Abstract
Bakgrunn
Forsinket kjemoterapi er assosiert med dårligere overlevelse i fase III tykktarm og stadium II /III endetarmskreftpasienter, men lignende studier er ikke utført i fase II tykktarmskreftpasienter . Vi undersøker sammenhengen mellom forsinket og ufullstendig kjemoterapi, og foreningen av forsinket kjemoterapi med overlevelse i fase II tykktarmskreftpasienter.
Pasienter og metoder
Pasienter (alder ≥66) diagnostisert som stadium II tykktarmskreft og fikk kjemoterapi 1992-2005 ble identifisert fra den koblede seer-Medicare database. Sammenhengen mellom forsinket og ufullstendig kjemoterapi ble vurdert ved hjelp ubetinget og betinget logistiske regresjoner. Overlevelsesutfall ble vurdert ved hjelp av lagdelt Cox regresjon basert på tilbøyelighet skår matchet prøvene.
Resultater
4209 stadium II kolon kreftpasienter ble inkludert, hvorav 73,0% hadde kjemoterapi initiert betimelig (≤ 2 måneder etter kirurgi), 14,7% hadde kjemoterapi initiert med moderat forsinkelse (2-3 måneder), og 12,3% hadde forsinket kjemoterapi (≥3 måneder). Forsinket kjemoterapi var assosiert med ikke fullført kjemoterapi (justert odds ratio (OR): 1,33 (95% konfidensintervall: 1,11, 1,59) for moderat forsinket gruppe, justert OR: 2,60 (2,09, 3,24) for forsinket gruppe). Forsinket kjemoterapi var assosiert med dårligere overlevelse utfall (hazard ratio (HR): 1,75 (1,29, 2,37) for total overlevelse, HR: 4,23 (2,19, 8,20) for kreftspesifikk overlevelse)
Konklusjon
.
Selv om fordelen med kjemoterapi er uklart i fase II tykktarmskreftpasienter, er forsinkelse i oppstart av kjemoterapi i forbindelse med en ufullstendig kjemoterapi kurs og dårligere overlevelse, spesielt kreftspesifikk overlevelse. Årsaks slutning i sammenhengen mellom forsinket oppstart av kjemoterapi og dårligere overlevelse krever videre undersøkelser
Citation. Xu F, Rimm AA, Fu P, Krishnamurthi SS, Cooper GS (2014) Virkningen av Forsinket Kjemoterapi på ferdig og Survival Utfall i Stage II Colon kreftpasienter. PLoS ONE ni (9): e107993. doi: 10,1371 /journal.pone.0107993
Redaktør: Chi Zhang, University of Texas Southwestern Medical Center, USA
mottatt: 6 juli 2014; Godkjent: 14 august 2014; Publisert: 19.09.2014
Copyright: © 2014 Xu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at for godkjente grunner, noen tilgangsbegrensninger gjelder datagrunnlaget funnene. De opprinnelige databaser er knyttet seer-Medicare data fra National Cancer Institute. Forfatterne undertegnet en databrukeravtale (DUA), og kan derfor ikke gjøre data offentlig tilgjengelig. Men hvis en interessert forsker ønsker å få tak i data vennligst kontakt korresponderende forfatter, Fang Xu, [email protected] som vil lede leseren til å innhente data på samme måte som forfatterne gjorde
Finansiering.: forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Gjeldende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO) og National Comprehensive Cancer Network (NCCN) foreslår kjemoterapi bruk i fase III, høy-risiko stadium II tykktarm, og iscenesetter II og III pasienter med kolorektal kreft [1], [2]. Men ikke retningslinjene ikke angi riktig timing av kjemoterapi start etter operasjonen. I kliniske studier, initiering varierte fra 35 dager [3] til 6 uker [4], og intervaller på lengre enn 8 uker etter operasjonen var forbundet med dårligere overlevelse [5], [6]. I tillegg er en meta-analyse studie antydet at forsinke kjemoterapi over 2 måneder etter kirurgi kan være skadelig for overlevelse [7]. En annen fersk meta-analyse indikerte en reduksjon i relativ total overlevelse med 14% for hver 4 ukers forsinkelse til initiering av kjemoterapi [8].
Det har vært en mangel på forskning om forsinket kjemoterapi og overlevelse utfall. Så vidt vi vet, har ingen stor database studie vurderte effekten av forsinkelsen i fase II tykktarmskreftpasienter alene, gitt det faktum at effektiviteten av kjemoterapi er ikke så klar som stadium III pasienter. Likevel, 20% av scenen II pasienter fortsatt fikk postoperativ kjemoterapi [9]. På grunn av etiske problemstillinger, er det umulig å utforme en randomisert klinisk studie for å studere virkningen av forsinket behandling på overlevelse og kjemoterapi ferdigstillelse, og dermed veldesignede retrospektive studier er det beste alternativet for å løse dette spørsmålet.
materialer og metoder
Study befolkningen
studien benyttet knyttet overvåkningsorgan, epidemiologi, og sluttresultatet (seer) – Medicare database. Detaljert beskrivelse av databasen er tidligere utgitt [10], [11]. Studiepopulasjonen inkluderte pasienter bosatt i de geografiske områdene som betjenes av seer registre som var 66 år og eldre diagnostisert med adenokarsinom i kolon mellom 1992 og 2005, og ble behandlet med kirurgisk reseksjon. Pasienter ble ekskludert dersom de innrullert i Medicare som var funksjonshemmede eller hatt end-stage renal sykdom, hadde en historie med tidligere kreft, ble diagnostisert fra obduksjonen eller dødsattest bare, eller hadde andre kreftdiagnose i løpet av ett år etter tykktarmskreft diagnose på grunn av muligheten for å påvirke bruken av kjemoterapi. Studien ble begrenset til bare pasienter med amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium II. For å sikre fullstendig påstandene ble pasienter inkludert dersom de ble registrert i Medicare del A og B 12 måneder før og 18 måneder etter kreft eller inntil døden. I løpet av denne måleperioden ble pasientene ekskludert hvis de deltok i en helse vedlikehold organisasjon (HMO). Videre eksklusjonskriteriene inkludert kolon reseksjon mer enn 3 måneder etter kreftdiagnose, eller død forekomst innen 3 måneder etter operasjonen. Kirurgiske koder ble identifisert ved hjelp av Medicare innleggelse, poliklinikk og Carrier filer [12], [13]. Til slutt, ble pasienter som aldri fikk 5-FU basert kjemoterapi innen 1 år etter kreftdiagnose ekskludert
Tiltak
Kjemoterapi start etter operasjonen ble kategorisert i. 2 måneder (riktig), 2- 3 måneder (moderat forsinket) og ≥3 måneder (forsinket), som er konsistent med tidsramme på tidligere seer-Medicare studier [14], [15]. Gjennomføring av kjemoterapi ble definert som 5 påfølgende sammenhengende måneder med cellegift der det var minst ett kjemoterapi krav. For å unngå misclassifying behandling for kreft tilbakefall (CPT-4-kode: 36246-7, 47120, 47122, 47125, 47130, 47370-1, 47380-2, 76362, 76394, 76490, 36260, 47100, ICD-9 prosedyre kode~~POS=HEADCOMP: 50,20-2, 50.29, 50.3, 50.4, ICD-9 diagnosekode: 197,7, 197,0 til 3, 197,8, 198,3 til 5, 198,41, 198,45, 198,48, 198,51, 197,04, 197,08), påstander ble bare vurdert for primær kreftbehandling, som begynte med den første påstanden dato for operasjon eller cellegift etter diagnose, og endte med påstanden dato etter som det var 3 måneder uten tykktarmskreft behandling, eller en kreft tilbakefall, eller 9 måneder etter diagnose avhengig av hva som kom først. Ved å gjøre det, ville kjemoterapi ikke misclassified for kreft tilbakefall. Denne algoritmen ble utviklet og validert ved hjelp av seer-Medicare databaser [16] og brukes av andre Medicare studier [17] – [19]. Chemo agent var 5-FU basert. ICD-9, CPT /HCPCS koder, og NDC (National Drug Code) er presentert i tabellene S1 og S2.
Basert på innhentet informasjon fra databasene, tid til hendelsen var fra måned av kreft diagnose gjennom 2002 for total overlevelse og gjennom 2000 for kreftspesifikk overlevelse, for å oppnå en fullstendig fem-års overlevelse for oppfølging. Total overlevelse tid ble definert som kreftdiagnose dato til alle årsaker til død eller slutten av oppfølgingsdato, 12/31/2007. For kreftspesifikk overlevelse, ble overlevelse definert som kreftdiagnose dato til tykktarmskreftspesifikk død eller slutten av oppfølgingsdato, 12/31/2005. Pasientene ble sensurert om de var i live ved slutten av studieperioden eller drept av andre enn tykktarmskreft årsaker. For ikke-kreftspesifikk overlevelse, ble pasientene sensurert om de var i live på 12/31/2005 eller døde av tykktarmskreft.
Pasient demografi inkludert alderskategorier (66-69, 70-74, 75- 79, 80-84, 85+), kjønn; rase kategorisert som hvite, African American, og andre; og ekteskapelig status. Geografiske regioner ble kategorisert som Vesten, Northeast, Sør og Vest. Boligområder inkludert metropolitan, forstads, og landlige. Sosioøkonomisk status (SES) inkludert andel av ikke-engelsktalende, prosentandel av personer med minst en high school diplom, og median inntekt, alt på folketellings nivå. Kreft-relaterte variabler ble hentet fra seeren data, inkludert T scenen, svulst klasse, tilstedeværelse av perforasjon eller obstruksjon ved sykdom presentasjon, og mangelfullt samplet lymfeknuter ( 12). Komorbide tilstander ble målt ved Deyo tilpassede Charlson indeksen bruker Klabunde regel ut algoritme [20]. Charlson forhold, inkludert svulst ble ekskludert på grunn av sammenhengen med den primære diagnosen kreft. Vi søkte forholdene fra 1 år til 30 dager før kreftdiagnose til å rettferdig preexisting forhold. Antallet komorbiditeter ble deretter kategorisert som 0, 1, 2, og ≥3. De andre variablene inkludert sykehusinnleggelse, oksygen bruk, og tilpasset bruk innen ett år før kreftdiagnose, liggetid, og postsurgical reinnleggelse.
Analyse
For beskrivende analyse, pasientenes demografiske og kliniske opplysninger ble sammenlignet mellom grupper av timingen av kjemoterapi (betimelig, moderat forsinket, forsinket), ved hjelp av gjennomsnitt ± standardavvik hvis kontinuerlige variabler som normalt ble distribuert, median med interkvartilt rekkevidde hvis de kontinuerlige variablene ikke var normalfordelt, og frekvenser med proporsjoner dersom variablene var kategoriske. Gruppen sammenligning var basert på Kruskal Wallis for kontinuerlige variabler og Pearson χ
2 tester for kategoriske variabler. Logistikk regresjoner ble utført for å forutsi forsinket kjemoterapi, justert for pasientenes demografi, samfunnsøkonomi, og kliniske variabler. Foreningen av tidspunkt for oppstart av kjemoterapi med incompletion kjemoterapi ble vurdert av ujusterte og justerte logistikk regresjoner. For å balansere egenskapene til kjemoterapi behandlingsgruppene, og for å redusere seleksjonsskjevhet ved de faktorene som påvirket tidspunktet for å motta kjemoterapi, noe som i seg selv påvirket behandlingsresultatene, brukte vi en tilbøyelighet poengsum matchende algoritme. Tilbøyeligheten resultatet ble påført for å generere en-til-en-matchede prøver, en avstemt prøve for ≥3 måneder og mindre enn 3 måneder, og den andre for ≥2 måneder og mindre enn 2 måneder, ved alle de ovennevnte variabler ved hjelp av en-to -on grådig matchingsteknikk [21]. Betingede logistikk regresjoner ble så skikket til å vurdere sammenhengen mellom tidspunktet for initiering og incompletion kjemoterapi. For overlevelsesanalyse, ble tilbøyelighet stillingen generert i studien prøven for å forutsi sannsynligheten for forsinket kjemoterapi (≥3 måneder) sammenlignet med de andre. En-til-en tilpasningsalgoritme ble deretter påført i overlevelses prøvene. Kaplan-Meier overlevelseskurver ble generert for generelle, kreft-spesifikke, og ikke-kreft-spesifikke overlevelse ved tidspunktet for kjemoterapi grupper. Stratifisert Cox modeller med lag av matchende sett var konstruert for å sammenligne matchet grupper. Vi så vurdert muligheten for modifiseringen av ufullstendig kjemoterapi på overlevelse. Alle analyser ble utført ved hjelp av statistisk programvare SAS 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) og R 2.9.2 (R prosjekt for statistisk databehandling).
Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of universitet Hospital sak Medical Center.
Resultater
Den første tykktarmskreft prøve inkludert 194,546 pasienter. Pasienter ble ekskludert sekvensielt hvis de hadde terminal nyresykdom (ESRD) eller ble deaktivert (6,2%), hadde en tidligere kreftdiagnose (7,7%), hadde histologi annet enn adenokarsinom (6,3%), utviklet noen sekundær kreft i løpet av ett år kreftdiagnose (2,9%), ble diagnostisert fra obduksjonen eller dødsattest (0,2%), ble diagnostisert før 1992 (6,3%), var yngre enn 66 år (14,5%), hadde ufullstendig Medicare eller HMO innmelding (51,7%), hadde andre enn AJCC stadium II (65,1%), ikke operert innen 3 måneder etter kreftdiagnose (3,3%) stadier, hadde mangler kovariater av interesse (2,3%), og fikk preoperativ kjemoterapi eller strålebehandling eller døde innen 3 måneder fra kirurgi (0,3%). Til slutt, pasienter som ikke får 5-FU basert kjemoterapi innen 1 år etter kreftdiagnose ble ekskludert fra utvalget (78,3%). Det endelige utvalget inkluderte 4.209 pasienter
Pasient egenskaper i henhold til tidspunktet for kjemoterapi. (Betimelig: 73,0%, moderat forsinket: 14,7%, og forsinket: 12,3%) er vist i tabell 1. Median alder var 73,6 år med interkvartilt område på 69,8 og 77,6 (resultater ikke vist), 84,9% var hvite, og 5,2% var svart. Sammenlignet med andre, pasienter som fikk betimelig kjemoterapi var mer sannsynlig å være yngre, hvit, og bosatt i Midtvesten USA. Pasient diagnose senere enn 2002 var mer sannsynlig å være forbundet med den forsinkede gruppe. SES ved folketellingen kanalen hadde ingen sammenheng med tidspunktet for kjemoterapi innvielse. Andre kliniske egenskaper knyttet til rettidig initiering var lavere Charlson score, og ingen postsurgical reinnleggelse. Høyrisiko prognostiske faktorer ble ikke forbundet med tidspunktet for oppstart. Resultatene av logistikk regresjoner forutsi forsinket kjemoterapi er presentert i tabell 2. Age, seer region, og tilbaketaking til sykehuset var sterke prediktorer. De andre variabler knyttet til forsinket kjemoterapi var African American rase, et kolon kreftdiagnose etter 2002, liggetid ≥14 dager, og en Charlson komorbiditet score på 2.
Den ujusterte modell viste at pasientene i moderat forsinket gruppen hadde 36% høyere odds for å ikke fullføre kjemoterapi enn de i riktig gruppe (tabell 3). Pasienter i den forsinkede gruppen hadde 2,72 ganger høyere sannsynlighet for ikke å fullføre kjemoterapi. Etter justering for confounders, gjorde resultatene ikke endres vesentlig. Bruke 3 måneder som en cutoff punktet forsinket kjemoterapi, gjennomførte vi tilbøyelighet poengsum matchende analyse. Prøvestørrelsen var 964 i total, med andre ord, 482 parene i pasienter som gjennomgår kjemoterapi innenfor og etter 3 måneder. For hver matchet prøve, fordelingen av tilbøyelighet score hadde anstendig lapper sammenligne gruppene. I tillegg var det ingen statistisk forskjell mellom de samsvarende grupper i form av pasientkarakteristika, noe som indikerer riktig bruk av tilbøyelighet matching algoritme. Den betingede logistisk regresjon viste at pasientene i forsinket gruppen hadde 2,45 ganger høyere sannsynlighet for ikke å fullføre kjemoterapi enn sine kolleger. Når cutoff var 2 måneder, pasienter som starter kjemoterapi ≥2 måneder hadde 68% høyere odds for å ikke fullføre kjemoterapi (n = 1996).
For overlevelsesanalyse, ble to prøver generert, en for total overlevelse (n = 3198) og den andre for cancer-spesifikk overlevelse (n = 2320). For utforskende analyse formål ble de ujusterte Kaplan-Meier-kurver plottet. Det var en generell signifikant forskjell mellom fire lag (kjemoterapi initiert 3 måneder og ferdigstilt, kjemoterapi initiert 3 måneder, men ikke fullført, kjemoterapi initiert ≥3 måneder og ferdigstilt, og kjemoterapi initiert ≥3 måneder, men ikke fullført) for begge generelle og kreftspesifikk overlevelse (begge log-rank testene: p-verdi 0.001, resultater ikke vist). Pasienter som initierte kjemoterapi 3 måneder og fullførte behandlingen hadde best overlevelse, de som hadde forsinket kjemoterapi (≥3 måneder) og ble ikke fullført kjemoterapi hadde dårligst overlevelse. I tillegg timingen av kjemoterapi hatt større innvirkning på overlevelse enn incompletion av kjemoterapi.
Nye prøver ble samlet inn tilbøyelighet poengsum matching for total overlevelse (n = 636), ikke-kreftspesifikk overlevelse ( n = 464), og cancer-spesifikk overlevelse (n = 464) i henhold til den forsinkede kjemoterapi ved cutoff på 3 måneder. I matchet prøvene, samspillet perioden forsinket og ufullstendig kjemoterapi var ikke signifikant, derav ikke ble lagt i stratifisert Cox regresjoner. Figur 1 viser de 3 Kaplan-Meier overlevelseskurver ved tidspunktet for oppstart (≥3 måneder og 3 måneder). På grunn av utformingen av matchet prøvene, log-rank testene var ikke egnet for gruppen sammenligning. Derfor p-verdier ble ikke vist på grafene. Betimelig eller moderat forsinket gruppen ble assosiert med signifikant bedre overlevelse i generelle og kreftspesifikke analyser, men foreningen var bare border betydelig i ikke-kreftspesifikk overlevelse. I lagdelte Cox regresjon tar par av kampene i betraktning, forsinket gruppen hadde signifikant høyere risiko for total død (HR = 1,75, 95% CI (1,29, 2,37), p-verdi 0,001) og kreftspesifikk død (HR = 4,23 95% CI (2,19, 8,20), p-verdi 0,001) enn betimelig eller moderat forsinket gruppe. Virkningen av forsinket kjemoterapi var mye høyere i cancer-spesifikk overlevelse. Incompletion av kjemoterapi hadde ingen innflytelse på overlevelse (tabell 4)
(A). Matchet utvalg (n = 636) for total overlevelse analyse. (B): samsvarer med prøve (n = 464) for cancer-spesifikk overlevelsesanalyse. (C): samsvarer med prøve (n = 464) for ikke-cancer-spesifikk overlevelsesanalyse. På grunn av de matchet prøvene, log-rank testene var ikke hensiktsmessig å generere p-verdier for gruppe sammenligning. Derfor p-verdier ble ikke vist på grafene. Gruppe sammenligning var basert på modellene.
Diskusjoner
Svært få studier har undersøkt prediktorer for forsinket kjemoterapi i fase II tykktarmskreftpasienter fordi overlevelsesgevinst på kjemoterapi er uklart i denne populasjonen. I samsvar med tidligere studier, bekreftet vi at eldre alder, lengre sykehusopphold etter operasjonen, og sykehus reinnleggelser var sterke prediktorer for forsinket kjemoterapi. Våre resultater viste også at afrikanske amerikanere var mer sannsynlig enn den hvite å utsette kjemoterapi. Noen litteratur antydet at afrikanske amerikanere var mer sannsynlig å ha en aversjon mot aggressiv behandling eller mistillit til helsevesenet eller annen tolkning av kjemoterapi enn hvitt [22] – [24]. Vi fant ut at regionale variasjoner og fersk diagnose var også forbundet med timing av innvielse. Det er ukjent om som reflekterte en sann forening eller ble drevet av noen skjulte confounders som ikke var i stand til å bli kontrollert i studien. Svært få studier har rapportert sammenslutninger av høyrisiko prognostiske faktorer og initiering av kjemoterapi. Våre resultater viser at noen av disse høyrisikofaktorer var ikke de prediktor for initiering av kjemoterapi. Snarere, alder, blir svart, og komplikasjoner fra operasjonen var.
I en studie som undersøkte lengden av intervall og overlevelse resultatene i fase III tykktarmskreftpasienter [14], pasienter som ventet over 3 måneder for å sette i gang kjemoterapi hadde verre samlet og kreftspesifikk overlevelse enn de som initierte kjemoterapi innen 3 måneder. En annen studie med stadium II og III endetarmskreftpasienter bekreftet at de som forsinket kjemoterapi (≥3 måneder) hadde verre samlet og kreftspesifikk overlevelse [15], noe som indikerer at forsinkelsen av behandlingen ble hovedsakelig påvirket av postoperative komplikasjoner, reinnleggelse, alder og sivilstand. På den annen side, Dobie og kolleger fant at blant pasienter med stadium III tykktarmskreft som startet kjemoterapi i tide, de som ikke full chemo regime var eldre, å være ugift, hadde postsurgical komplikasjoner og ble innlagt [16]. En annen studie viser at pasienter med stadium II og III endetarmskreft som avsluttet adjuvant behandling hadde bedre kreftspesifikk overlevelse enn de som ikke har fullført behandlingen [17]. Noen av de risikofaktorer som er forbundet med kjemoterapi komplettering er også faktorer som er forbundet med initiering av kjemoterapi. Forholdet mellom behandlingsstart og ferdigstillelse av kjemoterapi og virkningen av forholdet på overlevelse er ikke godt undersøkt.
Ingen studier har undersøkt forholdet mellom tidspunkt for oppstart og ferdigstillelse av kjemoterapi. Selv om forsinkelse og incompletion kjemoterapi delt lignende egenskaper, sammenhengen mellom forsinket og incompletion av kjemoterapi forble betydelig, selv etter å kontrollere og balansere demografi og kliniske variabler. 5-FU baserte chemo agenter vanligvis ha uheldige utfall som diaré, leukopeni, og gastroenteritt [25]. Pasienter som forsinket kjemoterapi var generelt sykere og dermed var mer sannsynlig å ha dårlig toleranse for chemotoxicity. Etter fellestrekk ble justert, ble timing en faktor av betydning for gjennomføring av kjemoterapi.
Det ble antatt at pasienter som hadde forsinket og ufullstendig kjemoterapi hadde lavere overlevelse. Dette ble sett i den ujusterte analysen. I matchet prøvene, ufullstendig kjemoterapi var ikke en signifikant effekt modifier, heller ikke var det forbundet med overlevelse utfall. I stedet, den forsinkede gruppen var signifikant assosiert med total overlevelse, spesielt med cancer-spesifikk overlevelse. Videre er omfanget av virkningen av forsinket kjemoterapi på ikke-cancer-spesifikk overlevelse var mye mindre enn den på cancer-spesifikk overlevelse, og foreningen var ikke signifikant, noe som kan være underforstått at den signifikant sammenheng mellom forsinket kjemoterapi og total overlevelse hovedsakelig drevet av kreftspesifikk overlevelse. Våre resultater var uforenlig med en kanadisk studie der overlevelse var påvirket av tidlig seponering, men ikke tidspunktet for adjuvant behandling [26]. Først vår studiepopulasjonen var forskjellig fra deres (stadium III tykktarm og stadium II /III endetarmskreftpasienter). For det andre, deres endepunkt var sykdomsfri overlevelse og total overlevelse. Vi klarte ikke å vurdere sykdomsfri overlevelse fordi databasen mangler dato for tilbakefall. Viktigst, våre resultater var i overensstemmelse med mange tidligere studier analysert i meta-analyser [7], [8].
Selv om fordelen med kjemoterapi er uklart i stadium II tykktarmskreftpasienter, fant vi at virkningen av forsinket kjemoterapi på dårligere overlevelse var tilsvarende stadium III tykktarmskreftpasienter der rollen kjemoterapi var godt etablert. Forsinket adjuvant behandling forårsaker skadelige overlevelse ble ikke bare finnes i tykk- og endetarmskreft [14], [15], men også i brystkreft [27] – [29]. Våre resultater underforstått at forsinkelsen kan være mer sannsynlig å være relatert til kreftspesifikk overlevelse. En tidlig studie viste at effekten av kjemoterapi ble redusert hvis oppstarten ble forsinket [30]. En mulig forklaring er at svulsten sannsynligvis proliferates under lengre intervall tid. En studie viste at effekten av kjemoterapi reduseres når intervallet mellom kirurgi og initiering av kjemoterapi økt basert på forsøksdyr [31]. Selv om fordelen med kjemoterapi er ikke opplagt i stadium II tykktarmskreftpasienter, våre resultater viste at timing heller enn kjemoterapi ferdigstillelse var mer relatert til overlevelse utfall. Vi brukte tilbøyelighet poengsum matching algoritme for å redusere skjevhet. Forsinkelse selv synes å være en faktor for uønskede kreftspesifikk overlevelse utfallet. Derfor er den annen mulig forklaring at det er noen biologiske faktorer av de pasienter som hadde forsinket kjemoterapi som ikke var i stand til å bli målt i studien som var iboende årsaks bidragsytere til den dårligere overlevelsen fremfor den ene effekten av kjemoterapi. Men den biologiske veien var ikke i stand til å bli bestemt i vår studie.
Det er noen begrensninger i studien. Pasientene ble bare begrenset til alder eldre enn 65 år med gebyr-for-service forsikring. Noen av de kliniske variablene var utilgjengelig på grunn av arten av data, for eksempel den aktuelle dose og toksisiteten av kjemoterapeutika [32]. Likevel, dette er den første befolkningsbaserte studien som viser sammenhengen mellom forsinket og ufullstendig kjemoterapi og virkningen av forsinket kjemoterapi på dårligere overlevelse blant stadium II tykktarmskreftpasienter. I løpet av studieperioden, bruk av nye kjemoterapi agenter var uvanlig blant stadium II tykktarmskreftpasienter. Vi manglet tilstrekkelig kraft til å studere nye agenter i denne studien.
I sammendraget, vår studie indikerte forsinket kjemoterapi var assosiert med dårligere ordnede og kreftspesifikk overlevelse. Fremtidige studier bør fokusere på pasientenes behandlings preferanser, sosial eller fysisk støtte, evne til etterlevelse, pasient innflytelse av leger og medisinsk kunnskap om adjuvant behandling som kan legge bidraget til sammenhengen mellom forsinket og ufullstendig kjemoterapi. I tillegg bør fremtidig klinisk undersøkelse fokuserer på tumorbiologi mekanisme for pasienter som har forsinket kjemoterapi som kan føre til dårligere overlevelse, spesielt kreftspesifikk overlevelse.
Hjelpemiddel Informasjon
Fil S1.
Inneholder Tabell S1 og S2
doi:. 10,1371 /journal.pone.0107993.s001 plakater (docx)
Takk
Denne studien brukte knyttet Surveillance, Epidemiology , og sluttresultatet (sEER) -Medicare database. Vi erkjenner innsatsen til National Cancer Institute og Centers for Medicare og Medicaid Services i etableringen av databasen.
