Abstract
Studier har rapportert motstridende resultater på sammenhengen mellom kroppsmasseindeks (BMI) og prognose for tykktarmskreft. Derfor har vi gjennomført en meta-analyse av prospektive studier som undersøkte sammenhengen av før og etter diagnostisk BMI med tykktarmskreft spesifikk dødelighet og total dødelighet hos pasienter med tykktarmskreft. Vi søkte Medline og EMBASE database publisert mellom 1970 og september 2014. I alt 508 artikler ble identifisert, hvorav 16 prospektive kohortstudier ble inkludert for gjeldende meta-analyse. Analysen inkluderte 58,917 pasienter som ble fulgt opp over en periode som strekker seg fra 4,9 til 20 år (median: 9,9 år). Vi fant at det å være undervektig før kreftdiagnose var assosiert med økt total dødelighet (relativ risiko [RR]: 1,63, 95% KI: 01.18 til 02.23,
p
0,01) og blir overvektige (BMI ≥ 30 kg /m
2) før kreftdiagnose var assosiert med økt kolorektal kreftspesifikk dødelighet (RR: 1,22, 95% KI: 1,003 til 1,35,
p
0,01) og totaldødelighet (RR: 1,25, 95% KI: 1,14-1,36,
p
0,01). På den annen side, å være undervektig (RR: 1,33, 95% KI: 1,20 til 1,47,
p
0,01), overvektige (RR: 1,08, 95% KI: 01.03 til 01.03,
p
0,01), og klasse II /III fedme (BMI ≥ 35 kg /m
2, RR: 1,13, 95% KI: 01.04 til 01.23,
p
0,01) etter diagnosen var assosiert med signifikant økt totaldødelighet. Å være overvektig før diagnose av tykktarmskreft var assosiert med økt kolorektal kreftspesifikk dødelighet og totaldødelighet, mens å være overvektige etter diagnose var assosiert med økt totaldødelighet. Assosiasjonene med å være undervektig kan reflektere omvendt årsakssammenheng. Opprettholde en sunn kroppsvekt bør diskuteres med kolorektal kreft overlevende
Citation. Lee J, Meyerhardt JA, Giovannucci E, Jeon JY (2015) Sammenheng mellom Body Mass Index og prognose av tykktarmskreft: A Meta-Analysis av Potensielle kohortstudier. PLoS ONE 10 (3): e0120706. doi: 10,1371 /journal.pone.0120706
Academic Redaktør: Lei Gao, Institutt for Patogen Biology, KINA
mottatt: 03.10.2014; Godkjent: 25 januar 2015; Publisert: 26 mars 2015
Copyright: © 2015 Lee et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: De elektroniske databaser MEDLINE og EMBASE ble brukt til å søke kvalifiserte studier publisert på engelsk språk fagfellevurderte tidsskrifter fra januar 1970 til september 2014.
finansiering: forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
Konkurrerende interesser. .: forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Hvert år blir over 1,2 millioner nye tilfeller av tykktarmskreft rapportert, noe som resulterer i 600.000 dødsfall. Kolorektal kreft har blitt den tredje vanligste kreftformen i verden, og er den fjerde største årsaken til kreft dødelighet [1]. En av de viktigste risikofaktorer for tykktarmskreft er fedme, en tilstand vanligvis vurdert ved hjelp av en skala som kalles body mass index (BMI) [2-4]. En fersk meta-analyse som systematisk gjennomgått 23 studier (168,201 deltakere) rapporterte at deltakere med en BMI større enn 25 kg /m
2 hadde en 24% økt forekomst av kolorektal adenomer [5]. En annen fersk meta-analyse med 41 studier fant også at fedme var assosiert med en 33% økt risiko for tykktarmskreft blant 8,115,689 deltakerne [6]. Sammenhengen mellom BMI og prognose for kolorektal kreft er mindre klar.
Forstå sammenhengen mellom BMI og prognosen av tykktarmskreft er svært viktig å gi kroppsvekt retningslinjer for pasienter med kolorektal kreft. Studier har klart identifisert som blir undervektig er forbundet med økt risiko for død, sannsynligvis på grunn av kreft progresjon assosiert vekttap [7-10]. Imidlertid er sammenhengen mellom overvekt og risiko for dødelighet mindre klar. Baade et al. [7] og Kuiper et al. [11] rapporterte at pasienter med kolorektal kreft som var overvektige hadde 25% og 55% forbedret tykktarmskreft spesifikk dødelighet, henholdsvis. På den annen side, andre studier rapporterte ingen forskjell i risiko for dødelighet blant overvektige sammenlignet med normalvektige pasienter med kolorektal kreft [8,10,12]. Inkonsekvent funn også blitt observert blant studier som undersøkte sammenhengen mellom å være overvektig og prognosen for tykktarmskreft; noen rapporterte økt dødelighet [12,13], mens andre rapporterte redusert dødelighet blant overvektige pasienter med kolorektal kreft [7]. På grunn av disse blandede resultater, er det vanskelig for onkologer å gi kunnskapsbaserte retningslinjer for ideelle kroppsvekt for pasienter med kolorektal kreft. Fordi disse uoverensstemmelser kan skyldes små utvalgsstørrelser og tid på BMI måling (før eller etter diagnose), trengs en meta-analyse.
Nylig Parkin et al. [35] grundig utført og rapportert systemisk gjennomgang analyse for å studere virkningen av kroppen fedme på prognose av tykktarmskreft. Selv om å være undervektig er en av de viktigste prognostiske faktorer for pasienter med kolorektal kreft, Parkin et al. [35] ikke studerte sammenhengen mellom det å være undervektig og prognose for pasienter med kolorektal kreft. Derfor utførte vi en meta-analyse av prospektive kohortstudier å identifisere sammenhengen mellom BMI (før og etter diagnose) inkludert å være undervektig og prognosen for pasienter med kolorektal kreft, inkludert tykktarmskreft spesifikk dødelighet og totaldødelighet.
metodikk
Søk Strategi
Denne metaanalyse studie fulgt retningslinjene gitt av foretrukne rapporterings elementer for systemisk gjennomgang og meta-analyser [2]. Vi gjennomførte et omfattende søk etter artikler som har studert sammenhengen mellom BMI og tykktarmskreft dødelighet. Den elektroniske databaser MEDLINE og EMBASE ble brukt til å søke kvalifiserte studier publisert på engelsk språk fagfellevurderte tidsskrifter fra januar 1970 til september 2014.
Søkeordene (brukes i ulike kombinasjoner) var «body mass index (BMI) » kolorektal kreft «,» tykktarmskreft «,» endetarmskreft » dødelighet «,» overlevelse «,» over alt overlevelse, «kreftspesifikk overlevelse «,» sykdomsfri overlevelse», og «prognose overlevelse «. Også fullførte vi et manuelt søk referanser sitert i utvalgte artikler og oversiktsartikler for å lete etter eventuelle ytterligere relevante studier. Alle potensielt relevante studier ble arkivert i en EndNote X6 database.
Kriteriene
De utvalgte artikler ble uavhengig vist i en ikke-blindet standardisert måte av to forfattere (JL og JYJ). Eventuelle avvik vedrørende valgbarhet for å studere utvalget ble vurdert på nytt etter ytterligere diskusjon som involverer alle fire forfattere (JL, JYJ, syltetøy og EG) for å oppnå konsensus. Studiene ble vurdert for valgbarhet ved hjelp av både inkludering og eksklusjonskriterier. Inklusjonskriteriene kreves at studiene hadde en prospektiv studie design og inneholdt data som adressert totaldødelighet og endetarmskreft spesifikk dødelighet, med data på pre-diagnose BMI eller post-diagnose BMI. To case-kontrollstudier, som ble konvertert til en overlevelses kohort med tilbakekalt kroppsvekt, ble inkludert i denne analysen [7,12]. I tilfelle av flere publiserte rapporter på samme studiepopulasjonen, ble kun studier med den lengste oppfølgingen inkludert.
Data Extraction
Denne analysen fulgte Meta-analyse av observasjonsstudier i Epidemiology (MOOSE) retningslinjer for meta-analyse av observasjonsstudier [14]. For å sikre samsvar med MOOSE retningslinjer, ble alle valgte studier dobbelt sjekket av to forfattere (JL og JYJ). Eventuelle avvik med datautdragene førte til ytterligere diskusjon blant de fire forfatterne for å oppnå konsensus (JL, JYJ, JAM, og EG). Datauttrekk i denne meta-analysen registrert følgende elementer: navnet til den første forfatter, publiserings år, land, hvor undersøkelsen ble utført, sample størrelse, antall dødsfall, alder ved baseline, kjønn, vurdering metode for BMI måling ( selvrapporterte vs. målt), justeringsfaktorer, relativ risiko (RR) med tilhørende 95% konfidensintervall (KI) og varighet av oppfølging.
Newcastle-Ottawa Scale (NOS) prosedyre ble brukt for å vurdere kvaliteten av studien [4]. NOS-prosedyren ble valgt som det gir en enkel og praktisk verktøy for kvalitetsvurdering av ikke-randomiserte studier for å bli brukt i en systematisk. Denne vurderingen undersøkt følgende elementer: klarhet i BMI måling (pre-diagnose og etter diagnose), justert for mellomliggende faktorer (for eksempel alder, scene og tumor differensiering), varighet av oppfølging, studieendepunkter (colorectal cancer-spesifikk dødelighet og total dødelighet), representativitet av den eksponerte årsklasse, og tilstrekkeligheten av oppfølging av kohorter (tabell 1 . 2)
Statistical Analysis
selvstudium RR var direkte hentet fra publiserte rapporter, og settes inn i Comprehensive Meta-Analysis versjon 1.25 program som beregnet fast og tilfeldig effekt modell parametere og 95% konfidensintervall (cIS). Statistiske heterogenitet på tvers av de samplede studiene ble testet ved hjelp av Q-statistikken, og inkonsekvens ble kvantifisert ved
Jeg
2
statistikken. Når du utfører meta-analyse, ble fast effekt modeller brukes når valgt studier for meta-analyse var homogen. På den annen side ble random-effect modeller med skog tomter som brukes for meta-analyse når utvalgte studiene ikke var homogen. I ytterligere sub-analyse, ble flere meta-analyser utført for kjønn og område av sykdommer. For å vurdere for publikasjonsskjevhet, ble en visuell inspeksjon av trakten tomten gjennomført for å finne sammenhengen mellom studieresultater og presisjon. Trim og fylle analyser ble brukt for å teste potensialet innflytelse som upubliserte studier kan ha på sammendraget RR estimater. Statistisk signifikans ble testet ved hjelp av en p-verdi på 0,05. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av omfattende Meta-Analysis Versjon 1.25 programvare (Biostatisk, Inc., Englewood, NJ, USA).
Resultater
Litteratur Søk
Ved hjelp av eksplisitte inkludering og eksklusjonskriterier, 16 artikler ble valgt for denne meta-analysen. Detaljer om utvelgelsesprosessen presenteres (Fig. 1). Den innledende søk ga 508 artikler. Blant disse 465 ble ekskludert fordi de var: dupliseres studier, ikke rapporterer tykktarmskreft spesifikk dødelighet eller totaldødelighet, gjennomgang eller meta-analyse studier, eller ikke en prospektiv kohortstudie. De resterende 43 potensielt relevante studier ble undersøkt nærmere, og ytterligere 27 studier ble ekskludert fra analysen på grunn av mangel på informasjon om BMI og risiko for dødelighet. Endelig 16 artikler ble valgt for denne meta-analyse basert på disse spesifikke eksklusjon og inklusjonskriteriene (tabell 1 og 2). Den totale utvalgsstørrelsen av pasienter med tykktarmskreft i denne meta-analysen var 58 917, som omfatter både pre-diagnose BMI og post-diagnose BMI. Den oppfølgingsperioden varierte fra 4,9 til 20 år (median: 9,9 år)..
Detaljer om utvelgelsesprosessen presenteres
Studie Kjennetegn
Studier inkludert i meta-analyser brukes forskjellig BMI varierer for deres undervektig, henvisning overvekt og fedme gruppe. Blant studiene som inngår i meta-analysen, utvalget av BMI for undervektige var 18,5 kg /m
2 (Dignam et al. [12], Prizment et al. [15], Baade et al. [7], Campbell et al. [16], Chin et al. [17], Kuiper et al [11], Pelser et al [18], og Schlesinger et al [21]), 20 kg /m
2 (Meyerhardt et al [8], Doria-Rose et al [22], Sinicrope et al [23], og Sinicrope et al [13]….), 21 kg /m
2 (Meyerhardt et al [9] og Meyerhardt et al [10]..), Og 25 kg /m
2 (Fedirko et al. [19] og Boyle et al. [20]).
Områdene brukes til å definere fedme kategorier varierte også mellom studier. Fire studier [9,12,13,23] av post-diagnose BMI inndelt fedme som klasse I (30-34.9 kg /m
2) og klasse II /III (BMI ≥ 35 kg /m
2) . For å møte disse variasjoner i kategoriene, ble en ekstra meta-analyse gjennomført for å finne ut om de ulike kategoriene for referansegruppen påvirket resultatene. Den ekstra meta-analyse ble utført for å sammenligne resultatene involverer alle studier uten å ta hensyn til forskjellene i referansekategorier (18.5-24.9 kg /m
2, 20-24.9 kg /m
2, 21-24.9 kg /m
2, og 25 kg /m
2) og fedme kategorier. Denne sammenligningen analyse ble utført i de fleste tilfeller, men ikke i alle tilfeller, fordi antall studier ikke tillot fullføringen av alle mulige meta-analyse. I ingen av sammenligningen var det tydelig statistisk signifikant heterogenitet.
Association mellom Pre-Diagnosis BMI og dødelighet
Seks studier rapporterte en sammenheng mellom pre-diagnose BMI og endetarmskreft spesifikk dødelighet og alle -cause dødelighet (fig. 2). Pre-diagnose undervektig var ikke signifikant assosiert med tykktarmskreft spesifikk dødelighet, men ble signifikant assosiert med total dødelighet (RR: 1,63, 95% KI: 01.18 til 02.23,
p
0,01). Pre-diagnose overvekt var ikke assosiert med tykktarmskreft spesifikk dødelighet og totaldødelighet. Pre-diagnose fedme var signifikant assosiert med økt kolorektal kreftspesifikk dødelighet (RR: 1,22, 95% KI: 1,003 til 1,35,
p
0,01) og total dødelighet (RR: 1,25, 95% KI: 1,14-1,36,
p
0,01). Det var ingen tegn på publikasjonsskjevhet i alle analyser. I tillegg var det ingen tydelig påvirkning av upubliserte data i alle analyser ved hjelp av trim og fylle metode.
Sammenhengen mellom pre-diagnose BMI og endetarmskreft spesifikk dødelighet og totaldødelighet.
Association of Post-diagnose BMI med Dødelighet
Tolv prospektive kohortstudier ble inkludert i denne analysen (fig. 3). Post-diagnose under var assosiert med signifikant økt mortalitet (RR: 1,33, 95% KI: 1,20 til 1,47,
p
0,01). Post-diagnose overvekt var assosiert med betydelig forbedret kolorektal kreftspesifikk dødelighet (RR: 0,84, 95% KI: 0,73 til 0,97,
p
0,05). Selv om post-diagnose vektig var signifikant, men moderat assosiert med økt mortalitet (RR: 0,93, 95% KI: 0,86 til 0,997,
p
0,05). Siden studiene inkluderte i å undersøke sammenhengen mellom post-diagnose overvekt og risikoen for total dødelighet var ikke homogen, vi brukte tilfeldige effektmodeller og videre analysert sammenhengen mellom overvekt og risikoen for dødelighet etter ulike kategorier for normal BMI (18,5 -24.9 kg /m
2 vs. 20-24.9 kg /m
2 vs. 21-24.9 kg /m
2 g 25 kg /m
2). Når vi bare inkluderte studier som brukte 20 eller 21 kg /m
2 som nedre grense for normal BMI rekkevidde, redusert risiko for dødelighet observert blant overvektige deltakere ikke lenger eksisterte (RR: 0,98, 95% KI: 0,94 til 1,02
p
= 0,32).
Sammenheng mellom post-diagnose BMI og endetarmskreft spesifikk dødelighet og totaldødelighet.
Post-diagnose fedme var signifikant assosiert med total dødelighet (RR: 1,08, 95% KI: 01.03 til 01.13,
p
0,01), mens ingen sammenheng ble funnet mellom post-diagnose fedme og endetarmskreft spesifikk dødelighet. Vi videre analysert sammenhengen mellom klasse II /III fedme (BMI 35 kg /m
2) og risikoen for dødelighet og funnet signifikant økt risiko for total dødelighet (RR: 1,13, 95% KI: 1.04- 1.23,
p
0,01). Det var verken bevis for publikasjonsskjevhet i analysene, og heller ikke tydelig påvirkning av upubliserte data i alle analyser ved hjelp av trim og fylle metode
Association mellom Post-diagnose BMI og dødelighet i undergruppeanalyse. Kjønn
En subgruppeanalyse ble utført for å undersøke om sammenhengen mellom post-diagnose BMI og risiko for dødelighet varierte avhengig av kjønn (det var for få tilfeller av pre-diagnose BMI for analyse. Post-diagnose under var signifikant assosiert med økt alt- dødelighet hos kvinner (RR: 1,17, 95% KI: 01.08 til 01.28,
p
0,01) og hos menn (RR: 1,36, 95% KI: 1,02 til 1,82,
p
0,01) Post-diagnose vektig var ikke signifikant assosiert med økt total dødelighet hos kvinner, men litt forbundet med betydelig redusert total dødelighet hos menn (RR: 0,93, 95% KI: 0,88 til 0,98,
p
0,01) Post-diagnose fedme var signifikant assosiert med økt mortalitet hos kvinner (RR: 1,13, 95% KI:. 01.05 til 01.21,
p
0,01), men bare border statistisk signifikant hos menn (RR: 1,05, 95% KI: 0,99 til 1,23,
p
= 0,13). Ingen bevis for publikasjonsskjevhet og tilsynelatende uten påvirkning av upubliserte data ved hjelp av trim og fylle metoden ble observert i alle analyser
Association mellom Post-diagnose BMI og dødelighet i undergruppeanalyse. Site of Disease
Fordi det var ikke nok studier for å tillate subgruppeanalyse for endetarmskreft, denne analysen kun inkludert tykktarmskreft. Post-diagnose under var signifikant assosiert med total dødelighet hos pasienter med tykktarmskreft (RR: 1,24, 95% KI: 1,16 til 1,32,
p
0,01). Post-diagnose vektig var ikke signifikant assosiert med total dødelighet (RR: 1,04, 95% KI: 0,93 til 1,18,
p
= 0,48). Post-diagnose fedme var assosiert med signifikant økt mortalitet i tykktarmskreft (RR: 1,09, 95% KI: 1,05-1,15,
p
0,01). Analysene viste ikke tegn på publikasjonsskjevhet eller noen åpenbar påvirkning av upubliserte data ved hjelp av trim og fylle metode.
Diskusjoner
Tilsynelatende motstridende resultater på sammenhengen mellom BMI og risiko for dødelighet i individuelle studier kan ha resultert fra tidspunktet for BMI målings, spesielt hvorvidt det var før eller etter at den kreftdiagnose. Derfor utførte vi en meta-analyse av prospektive kohortstudier å skille påvirkning av pre- og post-diagnose BMI på risikoen for dødelighet hos pasienter med tykktarmskreft. Vår analyse viste at pre-diagnose undervektig og fedme var assosiert med økt mortalitet og post-diagnose undervektig, klasse I fedme (BMI 30-34.9 kg /m
2) og klasse II /III fedme (BMI ≥ 35 kg /m
2) økt risiko for dødelighet.
Vi har funnet at det å være overvektig før kreftdiagnose var assosiert med økt tykktarmskreft spesifikk dødelighet samt total dødelighet og blir overvektige post-diagnose var assosiert med total dødelighet i kolorektal kreft overlevende. I analysere effekten av post-diagnose BMI og risikoen for dødelighet, er det viktig å forstå bakgrunnen for den kroppsvektendring. Det er to grunner til vekttap i pasienter med kolorektal kreft som fullførte standard adjuvant behandling: noen pasienter med vilje gå ned i vekt gjennom et sunnere kosthold og mosjon, mens andre pasienter opplever vekttap på grunn av progresjon av kreft eller effekten av behandlingen. Post-diagnose BMI kan ikke skille mellom disse årsakene til vekttap, noe som kan forklare den manglende sammenhengen mellom post-diagnose BMI og risiko for dødelighet. Men i vår meta-analyse av ti studier, var vi i stand til å finne signifikant sammenheng mellom pre-diagnose fedme og risiko for dødelighet. Vi videre funnet høyere relativ risiko for død på grunn av alle årsaker blant pasienter med klasse II /III fedme (BMI ≥ 35 kg /m
2). Det er også viktig å forstå at en av de viktigste dødsårsakene hos overvektige pasienter med kolorektal kreft er hjerte- og karsykdommer i stedet for kreft tilbakefall [16], noe som kan ha bidratt til total dødelighet øker.
Det er ikke klart forstått hvorfor de som var undervektig før eller etter kreftdiagnose har økt risiko for dødelighet. Tatt i betraktning at en av symptomene på tykktarmskreft er vekttap, kan pasienter med mer avansert kreft med økt risiko for dødelighet opplever mer vekttap og er mer sannsynlig å være undervektig når kreften ble diagnostisert [8]. Studier på dette området prøve å ta hensyn og justere for omvendt kausalitet ved å begrense analysen med et etterslep periode mellom måling og tidspunkt for hendelsen; Men slike teknikker sannsynlig kan ikke fullt ut eliminere denne effekten. Videre kan årsaken til den økte risikoen for dødelighet blant dem som var undervektig være relatert til andre sykdommer som avanserte type 2 diabetes [24], hjertesvikt [25] og lungesykdommer [32].
finne at overvekt var assosiert med en lavere risiko for dødelighet er ikke nødvendigvis kausale, men heller reflektere at referansegruppen ( «normal vekt») kan omfatte personer som kan ha gått ned i vekt på grunn av sykdom. Selv om normal BMI kategorien 18.5-24.9 kg /m
2 er anbefalt av Verdens helseorganisasjon (WHO), noen studier inkludert i vår meta-analyse brukes ulike klassifiseringer for normal BMI for eksempel 20 eller 21 kg /m
2 som nedre cutoff. Når vi ekskludert studier som brukte BMI 18,5 kg /m
2 som nedre cutoff for normalområdet, observerte vi at post-diagnose overvekt ikke var signifikant assosiert med redusert risiko for dødelighet. En mulig årsak er at dette unntaket reduserer antall personer i referansegruppen med pre-eksisterende sykdom eller som har gått ned i vekt på grunn av progressiv tykktarmskreft.
Den biologiske mekanismen som ligger bak sammenhengen mellom fedme og tykktarmskreft dødelighet er uklart; men flere studier har adressert mulige mekanismer, hovedsakelig relatert til fedme-relaterte hormonelle endringer. Fedme er assosiert med forhøyede insulin, frie insulin-lignende vekstfaktorer (IGF), og adipocyte-avledet faktorer som inkluderer leptin, TNF-alfa, IL-6, og reduksjoner i adiponectin [26,27]. Mange av disse hormonelle endringer knyttet til fedme er assosiert med økt forekomst av tykktarmskreft [14,28-30], men på grunn av deres inter-relasjoner, har det vært vanskelig å konkludere med hvilke som er kausal. Studier av disse i forhold til overlevelse har vært mangelvare, men Wolpin et al. [31] rapporterte at en høyere pre-diagnostisk nivå av C-peptid, noe som gjenspeiler insulinsekresjon, var assosiert med økt tykktarmskreft dødelighet hos pasienter med kolorektal kreft (HR: 1,87, 95% KI, 1,04 til 0,36,
p
= 0,03). Siden fysisk aktivitet, trening og redusere kroppsfett har en positiv innflytelse på disse faktorene, sunnere livsstil, inkludert trening og opprettholde helse kroppsvekt bør anbefales å bedre prognosen for pasienter med kolorektal kreft [33]. Flere nyere metaanalyser har rapportert sammenhenger mellom grønnsaker, aspirin, og kosttilskudd, med kolorektal kreftrisiko eller dødelighet, men videre studier må gjennomføres for å finne en konsekvent forening [36,37].
Det er sterke og begrensninger av denne studien. Først må vi bare inkludert prospektive kohortstudier som ville være mindre utsatt for utvalgs og tilbakekalling skjevheter. I tillegg har vi utført meta-analyse separat adressert BMI før og etter diagnose for å få forbindelse med alle årsaker og tykktarmskreft spesifikk dødelighet. Kombinere studier tillatt oss større kraft til å observere foreninger.
Vi har også flere begrensninger. Den største begrensningen er muligheten for omvendt årsakssammenheng, som sannsynligvis er til hinder for oss å identifisere en ren gruppe friske normalvektige personer. Dermed sannsynligvis undervurdert vi den sanne effekten av fedme på tykktarms prognose fordi framdrift kreft vanligvis føre til vekttap i stedet for vektøkning. En annen begrensning er at pre-diagnose og post-diagnose BMI er korrelert med hverandre, og derfor kan vi ikke nøyaktig si når av fedme opptrer. Ikke desto mindre, ettersom pre-diagnose BMI er en viktig determinant for post-diagnose BMI, er det ønskelig å opprettholde normal vekt gjennom hele livet heller enn å stole på vekttap etter diagnose. En annen begrensning i studien er at flere studier i denne meta-analysen brukt selvrapportert BMI, men begrensningen er trolig mindre som selvrapportert BMI ble vist å være sterkt korrelert med målt BMI [34]. Til slutt, BMI alene ikke kan gi tilstrekkelig informasjon til å klassifisere kroppsfett og muskelmassen og fettfordeling, og disse egenskapene kan variere betydelig basert på kjønn, alder, etnisitet og geografisk region [4,14].
Det er flere hensyn som kan påvirke sammenhengen mellom kroppsmasseindeks og tykktarmskreft dødelighet i både pre-diagnose og post-diagnose. Disse faktorene omfatter sykdommens alvorlighetsgrad ved diagnose, prognose faktorer, og strekker seg til å skjelne hvordan resultatene kan variere på tvers av ulike grupper i befolkningen. Den nåværende meta-analyse brukes RR som ble justert for disse faktorene, inkludert sykdommens alvorlighetsgrad ved diagnose, prognose faktorer, kjønn, alder, etc. Men de samme faktorene ble ingen ensartet måte i alle studier. Fremtidige meta-analyse studier bør gjennomføre mer stratifisert analysene som undersøker en rekke bestander og undersøke effekten av andre justeringsfaktorer. I tillegg B-catenin status, som spiller en viktig rolle i kreftutvikling av tykktarmskreft, må også bli studert for å bedre forstå mekanismen knyttet til fedme, fysisk aktivitet og tykktarmskreft [38,39].
i konklusjonen, funnene i denne meta-analysen tyder på at både før og etter diagnose undervektig og fedme er forbundet med økt risiko for dødelighet. Opprettholde en normal kroppsvekt bør vurderes av alle personer, inkludert pasienter med kolorektal kreft. Intervensjonsstudier på effekten av vektkontroll på risikoen for dødelighet hos pasienter med kolorektal kreft er nødvendig.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Table. . Prisma 2009 sjekkliste
Denne studien brukte PRISMA veiledning for å bidra til å forbedre rapporteringen kvaliteten på denne meta-analysen studie
doi:. 10,1371 /journal.pone.0120706.s001 product: (PDF)
