (LCS). Arm 1: kombinasjonsbehandling arm; Arm 2: kontroll arm
doi:. 10,1371 /journal.pone.0132568.s005 plakater (TIF)
S1-protokollen. Protokoll fra studien
doi:. 10,1371 /journal.pone.0132568.s006 product: (PDF)
