Abstract
Sikt
For å evaluere virkningen av Janus kinase 2 enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) på magekreftrisiko.
Metoder
i denne sykehusbasert, case-control studie ble genotypene identifisert ved polymerase chain reaction-rflp protokoller i 661 individer (359 mage kreftpasienter og 302 alders- og kjønns matchet kreftfrie kontroller).
Resultater
Både hyppigheten av A-allelet i rs2230724 og G-allelet i rs1887427 var hyppigere hos pasienter med magekreft (
P =
0,013 og 0,001, henholdsvis). Sammenlignet med vanlige genotype, fag med (AG + AA) genotyper av rs2230724 og (AG + GG) genotyper av rs1887427 hadde en 59% og 98% økt risiko for å utvikle magekreft, henholdsvis (
P
= 0,010, justert OR = 1,59, 95% CI = 1.12 til 2.27;
P
0,001, justert OR = 1,98, 95% CI = 1,39 til 2,81, henholdsvis). Videre stratifisert analyse viste at sammenhengen mellom risikoen for magekreft og de sjeldne genotyper av rs2230724 var dypere i undergrupper av eldre individer ( 56 år), menn, røykere og urbane fag, mens sammenhengen mellom risiko og sjeldne genotyper av rs1887427 vedvarte i undergrupper av yngre individer (≤56 år), menn, røykere og begge rurale og urbane motiver.
Konklusjon
JAK2 genet rs2230724 og rs1887427 polymorfismer er forbundet med en økt risiko for magekreft i en kinesisk Han befolkning
Citation. Yang L, Liu D, Liang S, Guo R, Zhang Z, Xu H, et al. (2013) Janus kinase 2 Polymorfisme er forbundet med risiko for pasienter med magekreft i en kinesisk befolkning. PLoS ONE 8 (5): e64628. doi: 10,1371 /journal.pone.0064628
Redaktør: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan
mottatt: 25 november 2012; Godkjent: 17 april 2013; Publisert: May 24, 2013
Copyright: © 2013 Yang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av følgende tilskudd: «Medical ZhongDianRenCai Prosjekt» i Jiangsu-provinsen (RC2011059), «333 Project,» og «Six Rencai Gaofeng.» det ble også mottatt fra Young Faglig Leder i Jiangsu-provinsen til Yang L. finansiører hatt noen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er fortsatt den nest største årsaken til kreft-relaterte dødelighet på verdensbasis [1], [2]. Det er allment akseptert at magekreftutvikling er en kompleks, flertrinns og multifaktoriell prosess som involverer genetisk og epigenetisk endring av protein-koding protooncogener og tumor-suppressor gener [3]. Genetisk polymorfisme har vært ansett som den viktigste genetiske elementer i utviklingen av en rekke sykdommer, innbefattet magekreft. Selv om den nøyaktige molekylære mekanismen er fortsatt uklart, er genetisk polymorfisme tenkt å spille viktige roller i magekreft [4]. Videre våre tidligere epidemiologiske studier har også gitt bevis for at risikoen for magekreft var assosiert med genetiske polymorfismer [5], [6], [7], [8].
Janus kinase 2 (JAK2) er et medlem av familien av tyrosin kinaser (TKS) er involvert i cytokin reseptor signalisering. Det er en viktig del av Janus kinase (JAK) /signal svinger og aktivator av transkripsjon (STAT) signal- [9]. Det har blitt vist å delta i mangfoldige viktige biologiske responser relatert til forskjellige prosesser i løpet av embryogenesen, celleproliferasjon, celleoverlevelse og karsinogenisitetsstudier [9], [10], [11], [12]. JAK /STAT vei synes å være aktive i mange faste tumorer, inkludert eggstokk-kreft, brystkreft, prostatakreft, lungekreft, magekreft, så vel som i hematologisk malignitet [13], [14], [15], [16] , [17], [18]. I tillegg er JAK2 /STAT3 sti nært forbundet med epitelial mesenkymale overgang (EMT) og tumormetastaser i tykktarmskreft og kreft i eggstokkene [18], [19]. Zhou
et al.
Også funnet at aktiveringen av JAK2 signalveien var sannsynlig å være forbundet med Helicobacter pylori-cytotoksin-assosiert protein A (CagA) indusert høy ekspresjon av gastrin i magekreftceller, som kan være en hoved~~POS=TRUNC årsaken~~POS=HEADCOMP til mage karsinogenese [13]. Videre ble det rapportert at JAK2 var et onkogen og nedregulering av ekspresjonen av JAK2 kan i betydelig grad undertrykke proliferasjonen av magecancerceller [20].
Genet for JAK2 ligger på kromosomale region 9p24.1. Hittil har flere JAK2 enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) blitt identifisert at de var signifikant assosiert med polycytemi vera (PV) og essensiell trombocytemi (ET), inkludert rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 og rs10974947 [21]. Nylig, JAK2 SNP rs10758669 ble også rapportert å være assosiert med increasd mottakelighet for Crohns sykdom (CD) [22], [23]. Det er rapportert at SNP’er i det kodende område kan påvirke genekspresjon, mens varianter som ligger i promoterregionen av et gen overveiende påvirke transkripsjonen aktivitet og deretter genekspresjonen [24]. Blant de SNP’er, er rs2230724 en koding exonic SNP og rs1887427 er en oppstrøms promoter s SNP, og deres endring kan spille en rolle i den transkripsjonelle aktivitet og ekspresjon av JAK2 genet.
Imidlertid er rollen av JAK mutasjoner i fast svulster vokser frem, og det har blitt foreslått at mutasjoner identifisert så langt kan bare være toppen av isfjellet [25]. Nylig ble en studie rapporterte at JAK2 V617F mutasjon førte til konstituerende signalering gjennom JAK2 TK, noe som resulterer i økt cellulær proliferasjon og motstand mot apoptose i hematopoetiske celler [26]. Gitt viktigheten og den potensielle biologiske mekanismen for rs2230724 og rs1887427, foreslår at JAK2 polymorfismer kan bidra til forskjeller i følsomhet og alvorlighetsgraden av magekreft. I dette arbeidet ble en sykehusbasert case-control studie gjennomført for å undersøke sammenhengen mellom JAK2 polymorfismer og risiko for utvikling eller progresjon av magekreft i en kinesisk Han befolkning.
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
Denne undersøkelsen ble gjennomført i Jiangsu-provinsen i øst i Kina. Før undersøkelsen ble gjennomført, ble innhentet etisk styregodkjennelse fra First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, og alle de fagene gitt skriftlig informert samtykke.
Fag
Dette sykehusbasert case- control studie består av 359 mage krefttilfeller og 302 kreftfrie kontroller. Alle saker ble fortløpende rekruttert ved First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University mellom 2009 og 2010, og ble diagnostisert med magekreft basert på histopatologiske evaluering. De med videregående, tilbakevendende svulster ble ekskludert. Alle kontroller ble tilfeldig valgt ved Institutt for generell kirurgi i samme periode, uten noen historie eller diagnose av malignitet og genetisk sykdom. De ble matchet med sakene på alder (± 5 år) og kjønn. Alle fagene var irrelevant Han nasjonalitet og fra Jiangsu-provinsen eller dens omkringliggende områder. Svulsten histologisk grad ble vurdert i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier og ble iscenesatt ved hjelp av TNM staging av International Union Against Cancer (UICC) /amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) system (2002). Alle eksempeldata, inkludert alder, kjønn, vekt, bolig, høyt blodtrykk, diabetes, røyk, tumor beliggenhet, histologisk grad, dybde av tumorinvasjon, lymfeknutemetastase og klinisk stadium ble innhentet ved spørreskjema eller fra de kliniske og patologiske poster. Personer som tidligere eller for tiden røykte ≥ 10 sigaretter per dag i minst 2 år ble definert som ikke-røykere.
Genotyping
Genomisk DNA ble ekstrahert fra perifert blod leukocytter av standard teknikker. Protokollen for genomisk DNA-ekstraksjon ble beskrevet i vårt tidligere studium [8]. En polymerase kjedereaksjon (PCR) -restriction fragmentlengde-polymorfisme (RFLP) assay ble anvendt for å identifisere de JAK2 genet polymorfismer. PCR ble utført i et totalvolum på 20 ul reaksjonsblandinger inneholdende 2 ul 10 x PCR-buffer (MBI Fermentas), 1,75 mmol /l MgCl
2, 0,15 mmol /l dNTP, 1 enhet Taq-polymerase (MBI fermentas), 150 ng genomisk DNA og 0,25 umol /l hver primer (F-5′-TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3 «og 5′-R-CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3′ for rs2230724, F-5»-TGTGGATGGGAAACCTAA-3 «og R-5»-AACTTCTACTCCTGCTTGG -3 «for rs1887427). For PCR-amplifisering, etter en innledende denaturering ved 95 ° C i 5 minutter, etterfulgt av 35 sykluser med denaturering ved 95 ° C i 30 sekunder, annealing ved 50 ° C i rs2230724 (54 ° C for rs1887427) i 30 sek og forlengelse ved 72 ° C i 60 s, med en sluttforlengelse ved 72 ° C i 5 min.
for RFLP, den 267-bp og 261 bp PCR-produkter av JAK2 polymorfismer (rs2230724 og rs1887427) ble fordøyd av restriksjonsenzym BstNI og Bsu36I (New England BioLabs), 5 enheter i 16 timer ved 60 ° C og 37 ° C, henholdsvis, fulgt av elektroforese på en 3% agarosegel. For rs2230724, de vanligste genotypen homozygote (GG) produsert to band på 183 og 84 bp, mens de sjeldne genotypen homozygote (AA) produsert ett band på 267 bp, og heterozygot (AG) produsert tre band på 267, 183 og 84 bp (figur 1A). Som for rs1887427, de vanligste genotypen homozygote (AA) produsert ett band på 261 bp, mens de sjeldne genotypen homozygote (GG) produsert to band på 151 og 110 bp og heterozygot (AG) produsert tre band på 261, 151 og 110 bp (figur 1B). Omtrent 10% av prøvene ble tilfeldig valgt for å gjøre de gjentatte analyser for bekreftelse, og resultatene var 100% konkordant. De genotyper av rs2230724 og rs1887427 ble bekreftet ved direkte sekvensering (figur 2). To forskere, blindet til de kliniske data, scoret genotypene uavhengig
(A) genotyper av rs2230724, Lanes 1-3 og 8 AG heterozygot (267, 183 og 84 bp).; kjørefelt 4 AA homozygote (267 bp); baner 5-7 GG homozygote (183 og 84 bp). (B) genotyper av rs1887427, baner 14 og 16 GG homozygote (151 og 110 bp); baner 9-11 og 15 AA homozygote (261 bp); baner 12 og 13 AG heterozygot (261, 151 og 110 bp).
polymorfismer ble oppdaget av RFLP og bekreftet ved direkte PCR-sekvensering. Singelen basen rettet med en svart pilspiss var SNP nettstedet. (A), (B) og (C) representanter for GG, AG, AA-genotyper av rs2230724 ved direkte DNA-sekvensering, respektivt. (D), (E) og (F) Representanter fra AA, AG, GG genotyper av rs1887427 ved direkte DNA-sekvensering, hhv.
Statistical Analysis
Alle analysene ble utført ut med SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) og var basert på to-tailed sannsynlighet. Forskjeller ble vurdert som statistisk signifikant på
P
0,05. Kvantitative variabler avgang fra normalfordelingen ble oppsummert som median og analysert av Mann-Whitney Rank Sum test. Pearson «χ2 test ble anvendt for å teste den forskjell i fordelingen av kategoriske variabler. Hardy-Weinberg likevekt av JAK2 genotypene ble evaluert av en godhet-of-fit χ2 test. Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (95% CI) ble beregnet for å evaluere assosiasjonen mellom polymorfisme og risikoen for magekreft. Den rå OR ble vurdert ved hjelp av Woolf tilnærming metoden og justert OR ble beregnet ved ubetinget logistisk regresjon metoden med justering for alder, kjønn, røykestatus, bosted, høyt blodtrykk og diabetes.
Resultater
demografiske opplysninger
totalt 661 pasienter (359 tilfeller og 302 kontroller) ble analysert i denne studien. Demografiske karakteristikker av deltagerne ble vist i tabell 1. alder og kjønn var godt matchet i saken og kontrollgruppene. Dessuten var det ingen signifikant forskjell i vekt, røykestatus, bosted, historie med hypertensjon og diabetes mellom sak og kontrollgruppen.
Distribusjon av JAK2 Genotype i Etuier og kontroller og risiko Estimater
for de polymorfismer av JAK2 (rs2230724 og rs1887427), ble risikoen for å frakte de sjeldne genotyper forhold mellom magekreft case og kontrollgrupper, som vist i Tabell 2. Det var ingen bevis for avvik fra Hardy-Weinberg likevekt (HWE) i saker eller kontroller (
P
0,05 for alle).
til våre data, var det signifikante forskjeller i allel og genotype frekvens mellom magekreftpasienter og kreft -fri kontroller. Som til rs2230724, A-allel frekvens var signifikant høyere i tilfellet gruppen (52,1%;
P
= 0,013, OR = 1,32, 95% CI = 1,06 til 1,64) enn i kontrollgruppen (45,2% ). Med GG genotype som referanse, ble genotypene (AG + AA) forbundet med en økt risiko for magekreft (
P
= 0,010, justert OR = 1,59, 95% CI = 1.12 til 2.27) etter justering for alder, kjønn, røykestatus, bosted, høyt blodtrykk og diabetes. Videre AG heterozygoter hadde en 52% økt risiko for magekreft (
P
= 0,030, justert OR = 1,52, 95% CI = 01.04 til 02.21), og AA homozygote hadde en 79% økt risiko (
P
= 0,011, justert OR = 1,79, 95% CI = 1,14 til 2,81).
Vurderer JAK2 polymorfi rs1887427, personer med G-allelet hadde en 68% økt risiko for magekreft (
P
= 0,001, justert OR = 1,68, 95% CI = 01.24 til 02.26). I tillegg sammenlignet med AA genotype, en signifikant sammenheng eksisterte mellom (AG og GG) genotyper og pasienter med magekreft justert for alder, kjønn, røykestatus, bosted, høyt blodtrykk og diabetes (
P
0,001 justert OR = 1,98, 95% CI = 1,39 til 2,81). Videre personer med AG heterozygoter ble også økt i pasienter sammenlignet med magekreftfrie kontroller (
P
0,001, justert OR = 2,01, 95% CI = 1,39 til 2,90).
stratifisert Analyse av Polymorphism og Gastric Cancer Risk
Som vist i tabell 3, resultatene av stratifiserte analyser av den median alder av kontroller (56 år), kjønn, røykestatus og oppholds med JAK2 variant genotyper Var fremført. Vurderer JAK2 polymorfi rs2230724, økt risiko for magekreft assosiert med sjeldne genotypene var betydelig hos personer i alderen 56 år (
P
= 0,002, justert OR = 2,25, 95% CI = 1,36 til 3,71) , men ikke hos personer i alderen ≤56 år. I tillegg ble de sjeldne genotyper assosiert med en 59% økt risiko for magekreft hos menn individer (
P =
0,036, justert OR = 1,59, 95% CI = 1,03 til 2,45), mens foreningen var ikke statistisk signifikant hos kvinner fag. Stratifisering etter røykestatus viste en signifikant assosiasjon av polymorfisme med en forhøyet magekreftrisiko for røykere (
P
= 0,004, justert OR = 1,81, 95% CI = 1,21 til 2,72), men ikke hos røykere. I urbane fag, ble de sjeldne genotyper assosiert med en 143% økt risiko for magekreft (
P =
0.001, justert OR = 2,43, 95% CI = 1,42 til 4,17), mens foreningen var ikke statistisk signifikant i landlige fag
JAK2 polymorfi rs1887427 viste at en betydelig forhøyet risiko forbundet med de sjeldne genotyper ble funnet for yngre pasienter (alder ≤56 år;.
P
0,001, justert OR = 2,43, 95% CI = 1,51 til 3,91), men ikke hos eldre pasienter (alder 56 år). Hos menn, ble de sjeldne genotyper assosiert med en 118% økt risiko for magekreft (
P =
0.001, justert OR = 2,18, 95% CI = 1,40 til 3,39), mens foreningen var ikke statistisk signifikant hos kvinner. Stratifisering etter røykestatus viste en signifikant assosiasjon av polymorfisme med en forhøyet magekreftrisiko for røykere (
P
0,001, justert OR = 2,37, 95% CI = 1,59 til 3,55), men ikke hos røykere. What` er mer, de sjeldne genotyper ble assosiert med økt risiko for magekreft både i urbane og rurale individer (
P
0,001, justert OR = 2,68, 95% CI = 1,55 til 4,64 og
P =
0,041, justert OR = 1,64, 95% CI = 1,02 til 2,62, henholdsvis).
Vi har også analysert sammenhengen mellom de JAK2 sjeldne genotyper og clinicopathologic funksjoner i mage kreftpasienter i vår studien (tabell 4). Men ingen signifikant korrelasjon ble observert med clinicopathologic variabler.
Diskusjoner
JAK2 kinase er et medlem av familien av TKs involvert i aktivering av flere forskjellige intracellulære signalveier. Det er velkjent at JAK2 er en viktig del av Janus kinase (JAK) /signal svinger og aktivator av transkripsjon (STAT) signal- [9]. Jaks kan også stimulere aktiviteten til kinasen PI3K (fosfatidylinositol-3-kinase) av PI3K /Akt /mTOR svei som inhiberer apoptose og stimulerer cellulær proliferasjon [19], [26]. En rekke epidemiologiske studier har undersøkt assosiasjonen mellom dysfunksjon av JAK2 og en rekke menneskelige sykdommer, inkludert kreft [9], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [ ,,,0],27]. Viktigere, Pham
et al
. [28] har vist at aktiveringen av JAK /STAT sti deltok i tumorgenese av magekreft. Ding
et al
. [20] også rapportert at nedregulering av ekspresjonen av JAK2 kan i betydelig grad undertrykke proliferasjonen av magekreftceller. Derfor JAK2 kan være avgjørende for den koordinerte spredning, differensiering og tumorigenesis av magekreft.
I vår nåværende sykehusbasert case-control studie, vi har oppdaget effekten av JAK2 rs2230724 og rs1887427 genet polymorfismer på magekreft. Sammenlignet med vanlige genotype, fag med (AG + AA) genotyper av rs2230724 og (AG + GG) genotyper av rs1887427 hadde en 59% og 98% økt risiko for å utvikle magekreft, henholdsvis. Videre stratifisert analyse viste at sammenhengen mellom risikoen for magekreft og de sjeldne genotyper av rs2230724 var dypere i undergrupper av eldre individer ( 56 år), menn, røykere og urbane fag, mens sammenhengen mellom risiko og sjeldne genotyper av rs1887427 vedvarte i undergrupper av yngre individer (≤56 år), menn, røykere og begge rurale og urbane fag. Ifølge våre data, vi for første gang funnet at de funksjonelle JAK2 polymorfismer tillagt en økt risiko for magekreft i et kinesisk Han befolkning.
Nylig har store fremskritt ble gjort i forståelsen av patogenesen av polymorfismer av JAK2 hos pasienter med forskjellige sykdommer, inkludert hematologisk malignitet og Crohns sykdom [21], [22], [23], [29]. For eksempel, rs2230724, en ny SNP av JAK2, var assosiert med mottakelighet av akutt leukemi og dets undergrupper. A-allelet av rs2230724 ble ansett å være en viktig genetisk determinant for akutt leukemi og akutt myelogen leukemi [29]. Videre Lee
et al.
[30] fant at JAK2 SNP rs1887427 spilt viktige roller i prognose og 13-cis-retinsyre (13-CRA) respons hos pasienter med hode- og halskreft. Pasienter med alle 3 wild genotyper (JAK2 rs1887427 og to andre genet polymorfismer) hadde en 76% reduksjon i andre primærtumor (SPT) /tilbakefall etter 13-CRA chemoprevention [30]. Likevel, til vår kunnskap, er det fortsatt ingen rapport om sammenhengen mellom JAK2 polymorfismer og risikoen for magekreft. Basert på disse tidligere observasjoner, var dette sykehusbasert case-control studie utført for å vurdere rollen JAK2 SNPs i magekreft. Våre resultater viste at både frekvensen av A-allel i rs2230724 og G allel i rs1887427 var høyere hos pasienter med magekreft. Forekomsten av et allel av rs2230724 var 45,2% i kontrollgruppen, som var lik en annen studie i et kinesisk populasjon (44,0%) [29]. Mens frekvensen av G allel av rs1887427 var 12,9% i vår kontrollgruppen, som var i størrelsesorden av de i tidligere rapporter inkludert NCBI data (11,9% og 27,0% om asiatisk). Det er trolig at studiedesign, forskjeller i utvalgsstørrelse, valg av enkeltpersoner og etnisk bakgrunn kan delvis forklare inconsistence observert i denne studien og de andre.
I subgruppeanalyser fant vi at JAK2 polymorfismer var assosiert med økt risiko for magekreft hos menn og ikke-røykere. Generelt er magekreft mer vanlig blant menn og røykere. En tidligere studie har rapportert at noncardia kreft var mer vanlig hos menn enn hos kvinner med et forhold på ca 02:01 og mage Cardia kreft hadde en høyere mann-til-kvinne-forhold, på opp til nesten 4.1:1 i en kinesisk befolkning [31 ]. Våre data antyder at JAK2 polymorfismer kan spille en viktig rolle i menn med magekreft. Imidlertid påvirkning av disse polymorfismene genet for magekreft var mer kritisk i røykere i denne studien. Sigarettrøyk er bekreftet å være en uavhengig risikofaktor for magekreft [32]. Foreningen mellom polymorfisme og magekreft risikoen kan være maskert av den overveldende akkumulert eksponering for tobakkskreftfremkallende hos røykere slik at foreningen er mer tydelig i røykere [7]. Videre studier er nødvendig for å oppdage om JAK2 aktivitet og dens potensielle relevante cytokiner er mer utsatt for mannlige og nonsmoker med magekreft.
Som alder og bosted er potensielle konfunderende faktorer for mottakelighet av magekreft, vi justert variabel av alder og bosted i subgruppeanalyser. Men foreningen i undergruppen av alder og bosted med magekreft risiko er inkonsekvent. Stratifisert Resultatene viste at risikoen knyttet til de sjeldne genotyper av rs2230724 var mer dyptgripende i undergrupper av eldre individer ( 56 år) og urbane fag; at risikoen forbundet med de sjeldne genotyper av rs1887427 vedvarte i undergrupper av yngre individer (≤56 år) og begge undergrupper av rurale og urbane fag. Derfor blir videre studier med større utvalg er nødvendig for å bekrefte sammenhengen mellom polymorfismer og magekreft progresjon.
Vår studie har flere begrensninger. For det første prøvestørrelsen var forholdsvis liten, noe som kan ha ført til svake statistisk signifikans. I denne studien, selv om forekomsten av AG genotype av rs2230724 var ikke signifikant forskjellig (52,4%
vs.
49,3%, henholdsvis) i kohort av tilfellene og negativ kullet, forholdet mellom forekomsten av AG og GG (referansen) var signifikant forskjellig (2,41 i tilfeller
vs.
1,64 i kontroller), som også ble angitt av den lave
P
verdi (
P
= 0,030) for den justerte OR, noe som antyder en viktig rolle for JAK2 genet rs2230724 polymorfisme i risikoen for magekreft. Dernest er Helicobacter pylori en uavhengig risikofaktor for magekreft, men vi gjorde ikke utforske variabel, fordi det var uetisk å gjøre Helicobacter pylori test for alle fag, spesielt for kontroller. For det tredje, i subgruppeanalyse, vi fikk ikke undersøke risikoen tilknytning Lauren klassifisering, alkoholholdige drikker status og så videre. Fordi alle tilfeller ble fortløpende rekruttert ved First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University mellom 2009 og 2010, og vi fikk ikke samle kliniske data av Lauren klassifisering, alkoholholdig drikke status
et al.
På den tiden. I vår fremtidige studier, vil vi definitivt vurdere de relaterte problemstillinger. Likevel, våre resultater gitt interessant informasjon og verdifull innsikt til fremtidige studier på dette området.
I konklusjonen, vår studie for første gang viser at de JAK2 genet rs2230724 og rs1887427 polymorfismer er forbundet med en økt risiko for magekreft i det kinesiske Han befolkningen. Videre studier med større utvalg og i ulike befolknings er nødvendig for å bekrefte våre første observasjoner.
