Abstract
Bakgrunn /Mål
Emerging bevis i litteraturen antyder en positiv sammenheng mellom serum 25-hydroksyvitamin D [25 (OH) D], en standard indikator på vitamin D-status, og overlevelse i visse typer kreft. Vi har undersøkt dette forholdet i nydiagnostiserte stadium IV prostatakreftpasienter.
Metoder
En påfølgende kohort av 125 nydiagnostiserte stadium IV prostatakreftpasienter gjennomgikk en baseline serum 25 (OH) D evaluering før mottar noen behandling på vår institusjon mellom januar 2008 og desember 2011. Vi brukte vitamin D kategorier av «mangelfull ( 20 ng /ml)», «utilstrekkelig (20-32 ng /ml)», og «tilstrekkelig ( 32 ng /ml) «. Cox regresjon ble brukt for å evaluere den prognostiske betydningen av serum 25 (OH) D, justert for relevante confounders.
Resultater
Mean alder ved diagnose var 60 år. Av de 125 pasientene, 32 (25,6%) var mangelfull, 49 (39,2%) var utilstrekkelig og 44 (35,2%) var tilstrekkelig vitamin D ved diagnosetidspunktet. Median overlevelse i mangelfull, utilstrekkelig og tilstrekkelige kohorter var 47,8, 44,0 og 52,6 måneder henholdsvis (p = 0,60). På univariat analyse, fire variabler viste en statistisk signifikant sammenheng med overlevelse: ernæringsstatus, bein metastasering, serumkalsium og serumalbumin (p 0,05 for alle). På multivariat analyse, fem variabler viste statistisk signifikant sammenheng med overlevelse: sykehus beliggenhet, alder, bein metastase, serum albumin og korrigert serum kalsium (p 0,05 for alle). Serum vitamin D-status var ikke signifikant på enten univariate eller multivariat analyse.
Konklusjon
I motsetning til tidligere publisert forskning, vi fant ingen signifikant sammenheng mellom forbehandling serum 25 (OH) D og overlevelse i nydiagnostiserte stadium IV prostatakreftpasienter. Mangelen på en signifikant sammenheng mellom serum vitamin D og overlevelse i vår studie kan kanskje skyldes det faktum at sykdommen var altfor avanserte i våre pasienter for vitamin D-nivåer for å ha noen innvirkning på prognose.
Citation : Gupta D, Trukova K, Popiel B, Lammersfeld C, Vashi PG (2015) Foreningen mellom Pre-Treatment Serum 25-hydroksyvitamin D og overlevelse i Nylig diagnostisert Stage IV prostatakreft. PLoS ONE 10 (3): e0119690. doi: 10,1371 /journal.pone.0119690
Academic Redaktør: Brij Singh, School of Medicine and Health Sciences, University of North Dakota, USA
mottatt: 16 september 2014; Godkjent: 15 januar 2015; Publisert: 16 mars 2015
Copyright: © 2015 Gupta et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Datatilgjengelighet: Data kan ikke være gjort offentlig tilgjengelig på grunn av etiske og juridiske restriksjoner. En kopi av avidentifisert datasett til grunn for analysene er rapportert i denne artikkelen kan fås ved henvendelse til tilsvarende forfatteren
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
Konkurrerende interesser. : forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Vitamin D enten er produsert i huden som 7-dehydrokolesterol gjennom ultrafiolett blå (UVB) eksponering eller inge fra kostholdet som cholecalciferol. (vitamin D3) eller ergocalciferol (vitamin D2). Det blir deretter omdannes i leveren til 25-hydroksyvitamin D [25 (OH) D], det viktigste sirkulerende og lagring form av vitamin D som vanligvis brukes for å vurdere status av vitamin D-pasienter [1]. Selv om 25 (OH) D er ikke den aktive formen av vitamin D, er det kjent for å være den beste indikator på vitamin D-status som det nøyaktig gjenspeiler vitamin D fra alle kilder, og har en halveringstid på to til tre uker sammenlignet bare fire timer for den aktive formen, 1-alfa-25-dihydroksyvitamin-D3 (1,25 (OH) 2D3) [2].
Hypovitaminosis D har blitt funnet å være assosiert med en rekke forskjellige krefttyper, inkludert prostata. Identifiserte virkningsmekanismer av vitamin D på prostata kreftforekomst og progresjon inkluderer redusert celleproliferasjon, hemming av angiogenese og apoptose [3]. Prostata celler oppviser vitamin D-reseptorer (VDR) og er i stand til å konvertere 25 (OH) D til den aktive formen, 1,25 (OH) 2D3 [4]. Den epidemiologiske litteraturen rapporterer at vitamin D-mangel er assosiert med prostatakreft risiko basert på sin rolle på grunn av UVB eksponering, kostholdsfaktorer eller som en endogen enhet [5]. En grundig diskusjon av vitamin D og prostatakreft med Schwartz evaluerer videre effekten av hormonelle formen for vitamin D på prostataceller og fremtidige retninger for vitamin D-behandlinger for prostata kreft [6]. Til tross for disse funnene, to metaanalyser på vitamin D-konsentrasjoner og prostatakreft funnet liten eller ingen effekt på risikoen for prostatakreft, men var begrenset ved lengden av tiden mellom serum vitamin D testing og påfølgende diagnostisering av kreft [7,8] .
Emerging bevis i litteraturen antyder en positiv sammenheng mellom serum 25 (OH) D og overlevelse i flere typer kreft. En analyse av kinesiske magekreftpasienter hvor serum ble samlet post-diagnose, men før noen behandling for kreft bemerket en positiv sammenheng mellom nedre vitamin D-konsentrasjoner ( = 20 ng /ml) og dårlig prognose [9]. Tilsvarende i brystkreft, to rapporter rapportert at lavere serum 25 (OH) D-konsentrasjoner (mindre enn 20 ng /ml og mindre enn 14ng /ml, respektivt) ble forbundet med dårligere total overlevelse. Igjen ble statistisk signifikans nås bare med serumprøver tatt før oppstart av behandling [10,11]. I tykktarmskreft, har studier vært mer sammenfallende. To rapporter bemerket høyere konsentrasjoner av vitamin D pre-diagnose assosiert med økt overlevelse [12,13]. To andre rapporter evaluert serum vitamin D ved diagnosetidspunktet eller første operasjon for tykktarmskreft, og også beskrevet en bedre overlevelse med høyere 25 (OH) D konsentrasjon [14,15]. Endelig en videre tolkning av nhanes III data spesifikke for kohort av afrikansk-amerikanere rapportert at vitamin D-mangel var en bidragsyter til økt dødelighet i kolorektal kreft [16]. En gjennomgang av ikke-småcellet lungekreft pasienter publisert i to rapporter viste ingen effekt i avansert stadium (n = 294), men noterte fordel for høy vitamin D-inntak ( = 371 intl enheter /d) og høyere serum vitamin D-nivåer ( = 15.7ng /ml). i tidlig fase sykdom (n = 447) [17,18]
Spesifikt for prostatakreft, er imidlertid dette forhold mindre klar [19]. Det har vært 3 publiserte studier som evaluerte forholdet mellom serum 25 (OH) D og overlevelse i prostatakreft. Tretli et al. funnet medium (20-30ng /ml) eller høy (mer enn 32ng /ml) nivåer av 25 (OH) D for å være assosiert med bedre prognose [20]. Men kombinert de 137 nylig diagnostisert med 31 tidligere behandlede (klinisk mer aggressive) prostatakreftpasienter i alle stadier som tidligere har fått hormonbehandling. Fang et al. funnet mennene med lavest 25 (OH) D kvartil til større sannsynlighet for å dø av kreft deres forhold til de i den høyeste kvartil. Men denne foreningen ble svekket etter justering for kreft stadium og Gleason score, noe som tyder på at disse variablene kan fungere som potensielle confounders av vitamin D og overlevelse forhold [21]. Endelig Holt et al., I en populasjonsbasert kohort studie av 1476 nydiagnostiserte pasienter med prostatakreft i alle stadier, fant ingen sammenheng mellom serumnivåer av 25 (OH) D og risiko for tilbakefall /progresjon eller død [22]. Sammen er disse studiene tyder på at det er enten ingen sammenheng mellom serum vitamin D og overlevelse i prostatakreft, eller hvis en slik sammenheng eksisterer, kan det bli gjort til skamme av andre clinicopathological variabler. Vi forsøkte å videre undersøke denne foreningen i en homogen gruppe nydiagnostiserte stadium IV prostatakreftpasienter som behandles på et nasjonalt nettverk av onkologi sykehus.
Metoder
Studiepopulasjon
En sammenhengende serie av 125 nydiagnostiserte stadium IV prostatakreftpasienter behandlet på fire kreftbehandling Centers of America
® (CTCA) sykehus (ligger i Zion, IL, Philadelphia, Pennsylvania, Goodyear, AZ og Tulsa, Oklahoma) mellom januar 2008 og desember 2011 ble evaluert. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board (IRB) på kreftbehandling Centers of America
®. Behovet for informert samtykke ble frafalt av IRB fordi det var ingen direkte pasientkontakt i denne studien. Denne studien involverte innsamling av eksisterende data fra pasientjournaler på en slik måte at personer ikke kan identifiseres, direkte eller gjennom identifikatorer knyttet til fagene.
Vitamin D Måling
Serumprøver ble samlet inn i løpet av 30 dagene av første besøk på sykehuset vårt, og før oppstart av kreftbehandling. Serum ble samlet på laboratoriet, pakket i coolpacks og sendes til laboratoriet Corporation of America (Raleigh, North Carolina) hvor en chemiluminescence immunanalyse (CLIA, DiaSorin Liasion analyse) ble brukt for å måle 25 (OH) D. Serumprøver ble inkubert med antivitamin-D-belagte mikropartikler og isoluminol-derivat-konjugert 25 (OH) D før måling av kjemiluminescerende signaler. Analyse ble fullført innen 48 timer etter prøvetaking. Den DiaSorin Liasion 25 (OH) D-analysen er klinisk validert for å være sammenlignbare i nøyaktighet og presisjon til den radioimmunoanalyse (RIA). Denne metoden benytter de samme partikler anvendt i den DiaSorin RIA-teknikk. Studier har funnet at dette er en rask, nøyaktig og presist verktøy for måling av serum 25 (OH) D [23,24].
Statistical Analysis
Serum 25 (OH) D var den viktigste uavhengige variabelen av interesse. Selv om det er debatt om hvilke kutt punkter bør brukes, vi brukte kategoriene «mangel ( 20 ng /ml)», «utilstrekkelig (20-32 ng /ml)», og «tilstrekkelig ( 32 ng /ml ) «i samsvar med tidligere publisert forskning på dette området [10,20]. En sammenligning av kliniske og demografiske karakteristika ble gjort mellom vitamin D kategorier ved hjelp av en 2sample t-test, en Mann Whitney test, eller en chi-kvadrat test avhengig av den underliggende fordelingen av variablene.
Pasient overlevelse var det primære endepunktet og definert som tidsintervallet mellom datoen for første serum vitamin D vurdering og dato for død av enhver årsak eller dato for siste kontakt /sist kjent for å være i live. Pasientene ble fulgt prospektivt til mai 2014. Alle pasientene var i live i minst 60 dager etter datoen for serum samling. Kaplan-Meier metoden ble brukt til å beregne overlevelse. Loggen rank test statistikk ble brukt til å evaluere likestilling av overlevelse distribusjoner på tvers av to serum 25 (OH) D-grupper. Kliniske, demografiske og serum 25 (OH) D variabler ble undersøkt ved hjelp av univariat Cox-modeller for å finne ut hvilke parametere viste enkelte prognostisk verdi for å overleve. Multivariat Cox modellene ble deretter utført for å evaluere uavhengig prognostisk betydning av alle variabler som ble undersøkt i univariat analyse. Vi justert for følgende variabler i multivariat analyse: alder, ECOG funksjonsstatus, body mass index (BMI), prostataspesifikt antigen (PSA), sesongen av blodprøvetaking, CTCA sykehus, serum albumin, korrigert serum kalsium, bein metastase og ernærings status som målt ved bruk Subjektiv Global Assessment (SGA). Serumkalsium ble anvendt i stedet for totalt serumkalsium for å muliggjøre endring av totalt kalsium på grunn av endringen i albumin-bundet kalsium. Season of blodprøvetaking ble definert som vinter: desember-februar; våren: mars-mai; sommer: juni-august, eller høst: September-november. Effekten av serum 25 (OH) D og andre variabler på pasientens overlevelse ble uttrykt som hazard ratio (HRS) med 95% konfidensintervall (CIS). For serum vitamin D, ble kategorien «tilstrekkelig» definert som referanse kategori.
Cox regresjon med tidsinvariante kovariabler forutsetter at forholdet mellom fare for hvilke som helst to grupper forblir konstant i forhold over tid. Vi sjekket dette proporsjonal farer (PH) antagelsen ved hjelp av en kombinasjon av grafiske og statistiske testprosedyrer. Først undersøkte vi log-minus-log plott for kategoriske prediktorer. Som andre tilnærming, vi kjørte en utvidet Cox modell med tidsavhengige kovariater for kontinuerlig prediktorer. Til slutt ble en godhet-of-fit testing tilnærming basert på Schoenfeld restene anvendt for å evaluere PH antagelsen.
Til slutt, for å vurdere mulige påvirkning av prøven forspenningen på resultatene, så vel som for å undersøke stabiliteten modell koeffisientene, vi utført en skjevhet korrigert og akselerert (BCA) bootstrap resampling prosedyre. Vi ga 1000 prøver, hver med samme størrelse som det opprinnelige datasettet, ved tilfeldig utvalg med erstatning. Cox regresjon ble deretter kjøres separat på følgende 1000 prøver å få robuste estimater av standardfeil av koeffisienter, og dermed p-verdier og 95% BCA CI’er av modell koeffisientene [25]. Alle data ble analysert ved hjelp av IBM SPSS versjon 20.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Alle analysene ble tosidige, og en forskjell ble ansett for å være statistisk signifikant hvis p-verdien var mindre enn = 0,05.
Resultater
Pasient Kjennetegn
Tabell 1 viser baseline karakteristikker av våre pasienter. Median oppfølgingstid på 31 måneder. På tidspunktet for denne analysen, hadde 49 (39,2%) pasienter utløpt mens 76 (60,8%) ble vurdert sensurert. Kun seks pasienter fikk vitamin D-tilskudd ved diagnosetidspunktet. Av disse 6 pasienter, ble to hver tar 5000, 2000 og 400 internasjonale enheter (IE) per dag. På tidspunktet for diagnose, bein var det vanligste stedet for metastaser med 74 (59,2%) personer som har bein engasjement. 107 (85,6%) pasienter fikk kjemoterapi, 98 (78,4%) fikk hormonbehandling og 66 (52,8%) fikk strålebehandling ved vår institusjon. Totalt 50 (40%) pasienter fikk alle 3 behandlingsmetoder av cellegift, strålebehandling og hormonbehandling.
Prediktorer for vitamin D-status
Tabell 1 beskriver også pasientkarakteristika stratifisert etter 2 kategorier av serum vitamin D (mangelfull og ikke mangelfull). Season of blodprøvetaking og serum albumin var de to variablene statistisk signifikans. Pasienter diagnostisert i sommermånedene hadde mindre sannsynlighet for å være mangelfull i vitamin D sammenlignet med dem som får diagnosen i høsten og våren. Interessant, pasienter diagnostisert i vintermånedene hadde også lavere forekomst av vitamin D-mangel i forhold til dem som får diagnosen i høsten og våren. Pasienter med vitamin D-mangel hadde lavere serum albumin nivåer sammenlignet med dem med ikke-mangel serum vitamin D-nivåer (p = 0,05). Velnært pasientene hadde en lavere forekomst av vitamin D-mangel i forhold til underernærte pasienter, selv om det funn var ikke statistisk signifikant (p = 0,17). Pasienter med vitamin D-mangel hatt større BMI sammenlignet med dem med ikke-mangel serum vitamin D-nivå, men det gjorde den trenden ikke oppnå statistisk signifikans (p = 0,16).
Median overlevelse
Tabell 2 viser de midlere overlevelsestider som en funksjon av forskjellige kliniske og demografiske variabler. Det var ingen statistisk signifikant forskjell i de midlere overlevelsestider på tvers av 3 kategorier av serum vitamin D, som vist i fig. 1. Godt næret pasientene hadde en betydelig større median overlevelse enn underernærte pasienter. Pasienter med beinmetastaser hadde signifikant dårligere median overlevelse enn de uten.
Det var ingen statistisk signifikant forskjell i median overlevelse ganger over 3 kategorier av serum vitamin D.
univariat og multivariat Survival Analysis
Tabell 3 oppsummerer resultatene av univariate og multivariate Cox regresjonsanalyser. I univariate analysen ble hver prediktor testet i isolasjon for sin tilknytning til overlevelse. Hver 1 mg /dl økning i serumkalsium var assosiert med en 56% reduksjon i dødelighet fare (HR = 0,44, p = 0,01) og hver 1 g /dl økning i serum albumin var assosiert med en 42% reduksjon i dødelighet fare ( HR = 0,58; p = 0,05). Bone metastasering og ernæringsstatus ble også signifikant assosiert med overlevelse, slik at pasienter med benmetastaser og de som var underernært hadde signifikant lavere overlevelse sammenlignet med de med ingen bein metastasering og de som var godt næret hhv.
i full modell, alle variabler testet i univariate analysen ble evaluert samtidig i samme modell. Fem variabler viste statistisk signifikant sammenheng med overlevelse: CTCA sykehus, alder, bein metastasering, serum albumin og serumkalsium. Pasienter med beinmetastaser hadde signifikant lavere overlevelse enn de uten. Hver 1 mg /dl økning i serumkalsium var assosiert med en 57% reduksjon i dødelighet fare (HR = 0,43; p = 0,01). Hvert ett års økning i alder var assosiert med en 4% reduksjon i dødelighet fare (HR = 0,96; p = 0,03). Til slutt ble alle 1 g /dl økning i serum albumin assosiert med en 58% reduksjon i dødelighet fare. (HR = 0,42; p = 0,02)
I den endelige modellen, bare de 5 variablene som var statistisk signifikant i full modell ble evaluert sammen. Alle fem av dem ble funnet å være statistisk signifikant.
For å ta hensyn til potensielle prøvetaking skjevhet og videre undersøke stabiliteten av den klassiske multivariat Cox modellen rapportert i tabell 3, gjennomførte vi en bootstrap resampling prosedyre basert på 1000 prøver. Vi fant ingen signifikante forskjeller i regresjonskoeffisienter og tilhørende p-verdier mellom den klassiske Cox regresjon og bootstrap Cox regresjonsanalyse.
Diskusjoner
Målet med denne studien var å undersøke sammenhengen mellom serum 25 (OH) D og overlevelse i nydiagnostiserte pasienter med prostatakreft. Vi har funnet at vitamin D-mangel, definert som sirkulerende nivåer av serum-25 (OH) D 20 ng /ml, var ikke signifikant assosiert med prostatakreft overlevelse. Funnene i vår studie er i kontrast med funnene i positiv sammenheng publisert i to tidligere rapporter i prostatakreft undersøker samme problemstilling [20,21]. Men det er noen nevneverdig forskjell mellom disse studiene og vår studie som fortjener spesiell oppmerksomhet.
Tretli et al. undersøkt 137 nylig diagnostisert i forbindelse med 31 tidligere behandlede pasienter med prostatakreft i alle stadier som tidligere har fått hormonbehandling [20]. I tidligere behandlet undergruppe, serum 25 (OH) D-målinger ble gjort på et gjennomsnitt på 2,4 år etter diagnose, og det er mulig at serum 25 (OH) D-nivåer kan ha blitt påvirket av behandling mottatt eller ved selve sykdommen . I studien av Fang et al., Ble serum vitamin D og overlevelse krets gjøres ubetydelig etter justering for kreft stadium og Gleason ballen [21]. Videre var serum vitamin D-vurderinger gjort opp til flere år før diagnose av prostatakreft. I vår studie har vi fokusert på en homogen populasjon av nydiagnostiserte stadium IV prostatakreft og dermed minimere muligheten for potensielle konfunderende av sykdom scenen og tidligere behandling. I motsetning til studier av Tretli et al. og Fang et al., målte vi serum vitamin D innen 30 dager etter pasientenes første besøk til våre sykehus.
Våre funnene er konsistente med de nylig publisert av Holt et al. som fant ingen sammenheng mellom post-diagnostiske serumnivåer av 25 (OH) D og risiko for tilbakefall /progresjon eller dødelighet i en stor populasjonsbasert kohort av prostatakreftpasienter [22]. Mangelen på en signifikant sammenheng mellom serum vitamin D og overlevelse i vår studie kan kanskje skyldes det faktum at sykdommen var altfor avanserte i våre pasienter for vitamin D-nivåer for å ha noen innvirkning på prognose. Men i de studier av Holt et al. og Fang et al., ble ingen signifikant sammenheng sett i tidlig fase sykdom enten. Kollektivt, resultatene fra vår studie vurderes på bakgrunn av den eksisterende litteraturen på området tyder på at serum vitamin D-nivåer målt enten før eller etter diagnose kan ikke være uavhengig prediktiv for å overleve i prostatakreft etter kontroll for de mest relevante potensielle confounders .
Selv om det ikke er statistisk signifikant, fant vi lavere serumnivåer av 25 (OH) D for å være assosiert med høyere BMI, i samsvar med tidligere publiserte forsknings [11,26-28]. Flere mekanismer har blitt foreslått for å forklare foreningen av fedme med hypovitaminosis D, blant annet mangel på sollys eksponering fra fysisk inaktivitet [29] og lagring av vitamin D i subcutaneous fett depoter [30]. En annen hypotese antyder at endring av vitamin D endokrine system hos overvektige individer er karakterisert ved sekundær hyperparatyreoidisme som er forbundet med øket renal tubulær reabsorpsjon av kalsium og økt sirkulerende 1,25 (OH) 2D som fører til en tilbakemelding hemming av 25 (OH) D syntese [31]. Som et resultat, er det foreslått at BMI bør tas i betraktning når man vurderer pasientens vitamin D-status og mer aggressiv vitamin D-tilskudd bør vurderes hos overvektige kreftpasienter [28].
Vi har funnet høyere serum kalsiumnivå i befolkningen vår for å bli signifikant assosiert med bedre overlevelse. Forskning har bemerket disse variablene å være omvendt relatert, vanligvis i innstillingen av hyperkalsemi assosiert med benmetastaser og mer avansert sykdom [32,33]. Vår betyr serumkalsium var 9,2 mg /dl som er innenfor de normale grensene for 8,5 til 10,1 mg /dl. Kun seks pasientene hadde serum nivåer under 8,5 mg /dl og bare 5 pasienter hadde serumnivåer over 10,1 mg /dl, med de resterende pasienter med serumnivåer innenfor normalområdet. Som et resultat, tror vi ikke dette funnet å ha noen stor klinisk relevans i vår studie.
Noen begrensninger i vår studie er verdt å anerkjenne. Dette er en forening studie som ikke kan bevise kausalitet. Omvendt kausalitet (effekten av kreft på serum vitamin D-nivåer) er alltid en mulighet i observasjonsstudier og kan ikke utelukkes med sikkerhet [19]. I denne studien ble serum 25 (OH) D målt bare én gang på diagnose som kanskje ikke være representative for vitamin D-nivåer i løpet av kreft generasjon eller progresjon. Imidlertid har tidligere forskning vist påliteligheten av en enkelt serum vitamin D vurdering over en 5-års periode [26]. Ingen formelle sample size beregninger ble gjort før gjennomføre denne observasjonsstudie. Det er mulig at den manglende statistisk signifikans med hensyn til serum vitamin D og overlevelse kan være et resultat av en relativt liten prøvestørrelse med begrenset antall av utfallet arrangementer. For å ta hensyn til denne begrensningen, gjennomførte vi en bootstrap resampling prosedyre og ikke observere noen signifikante forskjeller mellom klassisk og bootstrap Cox regresjon estimater. Behandlingene fikk var ikke standardisert som de ville ha vært i en klinisk studie setting. Til slutt, de tilgjengelige overlevelsesdata ikke kunne skille mellom død av prostatakreft og fra andre årsaker; Derfor vurderte vi det totaldødelighet i stedet for prostatakreft spesifikk dødelighet.
Det er noen sterke sider av vår studie. Vi undersøkte en homogen pasientpopulasjon av nylig diagnostisert stadium IV prostatakreft som eliminerer potensielle konfunderende av tumorstadium og tidligere behandling. Vi målte serum vitamin D ved sykdom diagnose før du mottar noen behandling som eliminerer muligheten for behandling og livsstilsendringer som påvirker serum vitamin D-nivåer etter diagnose. Vi hadde kliniske og demografiske data tilgjengelig for alle deltakerne. Til slutt, vi justert for et bredt spekter av potensielle kliniske og demografiske confounders dermed minimere muligheten for rest forvirrende. Når det er sagt, muligheten for rest confounding kan aldri helt utelukkes i observasjonsstudier.
Konklusjon
I konklusjonen, fant vi ikke noen signifikant sammenheng mellom serum 25 (OH) D og overlevelse i nydiagnostiserte stadium IV prostatakreftpasienter. Definitive bevis for vitamin D fordel på prostatakreft overlevelse vil kreve en randomisert placebokontrollert studie.
Takk
Vi vil gjerne takke Diane Ottersen, Shelly Ware, Jane Fridman og Iris Castro for å gi oss med de oppdaterte demografiske og overlevelsesdata.
