Abstract
mucinous epitelial eggstokkreft har en dårlig prognose i avanserte stadier og reagerer dårlig på konvensjonell kjemoterapi. Vi tar sikte på å belyse de clinicopathological faktorer og forekomst av HER2 uttrykk for denne kreftformen i en stor asiatisk retrospektiv kohort fra Singapore. Av totalt 133 tilfeller, median alder ved diagnose var 48,3 år (range, 15.8-89.0 år), relativt yngre enn vestlige kohorter. De fleste var kinesisk (71%), etterfulgt av malayer (16%), andre (9,0%) og indere (5%). 24% viste seg å ha en betydelig familiehistorie med malignitet som bryst og mage kreft de mest fremtredende. Flertallet av pasientene (80%) hadde stadium I sykdom ved diagnose. Informasjon om HER2-status var tilgjengelig i 113 tilfeller (85%). Av disse 31 tilfeller (27,4%) var HER2 +, høyere enn 18,8% rapporterte i vestlige befolkningen. HER2 positivitet ut til å være lavere blant kinesiske og høyere blant Malays pasienter (p = 0,052). Med dagens standardbehandling, var det ingen merkbar effekt av HER2 status på total overlevelse. (HR = 1,79, 95% KI, 0,66 til 4,85; p = 0,249). På den annen side, var positiv familiehistorie med kreft, tilstedeværelse av lymphovascular invasjon, og eggstokkene overflate engasjement signifikant assosiert med dårligere total overlevelse på univariate og fortsatte å være statistisk signifikant etter justering for scenen. Selv om disse kliniske faktorer identifisere pasienter med høy risiko, er det lovende at funn av en høy forekomst av HER2 i våre asiatiske befolkningen kan tillate utviklingen av et HER2 rettet behandling for å forbedre forvaltningen av mucinkjertler eggstokkreft
Citation.: Chay WY, Chew SH, Ong WS, Busmanis jeg, Li X, Thung S, et al. (2013) HER2 Amplification og Clinicopathological Kjennetegn på en stor asiatisk Cohort of Rare mucinous eggstokkreft. PLoS ONE 8 (4): e61565. doi: 10,1371 /journal.pone.0061565
Redaktør: Ramon Andrade de Mello, Universitetet i Porto, Portugal
mottatt: 07.02.2013; Godkjent: 05.03.2013; Publisert: 19 april 2013
Copyright: © 2013 Chay et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av Khoo Discovery Award (KDP /2008/0002 og KDP /2009/0006) og Duke-NUS Signatur Research Program fase 1 finansiert av Direktoratet for Science, Technology and Research (A * STAR), og Helsedepartementet , Singapore, tildelt LKG. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
mucinous ovarialcancer (mEOC) står for 2% til 5% av alle primære epitelial eggstokkreft (EOC). Den er motstandsdyktig kjemo- [1], [2] og er forbundet med en dårligere prognose i forhold til andre histologiske subtyper [3]. Informasjon om optimal behandling er i dag mangler. [4].
HER2 har blitt funnet å bli forsterket i et betydelig antall mEOC, varierende fra 18,8% i et stort vestlig studie (N = 154) [5] til 35,3% i en liten asiatiske populasjonen ( n = 17) [6]. Vår tidligere studie viste blant de 4 store histopatologiske undergrupper av EOC (dvs. klar celle, endometrioid, mucinous, og serøs), mEOC næret den høyeste forekomsten av HER2 amplifikasjon [7]. Relativt, trenger mEOC ikke vise mange eksemplar nummer endringer med unntak av noen få fokusert regioner, inkludert 9p21.3, og 17q12 som havner HER2 /ErbB2 (Figur 1a). Vår studie fant sletting av HER2 i de andre histotypes men ikke for mEOC [7]. HER2 er et medlem av den epidermale vekstfaktor-familie av tyrosinkinase-reseptorer som er involvert i cellulær proliferasjon og tumorcellemetastase. Forsterkning og over uttrykk for HER2 har vært vist i opptil 15% av brystkrefttilfeller og i 7-20% av magekreft. Disse kreft har vist seg å bære en dårligere prognose i forhold til lignende cancer i andre histopatologiske subtyper. Men innføring av et monoklonalt antistoff (trastuzumab) mot HER2-proteinet i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi har markert forbedret responsrate HER2 + bryst og mage kreft. [8], [9], [10]
(A) Forrige genom-wide kopitall forandring studie på en liten kohort av mEOC (n = 17) viste signifikant forsterkning av HER2. X-aksen viser kromosomer 1-X, med vekslende grå blokker. y-aksen er -log (q) hvor q er den såkalte falske positive rate. Positive verdier indikerer forsterkning og negative verdier er slettet. (B) Aldersfordeling var normalfordelingen totalt og for både HER2 + og HER2- tilfeller. Median alder var 48,3 (Område: 15 til 89 år). (C) Frekvens av rapporterte krefttilfeller i familiens historie. Flertallet av kreft var av bryst og mage (colon /mage) opprinnelse. Merk:. Noen pasienter rapportert mer enn ett tilfelle av kreft i familiens historie
Gitt sjeldenhet av mEOC har clinicopathological faktorer assosiert med klinisk utfall av mEOC vært vanskelig å belyse. I tidligere studier på asiatiske pasienter, har kohortene vært relativt små og clinicopathological faktorer ble ikke godt undersøkt. Derfor ble vi motivert til å: (i) fastslå HER2 status og eventuell klinisk relevans i en stor kohort av mEOC prøver av asiatisk avstamning; og (ii) undersøke og identifisere nye clinicopathological faktorer som kan forbedre identifisering av pasienter med høy risiko.
Metoder
Etikk
Denne studien ble godkjent av institusjonelle gjennomgang boards (IRB ) av National Cancer Centre Singapore, KK kvinne- og barnesykehus Singapore og Singapore General Hospital Singapore. IRB fraskrivelse av informert samtykke ble godkjent som analysene ble utført i ettertid ikke-identifiserbare data (CIRB 2010/425 /B).
Case utvalg
prospektivt opprettholdt gynekologisk onkologi kreft databaser ble brukt til å identifisere alle pasienter med mEOCs. 199 tilfeller av mucinkjertler eggstokkreft ble identifisert fra 1963 til 2012. Tumor lysbilder ble hentet og gjennomgås av 2 uavhengige institusjonell gynekologiske patologer og 133 tilfeller datert mellom 1990 og 2012 som oppfylte kriteriene for primær invasiv mucinous eggstokkreft ble valgt. For analyse, ble individuelle pasientjournalene hentet og data manuelt hentet for alder ved diagnose, etnisitet, Eastern Cooperative Oncology Group funksjonstilstand, komorbiditet (diabetes mellitus, hyperlipidemi, iskemisk hjertesykdom), tumor størrelse, karakter, serøse engasjement, lymfeknute metastasering, type kirurgi (hysterektomi, bilateral salpingooophorectomy, bekken lymfeknute disseksjon, inkludert fertilitet bevaring), adjuvant kjemoterapi, dato for første diagnose, tilbakefall og død. Død utfall ble supplert med vitale data innhentet fra National Død Registeret og svulst staging ble bestemt ved hjelp av 1998 Figo kriteriene.
Dual
in-situ
Hybridisering
DISH av HER2 og kromosom 17 cent prober ble utført i en automatisert BenchMark ULTRA (Ventana Medical Systems, USA) lysbilde Stainer, ved hjelp av INFORMERE HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail analysen (Ventana Medical Systems, USA) som gjør det mulig påvisning av HER2 genamplifisering ved lysmikroskopi. Vevssnitt ble deparaffinized og forbehandlet med Cell Conditioning 2 (CC2) ved pH 6 ved 86 ° C, og enzymatisk fordøyelse av proteiner ble utført med ISH protease 2 eller 3 for varierte tiden. Dobbeltrådet DNA ble denaturert for å tillate hybridisering av dinitrofenyl (DNP) -merket HER2 DNA-prober og digoksigenin (DIG) -merket Kromosom 17 cent prober. En stringent vask ble utført ved 72 ° C ved anvendelse av natriumcitrat, natriumklorid (SSC 10X) for å vaske vekk ikke-bundet eller svakt bundet prober. Påvisning av bundne sonder skjedde separat ved bruk av Ultra Silver ISH DNP og Ultra Red ISH DIG detection kits (Ventana Medical Systems, USA). Geit-anti-muse sekundære antistoffer konjugert til alkalisk fosfatase (AP) var rettet mot primær DIG-antistoffer for påvisning av cent prober, mens geite-anti-kanin sekundære antistoffer konjugert til pepperrotperoksidase (HRP), ble brukt mot primære DNP-antistoffer.
Immunohistochemistry
Immunohistocytochemistry (IHC) farging av HER2 protein ble utført i en målestokk ULTRA lysbilde Stainer utnytte Ultra Universal DAB Detection kit (Ventana Medical Systems, USA). Vevssnitt ble deparaffinized og rehydrert med EZ Prep konsentrat (10X) løsning (Ventana Medical Systems, USA) og varme mediert antigen henting ble utført med celle conditioning 1 (CC1) (Ventana Medical Systems, USA) ved 95 ° C. Glassene ble deretter behandlet med Ultra Di-aminobenzidene (DAB) inhibitor (Ventana Medical Systems, USA) og inkubert med 100 ul av kanin-anti-HER2-monoklonale antistoffer, immunoglobulin G (klon SP3) (ThermoScientific, USA) ved en 1:200 antistoff fortynningsmiddel ratio for 24 minutter. Bundet antistoff ble påvist ved hjelp av Ultra DAB Detection Kit, hvor Ultra pepperrot peroksidase multimer (anti-kanin sekundært antistoff) (Ventana Medical Systems, USA) ble tilsatt, etterfulgt av Ultra DAB H2O2 og kromogen (Ventana Medical Systems, USA).
Skårer for oppvask og IHC tester
oppvask.
regionen invasivt karsinom på vev seksjonen ble først markert med en gynekologisk patolog. Tjue ikke-overlappende kjerner ble deretter nummerert på første telling og HER2 /Chr17 forholdet ble deretter beregnet. HER2 ble ansett forsterket dersom forholdet var ≥2.2 og ikke-forsterket dersom forholdet var mindre enn 1,8 ved denne teller. Hvis forholdet falt mellom 1,8 og 2,2, ble ytterligere 20 kjerner nummerert, og det nye forholdet ble beregnet på grunnlag av 40 kjerner. HER2 ble forsterket hvis forholdet på andre telling var ≥2.0, og ikke-forsterket dersom .. 2.0
IHC
HER2 DAKO scoring system for magekreft [11] ble vedtatt som en håndbok i vår kohort av mEOC, på grunn av likheter i celle morfologi, funksjonalitet og IHC fargemønstre mellom de 2 tumor gruppene [12]. HER2 farging intensitet og frekvens ble uttrykt som følger: IHC 0 (negativ) – ingen flekker eller membranfarging i 10% av tumorceller; IHC 1+ (negativ) – svak membranfarging i ≥10% av tumorceller og farving forekommer bare i en del av membranen; IHC 2+ (tvetydig) – svak til moderat fullstendig eller basolateral membranfarging i ≥10% av tumorceller; IHC 3+ (positiv) – moderat til sterk fullstendig eller membran membranfarging i ≥10% av tumorceller [11], [13]. Til slutt ble korrelasjoner mellom HER2 genkopitallet endringer (parabol) og HER2 protein overekspresjon utført.
HER2 positivitet ble definert som å ha IHC 3+, eller IHC 2+ med oppvask forsterkning. IHC 0, IHC 1+, eller IHC 2+ med oppvask ikke-forsterkning ble vurdert HER2 negative.
Statistical Analysis
For å oppdage signifikante forskjeller i demografiske og kliniske karakteristika mellom HER2 + og HER2- pasienter, kategoriske kjennetegn ble sammenlignet med Chi-kvadrat test eller Fishers eksakte test som passer. Mann-Whitney U-test ble brukt for å sammenligne kontinuerlige egenskaper mellom de 2 gruppene. Total overlevelse (OS) varighet ble beregnet fra datoen for diagnose til dødsdato. Progresjonsfri overlevelse (PFS) varighet ble beregnet fra datoen for diagnose til datoen for første progresjon, tilbakefall eller død, avhengig av hva som skjedde først. Pasienter som ikke utviklet noen av disse gang-til-event endepunkter ble sensurert i sin siste oppfølgingsdato. Kaplan-Meier metoden ble brukt til å beregne alle overlevelses distribusjoner, ble log-rank test brukes til å teste forskjellene mellom overlevelseskurver og Cox proporsjonal fare modellene ble montert for å estimere hazard ratio for å vurdere sammenslutning av faktorer med hver overlevelse endepunkt. Den proporsjonale farer Premissen for Cox modellen ble bekreftet ved hjelp Schoenfeld rester, og en 2-sidig p-verdi 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle analyser ble utført ved hjelp av SAS versjon 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC).
Resultater
133 tilfeller kvalifisert som primær invasiv mEOC og ble inkludert i denne analysen. Kliniske kjennetegn ved pasientene er oppsummert i tabell 1. Median alder for diagnose for vår studie kohort var 48,3 år (fra 15.8-89.0 år), og formen på aldersfrekvenskurven var unimodalt og symmetrisk i distribusjon (Figur 1b ). De fleste pasientene var kinesisk (71%) og malayer og indere utgjorde henholdsvis 16% og 5% av kohorten. 24% av vår mucinous kohort rapporterte en betydelig familie tidligere malignitet med bryst, mage, cervical og hjernesvulster de hyppigste primære kreft sitert (Figur 1c). I vår studie kohort ble appendictomy utført i 51% av pasientene og registreringer av gastroskopi og colonscopy var tilgjengelig for 15% og 19% av pasientene henholdsvis.
Totalt flertallet av pasientene (80,0%) med mucinkjertler kreft ble funnet å ha stadium i sykdom ved diagnose, med 6% av pasient i trinn II, og bare 14% presentert med avansert stadium 3 og 4 sykdommer. Av hele studiekohorten, 61% av mucinkjertler svulster i vår kohort var godt differensierte svulster, 29% moderat differensiert og 10% dårlig differensiert. 39% av tilfellene hadde eggstokk overflaten engasjement (OSI) og lymphovascular invasjon (LVI) var til stede i 6%.
HER2 positivitet og kliniske funn
HER2 status ble vellykket konstatert i 113 tilfeller. Av de 133 tilfellene kunne 9 tilfeller ikke bli analysert for IHC og 11 tilfeller var IHC 2+ men mislykket i oppvask. Disse 20 tilfeller ble filtrert ut på HER2 status analysene. I sammendraget, 31 prøver eller 27,4% (95% konfidensintervall 20,1% til 36,3%) var HER2 + og 82 var HER2-. Utmerket samsvar ble observert mellom IHC og oppvask analysen for IHC 0, 1+, og 3+. Av de 16 tilfellene som var IHC 2+, 4 hadde forsterkning ratio ≥2.0.
Den observerte andelen av HER2 positivitet var høyere i malayene enn i kinesisk i vår kohort (tabell 2). Selv om andelen av malayene i vår mucinous eggstokkreft kullet er lik den generelle Singapore befolkning, var det en trend (marginal betydning) mot flere malayer i vår undersøkelse med HER2 + tumorer enn HER2- tumorer (56% versus 44% henholdsvis) sammenlignet med kineserne (23% vs 78%), indere (17% vs 83%) og andre (27% vs 83%) (p = 0,052). HER2- pasienter har en tendens til å presentere med en forhøyet CA 125 nivå sammenlignet med HER2 + pasienter (p = 0,024). Marginal betydning ble observert hos pasienter som HER2- blir eldre (p = 0,094), har ikke-borderline tumortype (p = 0,063) og nærvær av OSI (p = 0,075). Totalt sett var det ingen forskjell i røyking historie, familiehistorie med kreft, stadium ved diagnose, tumor klasse og tilstedeværelse av lymphovascular invasjon (LVI), mellom HER2 + og HER2- mucinkjertler eggstokkreft grupper (tabell 2).
Hennes to positivitet og Survival
etter en median oppfølgingstid på 2,8 år (fra 0-19.99 år), 29 tilbakefall og 22 dødsfall, median total overlevelse (OS) ble ikke nådd for studiepopulasjonen og 5-års OS rente var 75,4%. Totalt var det ingen statistisk signifikant forskjell i OS mellom HER2 + og HER2- pasienter (p = 0,249) (figur 2a). På samme måte, HER2 status var ikke signifikant for PFS (p = 0,12) (figur 2b). HER2- pasienter hadde kortere median oppfølging enn HER2 + pasienter (2,4 år vs 4,3 år; p = 0,012) .Det var flere HER2- pasienter enn HER2 + pasienter diagnostisert i 2011 og 2012 (8,5% versus 3,2%), og et større antall av HER2- pasienter diagnostisert før 2010 ble ikke fulgt opp (23% vs 10% henholdsvis). For å vurdere effekten av inklusjon av pasienter diagnostisert i 2011 og 2012 på overlevelse resultatene i studien, ble en sensitivitetsanalyse utført der overlevelsen analyser av HER2 status ble gjentatt på grunnlag av pasienter diagnostisert mellom 1990 og 2010. Dette sensitivitetsanalyse førte ikke til en annen konklusjon om sammenhengen mellom HER2 status med OS.
Ingen statistisk signifikans ble observert for HER2 + sammenlignet med HER2- tilfeller (A) total overlevelse (log-rank p = 0,249), og (B) progresjonsfri overlevelse (log-rank p = 0,120).
kliniske faktorer assosiert med Survival
Avansert alder ved diagnose, positiv familiehistorie med kreft, avansert sykdom stadium ved diagnose, tilstedeværelse av LVI og eggstokk overflate engasjement (OSI) var signifikant assosiert med dårligere OS på univariat analyse (tabell 3). Tumor klasse, etnisitet og røyking historie så ikke ut til å påvirke overlevelse. Familie historie av kreft, LVI, og OSI fortsatte å være statistisk signifikant på multivariat analyse etter justering for scenen. Som i OS, LVI og OSI, og i tillegg mottar kjemoterapi var viktige faktorer som bestemmer utfallet av PFS i multivariat analyse etter justering for scene (tabell 4).
Diskusjoner
eggstokk~~POS=TRUNC mucinkjertler svulster tendens til å ha en dårlig prognose i avanserte stadier og respons på kjemoterapi er generelt dårlig i forhold til andre histologiske subtyper av eggstokkreft. Det er montering bevis for at forskjellige mutasjoner og genomiske avvik eksisterer i hvert histologisk subtype av eggstokkreft, noe som tyder på at behandling av eggstokkreft kan stratifiseres etter histologiske undergrupper.
studien rapporter om HER2 status og clinicopathological faktorer i den største kohort av mEOC i en asiatisk setting. Det bærer tre betydelige implikasjoner. For det første, sammenlignet med en fersk rapport fra Anglesio et al at forekomsten av HER2 positivitet var 18,8% (n = 154) i den vestlige populasjoner [5], en høyere økt forekomst av HER2 rente på 27,4% (95% konfidensintervall 20,1% til 36,3 %) ble funnet i denne studien. Selv om en tidligere lokal undersøkelse begrenset til et utvalg på 17 pasienter bare hadde rapportert en HER2 positivitet sats på 35%, faller rente innenfor 95% konfidensintervall av den aktuelle studien. [6]. Våre funn videre viste at det var en høyere forekomst av HER2 + i malayer (56%) sammenlignet med kinesisk (23%) og indere (17%). Vi mener at det er en etnisk forskjell i genetisk sminke for mucinkjertler eggstokkreft som også står for den rapporterte forskjell i forekomst av HER2 positivitet mellom asiatere og kaukasiere.
For det andre, har vi funnet at 80,0% av våre mEOC pasienter hadde stadium i sykdom ved diagnose i forhold til 55% til 60% i rapporter fra de vestlige befolkninger. [5], [14]. Våre data viser også at clinicopathological funksjoner i form av røyking historie, familiehistorie med kreft, stadium ved diagnose, svulst klasse, og tilstedeværelse av LVI var lik mellom HER2 + og HER2- pasienter. Vår studie viste at faktorer assosiert med dårligere overlevelse inkluderer tilstedeværelsen av familiens historie, eggstokk overflaten engasjement og lymphovascular involvering av svulst. Tilstedeværelsen av eggstokkreft overflaten engasjement påvirker total overlevelse signifikant (HR på 4,14) i mucinkjertler eggstokkreft. Til sammenligning eggstokkreft overflaten engasjement har ennå ikke vist seg å være en prognostisk faktor for total overlevelse i andre histotypes som serøs eggstokkreft. En mulig årsak er mucinkjertler eggstokkreft svarer dårlig på kjemoterapi sammenlignet med serøst. Familiehistorie var assosiert med en dårligere prognose, selv etter justering for stadium ved diagnose (HR = 7,95). Av interesse, tilsvarende forekomst av gastrointestinale cancere med brystkreft (som er en kjent assosiativ risikofaktor i familiehistorie) og den oppfatningen at mucinous eggstokkreft er ofte forbundet patologisk med tarmkreft tyder på at gener i gastrointestinale cancere kan også bidra til eggstokkreft . Samlet er disse faktorene gjør at vi kan bedre identifisere risikoutsatte personer og institutt tidlig intervensjon. Historien om røyking har blitt rapportert å være en risikofaktor for mucinkjertler epitelial eggstokkreft og ingen andre histotypes av ovarialcancer [15]. I denne studien ble det ikke observert noen betydning for røykestatus med total overlevelse (p = 0,72).
For det tredje, i motsetning til rapporten fra McCaughan et al som fant HER2 + eggstokkreft pasienter til å ha en dårlig overlevelse [16 ], gjorde HER2 status ikke viser en effekt på samlet overlevelse i den aktuelle kohorten. Våre funn er lik resultatene rapportert i den vestlige befolkningen ved Anglesio et al. Imidlertid må man være oppmerksom på at McCaughan rapport var basert på HER2-status i alle histologiske undergrupper mens dagens forhold virkningen av HER2 status blant mEOC alene. Den generelle dårlig chemo-respons fra mEOC kunne ha maskert betydningen av HER2. Dette åpner muligheten for å undersøke om inkludering av målrettet terapi for å HER2 reseptoren til konvensjonell kjemoterapi ville gjøre en forskjell for overlevelse av mEOC. Erfaring kan trekkes fra behandling av andre kreftformer. For eksempel, McAlpine et al undersøkt ved bruk av trastuzumab i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi hos 3 pasienter og av hvilken en pasient reagerte dramatisk til bruken av trastuzumab [12]. Siste rettssak på kombinasjon av Pertuzumab, Trastuzumab og docetaxel viste forbedret resultat for pasienter med HER2 + metastatisk brystkreft [17]. Videre studier er nødvendig for ytterligere å vurdere prospektivt bruk av HER2-inhibitorer ved behandling av epiteliale ovariekreft.
Angelsio et al viste også at HER2 + og KRAS mutasjoner (dvs. KRAS +) er nesten utelukker hverandre i mucinkjertler eggstokkreft. Interessant, en dobbel negativ undertype (dvs. HER2- og KRAS-) viste dårligere prognose, lik den dårligere prognose observert for trippel-negative subtype ved brystkreft [18], [19]. Videre arbeid er nødvendig for å fastslå den doble negative mucinous eggstokkreft subtype i vår befolkning. Fastsettelse av arten og hyppigheten av disse aktiverende mutasjoner vil etter hvert gi oss mulighet til å bedre individual behandling for våre pasienter.
Selv om vår studie er den største asiatiske mucinous eggstokkreft kohorten til dags dato, er det begrensninger i studien. I vår kohort kan forskjeller i oppfølging varighet mellom HER2 + og HER2- pasienter har påvirket overlevelse resultater, selv om vi har tatt skritt for å vurdere følsomheten på grunn av forskjellen. Den sensitivitetsanalyser viste ikke betydning. Rollen av tumor intra-heterogenitet kan også påvirke HER2 uttrykk [20]. I lys av dette har vi benyttet hele vevssnitt i den konstatering av HER2 status i denne studien, i stedet for å bruke vev microarray som i andre studier. Sammen med uavhengig gjennomgang av 2 patologer i hvert institutt, bør dette bedre robusthet i fastsettelse av HER2 positivitet.
Konklusjon
Denne studien er den største kohort å rapportere clinicopathological faktorer og forekomsten av HER2 mucinous eggstokkreft i en asiatisk setting. Dataene belyse forskjellene i HER2 prevalens mellom asiatiske og vestlige kohorter, og i løpet av våre asiatiske kohort, mellom etniske subpopulasjoner. Den høye forekomsten av HER2 i mEOC antyder muligheten for HER2 rettet behandling i denne relativt chemo-motstandsdyktig og sjelden kreft.
