Abstract
Bakgrunn
Forekomsten av godt differensiert skjoldbruskkreft (WDTC) øker raskt . Mange forfattere føler at denne økningen skyldes over-diagnose, og at en av de medvirkende faktorene er den økende bruken av ulike bildediagnostikk. Frekvensen av fedme har også vært økende i USA. Det har vært antydet at pasienter med økt kroppsmasseindeks (BMI kg /m
2) har en høyere forekomst av WDTC enn pasienter med normal BMI. Man kan hypotese at skjoldbrusk knuter er vanskeligere å palpere hos overvektige pasienter, og at etter hvert som flere kreft blir oppdaget av tenkelig den tilsynelatende økningen i WDTC hos overvektige pasienter synes å være større enn hos ikke-overvektige pasienter. Denne studien ble gjennomført for å vurdere denne hypotesen ved å fastslå om det er noen forskjell i måten skjoldbrusk kreft blir først oppdaget hos overvektige og ikke-overvektige pasienter.
Metoder
Journalene til alle 519 pasienter med postoperativ diagnosen WDTC som gjennomgikk thyroidectomy ved NYU Langone Medical Center fra 1. januar 2007 til 31 august 2010 av de tre medlemmene av NYU Endocrine Surgery Associates ble anmeldt. Pasientene ble delt inn i ikke-overvektige (BMI 30 kg /m
2) og Obese (BMI≥30 kg /m
2) grupper. Pasientene ble også delt av den opprinnelige metoden for påvisning av deres tumor i Palpasjon, Imaging, og tilfeldige grupper.
Resultater
Den endelige studiegruppen inneholdt 270 pasienter, 181 (67%) av hvem var i ikke-overvektige Group og 89 (33%) var i overvektige Group. I ikke-overvektige gruppen, ble 81 (45%) av svulster funnet ved palpasjon, ble 72 (40%) funnet ved bildebehandling, og 28 (16%) ble funnet forresten. I Overvektige gruppen, ble 40 (45%) funnet ved palpasjon, ble 38 (43%) funnet ved bildebehandling, og 11 (12%) ble funnet forresten. Disse forskjellene var ikke statistisk signifikant (p-verdi 0,769).
Konklusjon
Vi viser at BMI ikke spiller en rolle i den metoden for første påvisning hos pasienter med WDTC. Dette tyder på at forekomsten av WDTC oppdaget av bildediagnostikk er ikke en gjenstand forårsaket av en stadig mer overvektige befolkning og at enhver sammenslutning av WDTC og fedme er ikke relatert til måten disse svulstene oppdages
Citation. Zagzag J, Malone MK, Lopresti MA, Ogilvie JB, Patel KN, Heller KS (2016) Metode for påvisning av godt differensiert skjoldbrusk kreft hos overvektige og ikke-overvektige pasienter. PLoS ONE 11 (4): e0152768. doi: 10,1371 /journal.pone.0152768
Redaktør: Paula Soares, IPATIMUP /Det medisinske fakultet ved Universitetet i Porto, Portugal
mottatt: 20 november 2015; Godkjent: 18 mars 2016; Publisert: 04.04.2016
Copyright: © 2016 Zagzag et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesse eksisterer
Innledning
forekomsten av godt differensiert skjoldbruskkreft (WDTC) er økende i et hurtig tempo, og har nesten tredoblet i USA siden 1975 [1-5]. Selv om noen forfattere hevder at en del av denne økningen skyldes en økning i sykdomsbyrde [2, 4, 6], andre føler at det meste av denne økningen er et resultat av over diagnose [1, 7-12]. Det har blitt foreslått at en av de medvirkende faktorer for å over-diagnose er den økende bruk av ulike bildediagnostikk [7]. Vi har tidligere vist at 46% av WDTCs oppdages av imaging, og at dette ikke er begrenset til små kreft [13].
frekvensen av fedme har også vært jevnt økende i USA [14]. Det har vært antydet at pasienter med økt kroppsmasseindeks (BMI kg /m
2) har en høyere forekomst av WDTC enn pasienter med normal BMI [15-17]. Man kan hypotese at skjoldbrusk knuter er vanskeligere å palpere hos overvektige pasienter, og at etter hvert som flere kreft blir oppdaget av tenkelig den tilsynelatende økningen i WDTC hos overvektige pasienter synes å være større enn hos ikke-overvektige pasienter. Denne studien ble gjennomført for å vurdere denne hypotesen ved å fastslå om det er noen forskjell i måten skjoldbrusk kreft blir først oppdaget hos overvektige og ikke-overvektige pasienter.
Materialer og metoder
De medisinske registreringer av alle 519 pasienter som gjennomgikk skjoldbrusk kirurgi ved NYU Langone Medical Center fra 1. januar 2007 til 31 august 2010 av de tre medlemmene av NYU Endocrine Surgery Associates og som hadde en postoperativ diagnosen WDTC ble anmeldt. Førtiseks pasienter ble ekskludert på grunn av fremgangsmåten for første påvisning av tumoren ikke kunne fastslås. Av de resterende 473 pasienter, BMI var tilgjengelig i 270.
Høyde og vekt ble oppnådd av bedøvelsen pre-operative poster. BMI ble beregnet av Verdens helseorganisasjon 2004 klassifiseringen [18]. De 270 pasientene som BMI ble kjent ble delt inn i 2 grupper: de med BMI ≥30 kg /m
2 (Obese Group) og de med BMI 30 kg /m
2 (Non-obese Gruppe ). En sekundær analyse ble utført med pasienter fordelt på 4 grupper: de med BMI 30 kg /m
2, de med BMI ≥30 og 35 kg /m
2, de med BMI ≥35 og . 40 kg /m
2, og de med BMI ≥40 kg /m
2
Pasientene ble også klassifisert basert på den metoden for første påvisning kreft. Denne informasjonen var selv rapportert av pasienter, og pasientene ble spurt om hvordan deres svulst ble først oppdaget. Hvis svaret var imaging, deretter ytterligere avklaring ble innhentet for å sikre at bilde studien ikke ble beordret til å evaluere en tidligere palperes nodule. Enhver nodule med passende Sonograms funn for videre opparbeidelse hevet klinisk mistanke [19]. The Imaging Gruppen inkluderte pasienter der indikasjon for kirurgi var et mistenkelig eller ondartet cytologisk funn på tynn nål aspirasjon biopsi av en knute som først ble oppdaget på en avbildning studie. Den Palpasjon Gruppen inkluderte de pasientene som indikasjon for kirurgi var et mistenkelig eller ondartet cytologisk funn på tynn nål aspirasjon biopsi og i hvem pasienten uttalt at ytterligere diagnostiske undersøkelser ble igangsatt fordi en lege hadde registrert et avvik i fysisk undersøkelse eller fordi pasienten eller en annen ikke-profesjonelle hadde merket seg en masse i halsen. Den Tilfeldig Gruppen inkluderte de gjenværende pasientene der tilfeldige kreft ble funnet på patologisk undersøkelse av kirurgiske prøven som ikke var knyttet til indikasjon for tyreoidektomi. I Tilfeldig Group, indikasjoner for kirurgi inkludert knuter med mistenkelig cytologi som viste seg å være godartet, symptomatisk eller forstørre knuter med benign cytologi, multinodulært struma og thyrotoxicosis.
Tumor størrelse ble målt ved patolog fra unfixed, frisk kirurgiske prøven. Hos pasienter med multifokal kreft, ble størrelsen av de største svulst rapportert.
Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS versjon 20 for Windows (SPSS, Chicago, IL). Beredskaps tabeller ble analysert ved hjelp av chi-kvadrat test og Fishers eksakte test og sammenligning av midler ble utført med uavhengige utvalg t-test og enveis variansanalyse (ANOVA). Justert for confounders ble utført ved hjelp av multinomisk logistisk regresjon. Confounders ble valgt a priori og inkludert alder, kjønn, og tumorstørrelsen. P-verdiene var tosidige og verdier ≤ 0,05 ble betraktet som signifikant.
Denne studien ble godkjent av NYU Cancer Institute Protocol Review and Monitoring Committee og ved NYU Institutional Review Board. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter som er involvert i studien.
Resultater
Det som kjennetegner de 270 pasientene der BMI var tilgjengelig, og 203 pasienter hvor det ikke ble er oppsummert i Tabell 1. Pasienter som BMI ble kjent var eldre enn de i hvem BMI ikke var kjent. Ingen andre signifikante forskjeller mellom disse grupper ble funnet. Av de tilfeller som er inkludert i studien 254 (94%) hadde papillær kreft, 3 (1%) hadde follikulær kreft, 7 (3%) hadde Hurthle cellekreft, og 5 (2%) hadde høye celle varianter av papillær kreft.
De pasientene som hadde sine svulster funnet av tenkelig alle hadde sine svulster oppdages av ultralyd. Av disse pasientene, 56% hadde sine svulster oppdaget på studier som er gjort for å evaluere skjoldbruskkjertelen for ikke-nodule relaterte årsaker, og 54% hadde sine svulster oppdaget på studier gjort for å evaluere andre enn skjoldbruskstrukturer. Av pasienten oppdaget ved palpasjon, ble 84% i utgangspunktet palpated av lege og 16% ble opprinnelig palpated av pasienten.
Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 30 måneder. Det var et tilbakefall i 5,2% av tilfellene. Det var ingen forskjell i tilbakefall i bildebehandling, palpasjon, og tilfeldig gruppe (3,6%, 7,4% og 2,6% henholdsvis p-verdi 0,31). Dette var også tilfellet da unntatt tilfeldig (p-verdi 0,26) og etter justering for konfunderende (p-verdi 0,28). Det var heller ingen forskjell observert mellom de fete og ikke-fete grupper (4,5% og 5,5% henholdsvis, p-verdi 0,260). Videre i vår tidligere studie viste vi at avbildningsfunksjonalitet hadde noe forhold til tumor stadium eller lymfeknutestatus [13].
Blant pasientene som BMI ble kjent, 181 (67%) var i ikke-overvektige Group og 89 (33%) i Overvektige Group. Sammenligningen av disse to gruppene er oppsummert i tabell 2. Det var ingen signifikant forskjell i pasienten eller tumor egenskaper, eller på den måten at tumoren var opprinnelig påvist. Multinomisk regresjon ble brukt for å justere for confounding etter alder, kjønn, og tumor størrelse, og det var ingen signifikant sammenheng mellom overvektige og ikke-overvektige grupper i forhold til deteksjon modalitet (p-verdi 0,701, 0,628 for bildebehandling og palpation gruppene med henholdsvis; referansegruppe tilfeldige svulster).
Når ble utført en sekundæranalyse med pasienter fordelt på 4 BMI kategorier, var det ingen signifikante forskjeller i pasient eller tumor egenskaper, eller i første tumor deteksjonsmetode (tabell 3) . Det var en forskjell mellom gruppene i forhold til kjønnsfordelingen. Dette gjaldt også etter å ha utført en multinomisk logistisk regresjon med alder, kjønn og tumorstørrelse som confoundere. Vi utførte også en videre analyse med ekstra BMI grupper (BMI 25 kg /m
2 og BMI 25 til 29,9 kg /m
2). Og lignende resultater ble funnet
på tidspunktet for kirurgisk konsultasjon 53 (48%) av de 110 svulster i utgangspunktet funnet av bilde var faktisk håndgripelig av behandlende kirurg. Disse svulstene var mer sannsynlig å være følbar i ikke-overvektige gruppen sammenlignet med overvektige Group (57% vs. henholdsvis 32%, p-verdi 0,025). Den ikke-overvektige og overvektige grupper var ellers lik i denne undergruppen av pasienter (tabell 4). I kreft oppdages av bildediagnostikk, er det viktig å merke seg at det var ingen signifikant forskjell i størrelse eller i andelen av svulster. 1 cm når den ikke-overvektige og overvektige grupper ble sammenlignet
Diskusjoner
Denne studien viser at sunn fornuft hypotese om at overvektige pasient er mindre sannsynlighet for å ha skjoldbrusk svulster oppdages ved palpasjon er ikke riktig. Pasienter som var overvektige var like sannsynlig å ha sine kreft oppdages ved palpasjon som de som ikke var overvektige. ble observert Denne mangelen på korrelasjon når pasienten befolkningen ble delt inn Obese versus ikke-overvektige grupper, og når de overvektige pasienter ble ytterligere preget av graden av fedme. Det var heller ingen forskjell sett i størrelsen av svulstene eller i andelen av tumorer 10 mm når stratifying pasienter ved BMI.
Insidensen av WDTC og fedme har økt i USA [1-5, 14]. Den økende forekomsten av WDTC er sannsynligvis på grunn av over diagnose [1, 7-12]. Nesten 50% av WDTC blir først oppdaget på imaging studier [13, 20] og en er påvist sammenheng mellom frekvensen av ultralyd og WDTC forekomsten [21]. Videre har en sammenheng mellom fedme og forekomsten av WDTC blitt rapportert [15-17]. Det har blitt foreslått at foreningen av fedme og WDTC kan være på grunn av insulin lignende vekstfaktorer, adipokines, betennelser, og kjønnshormoner [14]. Imidlertid virker det også rimelig å anta at palpasjon av skjoldbrusk knuter kan være vanskeligere i overvektige pasienter. Hvis dette var sant, ville man forvente at en større andel av WDTCs ville bli oppdaget av bildebehandling i overvektige pasienter sammenlignet med ikke-overvektige pasienter. Med økende antall imaging studier oppdage flere WDTCs, ville det da se ut til at økningen av WDTC hos overvektige pasienter var høyere enn hos ikke-overvektige pasienter. Denne studien viser at denne hypotesen er ikke riktig.
Det er interessant når man ser på den undergruppe av pasientene ved oppdages av imaging, gjorde fedme føre til svulster blir mindre sannsynlig å være følbar ved første gangs kirurgisk konsultasjon. Dette bekrefter delvis den første hypotese at det er vanskeligere å palpere en nodul i en fete pasient. Til tross for dette, hvor mange prosent av kreft i utgangspunktet oppdaget ved palpasjon var den samme hos overvektige og ikke-overvektige pasienter og var uavhengig av graden av fedme.
Vår tidligere studie viste at den første påvisning av WDTCs av bildebehandling er ikke begrenset til små kreft. Prosentandelen av store kreftformer som detekteres av avbildnings var nesten like stor som den prosent av små kreft [13]. Dette var en uventet observasjon. Vi var bekymret for at den store andelen svulster funnet av bildebehandling, særlig blant større svulster, var knyttet til en høyere BMI hos disse pasientene. Dette ser ikke ut til å være sant.
Våre resultater tyder på at noen sammenheng mellom økt BMI og WDTC prisene er ikke på grunn av vanskeligheter i palpating små svulster hos pasienter med en høyere BMI eller på hvilken måte svulstene blir først oppdaget. Andre faktorer som kan forklare den tilsynelatende sammenheng mellom fedme og WDTC kan omfatte forskjeller i tilgang til medisinsk behandling hos overvektige populasjoner i forhold til ikke-overvektige populasjoner, forskjeller i hyppigheten av legebesøk på grunn av coexisting medisinske tilstander, eller en sann årsakssammenheng mellom fedme og skjoldbruskkjertelkreft. Selv om en ny samleanalyse og egen stor meta-analyse begge funnet en sammenheng mellom kroppsmasseindeks og skjoldbruskkreftrisiko, en sann årsakssammenheng ennå ikke er bevist [15, 22]. I en studie av fedmerelaterte genetiske polymorfismer, var det ingen sammenheng med skjoldbruskkreft [23].
Denne studien har noen begrensninger. Dette er en observasjonsstudie, og det kan være umålte konfunderende variabler som vi ikke ta hensyn til. Pasientene ble henvist av en rekke leger og sentre. Vi har ikke data på praksis mønstre av henvisende leger, medisinske komorbiditet eller hyppigheten av legebesøk. Ulike henvisende leger og sentre kan ha forskjellig på frekvens og følsomhet av ultralyd og fysisk skjoldbrusk undersøkelse. Videre vet vi ikke om henvisende lege var en endokrinolog eller fastlege. Når vi inkludert alder, kjønn og kjønn, men vi fikk ikke se noen endring i de forhold vi observerte. Vi gjorde ikke måle livmorhals omkrets, men brukes BMI som en surrogatmarkør. Imidlertid har disse to variabler blitt funnet å være sterkt korrelert [24]. Vi måtte ekskludere et stort antall pasienter på grunn av manglende BMI data. De ekskluderte pasientene var yngre. Dette kunne ha introdusert skjevheter i studien og våre funn er kanskje ikke generaliseres til yngre pasienter. Videre kan de ekskluderte pasienter hadde lavere BMI, som operasjonsstuen personalet kan være mindre sannsynlighet for å ta opp høyde og vekt for sunne vises pasienter. Dette kan dempe noen effekt som BMI hadde på deteksjon modalitet. For å vurdere omfanget av denne skjevheten, utførte vi to sensitivitetsanalyser. I en antok vi at alle pasienter med manglende BMI data var overvektige og i den andre vi antok at de ikke var overvektige. I begge tilfeller forholdet mellom fedme og avbildingsmodalitet var ikke statistisk signifikant (p-verdi 0,685 og 0,561, respektivt). Vår studie kan også ha lidd av recall bias, som pasienter ble spurt på sitt første kirurgisk konsultasjon for å huske hvordan deres svulster ble først oppdaget. Vår utvalgsstørrelsen var også relativt små, og vi kan ha oppdaget en statistisk forskjell med en større studiepopulasjonen. Men de observerte prosentandeler av svulster funnet av palpasjon i obese og ikke-overvektige grupper, 44,9% og 44,7% er så like at det er usannsynlig. Til slutt, denne studien bare inkluderte pasienter som gjennomgikk kirurgi for sine skader.
I konklusjonen, viser vi at BMI ikke spiller en rolle i første påvisning modalitet av WDTCs. Dette tyder på at forekomsten av WDTC oppdaget av bildediagnostikk er ikke en gjenstand forårsaket av en stadig mer overvektige befolkning og at enhver sammenslutning av WDTC og fedme er ikke relatert til måten disse svulstene oppdages. Fremtidige studier som undersøker forholdet mellom BMI og WDTC priser bør ta hensyn til dette.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 fil. Denne filen inneholder data som brukes for statistisk analyse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0152768.s001 plakater (XLSX)
