Abstract
Formål
Lenalidomid har både immunmodulerende og anti-angiogene egenskaper som kunne meddele anti-kreft effekt. Målet med denne studien var å vurdere muligheten for å kombinere lenalidomid med standard behandling gemcitabin i bukspyttkjertelen kreftpasienter med avansert sykdom.
Pasienter og metoder
Kvalifiserte pasienter hadde lokalavansert eller metastatisk adenokarsinom bukspyttkjertelen. Pasientene fikk lenalidomid dager 1-21 muntlig og gemcitabin 1000 mg /m2 intravenøst (dag 1, 8 og 15), hver 28. dag syklus. Tre årskull av lenalidomid ble undersøkt (Cohort I = 15 mg, Cohort II = 20 mg og Cohort III = 25 mg daglig). Den maksimale tolererte dose (MTD) av lenalidomids gitt i kombinasjon med gemcitabin ble definert som den høyeste dosen hvorved ikke mer enn en av fire (25%) pasienter opplever et dosebegrensende toksisitet (DLT). Pasientene bør også være i stand til å motta daglige lavmolekylært heparin (LMWH) (f.eks dalteparin 5000 IE subkutant daglig) som en profylaktisk antikoagulasjonsbehandling for venøs tromboemboli (VTES). Tolv pasienter (n = 4, n = 3 og n = 5 i kohort I, II og III, henholdsvis) ble inkludert i denne studien.
Resultater
Median behandlingsvarighet var 11 uker (range 1-66), og median antall behandlingssykluser var tre (range 1-14). Den eneste DLT var en hjertesvikt klasse 3 i kohort III. Hyppige behandlingsrelaterte bivirkninger (AES) (alle klassetrinn) inkludert nøytropeni, leukopeni og tretthet (83% hver, men det var ingen febril nøytropeni); trombocytopeni (75%); dermatologisk toksisitet (75%); diaré og kvalme (42% hver); og nevropati (42%).
Diskusjoner
Denne fase I-studie viser gjennomførbarheten av kombinasjonen av lenalidomid og gemcitabin som førstelinje behandling hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen. Den tolerabilitetsprofil demonstrert i doseeskaleringsplan av lenalidomid antyder dosering av lenalidomid å være 25 mg daglig på dag 1-21 med standard dosering av gemcitabin og fortjener videre evaluering i en fase II studie.
Trial Registrering
ClinicalTrials.gov NCT01547
