Abstract
Bakgrunn
En rolle for vitamin D i kreft risikoreduksjon har vært en teori, men noen data finnes for lungekreft. Vi undersøkte sammenhengen mellom vitamin D-status, ved hjelp av sirkulerende 25-hydroksyvitamin D [25 (OH) D], og risikoen for lungekreft på en nestet case-kontrollstudie i Alpha-Tocopherol, betakaroten Cancer Prevention Study finske mannlige røykere .
Metoder
Lung krefttilfeller (n = 500) ble tilfeldig valgt ut måneden av blodprøvetaking, og 500 kontroller ble matchet til dem basert på alder og blodprøvetaking dato. Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet ved hjelp av multivariate justert betinget logistisk regresjon. For å ta høyde for sesongvariasjon i 25 (OH) D konsentrasjon, ble sesongen spesifikke og sesong-standardisert kvintilene av 25 (OH) D undersøkt, og modellene ble også stratifisert på sesongen av blodprøvetaking (mørkere årstid = November-april og sunnier sesong = mai-oktober). Forhåndsbestemt, klinisk definerte cutpoints for 25 (OH) D og 25 (OH) D som en kontinuerlig tiltak ble også undersøkt.
Resultater
Totalt 25 (OH) D var ikke forbundet med lungekreft. Risiko var 1,08 (95% KI 0,67 til 1,75) og 0,83 (95% KI 0,53 til 1,31) i de høyeste vs laveste sesong-spesifikke og sesong-standardiserte kvintilene av 25 (OH) D, henholdsvis, og 0,91 (95% KI 0,48 til 1,72) for ≥75 vs 25 nmol /L kliniske kategorier. Inverse foreninger ble imidlertid foreslått for pasienter med blod samlinger fra november-april med ORS av 0,77 (95% KI 0,41 til 1,45, p-trend = 0,05) og 0,65 (95% KI 0,37 til 1,14, p-trend = 0,07 ) i høyeste vs laveste sesong-spesifikke og sesong-standardisert kvintilene av 25 (OH) D, henholdsvis, og 0,61 (95% KI 0,24 til 1,52, p-trend = 0,01) for ≥75 g 25 nmol /L. Vi har også funnet 11% lavere risiko for en 10 nmol /L økning av 25 (OH) D i den mørke årstid, basert på kontinuerlig måling (OR = 0,89, 95% CI 0,81 til 0,98, p = 0,02).
Konklusjon
i denne prospektive studien av mannlige røykere, sirkulerende 25 (OH) D var ikke forbundet med risiko for lungekreft samlet, selv om inverse foreninger ble foreslått blant dem hvis blod ble trukket under mørkere måneder.
Citation: Weinstein SJ, Yu K, Horst RL, Parisi D, Virtamo J, Albanes D (2011) Serum 25-hydroksyvitamin D og risiko for lungekreft hos mannlige røykere: En Nøstet case-control studie. PLoS ONE seks (6): e20796. doi: 10,1371 /journal.pone.0020796
Redaktør: Yiqing Song, Harvard Medical School, USA
mottatt: 03.03.2011; Godkjent: 09.05.2011; Publisert: 10 juni 2011
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet delvis av egenutført Research Program av National Institutes of Health og National Cancer Institute. I tillegg ble denne forskningen støttet av Public Health Service kontrakter N01-CN-45165, N01-RC-45035, og N01-RC-37004 fra National Cancer Institute, Department of Health and Human Services. Disse organer hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Ronald L. Horst er ansatt i Heartland Analyser, Inc., og Dominick Parisi er ansatt i Information Management Services, Inc. Disse forfatterne spilt en rolle i å utføre eksperimenter og analyse av data.
Konkurrerende interesser : forfatterne har følgende konkurrerende interesser: Dr. Ronald Horst er president og administrerende direktør i Heartland Analyser, Inc. Dominick Parisi en analytisk programmerer ansatt i Information Management Services, Inc. det er ingen patenter, produkter under utvikling eller markedsført produkter å erklære. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer, som beskrevet på nettet i veiledningen for forfatterne.
Innledning
Høyere vitamin D-inntak eller status har vært antatt å være forbundet med redusert risiko for flere kreftformer, inkludert kolorektal, bryst, prostata og [1], [2]; har imidlertid få studier undersøkt sammenhengen mellom vitamin D-status og risiko for lungekreft. Sirkulasjons 25-hydroksyvitamin D [25 (OH) D], akseptert biomarkør for vitamin D-status, var ikke assosiert med lungekreft dødelighet i en analyse av National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes) [3], men i en fersk reanalyse av nhanes data, som omfatter flere tilfeller og lengre oppfølging, høyere 25 (OH) D var signifikant assosiert med økt lungekreft dødeligheten hos menn [4]. Serum 25 (OH) D var ikke forbundet med forekomsten av lungekreft samlet i en finsk kohortstudie [5], selv om inverse foreninger ble observert blant kvinner og de yngre enn 50 år [5].
For å undersøke sammenhengen mellom sirkulerende vitamin D og kreftrisiko lunge, gjennomførte vi en nøstet pasient-kontroll-studie i Alpha-Tocopherol, betakaroten Cancer Prevention (ATBC) Study kohort av mannlige røykere i Finland (breddegrad av studieområdet 60-64 ° N ) med 500 lungekrefttilfeller og opptil 20 års oppfølging. Ulike innfallsvinkler ble brukt til å ta sesongvariasjon i 25 (OH) D konsentrasjon.
Metoder
Etikk uttalelse
Studiet ble godkjent av institusjonelle gjennomgang styrene i US National Cancer Institute og National Public Health Institute of Finland, med skriftlig informert samtykke innhentes fra hver deltaker.
Study befolkningen
de generelle design, begrunnelsen og målene for ATBC studien er publisert [ ,,,0],6].
studien var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, primær forebygging forsøk med daglig tilskudd av α-tokoferol (50 mg /dag), β-karoten (20 mg /dag), begge, eller placebo. Deltakere (n = 29,133) i alderen 50-69 år, som røykte minst fem sigaretter per dag, ble rekruttert fra sørvestlige Finland 1985-1988. Studier tilskudd fortsatte i 5-8 år (median 6,1 år) inntil døden eller prøve nedleggelse (30 april 1993).
Case identifikasjon og kontroll utvalg
Incident lungekreft tilfellene (n = 500 ) ble tilfeldig valgt ut blant 2.948 kvalifiserte tilfeller (International Classification of Diseases 9, kode 162) diagnostisert til 30. april ble 2005. sakene identifisert gjennom den finske Kreftregisteret, som gir nesten 100% tilfelle konstatering [7]. Basert på måneden baseline blodprøvetaking, ble 50 saker tilfeldig valgt fra hver måned, med 50 tilfeller totalt valgt fra juni til august, siden det var få sommerblod samlinger. For tilfeller diagnostisert gjennom april 1999 (n = 318), en eller to studie leger anmeldt journaler for diagnostisk bekreftelse og iscenesettelse. Tilfeller diagnostisert siden mai 1999 (n = 182) hadde bare de finske Kreftregisteret for nettstedet, histologi, og dato for diagnose. Histologiske data var tilgjengelige for alle, men 87 tilfeller. De viktigste histologiske subtyper var små cellekreft (n = 100), plateepitelkarsinom (n = 179), og adenokarsinom (n = 73), definert av internasjonale klassifikasjoner av sykdommer for Oncology, 2
nd edition, etiske 80413 -80 493, 80702-80708, og 81403-82508, henholdsvis. Kontrollene var i live og kreft-fri på tidspunktet for saken diagnose og tilpasses tilfeller (1:1) på alder ved randomisering (+/- 1 år) og dato for baseline serum samlingen (+/- 30 dager).
serum 25-hydroksyvitamin D bestemmelse
fastende serumprøver ble innsamlet ved start og lagret ved -70 ° C. 25 (OH) D ble målt til Heartland Analyser, Inc. (Ames, Iowa) med DiaSorin Liaison 25 (OH) D TOTAL analyseplattform med en direkte, konkurranse chemiluminescence immunoassay [8], [9]. Hvert parti inneholdt matchet case /kontrollsett og blindet kvalitet kontrollprøver, bestående 5% av det totale prøvenummer. Intrabatch og mellom satsene variasjonskoeffisient ble beregnet ved hjelp av en nestet komponenter av avviksanalyse [10], og varierte mellom 9,3% -11,0% og 12,3% -13,6%, henholdsvis.
Statistisk analyse
case-og kontrollegenskaper ble sammenliknet med Wilcoxon rank sum eller chi-kvadrat tester. Korrelasjoner ble bestemt blant kontrollene ved hjelp av Spearmans rang rekkefølge koeffisient. Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet ved hjelp av betinget logistisk regresjon. For å ta høyde for sesongvariasjon i 25 (OH) D konsentrasjon, ble sesongen spesifikke og sesong-standardisert kvintilene av 25 (OH) D opprettet, og modeller for hver 25 (OH) D klassifisering ble stratifisert på sesongen av blodprøvetaking. Sesongen spesifikke 25 (OH) D kvintilene ble laget basert på måneden av blodprøvetaking ( «mørkere månedene» = November-april og «sunnier måneder» = mai-oktober). Sesongen-standardisert kvintilene ble opprettet fra residualene fra en modell tilbakegang log transformert 25 (OH) D mot kalenderuke av blod samling [9]. Forhåndsdefinerte cutpoints for 25 (OH) D, basert på kliniske definisjonene i litteraturen [11] – [13], ble også undersøkt. De cutpoints var 25, 25 til 37,5, 37,5 til 50, 50 til 75 (referent kategori), og ≥75 nmol /L. Referent kategori ble valgt for å speil som brukes i andre studier av sirkulerende 25 (OH) D og kreft [9], [14], [15]; det inkluderer den gjennomsnittlige konsentrasjonen av den amerikanske befolkningen [16], og gjenspeiler forsyning som nylig definert av Institute of Medicine [17]. Dette gjør det mulig for beregning av risikoestimater ved høye og lave 25 (OH) D-konsentrasjoner sammenlignet med pasienter med en «tilstrekkelig» 25 (OH) D konsentrasjon. Vi inkluderte også risiko anslag med den laveste forhåndsdefinerte kategori som referent. Tester for lineær trend ble oppnådd ved å tilordne til hver kategori et ordens verdi (1-5) og behandle denne parameteren som en kontinuerlig variabel. 25 (OH) D ble også modellert som en kontinuerlig variabel, basert på et 10 nmol /L endring i den opprinnelige konsentrasjon og en en-rest-enhet forandring i sesongen-standardisert klassifisering; resultater ved hjelp av en log-transformeres kontinuerlig variabel var nesten identisk med sistnevnte og er ikke vist.
Faktorer som ble testet som confounders inkludert alder, høyde, vekt, kroppsmasseindeks, antall sigaretter per dag, år og pakke -years av røyking, utdanning, fysisk aktivitet, familiehistorie med lungekreft, alkoholinntak; serum β-karoten, α-tokoferol, retinol, og kolesterol; og rettssaken tilskudd. Vi anser ikke vitamin D-inntak eller supplement bruk som disse vil være direkte determinanter av 25 (OH) D. Ingen av de nevnte faktorene forandret 25 (OH) D-koeffisienter med mer enn 10% når det tilsettes til de univariable modellene. Men presenterer vi en multivariat modell justert for vanlige lunge kreft risikofaktorer, inkludert røyking (sigaretter /dag og år røykte, både kontinuerlig), body mass index (kontinuerlig), serum kolesterol (kontinuerlig), trial tilskudd (α-tokoferol ja /nei, β-karoten ja /nei), og alkoholinntak (kategorisk med egne kategorier for ikke-drikkere og de med manglende data).
Subgruppeanalyser stratifisert på median alder, kroppsmasseindeks, sigaretter /dag, år røykte, alkoholinntak, vitamin D-inntak; serum α-tokoferol, β-karoten, retinol og kolesterol; fritid fysisk aktivitet (moderat og tung vs. stillesittende) og prøve tilskudd, ble utført ved bruk av ubetinget logistisk regresjon, justert for samsvarende faktorer. Sesongen spesifikke 25 (OH) D tiltaket ble brukt, delt på kvintilene 4-5 vs. kvintilene 1-3. Modeller stratifisert på oppfølgingstiden ( 10 år og ≥ 10 år), scene (1-2 vs 3-4), og histologi (småcellet karsinom, plateepitelkarsinom og adenokarsinom), ble kjørt betinget. Virkning modifikasjon ble statistisk evaluert ved å sammenligne modellene med og uten et kryss produkt kryssledd (25 (OH) D krysset med den modifiserende virkning) ved hjelp av log-likelihood ratio test. Statistiske analyser ble utført ved hjelp av SAS programvareversjon 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina) og alle
P
-verdier var to-sidig.
Resultater
Lungekreft tilfeller røykt flere sigaretter for en lengre periode, hadde lavere kroppsmasseindeks og utdanning, var mer stillesittende, og mer sannsynlig å ha en familiehistorie med lungekreft enn kontrollene. Tilfellene hadde også lavere baseline konsentrasjoner av serum β-karoten, retinol og α-tokoferol; og høyere alkoholinntak, sammenlignet med kontroller (tabell 1). Serum 25 (OH) D var signifikant korrelert med kroppsmasseindeks (r = 0,11); serumkolesterol (r = -0,10), retinol (r = 0,11) og α-tokoferol (r = 0,14); og inntak av vitamin D (r = 0,33), fisken (r = 0,34), melk (r = -0,24) og alkohol (r = 0,15) (alle s 0,02). Serum 25 (OH) D var ikke korrelert med røyking: r = -0,02, p = 0,73 for total sigaretter /dag; r = -0,04, p = 0,40 for år med røyking; og r = -0,05, p = 0,28 for pakke-år med røyking.
Uansett tilnærming til sesongvariasjon i vitamin D-status, serum 25 (OH) D var ikke forbundet med risiko for lungekreft generelle . For eksempel, multivariate justert risiko i den høyeste vs laveste kvintil var 1,08 (95% KI 0,67 til 1,75) og 0,83 (95% KI 0,53 til 1,31) ved hjelp av sesong-spesifikke og sesong-standardisert 25 (OH) D tiltak, henholdsvis (tabell 2). Sammenlignet med referent kategorien av 50- 75 nmol /L, ei heller høy (≥75 nmol /L) eller for lav ( 25 nmol /L) 25 (OH) D-konsentrasjoner ble forbundet med risikoen for lungekreft (tabell 2) , og det var ingen forskjell i risiko mellom høyeste og laveste kategoriene (OR = 0,91, 95% KI 0,48 til 1,72 for ≥75 g 25 nmol /L). Den multivariable justert risiko ved anvendelse av en kontinuerlig 25 (OH) D mål var 0,98 (95% CI 0,91 til 1,05, p = 0,35) for et 10 nmol /L endring i 25 (OH) D-konsentrasjonen og 0,84 (95% CI 0.66- 1,07, p = 0,17) for en ett-enhet endring i sesongen-standardisert residual.
i motsetning til de overordnede funnene, observerte vi inverse assosiasjoner hos menn hvis blod ble samlet under mørkere sesongen av året. Trend test p-verdier var 0,05 (sesong spesifikke tiltak), 0,07 (sesong-standardisert mål) og 0,01 (forhåndsbestemt cutpoints) (tabell 2). De enkelte kategori risikoestimater og interaksjons testene var ikke statistisk signifikant, men. De odds ratio sammenligne den høyeste (≥75 nmol /L) vs. laveste ( 25 nmol /L) forhåndsdefinerte vitamin D-kategorier av sesongen var 0,61 (95% KI 0,24 til 1,52) og 1,90 (95% CI 0.67- 5,42) for mørkere og sunnier sesonger, henholdsvis. Den inverse mønster i mørkere sesongen ble også støttet av den kontinuerlige 25 (OH) D måle hvor multivariate justert risiko var 0,89 (95% KI 0,81 til 0,98, p = 0,02) for mørkere årstid og 1,07 (95% CI 0.95- 1,21, p = 0,25) for sunnier sesongen, for en 10 nmol /L endring i 25 (OH) D-konsentrasjon, p-interaksjon 0,01, og 0,67 (95% CI 0,50 til 0,90, p = 0,01) for den mørkere og årstid 1,36 (95% KI 0,82 til 2,27, p = 0,23) for sunnier sesongen, for en ett-enhet endring i sesongen-standardisert residual, p-interaksjon 0,04.
Analyse av utvalgte undergrupper (Tabell S1) viste lavere risiko for deltakere med høyere serum 25 (OH) D som hadde over median kosttilskudd og totale vitamin D-inntak, inntak av alkohol, serum α-tokoferol, eller kroppsmasseindeks, og de med under median serum β-karoten. Forslag til risiko økninger ble kjent for pasientene i placebogruppen av prøvetilskudd (sammenlignet med de andre tilskudd grupper), og de med småcellet lungekreft (sammenlignet med plateepitelkarsinom eller adenokarsinom). Ingen av samhandlinger var statistisk signifikant, imidlertid, og ingen forskjeller ble observert i undergrupper av sykdommen stadium, oppfølgingstid, røyking egenskaper, fysisk aktivitet, eller de andre faktorene som ble testet.
Diskusjoner
Sirkulerende 25 (OH) D var ikke assosiert med lungekreft samlet i denne studien; men ble inverse foreninger foreslått for fagene hvis blod ble samlet i de mørkere måneder. Mønstrene var lik ved hjelp av forhåndsdefinerte, sesong-spesifikke, og sesong-standardiserte klassifiseringer av 25 (OH) D og ble støttet av risikoestimater når 25 (OH) D ble modellert som en kontinuerlig tiltak.
I tilsetning til mat og supplerende kilder, er vitamin D syntetisert på huden når den utsettes for ultrafiolett stråling fra sollys, og hydroksylert i leveren til å danne 25 (OH) D [1]. En ytterligere hydroksylering i nyrene og andre organer [1], [18] omformer 25 (OH) D til den aktive formen 1,25-dihydroksyvitamin D [1,25 (OH)
2D] via en-α- hydroksylase enzymet, som kommer også til uttrykk i lungen [18], [19]. Potensielle anti-kreftfremkallende aktivitet av 1,25 (OH)
2D omfatter fremme av cellulær differensiering og apoptose, og hemming av celleproliferasjon og angiogenese [1].
Ecologic studier har knyttet sollys eksponering med redusert forekomst og dødelighet av kreft på mange områder, blant annet lungekreft [20], [21] og lungekreft overlevelse var bedre for pasienter diagnostisert i løpet av sommeren eller høsten sammenlignet med vinteren [22], [23]. Den underliggende biologi for disse observasjonene har blitt tilskrevet vitamin D [20], [22], [23]. I en studie av tidlig stadium ikke-småcellet lungekreft pasienter, høyere sirkulerende 25 (OH) D [24], bestemt vitamin D reseptor (VDR) genetiske varianter [25], og høye vitamin D-inntak kombinert med kirurgi i sommer [26] var assosiert med økt overlevelse. Noen VDR varianter, men ikke sirkulerer 25 (OH) D, var assosiert med økt overlevelse i avanserte ikke-småcellet lungekreft pasienter [27]. Men i en oppdatert analyse av nhanes III studie, høyere 25 (OH) D var forbundet med en økt risiko for kreftdødelighet lunge blant menn (RR = 1,87, 95% KI 1,04 til 3,34, p-trend = 0,03) [4 ], og i den eneste andre prospektiv studie av sirkulerende vitamin D og risikoen for lungekreft, som rapporterte 25 (OH) D-verdier tilsvarende de som i denne studien, ble det ikke observert noen generelle forening basert på 122 saker [5]. Sistnevnte kohorten inkluderte hovedsakelig ikke-røykere (58% av mennene og 81% av kvinner), uten rapporterte effekt modifisering av røykestatus eller sesong for blodprøvetaking, men en invers assosiasjon ble observert mellom 25 (OH) D og risikoen for lungekreft hos kvinner og fag yngre enn 50 år [5].
Mens noen bevis tyder på en mulig omvendt sammenheng mellom 25 (OH) D og tykktarmskreft, dataene for bryst og prostata kreft er mindre avgjørende [1] [2]. I tillegg er en fersk pooling prosjekt på mer enn 5000 krefttilfeller foreslått ingen fordel av høyere sirkulerende 25 (OH) D for risiko for non-Hodgkins lymfom, eller endometrial, ovarian, øvre gastrointestinal eller nyrekreft, og mulig skade for kreft i bukspyttkjertelen [ ,,,0],28] – [33]. I motsetning til dette ble det høyere serum 25 (OH) D-konsentrasjoner forbundet med redusert risiko for blærekreft i ATBC Study [34], som tyder på at det er mulig å påvise kreft foreninger innen området 25 (OH) D-konsentrasjoner observert i ATBC. Den aktuelle studien er en av bare noen få å undersøke 25 (OH) D og risiko for lungekreft.
Vi brukte flere tilnærminger til å gjøre rede for sesongvariasjon i 25 (OH) D konsentrasjon fordi en simulering studie indikerte at resultatene kan være forutinntatt enten mot eller bort fra null hvis sesongvariasjon ikke ble riktig vurdert [35]. Vi har valgt et likt antall tilfeller basert på måned av blodsamling, med kontroller passet i løpet av 30 dager. Analysene ble utført ved bruk av sesong-spesifikke og sesong-standardisert 25 (OH) D kvintilene, og ble fordelt på sesongen, sistnevnte som indikerte at 25 (OH) D kan være omvendt assosiert med kreftrisiko lunge blant pasienter med blod samlet inn under mørkere måneder. Sirkulerende 25 (OH) D er best å reflektere vitamin D-status når målt i vinter [1], og i en tvilling studie, genetiske faktorer forklart variasjon av 25 (OH) D-status bare når målt i vinter [36]. Derfor kan den inverse krets vi observert under de mørkere måneder gjenspeiler bruk av et mer nøyaktig mål på vanlig, kronisk, vitamin D-status som ikke er påvirket av episodisk soleksponering om sommeren. Alternativt kan opprettholde høyere vitamin D-status i løpet av lengre vintermånedene i høyere breddegrader kan være biologisk viktige for vitamin D-kreft krets; Vieth har en teori om at sterke fall i serum 25 (OH) D i vinter og et lag i kompenserende reaksjon av mobilnettet hydroksylaser involvert i vitamin D metabolismen (f.eks CYP24 og CYP27B1) kan være skadelig når det gjelder kreftrisiko [37]. Denne foreningen kan også rett og slett være på grunn av tilfeldigheter og bør undersøkes i andre studier.
Den vordende utformingen av studien, med opptil 20 års oppfølging, reduserer noe potensial for en effekt av kreft på de 25 (OH) D-konsentrasjoner. Alle deltakerne var nåværende røykere ved baseline, men som ingen åpen confounding av røyking varighet eller intensitet ble observert, og 25 (OH) D var ikke korrelert med noen av våre tiltak for å røyke, eventuelle effekter på grunn av rest confounding fra røyking er forventet å være minimal. Gitt at røyking er en så sterk risikofaktor for lungekreft, er det imidlertid viktig å definere flere lungekreft risikofaktorer i forbindelse med røyking. Sirkulasjons 25 (OH) D inneholder bidrag fra kosten og tilskudd av vitamin D-inntak, samt vitamin D på grunn av soleksponering, og regnes som det akseptert biomarkør for vitamin D-status [1]. Dermed 25 (OH) D representerer mer nøyaktig vitamin D-status enn proxy tiltak som breddegrad, soleksponering, inntak, eller sesongen av diagnose.
Vitamin D-status i studiepopulasjonen var generelt ganske lav (median = 35,0 nmol /L blant kontroller) på grunn av begrenset vitamin D syntese som oppstår ved høye breddegrader om vinteren [1], noen studie blod samlinger i de travleste sommermånedene, og fordi vitamin D supplement bruk var uvanlig i denne populasjonen. Det er uklart hvorvidt inverse forbindelser ville være mer tydelig ved høyere 25 (OH) D-konsentrasjoner. Bare en måling av 25 (OH) D ble anvendt for å representere enkelte langvarig vitamin D eksponering; har imidlertid 25 (OH) D er korrelert i prøver fra de samme individene 3-14 års mellomrom [38] – [40]. Siden våre forsøkspersonene var 50-69 år gamle menn, vi klarte ikke å revurdere tidligere funn av en invers assosiasjon mellom kvinner og fag yngre enn 50 år [5] og våre funn er kanskje ikke generaliseres til yngre, kvinnelig, og /eller røykfrie populasjoner.
i sammendraget, i den samlede analysen av denne prospektive studien, 25 (OH) D var ikke forbundet med risiko for lungekreft ved hjelp sesongen spesifikke, sesong-standardisert, eller pre- definerte klassifiseringer av 25 (OH) D. Men i analyser stratifisert på sesongen av blodprøvetaking, en invers sammenheng mellom 25 (OH) D-status og lungekreft ble foreslått når blodet ble samlet inn under de mørkere månedene av året, en tid da huden syntese av 25 (OH) D reduseres. Fremtidige studier av vitamin D-status og risiko for lungekreft bør spesielt undersøke assosiasjoner stratifisert etter sesong for blodprøvetaking.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
Sammenhengen mellom serum 25 (OH) D og risiko for lungekreft, presentert som sesongen spesifikke kvintilene, stratifisert etter valgt baseline og kliniske kjennetegn
doi: 10,1371 /journal.pone.0020796.s001 plakater (DOC )
