Abstract
Bevacizumab er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor som har vært brukt i forbindelse med andre anti-kreft midler ved behandling av pasienter med mange kreftformer. Det er fortsatt kontroversielt hvorvidt bevacizumab kan forlenge overlevelsen hos kreftpasienter. Denne meta-analyse ble derfor utført for å evaluere effekten av bevacizumab på overlevelse hos kreftpasienter. PubMed, EMBASE og Web of Science databaser ble søkt etter engelskspråklige studier av randomiserte kontrollerte studier som sammenlignet bevacizumab med kontroll terapi publisert gjennom 8. februar ble 2012. progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, og ett års overlevelse analysert ved hjelp av tilfeldig – eller faste effekt-modell. Tretti en assessable randomiserte kontrollerte studier ble identifisert. En betydelig forbedring i progresjonsfri overlevelse hos kreftpasienter kan tilskrives bevacizumab sammenlignet med kontrollterapi (hazard ratio, 0,72; 95% konfidensintervall 0,68 til 0,76; p 0,001). Total overlevelse var også signifikant lengre hos pasienter behandlet med bevacizumab (hazard ratio, 0,87; 95% konfidensintervall 0,83 til 0,91; p 0,001). Den betydelig fordel i ett-års overlevelse ble videre sett i kreftpasienter som får bevacizumab (odds ratio, 1,30; 95% konfidensintervall 1,20 til 1,41; p 0,001). Nåværende bevis viste at bevacizumab forlenge progresjonsfri overlevelse og total overlevelse, og øker ett års overlevelse hos kreftpasienter sammenlignet med kontrollterapi
Citation. Su Y, Yang WB, Li S, Ye ZJ, Shi HZ, Zhou Q (2012) Effekt av angiogenese hemmer Bevacizumab på overlevelse hos pasienter med kreft: en meta-analyse av publisert litteratur. PLoS ONE 7 (4): e35629. doi: 10,1371 /journal.pone.0035629
Redaktør: Yihai Cao, Karolinska Institutet, Sverige
mottatt: 28 november 2011; Godkjent: 19 mars 2012; Publisert: 23 april 2012
Copyright: © 2012 Su et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av et stipend fra National Science Fund for Distinguished Unge Forskere (nr 30925032), og fra Science Foundation i Hubei-provinsen i Kina (No. QJX2010-7), Natural og fra Health Department of Hubei-provinsen (No. 2009cdb399). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Angiogenese er en universell forutsetning for veksten av faste tumorer utover grensene for oksygendiffusjon fra eksisterende blodkar, og spiller en avgjørende rolle i vekst og metastase av kreft [1]. Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), et nøkkel mediator av angiogenese, er overuttrykt i mange tumortyper, og er blitt assosiert med dårlig prognose [1], [2]. Den eksperimentelle
in vivo
hemming av VEGF-reaksjonsveien resulterer i hemming av tumorvekst og forbedrer levering av kjemoterapeutiske medikamenter ved å redusere tumor interstitiell fluidtrykk, og ved å endre fartøyets diameter, tetthet og permeabilitet i respons til behandlingen [3]. Disse dataene blir bedt klinisk undersøkelse av bevacizumab. (Avastin, Genentech, South San Francisco, CA), en humanisert anti-VEGF monoklonalt IgG
1 antistoff i behandlingen av kreftpasienter
Bevacizumab har vist fordeler behandlingen av mange kreftformer, inkludert tykktarmskreft, ikke-småcellet lungecancer, nyrecellekarsinom, brystkreft, og glioblastom [4]. Bevacizumab monoterapi har blitt særlig mindre studert hos kreftpasienter enn bevacizumab kombinert med kjemoterapi, og fatale bivirkninger er rapportert hos kreftpasienter behandlet med bevacizumab i kombinasjon med kjemoterapi [5]. I en fersk meta-analyse, Ranpura et al [6] har rapportert at bevacizumab i kombinasjon med kjemoterapi eller biologisk behandling var assosiert med økt behandlingsrelatert dødelighet sammenlignet med kjemoterapi alene. For bedre å forstå den samlede effekten av bevacizumab på overlevelse av pasienter med kreft, gjennomførte vi en systematisk oversikt og meta-analyse av publiserte randomiserte kontrollerte forsøk (RCT) for å evaluere effekten av bevacizumab på progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse ( OS), og ett års overlevelse (OYSR) hos pasienter med kreft.
Metoder
data~~POS=TRUNC kilder~~POS=HEADCOMP og søk
To etterforskere søkte PubMed, EMBASE og Web of vitenskap databaser for relevante artikler som er publisert før 08.02.2012; ingen nedre dato grensen ble brukt. Vi brukte følgende Medical Subject Heading termer og søkeord: «bevacizumab», «Avastin», og «carcinoma /kreft», og søkene var begrenset i utgangspunktet til engelske publikasjoner RCT hos mennesker. Søke strategi også brukt tekst begreper som «progresjonsfri overlevelse», «total overlevelse», «en-års overlevelse» og «vaskulær endotelial vekstfaktor» for å identifisere relevant informasjon. Vi skjermet referanselister inkluderte studiene og relaterte publikasjoner. Resultatene ble deretter hånd søkte på kvalifisert forsøk. Resultatene var dobbeltsjekket og bedømt av en annen etterforsker.
Study utvalg
Vi inkluderte fulltekstpublikasjoner som undersøkte pasienter med kreft ved behandling med bevacizumab sammenlignet med placebo eller bevacizumab-holdig kjemoterapi regime med samme regime enten uten bevacizumab eller med bevacizumab erstattet av en placebo, eller med forskjellige doser av bevacizumab. Vi ekskluderte studier som ikke ble publisert som fulle rapporter, for eksempel konferanse abstracts og brev til redaktøren.
Data utvinning og kvalitetsvurdering
For å unngå skjevhet i data-abstraksjon prosess, 2 etterforskere uavhengig abstrahert data fra forsøkene og deretter sammenlignet resultatene. Følgende informasjon er hentet fra hver rapport: den første forfatter, utgivelsesår, perioden og plasseringen av studien, og antall pasienter inkludert, randomisert og analysert, var andelen pasienter som var menn, terapi diett, varigheten av oppfølging, hazard ratio (HRS) for PFS og OS, og odds ratio (ORS) for OYSR sammenligne bevacizumab-baserte terapier med kontrollgruppene. Når studiene sammenlignet 2 eller flere doser av bevacizumab med en kontroll, brukte vi data fra gruppen med høyest dose. Alle data ble sjekket for indre konsistens, og uenigheter ble løst ved diskusjon blant etterforskerne.
kvalitetsvurdering av publikasjonene inkludert var ferdig avblindet av tre etterforskere med en 10 poeng scoring system som beskrevet i en tidligere meta-analyse [7].
Statistisk analyse
Hvis timer for PFS og /eller OS ble ikke rapportert i de originale publikasjoner beregnet vi HR-verdier og 95% konfidensintervall (cIS) i hver RCT ved hjelp av abstrahert overlevelsessannsynlighet i Kaplan-Meier-kurve på bestemte tidspunkter i henhold til fremgangsmåtene foreslått av Parmar et al [8]. Minimum og maksimum oppfølgings ganger ble brukt for å estimere sensurerte fagene under forutsetning av at sensurere skjer konstant gjennom oppfølging. Hvis minimum oppfølgingstiden ikke var tilgjengelig, tid null ble byttet ut med den. HRS ble beregnet for å vise hvor mange ganger høyere sannsynlighet for død av enhver årsak hos pasienter som får bevacizumab sammenlignet med dem som fikk kontroll terapier.
Vi beregnet ORS å vurdere OYSR nytte av bevacizumab sammenlignet med kontroll terapi. Vi konstruerte 2 × 2 tabeller fra abstraherte data for OYSR. ORS og deres 95% CI’er for de personene som fikk bevacizumab i forhold til dem som fikk kontrollbehandling ble beregnet ut fra tabellene. For OR beregninger vi ekskludert uegnet fag fra hver evaluering.
En generell varians basert metode ble brukt til å beregne sammendrags timer, ORS, og deres 95% CIS. Vi vurderte heterogenitet mellom studiene med
Jeg
2 statistikken [9] som et mål på hvor stor andel av den totale variasjonen i estimatene som skyldes heterogenitet, der
Jeg
2 verdi på 50% tilsvarer cut-off point for en betydelig heterogenitet. Basert på den statistiske betydningen av heterogenitet test, søkte vi en tilfeldig effekt-modell eller fast-effekt-modell for å utføre meta-analyser. Vi brukte også Egger test [10] for å avdekke mulig publikasjonsskjevhet.
Alle statistiske analyser ble utført med Comprehensive Meta-Analysis versjon 2.2.055 programvare (Englewood, NJ, USA).
Resultater
kvalifiserte RCT
etter uavhengig gjennomgang, sytti-ni publikasjoner [11] – [89] rapportering RCT resultater med bevacizumab hos pasienter med ulike kreftformer ble ansett for å være kvalifisert for inkludering i analysen ( Figur 1). Av 79 publikasjoner, 11 ble ekskludert fordi de samme forfatterne publisert flere rapporter om de samme pasientene, og kun den beste kvalitet studien ble ansett [41] – [51], 18 ble ekskludert fordi de ikke gir innsamlede data for å beregne HR og OR-verdier [52] – [69], 20 ble ekskludert fordi de ikke har egnede kontrollgrupper [70] – [89]. Deretter 30 publikasjoner [11] – [40] var tilgjengelige for å analysere effekten av bevacizumab på overlevelse hos pasienter med kreft
Studie egenskaper og kvalitet
baseline karakteristikker av 31. RCT inkludert i den nåværende meta-analyse er opplistet i tabell S1. Disse RCT inkluderer 10 fase 2 og 21 fase 3-studier, og de ble alle utgitt siden 2003. Elleve RCT var fra USA, en fra Tyskland, en fra Hellas, de resterende 18 fra flere land (mer enn 3 land, inkludert Europa og USA ). Vi merket oss at gjennomsnittet av kvalitetspoeng var 7,6, med en rekkevidde på mellom 5 og 10 (tabell S1). Derfor den generelle kvaliteten på alle studiene var ganske bra
overlevelse i totalpopulasjonen
Den metaanalyse av PFS var basert på 29 publikasjoner med 30 RCT s [11] -. [23] , [25] – [30], [31] – [40], som involverer 18,132 kreftpasienter. En statistisk signifikant forbedring i PFS ble observert favorisering bevacizumab grupper sammenlignet med kontrollgrupper (samlet HR, 0,72; 95% KI, 0,68 til 0,76; p 0,001; tilfeldig effekt-modell) (figur 2). Samlet test for heterogenitet viste at
Jeg
2 = 51,30 (p 0,001), noe som indikerer en betydelig heterogenitet mellom studiene. Evaluering av publikasjonsskjevhet viste at Egger testen var ikke signifikant (p = 0,669). Trakten tomter for publikasjonsskjevhet viste også en tydelig symmetri (data ikke vist). Resultatene indikerte at det var ingen publikasjonsskjevhet.
Barer, 95% konfidensintervall (KI) av risikoforhold hos pasienter som fikk bevacizumab versus kontroller. Områdene av rutene er proporsjonale med vektene som benyttes for å kombinere dataene. Sentrum av pastill gir den kombinerte hasardratio. Hazard ratio ble vurdert som statistisk signifikant dersom 95% CI for den samlede risikoforhold ikke overlapper
Den meta-analyse av OS var basert på 27 publikasjoner med 28 randomiserte kontrollerte studier [11] -. [ ,,,0],13], [15] – [30], [32] – [33], [35] – [40], som involverer 16,462 kreftpasienter. Bevacizumab hadde bedring i OS sammenlignet med kontrollterapi (HR, 0,87; 95% KI, 0,83 til 0,91; p 0,001; fast effekt-modell) (figur 3). Samlet test for heterogenitet viste at
Jeg
2 = 1,11 (p = 0,448), som indikerer ingen heterogenitet mellom studiene. Vi registrerte ingen bevis for publikasjonsskjevhet med Egger test (p = 0,540).
Barer, 95% konfidensintervall (KI) av risikoforhold hos pasienter som fikk bevacizumab versus kontroller. Områdene av rutene er proporsjonale med vektene som benyttes for å kombinere dataene. Sentrum av pastill gir den kombinerte hasardratio. Hazard ratio ble vurdert som statistisk signifikant dersom 95% CI for den samlede risikoforhold ikke overlapper.
ELLER verdier av OYSR for meta-analyse var tilgjengelige eller er beregnet fra 24 publikasjoner med 25 RCT [11] – [13], [16] – [24], [26] – [30], [32], [33], [35], [36], [38] – [40]. Analysen viste signifikant forbedring i OYSR for bevacizumab versus kontroll (OR = 1,30; 95% KI, 1,20 til 1,41; p 0,001; fast effekt-modell) (figur 4). Samlet test for heterogenitet viste at
Jeg
2 = 15,03 (p = 0,250), som indikerer ingen heterogenitet mellom studiene. Vi registrerte ingen bevis for publikasjonsskjevhet med Egger test (p = 0,559).
Barer, 95% konfidensintervall (KI) i odds ratio hos pasienter som fikk bevacizumab versus kontroller. Områdene av rutene er proporsjonale med vektene som benyttes for å kombinere dataene. Sentrum av pastillen gir den kombinerte odds-forhold. Den odds ratio ble vurdert som statistisk signifikant dersom 95% CI for den samlede odds ratio ikke overlapper.
Bevacizumab monoterapi ble administrert i bare én RCT [32], i de resterende 30 RCTer, bevacizumab ble kombinert med kjemoterapi. Etter eksklusive RCT med bevacizumab monoterapi, timer med PFS og OS med bevacizumab forble lik og var 0,72 (95% KI, 0,67 til 0,76; p 0,001) og 0,87 (95% KI, 0,83 til 0,91; p 0,001), henholdsvis ; OR av OYSR også forble lik og var 1,30 (95% KI, 1,20 til 1,42; p 0,001).
Subgruppeanalyser
Basert på den statistiske betydningen av heterogenitet test, en tilfeldig effekt modell eller faste effekter modellen ble brukt til å alalyze effekten av bevacizumab på overlevelse hos pasienter med kreft i følgende undergrupper
fra 7 RCT med lungekreft [11] -. [17], 7 med tykktarmskreft [18 ] – [23], [25], 7 med brystkreft [26] – [30], [31], 3 med nyrecellekreft [32] – [34], 2 med kreft i bukspyttkjertelen [35], [36] , 2 med ovariekreft [37], [38], og to med de andre kreftformer (leverkreft og magekreft) [39], [40], kan data innhentes for å analysere PFS. Våre data viste at bevacizumab var forbundet med betydelig forbedring i PFS hos pasienter med alle typer kreft, med unntak av leverkreft og magekreft (tabell S2). Fra 6 RCT med lungekreft [11] – [13], [15] – [17], 8 med kolorektal kreft [18] – [25], 6 med brystkreft [26] – [30 (1, 2)] , 2 med nyrecellekreft [32] – [33], og to med bukspyttkjertelkreft [35], [36], to med eggstokkreft [37] – [38], en leverkreft og en magekreft [39], [40], data kunne oppnås for å analysere OS. Fra 5 RCT med lungekreft [11] – [13], [16] – [17], 7 med kolorektal kreft [18] – [24], 6 med brystkreft [26] – [30 (1, 2)] , 2 med nyrecellekreft [32] – [33], og to med bukspyttkjertelkreft [35], [36], en med eggstokkreft [38], en leverkreft og en magekreft [39], [40], data kan hentes for å analysere OYSR. Også som vist i Tabell S2, bevacizumab forbedret OS hos pasienter med lungecancer og tykktarmskreft, men ikke med nyrecellekreft, brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen, eggstokk-kreft, leverkreft og magekreft. Det ble funnet at bevacizumab hadde nytte i forbedring av OYSR hos pasienter med tykktarmskreft, brystkreft og eggstokkreft, men ikke med lungekreft, nyrecellekarsinom, bukspyttkjertelkreft, leverkreft og magekreft.
Fra 22 RCT [11] – [17], [20], [22], [26] – [30], [31] – [34], [36] – [37], [39] bevacizumab ved en ekvivalent av 5,0 mg /kg per uke eller mer (høy dose) og 12 RCT [11], [14], [18] – [19], [21], [23], [25], [28], [32] , [35], [38], [40] bevacizumab ved 2,5 mg /kg per uke (lav dose), kan data innhentes for å analysere PFS. Fra 19 RCT [11] – [13], [15] – [17], [20], [22], [26] – [30], [32] – [33], [36] – [37] , [39] høydose bevacizumab og 12 RCT [11], [18] – [19], [21], [23] – [25], [28], [32], [35], [38 ], [40] av lavdose bevacizumab, data kan hentes for å analysere OS. Fra 17 RCT [11] – [13], [16] – [17], [20], [22], [26] – [30], [32] – [33], [36], [39] høydose bevacizumab og 11 RCT [11], [18] – [19], [21], [23] – [24], [28], [32], [35], [38], [40 ] av lavdose bevacizumab, kan data hentes for å analysere OYSR. Vår analyse viser at kreftpasienter som behandles med både høye og lave doser av bevacizumab viste bedre PFS og OS fordeler sammenlignet med de som ble behandlet med kontrollbehandling (tabell S2). I likhet med PFS og OS resultater, kreftpasienter som behandles med både høye og lave doser av bevacizumab viste også en bedre fordel på OYSR sammenlignet med de som ble behandlet med kontrollbehandling (tabell S2). Totalt sett, ingen statistisk signifikant forskjell ble funnet for effekten av bevacizumab på PFS, OS og OYSR mellom de høye og lave doser av bevacizumab (alle p 0,05)
For å finne ut om den type kjemoterapeutiske middel kan endre. effekten av bevacizumab på pasientenes overlevelse, utførte vi en subgruppeanalyse stratifisert etter narkotika klasse som platina (cisplatin, karboplatin eller oksaliplatin) og taxaner (paclitaxel eller docetaxel) [11] – [15], [17], [ ,,,0],20] – [21], [27] – [30], [31], [37] – [38], [40] sammenstilt med andre (nonplatinum- og nontaxane baserte kjemoterapier inkludert fluoruracil, irinotecan, og gemcitabin) [16 ], [18] – [19], [22] – [26], [30], [33] – [36], [39]. Også vist i tabell S2, HR verdiene for PFS og OS, og den eller verdien av OYSR for bevacizumab med platina- eller taxan-regimer var lik dem for nonplatinum- eller nontaxane-baserte regimer. Denne forskjellen i risiko for PFS, OS og OYSR med bevacizumab blant disse kjemoterapeutiske klassene var ikke statistisk signifikant (alle p 0,05).
Diskusjoner
De fleste kreftformer er diagnostisert med operabel avansert sykdom [90 ]. Systemisk kjemoterapi eller strålebehandling er indisert for kreftpasienter med avansert sykdom å forlenge overlevelsen, kontrollere symptomer og opprettholde eller forbedre livskvaliteten. Imidlertid er fordelen av kjemoradioterapi oppveies av økt og uoverkommelige toksisitet, spesielt blant kreftpasienter med kjøl medisinske tilstander og nedsatt allmenntilstand. Derfor er nye terapeutiske strategier er nødvendig. Bevacizumab kan binde selektivt sirkulerende VEGF, og derved hemmer bindingen av VEGF til sine reseptorer på celleoverflaten. Denne inhibering fører til en reduksjon i mikrovaskulær vekst av tumor blodkar og således begrenser blodtilførselen til tumorvev [91]. Som et faktisk har bevacizumab blitt brukt i forbindelse med andre anti-kreft midler ved behandling av pasienter med mange kreftformer.
Nylig har flere meta-analyser viste at bruk av bevacizumab ble forbundet med økt risiko av arteriell tromboemboli [92], venøs tromboembolisme [93], gastrointestinal perforasjon [94], alvorlig proteinuri [95], og høyverdig hypertensjon [96], og behandlingsrelatert dødelighet [6]. Selv om inhibering av VEGF med bevacizumab, har vært kjent for å forårsake alvorlige bivirkninger, har bevis for fortsatt å akkumulere det bevacizumab er et kraftig anti-angiogent middel som har effekt ved behandling av en rekke kreftformer. Den foreliggende meta-analyse har vist fordelen av bevacizumab ved behandling av pasienter med kreft. En betydelig forbedring i PFS, OS og OYSR ble sett i totalpopulasjonen med kreft motta bevacizumab-basert terapi sammenlignet med kontroll terapier.
Vi klarte å utføre meta-regresjonsanalyse for å vurdere effekten av bevacizumab monoterapi eller kombinasjon med kjemoterapi på kreftpasienters overlevelse, siden bevacizumab monoterapi ble studert i bare én RCT [32]. Etter eksklusive RCT med bevacizumab monoterapi, timer med PFS og OS med bevacizumab forble lik og var betydelig forbedret. Derfor, i henhold til resultatene av den nåværende meta-analyse, vil tillegg av bevacizumab til førstelinjekjemoterapiregimer gi en betydelig fordel i form av PFS, OS, og OYSR.
Vi har evaluert effekten av bevacizumab på kreftpasienters overlevelse i henhold til tumortype, og bemerket at bevacizumab forbedret i PFS hos pasienter med de fleste kreftformer studert med unntak av leverkreft og magekreft, men ble ikke bedre OS i pasienter med nyrecellekreft, brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen, eggstokkene kreft, leverkreft og magekreft, ikke forbedret OYSR hos pasienter med lungecancer, nyrecellekarsinom bukspyttkjertelkreft, eggstokk-kreft, leverkreft og magekreft. Disse data antydet at pasienter med enkelte typer kreft, for eksempel lungekreft og tykktarmskreft, vil få mer overlevelsesgevinst fra bevacizumab behandling sammenlignet med de andre typer.
Vår subgruppeanalyse viste at kreftpasienter behandlet med både høye og lave doser av bevacizumab viste bedre PFS, OS og OYSR fordeler sammenlignet med de som ble behandlet med kontroll terapi. Totalt sett, ingen statistisk signifikant forskjell ble funnet for effekten av bevacizumab på PFS, OS og OYSR mellom de høye og lave doser av bevacizumab. Disse data antydet at kreftpasienter behandlet med høyere dose av bevacizumab ikke har mer gunstige nytte i PFS, OS, samt OYSR enn de som ble behandlet med lavere dose. Siden lavere dose var like effektivt som høyere doser, og høyere dose er forbundet med betydelig økt risiko med alvorlige bivirkninger [6], og dermed bør det anbefalt for pasienter med kreft i tilfelle behov.
Selv om hoved~~POS=TRUNC med den nåværende meta-analysen var å evaluere effekten av bevacizumab på overlevelse hos kreftpasienter, bør man også ta hensyn til bivirkninger risiko forbundet med bevacizumab. Nyere meta-analyser har vist at bevacizumab kan øke risikoen for venstre ventrikkel dysfunksjon og blødningshendelser, og selv ble assosiert med dødelige bivirkninger, inkludert behandlingsrelatert dødelighet [6], [97]. Samspillet mellom bevacizumab og visse kjemoterapeutika kan også påvirke effekten av bevacizumab på kreftpasienters overlevelse. Men viste vår ytterligere subgruppeanalyse HR verdier av PFS og OS, og den eller verdier av OYSR for bevacizumab med platina- eller taxan-regimer var lik dem for nonplatinum- eller nontaxane-baserte regimer. Forskjellen i risiko for PFS, OS og OYSR med bevacizumab blant disse kjemoterapeutiske klassene var ikke statistisk signifikant.
Flere tekniske problemer må nevnes i forhold til denne meta-analysen. Denne meta-analysen var ikke basert på individuelle pasientdata og ble ikke utsatt for en åpen ekstern evaluering prosedyre. Metaanalyser basert på publiserte data tendens til å overvurdere behandlingseffekter sammenlignet med enkelte pasient dataanalyser. Men analyser ved hjelp av individuelle pasientdata kan omfatte færre studier om alle forfatterne ikke samtykker til å sende inn sine fulle databaser til analysegruppen. En annen ulempe med analyser basert på individuelle pasientdata er tidkrevende vurderingsprosessen. Resultatene må derfor tolkes med forsiktighet, da den enkelte pasient databasert meta-analyse vil gi mer pålitelig estimering enn en basert på abstraherte data [98]. Publikasjon skjevhet er en betydelig trussel for gyldigheten av resultatene, men har en slik situasjon ikke finnes i den foreliggende meta-analyse. Heterogenitet blant prøvelser kan være en annen begrensning av vår meta-analyse, selv om vi brukte et tilfeldig effekt modell som tar mulig heterogenitet i betraktning. Nøyaktigheten av verdiene for HR og OR estimeres fra Kaplan-Meier-kurver er en annen viktig sak. Vi fikk ganske god korrelasjon mellom HRS og ORS rapportert i denne artikkelen og de som oppnås basert på Kaplan-Meier-kurver, noe som tyder på at kurvebaserte HRS eller /og ORS kan erstattes i tilfeller hvor HRS eller /og ORS er ikke tilgjengelig .
i konklusjonen, har våre resultater viste at PFS, OS, samt OYSR ble betydelig forbedret hos kreftpasienter behandlet med bevacizumab sammenlignet med kontroll terapier.
Hjelpemiddel Informasjon
Table S1.
Kjennetegn på studiene inkludert i denne meta-analysen.
doi: 10,1371 /journal.pone.0035629.s001 plakater (DOC)
Tabell S2.
Subgruppeanalyser.
doi: 10,1371 /journal.pone.0035629.s002 plakater (DOC)
