Abstract
Bakgrunn
Tidligere studier har undersøkt sammenhengen mellom ABO blodtype og risikoen for enkelte kreftformer. Imidlertid har ingen prospektiv kohortstudie hittil undersøkt sammenhengen mellom ABO blodtype og risikoen for hudkreft.
Metodikk /hovedfunnene
Ved hjelp av to store kohorter i USA, undersøkte vi ABO blodtype og forekomst av hudkreft, inkludert melanom, plateepitelkarsinom (SCC), og basalcellekarsinom (BCC). Vi fulgte opp deltakerne i studien (70,650 kvinnelige sykepleiere og 24,820 mannlige helsearbeidere) på sin diagnose av hendelsen hudkreft fra kohort baseline (1976 kvinner og 1986 menn) fram til 2006. Deltakerne i studien rapporterte deres blodtype i 1996 i begge kohorter. Under oppfølging, 685 deltakere utviklet melanom, 1533 utviklet SCC og 19860 utviklet BCC. Vi brukte Cox-modeller for å beregne hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) av hver type hudkreft. Vi har observert at ikke-O-blodgruppe (A, AB, og B kombinert) var signifikant assosiert med en redusert risiko for ikke-melanom hudkreft samlet. Sammenlignet med deltakerne med blodtype O, deltakere med ikke-O blodtype hadde en 14% redusert risiko for å utvikle SCC (multivariabel HR: 0,86; 95% KI: 0,78, 0,95) og en 4% redusert risiko for å utvikle BCC (multivariat HR : 0,96; 95% KI: 0,93, 0,99). Den reduserte risikoen for melanom for ikke-O blodtype var ikke statistisk signifikant (multivariabel HR: 0,91; 95% KI: 0,78, 1,05)
Konklusjon /Betydning
I to store uavhengige populasjoner. , non-O blodtype var assosiert med en redusert risiko for hudkreft. Foreningen var statistisk signifikant for non-melanom hudkreft. Ytterligere studier er nødvendig for å bekrefte disse foreningene og å definere mekanismer som ABO blodtype eller nært knyttet genetiske varianter kan påvirke hudkreft risiko
Citation. Xie J, Qureshi AA, Li Y, Han J (2010 ) ABO blodtype og forekomst av hudkreft. PLoS ONE 5 (8): e11972. doi: 10,1371 /journal.pone.0011972
Redaktør: An-Wen Chan, kvinner College Research Institute, University of Toronto, Canada
mottatt: 29 mars 2010; Godkjent: 08.07.2010; Publisert: 04.08.2010
Copyright: © 2010 Xie et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. De bevilgende myndighet hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Studien ble finansiert av National Cancer Institute (CA087969, CA055075, og CA122838)
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
hudkreft er den vanligste kreftformen og representerer omtrent halvparten av alle krefttilfeller i USA. Hvert år mer enn 1 million tilfeller av hudkreft er diagnostisert i dette landet. Det var omtrent 11 590 dødsfall av hudkreft i 2009 [1]. Risikofaktorer for hudkreft inkludere ultrafiolett lys eksponering, alder, mannlig kjønn, genetisk disposisjon, og konstitusjonelle faktorer, for eksempel hårfarge, antall føflekker, hudfarge, og hudreaksjon til solen eksponeringer [1] – [5]. Det finnes tre typer hudkreft:. Melanom, plateepitelkarsinom (SCC), og basalcellekarsinom (BCC) som stammer fra tre hovedtyper av celler i overhuden
ABO blodgrupper er definert av karbohydratdeler på den ekstracellulære overflaten av de røde blodcellemembraner. Røde blodcelleantigener ha ulike funksjoner, inkludert membran strukturell integritet, transport av molekyler gjennom membraner, og adhesjon [6]. Sammen med deres ekspresjon på røde blodceller, blir ABO antigener også sterkt uttrykt på overflaten av epitelceller. Tidligere studier tyder på en mulig sammenheng mellom ABO blodtype og risikoen for enkelte epiteliale maligniteter, inkludert kreft i bukspyttkjertelen [7] og magekreft [8]. Flere plausible mekanismer, inkludert betennelser, immun-overvåking for ondartede celler, intercellulær adhesjon, og membranen signalering har blitt foreslått for å forklare den observerte sammenhengen mellom ABO blodgrupper og kreftrisiko [7].
Formålet med denne studien var å undersøke mulige sammenhenger mellom ABO blodtype og risikoen for ulike typer hudkreft i to store nasjonale kohorter.
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
Denne studien ble godkjent av human forskningsutvalget ved Brigham and Women Hospital (Boston, MA) med skriftlig informert samtykke fra alle deltakere.
Study befolkningen
Nurses «Health Study (NHS) begynte i 1976 når 121,700 sykepleiere i alderen 30-50 år i 11 amerikanske delstater fullført en baseline spørreskjema om risikofaktorer for kreft og hjerte- og karsykdommer. Deltakerne fullførte selv-administreres, post oppfølgingsspørreskjemaer annethvert år med oppdatert informasjon om deres livsstil, medisinsk historie, og kosthold. Helsepersonell oppfølgingsstudie (HPFS) begynte i 1986 da 51,529 amerikanske mannlige helsearbeidere, blant annet tannleger, veterinærer, farmasøyter og optikere, i alderen 40-75 år, fullførte en baseline spørreskjema om livsstil, kosthold og medisinske tilstander. Informasjonen ble oppdatert annethvert år med oppfølgingsskjemaene.
Vurdering av ABO blodtype og hudkreft risikofaktorer
I 1996 spørsmål om ABO blodtype ble inkludert i spørreskjemaene. Deltakere i både NHS og HPFS kohorter ble spurt om deres blodtype (A, B, AB, O, eller ukjent). Selv om ikke alle ABO blodtype resultatene ble bekreftet serologisk, gjorde vi få laboratorium bekreftelse på selvrapportert blodtype i en subsample av 98 deltakere for validering. Den totale samstemmighet var 91% mellom selvrapporterte resultater og serologisk bekreftet resultatene. Denne prisen for validering av ABO blodtype ikke skiller mellom de to kohortene: den samstemmighet var 93% for NHS og 90% for HPFS [7]. For hudkreft risikofaktorer, ble data innhentet fra oppfølgingsskjemaene i begge kohorter. De inkluderte solbrenthet reaksjon, familiehistorie med melanom, antall alvorlig solbrenthet, antall føflekker, hårfarge, soleksponering, og bosted på ulike alderstrinn.
Identifikasjon av hudkreft tilfeller
Hudkreft identifikasjon ble utført rutinemessig i begge kohorter. Deltakerne rapporterte ny diagnose annethvert år. Med deres tillatelse, ble deltakernes medisinske poster innhentet og gjennomgått av leger til å bekrefte sin selvrapportert diagnose. Bare patologisk bekreftet invasive tilfeller av melanom og SCC ble inkludert i denne studien. Medisinske poster ble ikke oppnådd for selvrapporterte tilfeller av BCC, og gyldigheten av BCC selvrapportering var ≥90% i vår studie [9], [10].
Statistiske analyser
deltakere som ikke har rapportert sin blodtype i 1996 spørreskjema ble ekskludert fra analysene (44287 i NHS og 21 360 i HPFS). Ikke-hvite ble ekskludert på grunn av utilstrekkelige utvalgsstørrelser i hvert race kategorien for analyser. Også ekskludert var deltakere som hadde kreft, inkludert hudkreft, før baseline i begge kohorter (1976 i NHS og 1986 i HPFS). Den primære eksponering var deltakernes selvrapporterte ABO blodtype, vurdert i 1996. Deltakerne bidro person-tid fra grunnlinjen. Opphopning av oppfølgingstiden opphørte ved den første rapporten fra BCC, den første rapporten, etterfulgt av bekreftelse på SCC, den første rapporten, etterfulgt av bekreftelse av melanom, død av en annen årsak, eller slutten av oppfølgings (NHS innen juni 2006. HPFS av januar 2006), avhengig av hva som kom tidligere. Vi brukte Cox-modeller for å beregne hazard ratio (timer) og 95% konfidensintervall (CIS) av hver type hudkreft. Vi testet forutsetningen om proporsjonale farer. Testene var ikke statistisk signifikant (p = 0,34 for melanom, p = 0,25 for SCC, og p = 0,79 for BCC). I den multivariate analysen, vi samtidig kontrollert for de ovenfor nevnte hudkreft risikofaktorer. I den kombinerte analysen av de to kohortene, vi i tillegg kontrollert for kjønn.
Resultater
Det var 70,650 kvinnelige sykepleiere og 24,820 mannlige helsearbeidere med i analysen. Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 27,1 år for kvinner og 16,9 år for menn. Karakteristikken av deltakerne i vår studie var lik på tvers av ABO blodgrupper (tabell 1). Frekvensen fordelingen av ABO blod grupper i NHS og HPFS var lik (tabell 2).
Mellom baseline og 2006, 685 deltakere utviklet melanom, 1,533 deltakere utviklet SCC, og 19,860 deltakere utviklet BCC. Sammenlignet med deltakerne med blodtype O, er risikoen for å utvikle SCC var signifikant lavere for deltakerne i blodtype A (multivariabel HR: 0,86; 95% KI: 0,77, 0,96). Vi har ikke observere en betydelig lavere risiko for å utvikle SCC for deltakere med blodtype AB og B (multivariable HR: 0,83; 95% KI: 0,67, 1,01 og multivariabel HR: 0,88; 95% KI: 0,75, 1,04) sammenlignet med deltakere med blodtype O. Samlet risikoen for utvikling av SCC var signifikant lavere for deltakere med ikke-O blod gruppe (A, AB, og B kombinert) (multivariabel HR: 0,86; 95% CI: 0,78, 0,95) i forhold til deltakerne med blod gruppe O. litt redusert risiko for å utvikle BCC var lik på tvers av blodgrupper A, AB og B, sammenlignet med deltakere med blodtype O. multivariabel HR på BCC var 0,96 (95% KI: 0,93, 0,99) for ikke- O blodtype (A, AB og B kombinert) sammenlignet med deltakere med blodtype O. Vi observerte ikke en statistisk signifikant redusert risiko for å utvikle melanom over blodgruppene A, AB og B, sammenlignet med deltakere med blodtype O . Den multivariabel HR melanom for ikke-O blodtype (A, AB og B kombinert) var 0,91 (95% KI: 0,78, 1,05). HRS av hver type hudkreft endret seg ikke vesentlig etter multivariabel justering for andre risikofaktorer for hudkreft. Kaplan-Meier-kurver av melanom, ble SCC, og BCC vist i figur 1. Det var ingen sammenheng mellom Rh faktor og risikoen for alle typer hudkreft (tabell 3).
i tillegg utførte vi en sekundær analyse ved hjelp av ABO blodgruppevurdering dato (1996) som grunnlinjen for oppfølging. Med 571 SCC tilfeller totalt, fikk vi bekreftet dette resultatet: HR på SCC for deltakere med blodtype A var 0,83 (95% KI: 0,71, 0,95) i de to kohortene kombinert. For deltakere med blodtype AB og B, HRS av SCC var 0,85 (95% KI: 0,65, 1,10) og 0,92 (95% KI: 0,75, 1,13) sammenlignet med deltakere med blodtype O. ble ikke observert statistisk signifikante assosiasjoner mellom noe blod gruppe og risikoen for melanom og BCC.
diskusjon
Våre resultater tyder på at ikke-O blodtype var signifikant assosiert med en redusert risiko for non-melanom hudkreft samlet. Sammenlignet med deltakerne med blodtype O, deltakere med ikke-O blodtype hadde en 14% redusert risiko for å utvikle SCC og en 4% redusert risiko for å utvikle BCC. Den redusert risiko for melanom for ikke-O blod gruppe (A, AB, og B kombinert eller separat) var ikke statistisk signifikant.
Det er flere plausible hypoteser for den observerte sammenhengen mellom ABO blodgruppe og hudkreft risiko . En mulig forklaring er at ABO blodtype kan være direkte forbundet med hudkreft gjennom visse biologiske mekanismer. Blodgruppe-antigener uttrykt på overflaten av mange epitelceller, inkludert hud celler [11]. En studie som evaluerte normal penis hud i forhold til plateepitelkarsinom viste mindre A-antigen uttrykk i SCC i forhold til normal hud [12], som er konsistent med det resultatet at A blodtype var mindre vanlig i SCC tilfeller. Andre studier har vist at ABO blodgruppe antigen ekspresjon i tumorer er forbundet med metastase og prognose [8], [13], [14], [15]. Derfor er flere sannsynlige mekanismer, herunder inflammasjon, immunosurveillance for maligne celler, intercellulær adhesjon, og membransignalering blitt foreslått for å forklare den observerte sammenhengen mellom ABO blodgruppe og kreftrisiko [7]. I tillegg har
ABO
gen på kromosom 9q34 koder glycotransferases å danne ABO blodtypeantigener [16]. Differential uttrykk for blodtype antigener på epitelceller kan påvirke tumorigenesis gjennom endret glykosyltransferase spesifisitet [7]. En alternativ forklaring er at ABO blodgruppe kan indirekte forbundet med hudkreft. Det er mulig at den ABO-genet var i koblingsulikevekt med andre gener som er involvert i huden karsinogenese.
Mange tidligere studier har rapportert en assosiasjon mellom ABO blodgruppe og risikoen for ulike kreftformer, særlig epiteliale kreftformer. En studie ved hjelp av de samme to kohortene rapportert en sammenheng mellom ABO blodtype og risikoen for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen (
P
= 0,004, log-rank test). I denne studien ble sammenlignet med deltakere med blodtype O, de med blodtypene A, AB, eller B var større sannsynlighet for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen (justerte timer for innfallende kreft i bukspyttkjertelen were1.32, 1,51 og 1,72, respektivt) [7] . En annen NHS-basert studie antydet tilstedeværelsen av B antigen ble positivt assosiert med risiko for ovarialcancer, mens blodtype A ikke var forbundet med risiko (manuskript i underkastelse).
Til dags dato, er vår den første prospektiv kohort studie som undersøkte sammenhengen mellom ABO blodtype og risiko for hudkreft. Bare én tidligere case-control studie utført i Tyrkia undersøkt forholdet mellom ABO blod grupper og hudkreft [17]. Studien rekrutterte 98 histologisk bekreftet tilfeller hudkreft (23 SCC, 42 BCC, og 33
in situ
SCC) og 419 friske kontroller. Skin krefttilfeller var mer sannsynlig enn kontroller for å være i blodtypene A, AB og B enn O (odds ratio varierte 1,50 til 3,77), men disse resultatene var ikke statistisk signifikant. Det er flere mulige årsaker til de observerte forskjellene mellom våre resultater og resultatene av den forrige case-control studie. Først våre deltakere er hvite bosatt i USA, mens case-control studiepopulasjonen var fra Mersin i Tyrkia. Sammenhengen mellom ABO blodtype og risikoen for hudkreft kan variere mellom ulike raser eller etniske grupper. For det andre, ble resultatene fra den forrige case-control studie basert på et relativt lite utvalg, og konfidensintervall var bred.
En av de store styrkene til vår studie er den prospektive design. Vi utførte en sekundær analyse ved hjelp av ABO blodtypevurderingsdata (1996) som basis for en oppfølging for å bekrefte våre primære analyseresultater. En annen styrke med vår studie er den store studiepopulasjonen og den høye oppfølging rate. Også tilgjengeligheten av mange risikofaktorer kovariatene tillatt oss å vurdere foreningen mens kontrollere for potensielle konfunderende innenfor hver ABO blodtype. Den høye samstemmighet mellom rapporterte blodtype og serologisk testing i en undergruppe av våre studiepopulasjonen antyder gyldigheten av selvrapportert blodtype.
I konklusjonen, data fra to store kohortstudier viste sammenhengen mellom ikke-O blodtype og en redusert risiko for hver type hudkreft. Foreningen var statistisk signifikant for non-melanom hudkreft. Den motstående forening av den ikke-O blod gruppe med hudkreft sammenlignet med bukspyttkjertel, mage, og eggstokkreft antyder unike kreftfremkallende mekanismer for hudkreft. Vi vurderte analysen utforskende og videre undersøkelser er garantert å få bekreftet dette funnet, og for å belyse huden kreftutvikling.
Takk
Vi står i gjeld til deltakerne i Nurses «Health Study og helsepersonells oppfølgingsstudie for deres engasjement og forpliktelse. Vi takker følgende statlige kreftregistre for deres hjelp: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE , NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY.
