Abstract
Prospektive kohortstudier har funnet at prediagnostisk sirkulerende vitamin B6 er omvendt assosiert med både risikoen for nyrekreft og nyrekreft prognose. Vi undersøkte om sirkulerende konsentrasjoner av vitamin B6 på nyrekreftdiagnose er assosiert med risiko for død ved hjelp av en case-kohort studie av 630 nyrecellekreft (RCC) pasienter. Blod ble oppsamlet på tidspunktet for diagnose, og vitamin B6-konsentrasjonene ble kvantifisert ved anvendelse av LC-MS /MS. Hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet ved hjelp av Cox regresjonsmodeller. Etter justering for scene, alder og kjønn, faren var 3 ganger lavere blant de i høyeste sammenlignet med den laveste fjerdedel av B6 konsentrasjon (HR
4vs1 0,33, 95% CI [0,18, 0,60]). Dette invers assosiasjon var utelukkende drevet av døden fra RCC (HR
4vs1 0,22, 95% CI [0,11, 0,46]), og ikke død av andre årsaker (HR
4vs1 0,89, 95% CI [0,35, 2,28] , p-interaksjon = 0,008). Disse resultatene tyder på at sirkulerende vitamin B6 kan gi ytterligere prognostisk informasjon for nyrekreftpasienter utover det som gis av tumorstadium
Citation. Muller DC, Johansson M, Zaridze D, Moukeria A, Janout V, Holcatova jeg, et al. (2015) Sirkulasjons Konsentrasjoner av vitamin B6 og nyrekreft Prognose: En prospektiv case-undersøkelsen. PLoS ONE 10 (10): e0140677. doi: 10,1371 /journal.pone.0140677
Redaktør: Min-Han Tan, Institutt for bioteknologi og nanoteknologi, SINGAPORE
mottatt: 04.08.2015; Godkjent: 29 september 2015; Publisert: 27 oktober 2015
Copyright: © 2015 Muller et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Et stipend fra World Cancer Research Fund (UK, https://www.wcrf.org/) n ° 2010/254 finansiert biokjemiske analyser for denne studien. Dette arbeidet ble også støttet av en bevilgning fra NCI (U01-CA155309, https://www.cancer.gov/), og Helsedepartementet Tsjekkia – DRO (MMCI, 00209805, http: //www.mzcr. cz /En /). Arbeidet utføres av DCM ble gjennomført i løpet av tiden av en IARC-Australia postdoktorstipend finansiert av Kreft Council Australia (https://training.iarc.fr/en/fellowships/iarcaustralia_postdoc.php). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Bakgrunn
Hvert år mer enn 300.000 nye tilfeller av nyrekreft er diagnostisert på verdensbasis, noe som fører til ca 130 000 dødsfall [1]. Prognosen er sterkt avhengig av stadium ved diagnose, med rundt 90% av stadium I pasienter i live fem år etter diagnose, sammenlignet med bare 10% av scenen IV pasienter [2].
Nyre kreft er om lag to ganger høyere for menn enn for kvinner, og øker med alderen. I tillegg til disse faktorene, hypertensjon, fedme og tobakksrøyking er de viktigste etablerte risikofaktorer for nyrekreft [3]. Lite er kjent om faktorer som påvirker overlevelse etter diagnose, bortsett fra tumorstadium og klasse. Noen studier har antydet en gunstig prognose for overvektige eller overvektige pasienter, noe som er overraskende som fedme er også forbundet med økt risiko for sykdomsutbruddet. Enten overvektige og overvektige personer til stede med mer lat svulster, eller om de dra nytte av tidligere deteksjon med tilfeldig diagnose i løpet av hyppige legeundersøkelser er uklart [4-7]. Vi har nylig undersøkt biomarkører av en karbon metabolismen og nyrekreft utbruddet og overlevelse i to prospektive epidemiologiske kohorter, hvor blodprøver ble tatt ved innreise til studier, et gjennomsnitt på 7 år før diagnosen [8]. Vi har rapportert en sterk invers sammenheng mellom nivåene av sirkulerende vitamin B6 og risikoen for etterfølgende nyrekreft, så vel som risiko for død etter nyre diagnose. Selv om vår analyse antydet at denne foreningen ble drevet av dødsfall forårsaket av nyrekreft, hadde tilgjengelige data ikke gi en grundig årsaksspesifikk dødelighet analyse, og heller ikke kunne vi vurdere betydningen av konsentrasjonene målt ved diagnose. Data var også mangelvare på viktige prognostiske faktorer som stadium. Denne observasjonen bedt oss om å undersøke om vitamin B6 konsentrasjoner ved diagnostisering av nyrekreft er veiledende for senere å overleve, og hvis de er informative utover scenen eller andre prognostiske faktorer.
Materialer og metoder
The K2 studien
Deltakere inkluderte pasienter som var over 18 år og diagnostisert med nyrekreft mellom 2007 og 2012 i en av 6 deltakende sentre i Tsjekkia, en senter i Romania, og en senter i Russland. Vi ga deltakerne en standardisert ansikt-til-ansikt kort livsstil spørreskjema som dekker sosiodemografiske kjennetegn, antropometriske tiltak, medisinsk historie, familiehistorie, og tobakk og alkohol. Kliniske og patologiske data ble abstrahert fra medisinske diagrammer og patologiske rapporter. Et flertall av deltakerne gjennomgikk nefrektomi og svulsten ble histologisk bekreftet. Oppfølging for utfallet (tilbakefall, vital status, og dødsårsaken der det er relevant) ble utført hver 6 til 12 måneder etter diagnose, ved hjelp av passiv oppfølging metoder der det er mulig (med bekreftelse av vital status gjennom aktiv oppfølging metoder i tilfelle av usikkerhet), og aktiv oppfølging metoder når ingen kobling til databaser var mulig. Studien protokollen ble godkjent av institusjonelle gjennomgang styrene i International Agency for Research on Cancer (referanse 09-24) og alle samarbeidende institusjoner, og vi innhentet skriftlig informert samtykke fra alle deltakere.
Case-kohorten prøvetaking
saken-kohorten er en effektiv design som gjør objektiv estimering av relativ risiko uten å måtte konstatere kovariat informasjon for en hel årsklasse [9]. En case-kohort Utvalget består av en-muligens stratifisert-tilfeldig utvalg av alle deltakerne i kullet, samt alle deltakere som opplevde hendelsen av interesse under oppfølging, men ble ikke tilfeldig valgt for inkludering i subcohort. Påfølgende analyser er vektet for å gjøre rede for ulik sannsynlighet for inkludering i prøven. I denne studien, den «kohort» var hele utvalget av nyrecellekreft (RCC) tilfeller, og dersom interessen var død uansett årsak.
Blant 2330 deltakere med spørreskjemadata tilgjengelig, og en diagnose av RCC, ekskluderte vi 125 deltakere med ingen plasmaprøve tilgjengelig, 1005 deltakere uten oppfølgingsdata på tidspunktet for dette prosjektet, 5 deltakere med uoverensstemmelser i referanse datoer, og 7 deltakere med ingen informasjon på scenen. Fra 1188 igjen, vi tilfeldig valgt 500 deltakere i utgangspunktet (det subcohort). Vi har også tatt med alle deltakere som døde under oppfølging som ikke ble tilfeldig valgt inn til subcohort (
N
= 93), samt alle kvalifisert stadium IV pasienter (
N
= 37 ) som hadde overlevd og ikke ble tilfeldig valgt. Derav totalt 630 deltagere diagnostisert med nyrekreft ble inkludert i studien. Innenfor tilfeldig valgt subcohort, median oppfølgingstid var 2,6 år (minimum 5 dager, maksimalt 6,7 år).
Biosample behandling og biokjemisk analyse
Veneblod ble innhentet før eller ved tidspunktet for den nefrektomi, før noen behandling. Blod ble oppsamlet i vacutainers inneholdende etylendiamintetraeddiksyre (EDTA), og behandles så raskt som mulig (vanligvis i løpet av to timer). Plasmaprøver ble lagret ved -80 ° C, unntatt i Ceske Budejovice, Tsjekkia, hvor prøvene ble lagret ved -20 ° C. Alle prøvene ble transportert ved -80 ° C til IARC for langtidslagring ved -150 ° C. Prøver gikk en eneste tinesyklus for alikvoteringsprosessen av 400uL for forsendelse til Bevital laboratorium i Bergen, Norge, for analyse. Vitamin B6 (målt som pyridoksal-5′-fosfat, dets aktive form) ble kvantifisert ved bruk av væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri. Detaljer og resultater av denne metoden er tidligere publisert [10]. Spesielt har det vist seg at lagringsforhold og varighet ikke fører til vesentlig nedbrytning av vitamin B6, og at teknisk variasjon mellom partier er akseptabelt liten [10].
Statistisk analyse
Vi brukte Cox proporsjonale farer modeller med tid siden diagnose (rekruttering) som tidsskalaen til å anslå hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) for total mortalitet etter kategorier av sirkulerende vitamin B6. Kategoriene ble definert ved å splitte B6 konsentrasjoner på kvartiler av sin distribusjon i tilfeldig valgt subcohort. HRS til årsaksspesifikk dødelighet ble beregnet i en konkurrerende risikoer modell ved hjelp av data styrking metode for Lunn og McNeil [11]. Å redegjøre for saken-kohorten utforming [9] vi brukte Barlow metode for å vekte sannsynlighet og beregnede robust avviks anslag, litt justert for å ta hensyn til det faktum at vi inkludert alle tilfeller med stadium IV sykdom (dvs. mottatt alle stadium IV tilfeller vekten av 1). Alle modeller inkludert stadium, alder ved diagnose, og sex som kovariater, med referanse fare stratifisert etter land rekruttering. Vi i tillegg justert for body mass index (BMI, kg /m
2), røykestatus (aldri, tidligere, nåværende), sigaretter per dag, alkohol drikking status (aldri, tidligere, nåværende), og alkoholinntak (ml /dag av etanol). Vi har også gjennomført en sensitivitetsanalyse justering for Fuhrman Karakter (med deltakere med manglende grad ekskludert), og mottak av sekundær behandling.
Vi har undersøkt potensiell effekt modifikasjon av monterings interaksjoner mellom log
2 forvandlet vitamin B6 konsentrasjoner og alderskategorier, landet rekruttering, kjønn, stadium, histologisk type historie av diabetes, hypertensjon i anamnesen, røykestatus, alkoholinntak status og kategorier av BMI. Modellbaserte beregninger av overlevelses funksjon av kategorier av B6 konsentrasjon og fasen ble oppnådd fra fleksible paralevetidsmodeller [12], ved bruk av den samme vekten for den sannsynlighet som anvendes på Cox modellene. Begrensede kubiske splines med 2 knop (plassert på den 33. og 67nde persentiler av de usensurerte log overlevelses ganger) ble brukt til å modellere baseline kumulative fare.
I en sekundær analyse, brukte vi standard, uvektet Cox regresjon til å beregne timer for den felles utfallet av tilbakefall (lokal eller systemisk) eller død, avhengig av hva som inntraff først, så vel som en konkurrerende analyse risiko for tilbakefall versus død. Disse analysene ekskluderte stadium IV tilfeller (som ikke er sykdomsfrie etter diagnose, og dermed kan ikke tilbakefall per definisjon) og de som døde som ikke hadde vært tilfeldig samplet for subcohort, som tilfellet-kohorten prøven ikke inkluderer de tilsvarende deltakere fra utsiden den subcohort som tilbakefall.
Alle
p
-verdier er tosidig, og ble beregnet ved hjelp av Wald test. Statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata 12.1 for Linux (Stata Corporation, College Station, Texas, USA) og R-versjon 3.1.0 [13].
Resultater
Demografiske og kliniske kjennetegn ved studien prøven av vital status ved utgangen av oppfølgingen er presentert i Tabell 1. utvalget omfattet en høyere andel av menn (63%) enn kvinner, og ble hovedsakelig rekruttert fra Tsjekkia (52%) og Russland (43%) , med bare 5% av deltakerne rekruttert i Romania. De deltakerne som overlevde fram til slutten av oppfølgings hadde en lignende aldersfordeling til de som døde under oppfølging. 518 av de 630 tilfeller (82%) var konvensjonell RCC. 50% av dødsfallene skjedde blant deltakere med stadium IV svulst, og 15% av de overlevende til slutten av oppfølgings hadde blitt diagnostisert med stadium IV sykdom. I kontrast, ble 72% av de overlevende til slutten av oppfølgings diagnostisert med stadium I-II sykdom.
Fare for død av enhver årsak var sterkt og omvendt assosiert med sirkulerende konsentrasjoner av vitamin B6 (Tabell 2). Etter justering for scene, alder og kjønn, faren var 3 ganger lavere blant de i høyeste sammenlignet med den laveste fjerdedel av B6 konsentrasjon (HR
4vs1 0,33, 95% CI [0,18, 0,60]). En konkurrerende risiko analyse antydet at dette invers assosiasjon var utelukkende drevet av døden fra RCC (HR
4vs1 0,22, 95% CI [0,11, 0,46]), og ikke død av andre årsaker (HR
4vs1 0,89, 95% CI [0,35, 2,28],
p
interaksjon = 0,008). Videre justering for BMI, røykestatus, sigaretter per dag, alkohol drikker status, og ml alkohol per dag påvirket ikke estimatene (Tabell 2). Vurderer tilbakefall eller død som et felles resultat, eller som egne resultater i en konkurrerende risiko analyse, ga i hovedsak identiske estimater til analyse av total dødelighet (se S1 tabell), som gjorde modellene som i tillegg ble justert for Karakter (se S2 tabell ), eller mottak av sekundær behandling (se S3 tabell).
fig 1 viser timer for en dobling i B6 konsentrasjon separat av kategorier av flere mulige effekt ved. Den estimerte omfanget av foreningen var konsekvent etter alder, kjønn, stadium, histologi, historie av diabetes og høyt blodtrykk, røykestatus, og alkoholinntak status. Det var noen indikasjon på at foreningen kan være sterkere blant de med BMI ≥ 30, men det var ingen statistisk bevis for interaksjon (HR 0,48, 95% CI [0,31, 0,74] for BMI ≥ 30 versus 0,73 (0,53 til 1,02) for BMI 25;
p
interaksjon = 0,28). Mens BMI selv ble omvendt assosiert med fare for død (HR for BMI ≥ 30 versus 25 0,53, 95% CI [0,34, 0,83]), denne foreningen ble svekket noe av justering for scene (HR 0,68, 95% CI [0,43 , 1,10]), og ytterligere svekket etter i tillegg justert for både scene og kategorier av sirkulerende B6 (HR 0,76, 95% CI [0,46, 1,26]).
Estimater avledet fra Cox modeller stratifisert etter land rekruttering, og justert for scene, alder rekruttering, og sex.
p
-verdier er fra Wald tester av interaksjons vilkår. Et eget anslag for Romania er ikke gitt på grunn av en utilstrekkelig antall observasjoner.
Modellbasert overlevelsesfunksjoner gitt diagnosen i en alder av 60 år etter kategori av B6 konsentrasjoner og scenen er plottet i figur 2. For noen gitt tidspunkt, er overlevelse discernibly dårligere med lavere sirkulerende B6. For eksempel, gitt en scene jeg diagnosen i en alder av 60 år, anslår vi den 5-års overlevelse sannsynlighet for å være 0,95 [95% KI 0,92, 0,97] for den høyeste kategorien av konsentrasjon, mot 0,87 (0,79 til 0,92) for laveste. På samme måte gitt et stadium IV diagnose 5-års overlevelse sannsynligheten er 0,52 (0,31 til 0,69) for den høyeste kategorien, og 0,15 (0,07 til 0,26) for de laveste.
Estimater avledet fra fleksible paralevetidsmodeller forutsatt proporsjonale farer for B6 kategorier, ingen interaksjon mellom scene og B6 kategorier, og en diagnose alder av 60y.
Diskusjoner
Vi har undersøkt hvorvidt forskjeller i sirkulerende konsentrasjoner av vitamin B6 på den tiden diagnose av RCC ble assosiert med alle årsaker, årsaksspesifikk, og tilbakefall overlevelse. Vi har observert at høyere konsentrasjoner av vitamin B6 var assosiert med en vesentlig lavere risiko for død, spesielt RCC spesifikk død. Spesielt beregnet vi 5-års overlevelse for å være 52% for stadium IV tilfeller i høyeste B6 kategorien, og 15% på det laveste.
Denne undersøkelsen ble motivert av våre nyere studier av pre-diagnostiske biomarkører for en karbon metabolismen og risiko for RCC i prospektive kohorter [8]. I både den europeiske Prospective Investigation inn Cancer and Nutrition (EPIC) og Melbourne Collaborative Cohort Study (MCC) kohorter det var bevis for en sterk invers sammenheng mellom sirkulerende konsentrasjon av vitamin B6 og risiko for RCC. I tillegg pre-diagnostisk sirkulerende vitamin B6 ble omvendt assosiert med fare for død blant RCC tilfeller i både episk og MCC kohorter. I EPIC, HR for den høyeste versus den laveste fjerdedel av konsentrasjonen var 0,57 (95% CI [0,37, 0,87]). Selv om det var begrenset informasjon tilgjengelig om dødsårsaken og sykdom scenen, foreningen var noe sterkere blant de som er kjent for å ha dødd av nyrekreft, og ble svekket noe justert for scenen. Våre resultater er konsistente med disse innledende funnene, og gi ytterligere bevis på at en reell sammenheng eksisterer mellom vitamin B6 konsentrasjon ved diagnose og påfølgende overlevelse fra RCC. Spesielt, våre resultater viser også at foreningen vil trolig være mye sterkere for B6 konsentrasjoner ved diagnose enn det er for prediagnostisk konsentrasjoner. I tillegg våre resultater tyder på at denne foreningen er begrenset til døden fra RCC spesielt snarere enn døden fra noen annen årsak, og er ikke helt forklares ved forskjeller i scenen.
Lite er kjent om faktorer som påvirker overlevelse etter RCC diagnose . Selv om fedme er en sterk risikofaktor for RCC, med hver 5 kg /m
2 inkrement i BMI forbundet med en økning i risiko på omtrent 30% [14], flere studier har antydet at fedme kan være assosiert med bedre prognose. For eksempel, Choi et al. meta-analysert data fra 15 prospektive studier og fant at overvektige pasienter hadde forbedret total overlevelse [4]. Ohno et al. også funnet en invers assosiasjon, og rapporterte at foreningen vedvarte blant menn etter justering for trinn [6]. I kontrast mellom 2119 RCC pasienter ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, den observerte sammenheng mellom BMI og årsaksspesifikk dødelighet (HR for obese versus normal BMI 0,59, 95% CI [0,42, 0,83]) ble svekket etter justering for scene og klasse (HR 0,75, 95% CI [0,53, 1,07]) [7]. Våre data underbygge dette resultatet, noe som tyder på at en eventuell sammenheng mellom BMI og risiko for død er ikke uavhengig av scenen.
I tillegg til å iscenesette dempe sammenhengen mellom BMI og risiko for død, observerte vi en ytterligere svekkelse etter justering for sirkulerende vitamin B6. Dette øker interessant mulighet for at den observerte assosiasjon med BMI er på grunn av BMI som virker som et urent markør av ernæringsstatus. Faktisk har sammensatte indekser av ernæringsstatus eller mangel vist seg å assosiere med RCC prognose. En indeks som omfatter lav BMI, lav albumin, og høy preoperativ vekttap var assosiert med nesten tre ganger høyere rate av årsaksspesifikk dødelighet blant 369 pasienter med RCC ved Vanderbilt University Medical Center [15]. Tilsvarende har en indeks på ernæringsmessige mangel inkludert lav BMI, lav albumin, og lavt kolesterol er assosiert med ca. 2 ganger høyere forekomst av RCC-spesifikk død [16]. Vår observasjon at foreningen med BMI er nesten helt dempet etter justering for vitamin B6, og det tyder på at sammenhengen mellom vitamin B6 og overlevelse kan være sterkest for de med høy BMI, låne ut videre og direkte støtte til hypotesen om at ernæringsstatus kan være en viktig prognostisk faktor for RCC.
det er bemerkelsesverdig at fordelingen av vitamin B6 konsentrasjoner i vårt utvalg er lav i forhold til den generelle befolkningen. Hos friske deltakere fra Norge som hadde vitamin B6 analysert ved hjelp av ikke-fastende blodprøver og samme plattform benyttet for denne studien var median konsentrasjonen var 48 nmol /L [17]. I kontrast, observerte vi en median på 33 nmol /L i subcohort av vår studie. En konsentrasjon på 30 nmol /l er foreslått som en nedre grense for normal konsentrasjon [18], og konsentrasjoner på mindre enn 20 nmol /l er blitt betraktet mangelfull [19]. Av disse kriteriene, over 50% av vårt utvalg har konsentrasjoner under normalområdet, og 30% vil bli vurdert mangelfull. Selv om det er fristende å antyde at kosten intervensjon eller tilskudd kan føre til bedre prognose, er dette slutning litt for tidlig, som vitamin B6 er assosiert med en rekke stier involvert i kreftutvikling og progresjon, inkludert tryptofan metabolisme sti som er involvert i immunforsvaret og inflammatoriske prosesser [20-22]. Tilsvarende er vitamin B6 konsentrasjoner korrelert med albumin [23], som også har vist seg å være omvendt forbundet med faren for RCC spesifikk død [7, 16, 24-26]. Dermed våre resultater bør ikke tas som bevis for en direkte årsakssammenheng mellom vitamin B6 konsentrasjon og prognose.
En begrensning av vår studie er at karakteren var ikke tilgjengelig for en betydelig andel (28%) av deltakerne. Likevel sensitivitetsanalyser justering for klasse og unntatt de med manglende data gitt i hovedsak identiske resultater, noe som tyder på at sammenhengen mellom vitamin B6 og risiko for død ikke er forklart av karakteren. En annen begrensning er at vi ikke var i stand til å vurdere om vitamin B6 er assosiert med prognose uavhengig av albumin, og dermed kan ikke forsøke å skille hvorvidt vitamin B6 per se ensidige overlevelse fordel. Det er også mulig at disse resultatene ikke kan generalisere ut over sentral- og østeuropeiske bestander, men bemerkelsesverdig konsistens med resultater observert i vesteuropeiske kohortstudier med forhånds diagnostiske blodprøver vil foreslå at at våre resultater vil generalisere godt, i hvert fall til en bredere befolkning av europeisk opprinnelse.
i sammendraget, bortsett fra tumor stadium, er lite kjent om faktorer forbundet med nyrekreft prognose. Vi gir sterke bevis for at lave sirkulerende konsentrasjoner av vitamin B6 ved diagnose er assosiert med økt risiko for å dø av nyrekreft, og at sirkulerende vitamin B6 gir ekstra prognostisk informasjon for nyrekreftpasienter utover det som gis av tumorstadium. Oppsummert er høyere sirkulerende konsentrasjoner av vitamin B6 på tidspunktet for RCC diagnose sterkt assosiert med bedre overlevelse, uavhengig av sykdom scenen.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Table. Hazard ratio (HR) [95% konfidensintervall (KI)] for risiko for tilbakefall overlevelse, og fra en konkurrerende risikoer modell av tilbakefall versus død, etter kategorier av sirkulerende vitamin B6 konsentrasjon, for stadium I-III.
Doi : 10,1371 /journal.pone.0140677.s001 product: (PDF)
S2 Table. Hazard ratio (HR) [95% konfidensintervall (KI)] for risiko for alle årsaker og forårsake spesifikk dødelighet etter kategorier av sirkulerende vitamin B6 konsentrasjon, i tillegg justert for Karakter (deltakere med manglende grad ekskludert)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140677.s002 product: (PDF)
S3 Table. Hazard ratio
† (HR) [95% konfidensintervall (KI)] for risiko for alle årsaker og forårsake spesifikk dødelighet etter kategorier av sirkulerende vitamin B6 konsentrasjon, i tillegg justert for mottak av sekundær behandling
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140677.s003 product: (PDF)
S4 Table. Demografiske og kliniske kjennetegn ved deltakerne for de som er inkludert og ikke inkludert i case-kohort sample
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140677.s004 product: (PDF)
S1 fil. Data for K2 case-kohort studie av sirkulerende vitamin B6 og RCC prognose
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140677.s005 plakater (CSV)
Takk
En gi fra World Cancer Research Fund (UK) finansierte de biokjemiske analysene for denne studien. Dette arbeidet ble også støttet av en bevilgning fra NCI (U01-CA155309), og Helsedepartementet Tsjekkia-DRO (MMCI, 00209805). Arbeidet utføres av DCM ble gjennomført i løpet av tiden av en IARC-Australia postdoktorstipend finansiert av Kreft Council Australia. Studien sponsorer hadde ingen rolle i studien design; i innsamling, analyse og tolkning av data; i skrivingen av rapporten; eller i beslutningen om å sende inn papir for publisering. Forfatterne er helt uavhengig av finansiører. Alle forfatterne hadde full tilgang til alle de statistiske rapporter og tabeller og ta ansvar for integriteten av dataene og nøyaktigheten av dataanalyse.
