Forskere fra University of Oxford har indikert at en ny-funnet anti-kreft protein som heter ASPPS kunne kontrollere og reversere epitelceller «endringer av form og bevegelse tilstand. Dette funnet vil være svært viktig i studiet av sårheling, embryoutvikling, og kreft metastasering. Denne studien ble publisert i Nature Cell biologi.
Epitelial til mesenchymale overgang (EMT) og omvendt, mesenchymale til epitel overgang (MET), øker celle plastisitet under utvikling, sårheling og kreft metastasering. EMT er forbundet med øket celle-migrering og invasjon og krever en forstyrrelse av apikal-basal polaritet og tap av E-cadherin uttrykk. MET er nødvendig for nephrogenesis, og defekter i MET resultere i nyre fibrose. I tillegg ble ASPP2 først identifisert som en tumor suppressor og en aktivator av p53-familien. Dens downregulation er forbundet med spredning av menneskelig brystkreft og hode- og halskreft, og dårlig prognose i diffuse store B-celle lymfomer.
I denne studien har forskerne identifisert ASSP2 som en molekylær bryter for MET og EMT. ASPP2 bidrar til MET i mus nyre in vivo. Mechnistically, ASPP2 induserer MET gjennom sin Par3 bindende amino-terminalen, uavhengig av p53 bindende. ASPP2 hindrer -catenin fra transaktive ZEB1, direkte ved å danne en ASPP2? -? – Catenin-E-cadherin trefoldig kompleks og indirekte ved å hemme -catenin sin N-terminal fosforylering å stabilisere -catenin-E-cadherin trefoldig kompleks?. ASSP2 begrenser pro-invasive eiendom onkogene RAS og hemmer tumormetastaser in vivo. Redusert ASSP2 ekspresjon resulterer i EMT, og er assosiert med dårlig overlevelse i leverkreft og brystkreftpasienter.
Derfor er ASPP2 en nøkkel vanlig av epitelial plastisitet som forbinder cellen polaritet til undertrykkelse av WNT signalering, og tumor metastase.
epitelial til mesenchymale overgang (EMT) og omvendt, mesenchymale til epitel overgang (MET), øker celle plastisitet under utvikling, sårheling og kreft metastasering. EMT er forbundet med øket celle-migrering og invasjon og krever en forstyrrelse av apikal-basal polaritet og tap av E-cadherin uttrykk. MET er nødvendig for nephrogenesis, og defekter i MET resultere i nyre fibrose. I tillegg ble ASPP2 først identifisert som en tumor suppressor og en aktivator av p53-familien. Dens downregulation er forbundet med spredning av menneskelig brystkreft og hode- og halskreft, og dårlig prognose i diffuse store B-celle lymfomer.
Forskere har utviklet en metode for å identifisere viktige kreft mutasjoner. Denne tilnærmingen kan modusen effekter som kreft mutasjoner har på intrikate mønstre for kommunikasjon mellom grupper av proteiner involvert i cellesignalisering. Ved hjelp av dette verktøyet, kan forskerne få en bedre forståelse av hvordan mutasjoner kan endre signalnettverk.
For å finne mening i de stigende hav av genomiske data, forskere, fra den nye Laboratory of Systems farmakologi, har skapt flerdimensjonale modeller og brukt dem til genomstudier. Modellene viser at spesifikke mutasjoner eller annen måte endre de sosiale nettverkene av proteiner i celler. Fra denne kan de utlede hvilke mutasjoner blant de mange mutasjoner som er tilstede i kreftceller kan faktisk spiller en rolle i å drive sykdom.
Finn driver mutasjoner
Mange av de mest studerte kreftgener, slik som P53 og Ras, ble oppdaget etter tiår med arbeid av mange grupper. Men i dag, i en tid med høy gjennomstrømning genomikk, er det tusenvis av ganger mer data enn tidligere eksisterte, som viser at selve volumet av kata kreft mutasjoner er enorme.
Ikke alle mutasjoner faktisk påvirker tumor atferd. For å skille driverne, forskere bruker en slags «polling» strategi der de vanligste mutasjonene – utledet som betydningsfulle – kan identifiseres. Bare de mest lovende kandidater blir så underkastet den detaljerte analyser innen kreft biomarkør og molekylær diagnostikk.
For hver felles-mutasjon, er det omtrent fire sjeldne seg, så, på grunnlag av antall, kan sjelden mutasjoner bli mye større betydning enn tidligere mistenkt. Noen forskere mener en stor univers av sjeldne mutasjoner for å være mørk materie. En studie publisert i tidsskriftet Nature Genetics, viser at alt dette mørke materien faktisk betyr noe.
Forskerne fant at mutasjoner er egentlig ikke stump kraft at de forventet. En endret protein forårsake en subtil, nesten kirurgisk presise, endring av kommunikasjonen veien, i stedet for å slå ut en hel gren av et nettverk eller sette inn en helt ny karakter.
Fra perspektivet av mutasjonen, er det vanskelig å være så presis, men kreft kan ikke være for forstyrrende, eller det kan dø. Denne subtile endring av nettverk oppnår dette målet. Drug selskaper kan utnytte dette og eventuelt utvikle mer målrettet terapi.
